Metamfetamin

[HEISENBERG]

Általános információk

A metamfetamin egy erős központi idegrendszeri (CNS) stimuláns, amelyet elsősorban szabadidős drogként, ritkábban pedig másodvonalbeli kezelésként használnak figyelemhiányos hiperaktivitási zavar és elhízás kezelésére. A metamfetamint 1893-ban fedezték fel, és két enantiomer formájában létezik: levo(-)-metamfetamin és dextro(+)-metamfetamin. Először 1893-ban szintetizálta efedrinből Nagai Nagayoshi japán vegyész. A kristály-metamfetamint először 1919-ben Akira Ogata japán vegyész szintetizálta. A metamfetamin helyesen egy meghatározott kémiai anyagra, a racém szabad bázisra utal, amely a levometamfetamin és a dextrometamfetamin tiszta amin formájú egyenlő arányú keveréke. A dextrometamfetamin erősebb CNS-stimuláns, mint a levometamfetamin. Szerkezetileg rokon az amfetaminnal, azonban viszonylag magas lipidoldékonysága miatt gyorsabban lépi át a vér-agy gátat. Hatását a szerotonin, dopamin és noradrenalin neurotranszmitterek agyi szintjének növelésével fejti ki.

A metamfetamin a szubsztituált fenetilamin és a szubsztituált amfetamin kémiai osztályokba tartozik. A többi dimetil-fenetilaminnal rokon, mint e vegyületek pozíciós izomerje, amelyeknek közös a kémiai képlete: C10H15N.

A metamfetamin az ellenőrzött anyagokról szóló törvény szerint a II. jegyzékben szereplő stimuláns, ami azt jelenti, hogy nagy visszaélési potenciállal rendelkezik, és jelenleg elfogadott orvosi felhasználása van (az FDA által jóváhagyott termékekben). Kizárólag receptre kapható, amely nem váltható újra. Ma már csak egy legális metamfetamin termék létezik, a Desoxyn®. Jelenleg 5, 10 és 15 milligrammos tablettákban (azonnali felszabadulású és retardált felszabadulású formulákban) kerül forgalomba, és nagyon korlátozottan alkalmazható az elhízás és a figyelemhiányos hiperaktivitási zavar (ADHD) kezelésére.

Fizikai tulajdonságok

• Képlet C10H15N;
• Moláris tömeg 149,237 g/mol;
• Sűrűség 0,9 g/cm3 25 °C-on;
• Olvadáspont 170-175 °C (338-347 °F) a hidroklorid só esetében;
• Forráspont 212 °C (414 °F) 760 mmHg nyomáson;

Kémiai tulajdonságok

A metamfetamin királis vegyület, két enantiomerrel, a dextrom-metamfetaminnal és a levometamfetaminnal. Szobahőmérsékleten a metamfetamin szabad bázisa tiszta és színtelen folyadék, muskátlilevélre jellemző szaggal. Dietil-éterben és etanolban oldódik, valamint keverhető kloroformmal. a dextrótatikus vagy dextrometamfetamin (más néven d-metamfetamin) erősebb központi idegrendszeri (CNS) stimuláns, mint a levometamfetamin; azonban mindkettő függőséget és függőséget okozónak tekinthető, ha visszaélnek vele, és súlyos rekreációs dózisokban hasonló mérgezési tüneteket képesek okozni.

Ezzel szemben a metamfetamin-hidroklorid só szagtalan, kesernyés ízű. Olvadáspontja 170 és 175 °C (338 és 347 °F) között van, és szobahőmérsékleten fehér kristályok vagy fehér kristályos por formájában fordul elő. A hidroklorid só etanolban és vízben is jól oldódik. Egy 2013-as, szennyvíz bioreaktorokban végzett vizsgálat során megállapították, hogy a metamfetamin 30 napon belül fény hatására nagyrészt lebomlik.

IUPAC név: (RS)-N-metil-1-fenilpropan-2-amin

Egyéb nevek: Batu, Bikers Coffee, Black Beauties, Chalk, Chicken,Feed, Crank, Crystal, Glass, Go-Fast, Hiropon, Ice, Meth, Methlies Quick, Poor Man'.s Cocaine, Shabu, Shards, Speed, Stove Top, Tina, Trash, Tweak, Uppers, Ventana, Vidrio, Yaba és Yellow Bam, Desoxyn, Methedrine, N-methylamphetamine, N,α-dimethylphenethylamine, desoxyephedrine;

Szintézis módok

A racém metamfetamin fenilacetonból kiindulva a Leuckart- vagy a reduktív aminációs módszerrel állítható elő. A Leuckart-reakcióban egy ekvivalens fenilaceton két ekvivalens N-metilformamiddal reagál, hogy a metamfetamin formil-amidja, valamint szén-dioxid és metilamin mint melléktermékek keletkezzenek. Ebben a reakcióban egy imínium-kation képződik köztes termékként, amelyet a második N-metilformamid-egyenértékkel redukálnak. A köztes formil-amidot ezután savas vizes körülmények között hidrolizálják, hogy végtermékként metamfetamint kapjanak.

Alternatív megoldásként a fenilaceton (P2P) metilaminnal redukáló körülmények között metamfetamin előállítására reagálható. Ezt a redukciót az itt leírtak szerint Al/Hg segítségével lehet elvégezni.

A P2P szintén redukálható metamfetaminná NaBH4 segítségével a következő reakciókkal:

A metamfetaminkinyerésénekegyik legnépszerűbb irányzata az efedrin redukciója, amely az OTC-gyógyszerekből kivonható.

A metamfetamin fenilacetaldehidből két lépésben nyerhető. Az egyikben szerepel a Grignard-reagens alkalmazása.

Azegyik legegyszerűbb metamfetamin szintézis az amfetaminból.

A d- és l-metamfetamin izomereket d-borkősav segítségével lehet elválasztani az amfetaminra ebben a módszerben leírtak szerint. Az eljárás ugyanaz.

Elemzés és tisztítás

A metamfetamint gyakran koffein, nootropikus szerek, mint a cinnarizin, a piracetam és stb., a-PVP, más amfetamin típusú stimulánsok és gyógyszertári anyagok vágják. Az amfetamin ellenőrzésére több módszer is létezik. A legnépszerűbb és legegyszerűbb módszer a kábítószer-tesztelő reagensek. A többi módszerrőlaMetamfetamin vizsgálati protokollban olvashat.

A sav-bázis extrakció (ABE), mint tisztítási módszer, lehetővé teszi, hogy kiváló minőségű kábítószert kapjon. A módszer azért hasznos, mert rendelkezésre álló reagenseket, eszközöket és műszereket vesz igénybe. A friss metamfetamint kristályszűrés után acetonnal kell mosni Buchner-tölcséren, hogy megtisztítsák. A végterméket is át lehet kristályosítani alkohollal, hogy nagy metamfetamin szilánkokat kapjunk. Sajnos ezekkel a módszerekkel nem lehet megszabadulni a koffeintől és néhány gyógyszeres hamisítószertől.

Képek különböző metamfetamin mintákról a reagensekkel végzett vizsgálatok után.

Hatások és adagolás

A szubjektív hatások közé tartozik a motiváció fokozása, az állóképesség fokozása, az étvágy elnyomása, a libidó fokozása és az eufória. A krónikus, nagy dózisú használat szorongásos és paranoiás állapotokat, téveszméket, gondolati dezorganizációt, pszichózist és erőszakos viselkedést idézhet elő. Kényszeres újraadagolással jár, különösen, ha párologtatják ("elszívják") vagy befecskendezik, mivel az első adagoláskor elsöprő eufórikus rohamot vált ki a felhasználóban.

A metamfetamin rendkívül nagy visszaélési és függőségi potenciállal rendelkezik; széles körben az egyik leginkább függőséget okozó anyagként tartják számon az általa kiváltott intenzív eufória miatt. Ezenkívül, ellentétben a terápiás dózisú amfetaminnal, a metamfetamin közepes vagy nagy szabadidős dózisokban közvetlenül neurotoxikusnak tekinthető az emberre, károsítva a központi idegrendszer dopamin- és szerotonin-neuronjait. Nem emberi emlősökben a monaminerg terminálisok degenerációja és neuronális apoptózis (sejthalál) is ismert. Az emberekben a hatások szintén neurotoxikusak. Kardiotoxicitást is mutat, beleértve a vérnyomás emelkedését és a stroke és a szívroham megnövekedett kockázatát.

Erősen ajánlott ártalomcsökkentő gyakorlatokat alkalmazni, ha ezt az anyagot használják.

[SPOILER=Fizikai hatások]

• Stimuláció - A felhasználó fizikai energiaszintjére gyakorolt hatásait tekintve a metamfetamin általában rendkívül energikusnak és stimulálónak tekinthető, az amfetaminéval megegyező módon, de erősebb, mint a modafinilé, a koffeiné és az MDMA-é. Hasonló, mégis különbözik az MDMA hatására tapasztalt stimulációtól, és olyan fizikai tevékenységekre ösztönöz, mint a tánc, a társasági élet, a futás vagy a takarítás. A metamfetamin által kiváltott stimuláció sajátos stílusa kényszerítettnek mondható. Ez azt jelenti, hogy nagyobb dózisoknál nehéz vagy lehetetlen mozdulatlanul tartani, mivel az állkapocs összeszorulása, az önkéntelen testi remegés és rezgés jelenik meg, ami az egész test extrém remegését, a kezek bizonytalanságát és a motoros kontroll általános hiányát eredményezi.
• Fizikai eufória - Erős stimulánsként a metamfetamin képes intenzív fizikai eufória állapotokat előidézni, különösen, ha elpárologtatják vagy befecskendezik. A kezdeti eufória azonban jóval azelőtt elmúlhat, hogy a szer hatása véget érne, ami elősegítheti a kényszeres újradózást, aminek rendkívül káros kumulatív hatásai lehetnek.
• Rendellenes szívverés
• Megnövekedett vérnyomás
• Megnövekedett pulzusszám
• Étvágytalanság
• A testszag megváltozása - A metamfetamin potenciálisan nagyon jellegzetes szagot hagyhat a vizeletben, az izzadságban és az általános testváladékban. A legtöbb ember ezt kellemetlennek tartja, de néhányan élvezik, és nagyon kellemes szagnak találják.
• Bronchodilatáció
• Dehidratáció
• Gyakori vizelés
• Emelkedett testhőmérséklet
• Fokozott izzadás
• Izomösszehúzódások
• Izomgörcsök
• Neurotoxicitás -- hosszú távú használat esetén.
• Állóképesség fokozása - Ez a hatás szembetűnőbb, mint bármely más általánosan használt stimuláns esetében.
• Tapintásjavulás
• Taktilis hallucináció - Bizonyos stimulánsok, például a metamfetamin és a kokain nagy dózisú és/vagy tartós használata olyan hallucinációs érzéseket okozhat, mintha bogarak másznának a bőr felszínén vagy alattunk. Ezt általában téveszmés parazitózisnak vagy nem hivatalosabban "metamfetamin atkáknak" nevezik.
• Fogcsikorgatás
• Átmeneti merevedési zavarok
• Érszűkület
• Pupillatágulat
• Rezgő látás - Nagy dózisok vagy bizonyos beadási módok esetén a személy szemgolyói spontán gyors mozgással elkezdhetnek előre-hátra rángatózni, ami a látás elmosódását és átmeneti fókuszálatlanságát okozza. Ez a nystagmus néven ismert állapot.
• Görcsrohamok - Ez egy ritka hatás, de előfordulhat az erre hajlamos személyeknél, különösen fizikailag megterhelő körülmények között, például dehidratált, fáradt vagy alultáplált állapotban, vagy ha az anyagot hosszabb ideig használják.

[/SPOILER]

[SPOILER=Vizuális hatások]

• A metamfetamin vizuális hatásai általában kevésbé következetesek, és nagyobb dózisoknál csak enyhén észlelhetőek. Valamelyest hasonlítanak a deliránsok által kiváltott vizuális hatásokhoz, és sötétebb területeken gyakoribbak. Az ébrenlét okozta súlyos alvásmegvonásból álló forgatókönyvek intenzívebb vizuális hatásokhoz, sőt hallucinációkhoz is vezethetnek.
• Elnyomások
• Kettős látás
• Torzulások
• Vizuális sodródás - Ez a hatás általában finom vagy alig észrevehető, és csak nagyobb dózisoknál vagy kannabiszzal kombinálva jelentkezik. Füstölve vagy intravénásan bevéve a legszembetűnőbb, és általában delírium jellegű. Általában ez, a nagy dózisok vagy a hosszan tartó használat okozhat 1-2. szintű vizuális sodródást.
• Fényerő megváltozása
• Hallucinációs állapotok
• Átváltozások - Ez a hatás nagyon ritkán jelentkezik, és jellemzően csak akkor, ha a használó nagy dózisokat vett be, éppen lejön, vagy szokatlanul hosszú ideig ébren volt. Általában nagyon enyhék, ha mégis előfordulnak.

[/SPOILER]

[SPOILER=Kognitív hatások]

• A metamfetamin kognitív hatásai több összetevőre bonthatók, amelyek az adagolással arányosan fokozatosan erősödnek. A metamfetamin általános fejterét sokan úgy írják le, hogy az extrém mentális stimuláció, a fokozott összpontosítás, az egó felfújása és az erőteljes eufória. Számos tipikus stimuláns kognitív hatást tartalmaz. Bár a negatív mellékhatások alacsony vagy közepes dózisok esetén általában enyhék, nagyobb mennyiségek vagy széles körű használat esetén egyre nagyobb valószínűséggel jelentkeznek. Ez különösen igaz az élmény eltolódása során. E kognitív hatások közül a legmarkánsabbak általában a következők:
• Elemzés fokozása
• Kényszeres újraadagolás
• Egó felfújása
• Kognitív eufória - Ez a hatás gyakran nagyon intenzív más dopaminerg stimulánsokhoz, például az amfetaminhoz vagy akár a kokainhoz képest.
• Empátia, szeretet és szociabilitás fokozása - Ez a hatás enyhe vagy mérsékelt, és általában az első néhány használat során vagy a tolerancia bármilyen formájának kialakulása után megszűnik.
• Koncentráció fokozása - Ez az összetevő alacsony és közepes dózisok esetén a leghatékonyabb, mivel minden ennél nagyobb dózis általában rontja a koncentrációt.
• Elmerülés fokozása
• Fokozott libidó
• Fokozott zenei elismerés
• A memória fokozása
• Motiváció fokozása
• Gondolatok felgyorsítása
• Gondolatszervezés
• Időtömörítés - Ezt úgy lehet leírni, hogy az idő felgyorsul és sokkal gyorsabban telik, mint józanul szokott.
• Éberség

[/SPOILER]

[SPOILER=After effects]

• A stimuláns élmény eltolódása során fellépő hatások általában negatívnak és kellemetlennek érződnek a csúcspont alatt fellépő hatásokhoz képest. Ezt gyakran "comedown"-nak nevezik, és a neurotranszmitterek kimerülése miatt következik be. A hatások közé általában a következők tartoznak:
• Szorongás
• Étvágytalanság
• Kognitív fáradtság
• Depresszió
• Ingerlékenység
• Motiváció elfojtása
• Alvási bénulás - Egyes felhasználók alvási bénulást észlelnek a metamfetamin fogyasztása után.
• Öngyilkossági gondolatok
• Gondolati lassulás
• Pszichózis
• Ébrenlét - Ez a sajátos utóhatás kifejezettebb, mint bármely más általánosan használt stimuláns esetében.

[/SPOILER]

Farmakológia

A metamfetamin elsősorban a központi idegrendszerre (CNS) hat azáltal, hogy a neurotranszmitterek, például a dopamin, a noradrenalin és a szerotonin felszabadítójaként hat. Emellett egyes transzporterneuronok visszavételének gátlójaként is működik, ezáltal a neurotranszmittereket, mint például a noradrenalin, a szinapszisban tartja. A metamfetamin fordított transzporterként is működik néhány transzporter neuron számára, növelve a monoaminok szintjét azáltal, hogy a neurotranszmittereket kikényszeríti a tároló vezikuláikból, és a szinaptikus résbe taszítja őket azáltal, hogy a dopamin transzportereket fordított működésre készteti. Más mechanizmusok, amelyek révén a metamfetamin a monoamin szinteket növelik, az alábbiak révén ismertek:

• Csökkentik a dopamin transzporterek expresszióját a sejtfelszínen, ami a fentiekben felsoroltakkal azonos hatást fejt ki.
• A monoaminok citoszolikus szintjének növelése a monoamino-oxidáz (MAO) aktivitásának gátlásával.
• A dopamint szintetizáló enzim, a tirozin-hidroxiláz (TH) aktivitásának és expressziójának növelése.

Amellett, hogy a MA erős mennyiségű monoaminokat szabadít fel, nagy lipidoldékonysággal rendelkezik, ami a gyógyszer viszonylag gyors átjutását eredményezi a vér-agy gáton keresztül, és más stimulánsokhoz képest gyors hatáskezdetet biztosít. Mindez a jutalom, az eufória és a stimuláció érzését, valamint kellemetlen ellensúlyt eredményez.

Illegális piaci adatok

Világszinten továbbra is a metamfetamin dominált az amfetamin típusú stimulánsok lefoglalásában és előállításában.

Az ATS (amfetamin típusú stimulánsok) lefoglalásáravonatkozóadatok arra utalnak, hogy globális szinten az ATS-ek globális kereskedelmét továbbra is a metamfetamin uralja. A 2016-2020 közötti időszakban lefoglalt ATS-ek 72 százaléka metamfetaminhoz kapcsolódott, ezt követi az amfetamin (17 százalék) és az "ecstasy" (4 százalék), a fennmaradó rész pedig egyéb ATS*.

A metamfetamin lefoglalásáról beszámoló országok száma a 2006-2010 közötti időszakban 84-ről 117-re emelkedett a 2016-2020 közötti időszakban, ami a metamfetamin-kereskedelem földrajzi elterjedésének jelentős növekedésére utal. Az amfetamin és az "ecstasy" lefoglalását jelentő országok száma meglehetősen stabil maradt a két említett időszak között (91 és 105 ország, illetve 95 és 103 ország). Bár az ATS lefoglalásáról beszámoló országok száma nőtt, a lefoglalt mennyiségek továbbra is bizonyos országokban koncentrálódnak. A 2016-2020-as időszakban lefoglalt metamfetamin globális összmennyiségének 65 százalékát három ország, a lefoglalt "ecstasy" 54 százalékát három ország, az amfetamin és a "captagon" 43 százalékát pedig három ország adta. A 2016-2020 közötti időszakban világszerte 45 országban közel 16 000 ATS-gyártással kapcsolatos telephelyet és létesítményt számoltak fel. Ezek mintegy 94 százaléka metamfetaminhoz kapcsolódott. A felszámolt telephelyek többsége (69 százaléka) a metamfetamin tényleges előállításában vett részt; a többi hulladéklerakó (19 százalék) vagy vegyi anyagok tárolására használt raktár (11 százalék) volt. A kizárólag a metamfetamin csomagolásával foglalkozó létesítmények az összes létesítmény kevesebb mint 1 százalékát tették ki, ami arra utal, hogy a legtöbb csomagolást még mindig a gyártási helyszíneken végzik.

Valamennyi jelentős ATS gyártását befolyásolják a különböző prekurzorokkal és alapanyagokkal kapcsolatos tendenciák. Amint valamelyik ilyen, nemzetközi ellenőrzés alatt nem álló vegyi anyagot betervezik, a gyártási helyszínek vegyészei megvizsgálják az alternatívák használatát. Ennek eredményeképpen számos gyártóhelyen nemcsak ATS végtermékeket, hanem a gyártási folyamathoz szükséges prekurzorokat is előállítják. Ez versenyelőnyhöz juttatja azokat a szervezett bűnözői csoportokat, amelyek helyben rendelkeznek, vagy megengedhetik maguknak, hogy külföldről alkalmazzanak magasan képzett vegyészeket.

*Az"egyéb ATS" kategóriába számos gyógyszeripari stimuláns, például metilfenidát, dexamfetamin, fenmetrazin és Adderall (a racém amfetamin és dextroamfetamin kombinációjának kereskedelmi neve), nemzetközi ellenőrzés alatt álló szintetikus katinonok (pl.pl. metkatinon, mefedron, metilon vagy 3,4-metiléndioxipirrovaleron (MDPV), amelyeket eredetileg gyakran Bath-sóként hoztak forgalomba) és nem meghatározott ATS.