Proscaline szintézis
- Thread starter Dr. X
- Start date
Ez Shulgin PIHKAL című könyvéből származik:
-PROPOXYPHENETHYLAMIN
SZINTHEZIS: 5,8 g homosziringonitril (szintézisét lásd az E pontban), 100 mg deciltrietil-ammónium-jodid és 10 g n-propil-bromid 50 ml vízmentes acetonban lévő oldatát 6. oldattal kezeltük.9 g finomra porított vízmentes K2CO3-mal kezeltük, és 10 órán át refluxon tartottuk. Az elegyhez további 5 g n-propil-bromidot adtunk, és a refluxolást további 48 órán át folytattuk. Az elegyet leszűrtük, a szilárd anyagokat acetonnal mostuk, majd az egyesített szűrletet és a mosásokat vákuumban az oldószertől lecsupaszítottuk. A maradékot savas H2O-ban szuszpendáltuk, és 3x175 mL CH2Cl2-vel extraháltuk. Az egyesített kivonatokat 2x50 ml 5%-os NaOH-val, egyszer hígított HCl-lal (ami a kivonat színét kivilágosította) mostuk, majd vákuumban lecsupaszítottuk az oldószert, így 9,0 g mélysárga olajat kaptunk. Ezt 132-142 °C-on, 0,3 mm/Hg nyomáson desztilláltuk, hogy 4,8 g 3,5-dimetoxi-4--propoxifenilacetonitrilt kapjunk tiszta sárga olajként. Analitika. (C13H17NO3) C H N.
4,7 g 3,5-dimetoxi-4--propoxi-fenilacetonitril 20 ml THF-ben lévő 4,7 g oldatát 2,4 g porított nátrium-borohidriddel kezeltük. Ehhez a jól felkavart szuszpenzióhoz cseppenként 1,5 mL trifluorecetsavat adtunk. Az exoterm reakció során erőteljes gázfejlődés volt tapasztalható. A keverést 1 órán át folytattuk, majd az egészet 300 mL H2O-ba öntöttük. Ezt híg H2SO4-mal óvatosan savasítottuk, majd 2x75 mL CH2Cl2-vel mostuk. A vizes fázist híg NaOH-val lúgossá tettük, majd 2x75 mL CH2Cl2-vel extraháltuk, a kivonásokat összevontuk, és az oldószert vákuumban eltávolítottuk. A maradékot 115-125 °C-on, 0,3 mm/Hg nyomáson desztilláltuk, így 1,5 ml színtelen olajat kaptunk, amelyet 5 ml IPA-ban feloldva, 27 csepp tömény HCl-lel semlegesítve és 25 ml vízmentes Et2O-val hígítva 1,5 g 3,5-dimetoxi-4--propoxi-fenetilamin-hidrokloridot (P) kaptunk látványos fehér kristályokként. A nitril redukálására szolgáló katalitikus hidrogénezési eljárás (lásd az E. pontban) ezzel az anyaggal is sikerült. Az mp 170-172 °C volt. Anal. (C13H22ClNO3) C,H,N.
(lásd a fenti SZÍNTÉTEL első sorát, hogy lássuk, miért szerepel ez a következő)
SZINTHEZIS: 72,3 g 2,6-dimetoxifenol 400 ml MeOH-ban lévő oldatához 53,3 g 40%-os vizes dimetil-amin oldatot adtunk, majd 40 g 40%-os vizes formaldehid oldatot. A sötét oldatot 1,5 órán át reflux alatt gőzfürdőn melegítettük. Ezután az illékony anyagokat vákuumban eltávolítottuk, így egy sötét olajos 2,6-dimetoxi-4-dimetil-aminometil-fenol maradékot kaptunk. Ezt a maradékot 400 ml IPA-ban oldottuk fel, amelyhez 50 ml metil-jodidot adtunk. A spontán exoterm reakcióban 3 percen belül kristályok rakódtak le, majd hagytuk, hogy visszatérjen szobahőmérsékletre, és 4 órán keresztül időnként kevertettük. A szilárd anyagot szűréssel eltávolítottuk, hideg IPA-val mostuk, és hagytuk levegőn száradni, így 160 g 2,6-dimetoxi-4-dimetil-aminometil-fenol metiodidot kaptunk krémszínű kristályos szilárd anyagként.
A fenti 2,6-dimetoxi-4-dimetil-aminofenol metiodid 155 g szuszpenzióját 600 ml H2O-ban 130 g KCN 300 ml H2O-ban oldott 130 g KCN oldatával kezeltük. A reakcióelegyet gőzfürdőn 6 órán át melegítettük, amely idő alatt teljes feloldódás, barnás színű, élénk kék filmréteg kialakulása a lombik felületén és falán, valamint finom gázbuborékok enyhe fejlődése következett be. A forró reakcióelegyet 1,2 l H2O-ba öntöttük, és tömény HCl-lel savasítottuk (óvatosan, HCN-fejlődés). A vizes oldatot 3x150 mL CH2Cl2-vel extraháltuk, a kivonatok összevontuk, telített NaHCO3-mal mostuk, ami a szín nagy részét eltávolította. Az oldószert vákuumban eltávolítottuk, így kb. 70 g viszkózus fekete olajat kaptunk. Ezt 0,4 mm/Hg nyomáson 150-160 °C-on desztilláltuk, és 52,4 g homosziringonitrilt (3,5-dimetoxi-4-hidroxi-fenilacetonitril) kaptunk fehér olajként, amely spontán kristályosodott, és 57-58 °C-on olvadó, fényes fehér kristályokká alakult.
5,75 g homosziringonitril és 12,1 g etil-jodid 50 ml száraz acetonban lévő oldatát 6,9 g finomra porított vízmentes K2CO3-mal kezeltük, és 18 órán át tartottuk refluxon. Az elegyet 100 mL Et2O-val hígítottuk, szűrtük, és a szűrletet vákuumban eltávolítottuk az oldószert A maradékot Et2O/hexánból átkristályosítottuk, így 5,7 g 3,5-dimetoxi-4-etoxi-etoxi-fenilacetonitrilt kaptunk, amelynek mp 57-58 °C volt. Anal. (C12H15NO3) C,H,N.
2,21 g 3,5-dimetoxi-4-etoxi-fenilacetonitril oldatát 25 ml EtOH-ban, amely 2,5 ml tömény HCl-t és 400 mg 10%-os palládiumot tartalmazott faszénen, 50 lb/négyzetcentiméteres hidrogén atmoszférában 24 órán át rázattuk. A reakciószuszpenzióhoz celitet adtunk, majd szűrést követően az oldószereket vákuumban eltávolítottuk. A maradékot IPA/Et2O-ból átkristályosítottuk, így 2,14 g 3,5-dimetoxi-4-etoxi-fenetilamin-hidrokloridot (E) kaptunk, amelynek mp értéke 166-167 °C.
Szintézis sziringaldehidből: 21,9 g sziringaldehid 45 ml H2O-ban lévő, jól felkavart szuszpenzióját 45 ml H2O-ban egy fűtőköpenyben refluxig hevítettük. Ezután 15 g NaOH 60 ml H2O-ban oldott 15 g NaOH oldatát adtuk hozzá. A fűtést és a keverést addig folytattuk, amíg a keletkezett szilárd anyag újra fel nem oldódott. 10 perc alatt 23 g dietilszulfátot adtunk hozzá, majd a refluxolást 1 órán át folytattuk. 2 óra alatt további négy adagot adtunk a forrásban lévő oldathoz felváltva, egyenként 5 g dietilszulfátot és 6 mL 20%-os NaOH-t. A lehűtött reakcióelegyet Et2O-val extraháltuk, a kivonatok összevontuk, vízmentes MgSO4-on szárítottuk, Norite-tal színtelenítettük, majd az oldószert eltávolítottuk. A nyers 3,5-dimetoxi-4-etoxi-benzaldehid 21,8 g súlyú, 51-52 °C-on olvadt.
A 14,7 g 3,5-dimetoxi-4-etoxi-benzaldehid és 7,2 mL nitrometán 50 mL jégecetsavban lévő oldatát 4,4 g vízmentes am-mónium-acetáttal kezeltük, és 30 percig refluxon tartottuk. A reakciót lehűtve sárga kristályok képződtek, amelyeket szűréssel eltávolítottunk, és hideg ecetsavval kíméletesen mostunk. A szárított 3,5-dimetoxi-4-etoxi-béta-nitrosztirén 11,5 g volt, és EtOH-ból történő átkristályosítás után 108-109 °C-on olvadt el Anal. (C12H15NO5) C,H. Alternatív módon ez a termék előállítható 3,9 g 3,5-dimetoxi-4-etoxi-benzaldehidből 60 ml nitrometánban, amely 0,7 g ammónium-acetátot tartalmazott, és gőzfürdőn 1 órán át melegítettük. Az oldószert vákuumban eltávolítottuk, és a maradékot minimális mennyiségű forró MeOH-ban feloldottuk. Hűtés után szűrés és légszárítás után 2,3 g 3,5-dimetoxi-4-etoxi-béta-nitrosztirén élénksárga kristályokat kaptunk, amelyek mp értéke 105-107 °C volt.
2,25 g LAH 45 ml vízmentes THF-ben lévő oldatát erőteljesen kevertettük, majd He alatt 0 °C-ra hűtöttük. Cseppenként 1,5 mL 100% H2SO4-ot adtunk hozzá, majd 2,3 g 3,5-dimetoxi-4-etoxi-béta-nitrosztirént vízmentes THF-ben. Miután az adalékolás befejeződött, az elegyet 30 percig kevertettük, majd szobahőmérsékletre hoztuk. A nem reagált hidridet 2,3 mL H2O-val bontottuk THF-ben, majd 9,2 mL 15%-os NaOH-t adtunk hozzá. A fehér szuszpenziót leszűrtük, a szűrőpogácsát THF-fel mostuk, a szűrletet és a mosószert egyesítettük, és az oldószert vákuumban eltávolítottuk. A maradékot 300 mL híg H2SO4-ban feloldottuk, 2x75 mL CH2Cl2-vel mostuk, 25%-os NaOH-val bázissá tettük, és a terméket 3x75 mL CH2Cl2-vel extraháltuk. Az oldószer eltávolítása után a maradékot 110-120 °C-on, 0,3 mm/Hg nyomáson desztilláltuk, és 1,4 g színtelen olajat kaptunk. Ennek az olajnak 20 mL IPA-ban készített oldatát 17 csepp tömény HCl-lel semlegesítettük, majd 100 mL vízmentes Et2O-val hígítottuk. Néhány perc múlva spontán fehér 3,5-dimetoxi-4-etoxi-fenetilamin-hidroklorid (E) kristályok keletkeztek, amelyeket 40 mL forrásban lévő EtOAc-ból, amely 1 mL MeOH-t tartalmazott, átkristályosítottunk. Az mp 165-166 °C volt.
#140 P
PROSZKALIN; 3,5-DIMETHOXY-4- -PROPOXYPHENETHYLAMIN SZINTHEZIS: 5,8 g homosziringonitril (szintézisét lásd az E pontban), 100 mg deciltrietil-ammónium-jodid és 10 g n-propil-bromid 50 ml vízmentes acetonban lévő oldatát 6. oldattal kezeltük.9 g finomra porított vízmentes K2CO3-mal kezeltük, és 10 órán át refluxon tartottuk. Az elegyhez további 5 g n-propil-bromidot adtunk, és a refluxolást további 48 órán át folytattuk. Az elegyet leszűrtük, a szilárd anyagokat acetonnal mostuk, majd az egyesített szűrletet és a mosásokat vákuumban az oldószertől lecsupaszítottuk. A maradékot savas H2O-ban szuszpendáltuk, és 3x175 mL CH2Cl2-vel extraháltuk. Az egyesített kivonatokat 2x50 ml 5%-os NaOH-val, egyszer hígított HCl-lal (ami a kivonat színét kivilágosította) mostuk, majd vákuumban lecsupaszítottuk az oldószert, így 9,0 g mélysárga olajat kaptunk. Ezt 132-142 °C-on, 0,3 mm/Hg nyomáson desztilláltuk, hogy 4,8 g 3,5-dimetoxi-4-
-propoxifenilacetonitrilt kapjunk tiszta sárga olajként. Analitika. (C13H17NO3) C H N.4,7 g 3,5-dimetoxi-4-
-propoxi-fenilacetonitril 20 ml THF-ben lévő 4,7 g oldatát 2,4 g porított nátrium-borohidriddel kezeltük. Ehhez a jól felkavart szuszpenzióhoz cseppenként 1,5 mL trifluorecetsavat adtunk. Az exoterm reakció során erőteljes gázfejlődés volt tapasztalható. A keverést 1 órán át folytattuk, majd az egészet 300 mL H2O-ba öntöttük. Ezt híg H2SO4-mal óvatosan savasítottuk, majd 2x75 mL CH2Cl2-vel mostuk. A vizes fázist híg NaOH-val lúgossá tettük, majd 2x75 mL CH2Cl2-vel extraháltuk, a kivonásokat összevontuk, és az oldószert vákuumban eltávolítottuk. A maradékot 115-125 °C-on, 0,3 mm/Hg nyomáson desztilláltuk, így 1,5 ml színtelen olajat kaptunk, amelyet 5 ml IPA-ban feloldva, 27 csepp tömény HCl-lel semlegesítve és 25 ml vízmentes Et2O-val hígítva 1,5 g 3,5-dimetoxi-4--propoxi-fenetilamin-hidrokloridot (P) kaptunk látványos fehér kristályokként. A nitril redukálására szolgáló katalitikus hidrogénezési eljárás (lásd az E. pontban) ezzel az anyaggal is sikerült. Az mp 170-172 °C volt. Anal. (C13H22ClNO3) C,H,N.(lásd a fenti SZÍNTÉTEL első sorát, hogy lássuk, miért szerepel ez a következő)
#72 E; ESZKALIN
3,5-DIMETHOXY-4-ETHOXYPHENETHYLAMINSZINTHEZIS: 72,3 g 2,6-dimetoxifenol 400 ml MeOH-ban lévő oldatához 53,3 g 40%-os vizes dimetil-amin oldatot adtunk, majd 40 g 40%-os vizes formaldehid oldatot. A sötét oldatot 1,5 órán át reflux alatt gőzfürdőn melegítettük. Ezután az illékony anyagokat vákuumban eltávolítottuk, így egy sötét olajos 2,6-dimetoxi-4-dimetil-aminometil-fenol maradékot kaptunk. Ezt a maradékot 400 ml IPA-ban oldottuk fel, amelyhez 50 ml metil-jodidot adtunk. A spontán exoterm reakcióban 3 percen belül kristályok rakódtak le, majd hagytuk, hogy visszatérjen szobahőmérsékletre, és 4 órán keresztül időnként kevertettük. A szilárd anyagot szűréssel eltávolítottuk, hideg IPA-val mostuk, és hagytuk levegőn száradni, így 160 g 2,6-dimetoxi-4-dimetil-aminometil-fenol metiodidot kaptunk krémszínű kristályos szilárd anyagként.
A fenti 2,6-dimetoxi-4-dimetil-aminofenol metiodid 155 g szuszpenzióját 600 ml H2O-ban 130 g KCN 300 ml H2O-ban oldott 130 g KCN oldatával kezeltük. A reakcióelegyet gőzfürdőn 6 órán át melegítettük, amely idő alatt teljes feloldódás, barnás színű, élénk kék filmréteg kialakulása a lombik felületén és falán, valamint finom gázbuborékok enyhe fejlődése következett be. A forró reakcióelegyet 1,2 l H2O-ba öntöttük, és tömény HCl-lel savasítottuk (óvatosan, HCN-fejlődés). A vizes oldatot 3x150 mL CH2Cl2-vel extraháltuk, a kivonatok összevontuk, telített NaHCO3-mal mostuk, ami a szín nagy részét eltávolította. Az oldószert vákuumban eltávolítottuk, így kb. 70 g viszkózus fekete olajat kaptunk. Ezt 0,4 mm/Hg nyomáson 150-160 °C-on desztilláltuk, és 52,4 g homosziringonitrilt (3,5-dimetoxi-4-hidroxi-fenilacetonitril) kaptunk fehér olajként, amely spontán kristályosodott, és 57-58 °C-on olvadó, fényes fehér kristályokká alakult.
5,75 g homosziringonitril és 12,1 g etil-jodid 50 ml száraz acetonban lévő oldatát 6,9 g finomra porított vízmentes K2CO3-mal kezeltük, és 18 órán át tartottuk refluxon. Az elegyet 100 mL Et2O-val hígítottuk, szűrtük, és a szűrletet vákuumban eltávolítottuk az oldószert A maradékot Et2O/hexánból átkristályosítottuk, így 5,7 g 3,5-dimetoxi-4-etoxi-etoxi-fenilacetonitrilt kaptunk, amelynek mp 57-58 °C volt. Anal. (C12H15NO3) C,H,N.
2,21 g 3,5-dimetoxi-4-etoxi-fenilacetonitril oldatát 25 ml EtOH-ban, amely 2,5 ml tömény HCl-t és 400 mg 10%-os palládiumot tartalmazott faszénen, 50 lb/négyzetcentiméteres hidrogén atmoszférában 24 órán át rázattuk. A reakciószuszpenzióhoz celitet adtunk, majd szűrést követően az oldószereket vákuumban eltávolítottuk. A maradékot IPA/Et2O-ból átkristályosítottuk, így 2,14 g 3,5-dimetoxi-4-etoxi-fenetilamin-hidrokloridot (E) kaptunk, amelynek mp értéke 166-167 °C.
Szintézis sziringaldehidből: 21,9 g sziringaldehid 45 ml H2O-ban lévő, jól felkavart szuszpenzióját 45 ml H2O-ban egy fűtőköpenyben refluxig hevítettük. Ezután 15 g NaOH 60 ml H2O-ban oldott 15 g NaOH oldatát adtuk hozzá. A fűtést és a keverést addig folytattuk, amíg a keletkezett szilárd anyag újra fel nem oldódott. 10 perc alatt 23 g dietilszulfátot adtunk hozzá, majd a refluxolást 1 órán át folytattuk. 2 óra alatt további négy adagot adtunk a forrásban lévő oldathoz felváltva, egyenként 5 g dietilszulfátot és 6 mL 20%-os NaOH-t. A lehűtött reakcióelegyet Et2O-val extraháltuk, a kivonatok összevontuk, vízmentes MgSO4-on szárítottuk, Norite-tal színtelenítettük, majd az oldószert eltávolítottuk. A nyers 3,5-dimetoxi-4-etoxi-benzaldehid 21,8 g súlyú, 51-52 °C-on olvadt.
A 14,7 g 3,5-dimetoxi-4-etoxi-benzaldehid és 7,2 mL nitrometán 50 mL jégecetsavban lévő oldatát 4,4 g vízmentes am-mónium-acetáttal kezeltük, és 30 percig refluxon tartottuk. A reakciót lehűtve sárga kristályok képződtek, amelyeket szűréssel eltávolítottunk, és hideg ecetsavval kíméletesen mostunk. A szárított 3,5-dimetoxi-4-etoxi-béta-nitrosztirén 11,5 g volt, és EtOH-ból történő átkristályosítás után 108-109 °C-on olvadt el Anal. (C12H15NO5) C,H. Alternatív módon ez a termék előállítható 3,9 g 3,5-dimetoxi-4-etoxi-benzaldehidből 60 ml nitrometánban, amely 0,7 g ammónium-acetátot tartalmazott, és gőzfürdőn 1 órán át melegítettük. Az oldószert vákuumban eltávolítottuk, és a maradékot minimális mennyiségű forró MeOH-ban feloldottuk. Hűtés után szűrés és légszárítás után 2,3 g 3,5-dimetoxi-4-etoxi-béta-nitrosztirén élénksárga kristályokat kaptunk, amelyek mp értéke 105-107 °C volt.
2,25 g LAH 45 ml vízmentes THF-ben lévő oldatát erőteljesen kevertettük, majd He alatt 0 °C-ra hűtöttük. Cseppenként 1,5 mL 100% H2SO4-ot adtunk hozzá, majd 2,3 g 3,5-dimetoxi-4-etoxi-béta-nitrosztirént vízmentes THF-ben. Miután az adalékolás befejeződött, az elegyet 30 percig kevertettük, majd szobahőmérsékletre hoztuk. A nem reagált hidridet 2,3 mL H2O-val bontottuk THF-ben, majd 9,2 mL 15%-os NaOH-t adtunk hozzá. A fehér szuszpenziót leszűrtük, a szűrőpogácsát THF-fel mostuk, a szűrletet és a mosószert egyesítettük, és az oldószert vákuumban eltávolítottuk. A maradékot 300 mL híg H2SO4-ban feloldottuk, 2x75 mL CH2Cl2-vel mostuk, 25%-os NaOH-val bázissá tettük, és a terméket 3x75 mL CH2Cl2-vel extraháltuk. Az oldószer eltávolítása után a maradékot 110-120 °C-on, 0,3 mm/Hg nyomáson desztilláltuk, és 1,4 g színtelen olajat kaptunk. Ennek az olajnak 20 mL IPA-ban készített oldatát 17 csepp tömény HCl-lel semlegesítettük, majd 100 mL vízmentes Et2O-val hígítottuk. Néhány perc múlva spontán fehér 3,5-dimetoxi-4-etoxi-fenetilamin-hidroklorid (E) kristályok keletkeztek, amelyeket 40 mL forrásban lévő EtOAc-ból, amely 1 mL MeOH-t tartalmazott, átkristályosítottunk. Az mp 165-166 °C volt.