Bevezetés
A Grignard-reagensek (CH3I és Mg) aldiminhez (Schiff-bázisokhoz) adódva amint adnak, amelyben a Grignard szénatomhoz a szénhidrogénmaradék szénatomhoz kapcsolódik. A metamfetamin esetében ez azt jelenti, hogy a metil Grignard-reagens hozzáadódik a fenilacetaldehid (1 ) és a metamfetamin (4) közötti Schiff-bázishoz. Aszintézis első lépése a Schiff-bázis (3) előállítása, amely az alábbiakban látható.
Berendezések és üvegeszközök:
- 1000 ml x2 kerekfenekű lombik (RBF);
- Dean-Stark csapda;
- Visszafolyási hűtő;
- Desztillációs berendezés;
- 1 L-es elválasztó tölcsér;
- Mágneses keverő;
- Vízfürdő és jég;
- Laboratóriumi mérleg (0,01-100 g alkalmas);
- HCl gázforrás;
- 100 ml x3; 250 ml x2; 1 L x2 főzőpoharak;
- Retortaállvány és bilincs a készülék rögzítéséhez;
- Laboratóriumi hőmérő (-10 °C és 100 °C között);
- pH-indikátor papír;
- Üvegrúd és spatula;
- Buchner-lombik és tölcsér [kis mennyiségekhez Schott-szűrő használható];
- Vákuumforrás;
- 250 ml-es csepegtető tölcsér.
Reagensek.
- 45,7 g (0,38 mol) fenilacetaldehid (CAS 122-78-1) (1);
- 260 ml benzol;
- 15,5 g (0,5 mol) metilamin vízmentes (2);
- ~1,2 L Dietil-éter (Et2O);
- 71 g (0,5 mol) Metil-jodid (CH3I);
- 12,2 g (0,5 mol) Magnézium (Mg);
- Jódkristály (I2);
- Sósav (HCl) hígítva (15%);
- HCl-gáz.
Eljárás
N-metil-1-feniletán-2-imin (1. módszer)
45,7 g (0,38 mol) frissen desztillált [A fenilacetaldehid állva polimerizálódik. Ez a polimer a desztilláció során monomerré bomlik] fenilacetaldehid (1) 100 ml benzolban 0 °C-ra lehűtjük, majd 15,5 g (0,5 mol) vízmentes metil-amin (2 ) benzolban oldott [A Merck-index szerint a metil-amin telített oldata benzolban 10,5 g MeNH2 100 ml benzolban szobahőmérsékleten. A benzol/metilamin oldatot úgy készítsük el, hogy 0 °C-on metilamin gázt buborékolunk benzolba] 1 L RBF-hez adtuk. Exoterm reakció következett be vízleválással; kezdjük el a refluxálást, a reflux kondenzátorhoz egy Dean-Stark csapdát csatlakoztatva a reakcióban keletkező víz összegyűjtésére. Amikor már nem válik el több víz, desztilláljuk le az oldószert és desztilláljuk le az aldimint (3). Terméshozam ~47 g (~90%).
N-metil-1-feniletán-2-imin (2. módszer)
Buborékos metilamingáz (2) [amelyet úgy állítunk elő, hogy 50%-os vizes NaOH-t csepegtetünk metilamin-hidroklorid-kristályokra, és a gázt NaOH-pellettel ellátott gázmosó palackon keresztül vezetve szárítjuk] hűtött fenilacetaldehidbe (1) (45.módszer).7 g, 0,38 mol), miközben addig keverjük, amíg az oldat kb. 15,5 g (0,5 mol) metil-amint nem kap. Hagyjuk állni 1-2 órán át hűtés és keverés mellett. Extraktáljuk az elegyet száraz éterrel, szárítsuk meg az étert és pároljuk el az oldószert, hogy kb. 80-90 %-os hozamú aldimint (3) kapjunk.
A lombikban lévő friss aldiminnel közvetlenül a következő lépésre kell áttérni: metil-Grignard-oldat készítése éterben.
45,7 g (0,38 mol) frissen desztillált [A fenilacetaldehid állva polimerizálódik. Ez a polimer a desztilláció során monomerré bomlik] fenilacetaldehid (1) 100 ml benzolban 0 °C-ra lehűtjük, majd 15,5 g (0,5 mol) vízmentes metil-amin (2 ) benzolban oldott [A Merck-index szerint a metil-amin telített oldata benzolban 10,5 g MeNH2 100 ml benzolban szobahőmérsékleten. A benzol/metilamin oldatot úgy készítsük el, hogy 0 °C-on metilamin gázt buborékolunk benzolba] 1 L RBF-hez adtuk. Exoterm reakció következett be vízleválással; kezdjük el a refluxálást, a reflux kondenzátorhoz egy Dean-Stark csapdát csatlakoztatva a reakcióban keletkező víz összegyűjtésére. Amikor már nem válik el több víz, desztilláljuk le az oldószert és desztilláljuk le az aldimint (3). Terméshozam ~47 g (~90%).
N-metil-1-feniletán-2-imin (2. módszer)
Buborékos metilamingáz (2) [amelyet úgy állítunk elő, hogy 50%-os vizes NaOH-t csepegtetünk metilamin-hidroklorid-kristályokra, és a gázt NaOH-pellettel ellátott gázmosó palackon keresztül vezetve szárítjuk] hűtött fenilacetaldehidbe (1) (45.módszer).7 g, 0,38 mol), miközben addig keverjük, amíg az oldat kb. 15,5 g (0,5 mol) metil-amint nem kap. Hagyjuk állni 1-2 órán át hűtés és keverés mellett. Extraktáljuk az elegyet száraz éterrel, szárítsuk meg az étert és pároljuk el az oldószert, hogy kb. 80-90 %-os hozamú aldimint (3) kapjunk.
A lombikban lévő friss aldiminnel közvetlenül a következő lépésre kell áttérni: metil-Grignard-oldat készítése éterben.
Metamfetamin N-metil-1-feniletán-2-imin metil-Grignard-alkilezésével
A metil-Grignard-reagens úgy készül, hogy 71 g (0,5 mol) metil-jodidot (CH3I) adunk 12,2 g (0,5 mol) Mg-fordítás 150 ml száraz éterben lévő szuszpenziójához 150 ml száraz éterben, teljesen száraz 1 L RBF-ben. Egy jódkristály hozzáadása felgyorsítja a reakciót. Kb. 30 perc állás után hűtsük le a Grignard-reagens 0 °C-ra, és csepegtető tölcséren keresztül cseppenként adjuk hozzá az előző lépésben kapott aldimint (3 ) (ez jobb, ha ~0,32 mól!) a minimális mennyiségű száraz éterben feloldva. Az adalékolás után távolítsuk el a jégfürdőt, és kezdjük el az oldatot refluxálni (kb. 2 óra). Ezután híg (15%-os) jéghideg HCl hozzáadásával bontjuk le a felesleges Grignard-reagenseket, amíg a pH <2. Válasszuk le az éterréteget, és ezt dobjuk el. Hozza a vizes oldatot pH >10-re, extrahálja 3 x 250 ml éterrel, és szárítsa meg az étert. Az oldaton keresztül HCl-gázt buborékolva metamfetamin-hidrokloridot (4) kapunk. Acsapadékot Buchner-tölcséren szűrtük.
A metil-Grignard-reagens úgy készül, hogy 71 g (0,5 mol) metil-jodidot (CH3I) adunk 12,2 g (0,5 mol) Mg-fordítás 150 ml száraz éterben lévő szuszpenziójához 150 ml száraz éterben, teljesen száraz 1 L RBF-ben. Egy jódkristály hozzáadása felgyorsítja a reakciót. Kb. 30 perc állás után hűtsük le a Grignard-reagens 0 °C-ra, és csepegtető tölcséren keresztül cseppenként adjuk hozzá az előző lépésben kapott aldimint (3 ) (ez jobb, ha ~0,32 mól!) a minimális mennyiségű száraz éterben feloldva. Az adalékolás után távolítsuk el a jégfürdőt, és kezdjük el az oldatot refluxálni (kb. 2 óra). Ezután híg (15%-os) jéghideg HCl hozzáadásával bontjuk le a felesleges Grignard-reagenseket, amíg a pH <2. Válasszuk le az éterréteget, és ezt dobjuk el. Hozza a vizes oldatot pH >10-re, extrahálja 3 x 250 ml éterrel, és szárítsa meg az étert. Az oldaton keresztül HCl-gázt buborékolva metamfetamin-hidrokloridot (4) kapunk. Acsapadékot Buchner-tölcséren szűrtük.
Last edited by a moderator:
