PREGABLIN ( LYRICA ) SZINTÉZIS

[JIMJONESHARLEMNEW]

PREGABLIN








A pregabalin, más néven β-izobutil-γ-aminovajsav vagy Lyrica egy olyan gyógyszer, amelyet epilepszia, neuropátiás fájdalom, szorongásos zavarok és fibromyalgia kezelésére használnak.


A pregabalin szintézise a 4-metil-2-pentanonból kiindulva több lépést foglal magában. Íme egy rövid áttekintés a szintézis folyamatáról:

1. A 4-metil-2-pentanon átalakítása 4-metilvalerofenonná: Ebben a lépésben a 4-metil-2-pentanont etilmagnézium-bromiddal kezelik, így 4-metilvalerofenont kapnak.
2. Enamin képződése: A 4-metilvalerofenont bázis jelenlétében ciklohexanonnal reagáltatjuk, hogy egy enamin intermedier keletkezzen.
3. Alkilezés: Az enamin köztiterméket bázis jelenlétében brómacetsavval alkilezzük, hogy a kulcsfontosságú köztitermék, a 3-(2-bromacetil)-4-metilvalerofenon keletkezzen.
4. Ciklizálás: A kulcsfontosságú köztiterméket ammóniával ciklizáljuk 3-(aminometil)-5-metil-hexánsavvá, amelyet aztán az aminocsoportok védelmet és védővédelmet tartalmazó további lépésekkel pregabalinná alakítunk.

A teljes szintézisreakció a következőképpen ábrázolható:


lépés: 4-metil-2-pentanon + etil-magnézium-bromid → 4-metilvalerofenon


lépés: 4-metilvalerofenon + ciklohexanon + bázis → enamin intermedier


lépés: Enamin intermedier + brómaecetsav + bázis → kulcsfontosságú intermedier (3-(2-bromacetil)-4-metilvalerofenon)


lépés: Kulcsfontosságú köztitermék + ammónia + védekezési/mentesítési lépések → Pregabalin