Forrás: https: //www.nature.com/articles/s41...rgM-fPwO6Nyexx4DSgugk0ki8Kdlc3KmylHUUO0jEpFro
A mikrodózisok a pszichedelikus anyagok rendszeres önadagolását jelentik, olyan kis dózisokban, amelyek nem károsítják a normális kognitív működést6. A mikroadagoláshoz leggyakrabban használt anyagok a pszilocibin gomba és az LSD, valamint kisebb mértékben más pszichedelikus anyagok, például a meszkalin és a 2-CB7. A pszilocibin mikroadagolásáról szóló felmérések különböző gyakorlatokat állapítottak meg, de általában megegyeznek abban, hogy hetente 3-5 alkalommal 0,1-0,3 g szárított gombát adnak be maguknak7,8,9,10,11,12. A mikrodózisok legfőbb motivációi között a hangulat, az érzelmi jólét és a kogníció javulását jelentették13, és számos keresztmetszeti vizsgálat összefüggéseket azonosított a mikrodózisok és a hangulat13,14,15,16,17 és a kognitív működés érzékelt javulása10,11,16, a stressz7, a depresszió7,9,16 és a szorongás7,9,14,18 csökkenése között.
Viszonylag kevés prospektív vizsgálat értékelte a mikrodózist. A mikroadagolás első longitudinális vizsgálata 98 mikroadagoló napi értékelését elemezte 6 héten keresztül, és a pszichológiai működés széles területein akut átmeneti javulást talált a mikroadagolás napjain, valamint a stressz, a depresszió és a figyelemzavar csökkenését a kiindulási értéktől a vizsgálat befejezéséig. Továbbá, bár a tanulmány következtetéseit korlátozza a nem mikrodózó kontrollcsoport hiánya, a kiegészítő vizsgálatok arra a következtetésre jutottak, hogy a megfigyelt hatások nem feleltek meg annak, amit a mikrodózással kapcsolatos általános elvárások alapján várni lehetett7. Egy későbbi prospektív vizsgálat, amely 81 mikrodózist négy héten keresztül követett, szintén javulásról számolt be a pszichológiai jóllét számos területén, beleértve a fokozott érzelmi stabilitást, valamint a szorongás és a depresszió csökkenését. Kiegészítő elemzések azonban azt sugallták, hogy ezek a pozitív hatások az elvárásoknak tulajdoníthatók, és rámutattak arra, hogy további kutatásokra van szükség a mikrodózist nem szedő kontrollszemélyekkel, hogy jobban meg lehessen különböztetni a mikrodózis hatását a placebohatástól és más longitudinális zavaró tényezőktől18.
A placebo hatékony alkalmazása kihívást jelentett abban a néhány publikált vizsgálatban, amely a pszichedelikus mikrodózisokkal összefüggésben ilyen elrendezéssel próbálkozott17,19,20. Konkrétan, a mikrodózisok prospektív vizsgálata, amely önvakító beavatkozást alkalmazott a placebokontroll közelítésére 191 résztvevő körében 4 héten keresztül, javulást állapított meg az érzelmi jólétben a mikrodózerek körében, de megjegyezte, hogy az állapot helyes azonosítását a résztvevők 72%-a jelentette, ami megnehezítette a placebohatások megfigyelt változásokra gyakorolt hatásának végleges becslését. Hasonlóképpen, egy kettős vak placebokontrollos keresztirányú vizsgálat 30 válaszadóval, akiket nyolc héten keresztül követtek, az esztétikai élményekre adott válaszként magasabb önbevallás szerinti apropót azonosított a mikrodózerek körében a kontrollhoz képest. Mindazonáltal a szerzők elismerték a vakon való megszakítás lehetséges zavaró hatásait, mivel a résztvevők kétharmada pontosan kitalálta állapotát19. Ugyanennek a résztvevői körnek a további elemzése nem mutatott ki különbségeket a szorongás és a depresszió tüneteiben a mikrodózerek körében a placebóhoz képest20. A tanulmány azonban megjegyezte, hogy a résztvevők pszichedelikus szerekkel kapcsolatos korábbi tapasztalatai a depresszió és a szorongás alacsony szintje mellett a mikrodózisok hatásainak mérséklődését eredményezhették. Ezenkívül a résztvevők jelentős hányada a kísérleti blokkok felében helyesen találta ki az állapotát, azonban a vizsgálatban tapasztalt nyilvánvalóan nulla hatások miatt a placebo esetleges hatása kevésbé lehet lényeges.
A vakok megszakítása és a várakozási vagy placebohatások tágabb kategóriája azonosított kihívás a pszichedelikus szerek rendszeres adagjaival végzett vizsgálatok értelmezésében21 , és a mikrodózis-kutatás értelmezését is megnehezítheti. Például az a longitudinális vizsgálat, amely a mikrodózisokkal kapcsolatos várakozások módosított mérőszámán18 elért pontszámok ellenőrzésével próbálta korrigálni a várakozásokat, megjegyezte, hogy a résztvevők több mint 80%-a számolt be korábbi pszichedelikus szerekkel kapcsolatos tapasztalatokról, ami valószínűsíti, hogy a várakozások mérőszámán elért pontszámokat befolyásolták a közvetlen droghatásokról szerzett korábbi tapasztalatok. Az anyagcsere és számos más tényező miatt a kábítószer-válasz egyéni különbségei miatt a korábbi farmakológiai droghatások valószínűleg erősen korrelálnak a későbbi közvetlen farmakológiai hatásokkal, és mint ilyen, a várakozások kivonása (azaz a várakozások kontrollálása) alulbecsülheti a közvetlen farmakológiai hatásokat22,23 . Összefoglalva, a meglévő longitudinális vizsgálatok a mikrodózishoz kapcsolódó pozitív hatásokat figyeltek meg, de nem tudták megbízhatóan megbecsülni az ilyen hatások közvetlen farmakológiai hozzájárulását. Tágabb értelemben, a pszichedelikus szerek közvetlen hatásainak elkülönítése az olyan közvetett tényezőktől, mint a készlet, a környezet, az egyéni különbségek és a várakozások, episztemológiai és gyakorlati kihívásokat jelent, és a pszichedelikus szerek tanulmányozását talán az szolgálja a legjobban, ha túllépünk a vakításra és a kontroll maximalizálásának egyéb megközelítéseire helyezett, potenciálisan Prokrusztészi hangsúlyon24. Például a nagy kohorszok naturalisztikus vizsgálata erőteljes lehetőséget biztosít az alcsoportok közötti hatások konzisztenciájának vizsgálatára, és a vakítás előfeltételét nélkülöző, de hasonló demográfiai jellemzőkkel és a tanulmányokkal kapcsolatos tevékenységek nagyjából azonos szintjével rendelkező összehasonlító csoport használata lehetővé teszi a mikrodózisok hatásának értékelését, megkülönböztetve az olyan közvetett hatásoktól, mint a tanulmányi elkötelezettség, a gyakorlat hatása, az átlaghoz való visszalépés és más lehetséges artefaktumok, amelyek a prospektív kutatásokban gyakoriak.
A pszilocibintartalmú gombák mikrodózisa iránti fokozott érdeklődéssel párhuzamosan felgyorsult az érdeklődés más, feltételezhetően terápiás hatású gombák iránt. Különösen az oroszlánsörény (Hericium erinaceus; HE) keltett jelentős érdeklődést a depresszió25 és az enyhe kognitív károsodás26 javasolt kezelése, valamint a neurogenezis elősegítésére vonatkozó preklinikai bizonyítékok miatt, amelyek a neurodegeneratív betegségek kezelésében is szerepet játszanak27,28. A legújabb bizonyítékok azt sugallják, hogy egyes mikrodoszerek a pszilocibint HE-vel kombinálják egy úgynevezett stacking8 nevű folyamat során. Egy több mint 4000 mikrodoszferről készült keresztmetszeti felmérés, amely a jelen tanulmány mintájával részben átfedő mintát használt, azt találta, hogy a pszilocibint mikrodoszferálók több mint 50%-a kombinálta a pszilocibint különböző anyagokkal, és hogy a HE volt a legelterjedtebb adalék, amelyet a niacin (B3-vitamin) és a HE kombinációja követett8. Mivel ez az egyetlen tanulmány, amely a halmozásról számolt be, ezen eredmények általánosíthatósága nem ismert. A HE, B3 és pszilocibin kombinációját népszerűsítették az informális mikroadagolási információs hálózatokban, arra a feltételezésre alapozva, hogy a B3 elősegítheti a pszilocibin és a HE biológiai hozzáférhetőségét az értágításon keresztül29. A pszilocibin és a HE üdvös hatásait a BDNF-fel kapcsolatos folyamatokon keresztül javasolták, ami felveti a szuperadditív hatások lehetőségét30,31. A pszilocibin és a HE potenciális hatásait - B3-mal és anélkül - azonban még nem vizsgálták hivatalosan, és a halmozás népszerűsége valószínűleg az önkísérletekből és anekdotikus beszámolókból ered.
Összefoglalva, a szuggesztív eredmények és a növekvő közérdeklődés ellenére az empirikus szakirodalom továbbra is kétértelmű a mikrodózisok következményeivel kapcsolatban. További, kontrollcsoportokkal és nagy mintákkal végzett kutatásokra van szükség, amelyek lehetővé teszik a potenciális moderátorok, például a mentális egészségi állapot, az életkor és a nemek vizsgálatát, hogy jobban értékelni lehessen ennek a feltörekvő jelenségnek az egészségügyi következményeit. Jelen tanulmányban ezt a szakirodalmat kívánjuk bővíteni azzal, hogy a pszilocibin mikrodózisával összefüggő, a mentális egészség, a hangulat, valamint a kognitív és pszichomotoros működés területein bekövetkező változásokat vizsgáljuk egy nem mikrodóziskontrollcsoporttal összehasonlítva. Tudomásunk szerint ez az eddigi legnagyobb prospektív vizsgálat a pszilocibin mikrodózisáról, az első, amely különbséget tesz a mikrodózisok keverékei között (azaz egymásra helyezés), és azon kevés prospektív vizsgálatok közé tartozik, amelyek szisztematikusan bontják az elemzéseket életkor és mentális egészségi problémák szerint.
1. táblázat A résztvevők jellemzői.
Teljes méretű táblázat
A vizsgálat egy, a vizsgálat kezdetén kitöltött alapfelmérésből és egy 22-35 nappal később kitöltött utófelmérésből állt; a felmérési menetrendek a mikrodózerek és a nem mikrodózerek esetében egyenértékűek voltak. A felmérések az elmúlt hónap pszichedelikus gyakorlatait, a hangulatot és a mentális egészséget firtatták, és kognitív és pszichomotoros feldolgozást vizsgáló feladatokat mutattak be. Minden egyes értékelés 20-30 percig tartott, és az elágazások miatt sok elemet csak a résztvevők egy részhalmazának mutattak be. Minden résztvevőtől tájékozott beleegyezést kaptunk, a vizsgálatot a University of British Columbia Kutatási Etikai Bizottsága (H19-03051) hagyta jóvá, és minden módszert az iránymutatások és előírások szerint végeztünk. A hipotéziseket és az eredményeket nem regisztrálták előre.
A leíró adatokat az 1. táblázat tartalmazza. Az életkort kategorikusan értékeltük, és dichotomizáltuk 55 év felettiekre és 55 év alattiakra, hogy felmérjük a lehetséges csoportkülönbségeket, miközben figyelembe vettük a csoportméreteket a statisztikai erő fenntartása érdekében. A mentális egészségi problémák jelenlétét a "Van-e jelenleg pszichológiai, mentális egészségügyi vagy függőségi problémája?" tétellel kérdezték le. A hangulatot a Positive And Negative Affect Schedule (PANAS)33 (Pozitív és Negatív Affektus Menetrend), egy 20 tételes önbevallásos mérőeszköz, amely 10 tételes alskálákkal értékeli a pozitív és negatív affektusokat. Technikai hiba miatt a negatív alskála egy elemét kizárták; ennek orvoslására a pontszámokat százalékos értékekre konvertálták. A depressziót, a szorongást és a stresszt a Depresszió-szorongás-stressz skála-21 (DASS-21)34 segítségével mértük, amely három alskálából áll, 7 tételből álló, 4 pontos skálán értékelt skálával. A kognitív és pszichomotoros feladatokat az Apple Research Kitből adaptálták, amelyet már több nagy vizsgálatban is használtak és validáltak35,36. A pszichomotoros képességeket az ujjkoppintási feladat37 adaptált változatával mértük, amelynek során a résztvevők 10 másodpercen keresztül váltakozva két egymás melletti kört kopogtattak egy iOS-készülék képernyőjén a domináns kezük mutató- és középső ujjával. Hasonló okostelefonos ujjcsapolós protokollok jó prediktív és diszkriminatív validitást mutattak neurodegeneratív rendellenességek esetében37,38. A térbeli memóriaterjedelmet a Corsi-féle Block-Tapping feladat39 adaptált változatával vizsgálták, amelyben a résztvevők egy négyzetrácson lévő ingerek elhelyezését idézték fel egy időben korlátozott, növekvő nehézségű körökből álló sorozatban40,41. A vizsgálatban alkalmazott kritérium a helyes válaszok száma volt. A feldolgozási sebességet egy adaptált Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT)42,43 segítségével vizsgálták, amely váltakozó egész számok iteratív összeadását foglalja magában; a kritérium a helyes válaszok összessége volt.
A modelleket úgy építettük fel, hogy a változókat akkor tartottuk meg, ha előrejelezték a modell kimenetelét, vagy egy magasabb szintű szignifikáns kölcsönhatás alkotóelemei voltak. Azokra az eredményekre, ahol a mikrodózis*idő interakciót azonosítottak, teljes faktoriális modelleket építettek, beleértve a mikrodózis*idő*nem, és a mikrodózis*idő*kor vagy a mikrodózis*idő*mentális egészségi problémák háromirányú interakcióját, valamint az összes alacsonyabb szintű fő és kétirányú interakciós hatást. A kiegészítő elemzések eltávolították azokat a kiugró válaszokat, amelyek meghaladták a két standard eltérést az adott csoport átlagától. A kiegészítő elemzések egy második csoportja kizárta azokat a résztvevőket, akik a vizsgálat megkezdése előtt mikrodózisról számoltak be, hogy ellenőrizni lehessen a mikrodózisos előzményekkel kapcsolatos lehetséges átviteli hatásokat. Konkrétan azokat a résztvevőket távolítottuk el, akik a kiindulási értékeléskor aktív mikrodózing-gyakorlatról számoltak be; így összehasonlítottuk azokat a mikrodózereket, akik a kiindulási és a nyomonkövetési értékelést követően kezdték el a gyakorlatukat, azokkal, akik ebben az időszakban nem mikrodózist alkalmaztak. A halmozódás értékelése érdekében ezeket az elemzéseket legfeljebb három kiegészítő elemzéssel követtük a mikrodózer csoportban. Ezeket a kiegészítő elemzéseket azokra az eredményekre korlátoztuk, amelyek a mikrodózis*idő hatását mutatták, hogy megelőzzük a többszörös tesztelésből eredő I. típusú hiba inflálódását. Ezen elemzések közül az elsőben a Psilocybin+HE mikrodózerek összehasonlításra kerültek a csak Psilocybin mikrodózerekkel. Az elemzések második csoportjában a Psilocybin+HE+B3 mikrodózereket hasonlították össze a csak Psilocybin mikrodózerekkel. Az elsődleges elemzésekhez hasonlóan vizsgáltuk az életkor vagy a mentális egészséggel kapcsolatos aggodalmak moderáló hatását is . Azokban az esetekben, amikor e két kiegészítő elemzés bármelyike szignifikáns két- vagy háromirányú kölcsönhatást észlelt, egy végső kiegészítő elemzés követte őket, amely a Psilocybin+HE-t a Psilocybin+HE+B3 mikrodózerekhez hasonlította. A chi-négyzetelemzések az alcsoportok egyenértékűségét vizsgálták az életkor, az elmúlt havi mikrodózisnapok és a mikrodózisadagok tekintetében; az e tényezőkben mutatkozó különbségeket úgy ellenőrizték, hogy véletlenszerűen levágták a résztvevőket az aránytalanul magas alcsoportból, amíg a csoportarányok statisztikailag egyenértékűnek nem bizonyultak45. A hatásokhoz Cohen d-értéket számoltunk, hogy megkönnyítsük az értelmezést, és lehetővé tegyük a hatásméretek összehasonlítását a csoportok között és a korábbi kutatásokkal ( 2. táblázat).
2. táblázat Mikrodózerek kontra nem mikrodózerek egy hónap alatt.
Teljes méretű táblázat
Az előzetes elemzések az életkor szerinti várható különbségeket azonosították; az 55 év alatti csoport minden kognitív feladatban jobb teljesítményt mutatott az 55+ csoporthoz képest; a Tap teszt esetében (Mean = 70,48 (33,18) versus 52,60 (29.99); t (1, 863) = 5,05, p< 0,01); a PASAT (Mean = 33,67 (14,21) versus 30,37 (12,92) t (1, 772) = 2,08, p< 0,05) és a Spatial Span (Mean = 236,25 (51,02) versus 176,88 (58,80); t (1, 943) = 11,00, p< 0,01). Az életkor szerinti kiindulási különbségek a negatív hangulat (átlag = 46,89 (16,13) versus 40,64 (16,06); t (1, 1048) = 3,96, p< 0,01) esetében azonosítottak, de a pozitív hangulat esetében nem (átlag = 55% (16) versus 55,03% (15,01); t (1, 1048) = - 0,018, p= 0,99). A várakozásoknak megfelelően a résztvevők, akik mentális egészségügyi aggodalmakról számoltak be, magasabb pontszámokat mutattak mindhárom DASS alskálán: Depresszió (átlag = 10,44 (9,72) versus 18,92 (12); t (1, 1010) = - 11,81, p< 0,01); szorongás (átlag = 6,38 (6,36) versus 11.38 (8,74); t (1, 1010) = 10,09, p< 0,01) és Stressz (átlag = 13,84 (9,1) versus 20,04 (9,8); t (1, 1010) = 9,61, p< 0,01). A nemek elemzése nem mutatott fő hatást a nemek között az idő folyamán egyik DASS-tartományban sem (minden F < 1,6, p> 0,20).
1. ábra
Mikroadagolás és mentális egészség. A "kiindulási" értékek a vizsgálat megkezdése után 0-7 nappal gyűjtött résztvevői válaszok átlagát tükrözik. Az "1. hónap" értékek a vizsgálat megkezdése után 22-35 nappal gyűjtött átlagos válaszokat tükrözik.
Teljes méretű kép
A mentális egészségi problémák és a mikrodózis-csoportok közötti kölcsönhatások nem voltak szignifikánsak egyik terület esetében sem(minden mikrodózis*mentális egészségi problémák*idő Fs < 1,16; p> 0,10), ami azt jelzi, hogy a mikrodózis fő hatásai konzisztensek voltak a mentális egészségi állapotú és a mentális egészségi állapot nélküli válaszadók esetében. A mentális egészségi problémákkal küzdő mikrodózisosok körében a depresszióra vonatkozó pontszámok a kiindulási 18,85 (12,03) értékről 11,73 (9,85) értékre változtak az 1. hónapban; a szorongás esetében a kiindulási 11,04 (8,48) értékről 7,46 (6,68) értékre az 1. hónapban; és a stressz esetében a kiindulási 19,93 (9,71) értékről 13,91 (9,02) értékre az 1. hónapban. A mentális egészségügyi problémákkal nem rendelkező válaszadók körében a depresszióra vonatkozó pontszámok a kiindulási 10,40 (9,78) értékről 6,65 (7,60) értékre változtak az 1. hónapban; a szorongás esetében a kiindulási 6,53 (6,50) értékről 4,81 (5,57) értékre az 1. hónapban; és a stressz esetében a kiindulási 13,96 (9,12) értékről 9,78 (7,50) értékre az 1. hónapban. Kiegészítő elemzések összehasonlították a halmozódási feltételeket a DASS depresszió, szorongás és stressz pontszámok változásait a kiindulási értéktől az 1. hónapig. A csak Psilocybin mikrodózerek és a Psilocybin+HE mikrodózerek között nem volt különbség(minden F < 0,70; p> 0,10). Hasonlóképpen, a csak Psilocybin Microdosers és a Psilocybin+HE+B3 Microdosers között sem találtunk különbséget (mindegyik F < 0,77; p> 0,10).
Az életkor, a mikrodózis státusz és az idő közötti kölcsönhatás nem volt szignifikáns sem a pozitív hangulat(F (1, 1058) = 0,21, b= - 0,05, p= 0,65), sem a negatív hangulat(F (1, 1059) = 1,38, b= 0,13 p= 0,24) esetében, ami a hangulathatások életkoron átívelő egyenértékűségét jelzi. A nyomonkövetési elemzések nem azonosítottak szignifikáns különbségeket sem a pozitív, sem a negatív hangulat változásában az idő múlásával a Psilocybin Only Microdosers és sem a Psilocybin+HE microdosers (mindegyik F < 0,52, p> 0,47), sem a Psilocybin+HE+B3 microdosers (mindegyik F < 2,44, p> 0,12) között.
A mikrodózisok közötti halmozódás elemzései ( 2. ábra) nem találtak kölcsönhatást a csak pszilocibin versus pszilocibin+HE*idő között, ami arra utal, hogy a HE hozzáadása nem befolyásolta a pszilocibin hatását az ujjcsapolásra (F (1, 524) = 0,284, b= 0,12, p= 0,67). Ezzel szemben a csak pszilocibin vs. pszilocibin+HE+B3*idő kölcsönhatás azt jelezte, hogy a pszilocibinhez hozzáadott HE és B3 viszonylag nagyobb javulást eredményezett a csapolási pontszámokban (F (1, 732) = 3,93, b= - 0,51, p< 0,05). Ezt a megállapítást követte az életkor mérséklő hatásának vizsgálata, amely csak a pszilocibin vs. pszilocibin+HE+B3 * idő * életkor kölcsönhatást azonosított (F (1, 732) = 8,4, b= 0,6, p= 0,04), ami azt tükrözte, hogy a HE és a B3 hozzáadása az idősebb válaszadók körében hatásos volt, de a fiatalabb válaszadók körében nem. A Psilocybin+HE vs psilocybin+HE+HE+B3 * idő kiegészítő elemzései a szignifikancia irányába mutató tendenciát mutattak (F (1, 427) = 3,26, b= - 0,56, p= 0,07), és a háromirányú Psilocybin+HE vs psilocybin+HE + HE+B3 * idő *kor kölcsönhatást azonosították (F (1, 427) = 6,71, b= 0,66, p= 0,01), ami azt jelzi, hogy a hatások az idősebb válaszadók körében kifejezettebbek voltak. A további kiegészítő elemzések azt mutatták, hogy ezek az eredmények az életkor, a mikrodózisok gyakorisága és a mikrodózisok dózisa tekintetében fennálló alcsoportbeli különbségek ellenőrzése után is szilárdak voltak (minden 3-irányú interakció Fs > 6,20, p< 0,05).
2. ábra
Mikroadagolás és az ujjcsapoló teszt pontszámai. A "kiindulási" értékek a vizsgálat megkezdése után 0-7 nappal gyűjtött résztvevői válaszok átlagát tükrözik. Az "1. hónap" értékek a vizsgálat megkezdése után 22-35 nappal gyűjtött átlagos válaszokat tükrözik. A PS olyan résztvevőkre utal, akik pszilocibint mikrodózist kaptak oroszlánsörény (HE) nélkül. A PS + HE olyan résztvevőkre utal, akik pszilocibinnel és HE-vel mikrodózist adtak niacin (B3) nélkül. A PS + HE + B3 mikrodózerek olyan résztvevőkre utalnak, akik pszilocibint mikrodózist adnak HE-vel és B3-mal együtt. A csoportállapotok lejtőinek különbségei a mikrodózis*idő kölcsönhatás-elemzések tárgyát képezték.
Teljes méretű kép
A mikrodózerek és a nem mikrodózerek összehasonlítása a kiindulási értéktől az 1. hónapig bekövetkezett változásban nem mutatott különbséget sem a térbeli terjedelmi feladat (F (1, 944) = 0,24, b= - 0,07, p= 0,63), sem a PASAT (F (1, 775) = 0,21, b= 0,02, p= 0,65) esetében. A fő hatások hiánya miatt nem végeztek nyomon követési elemzéseket.
A placebo-kontrollált tervekkel végzett jövőbeli kutatások egyik lehetséges hozzájárulása az lenne, hogy képesek lennének a pozitív várakozások és a placebohatások hozzájárulását szétválasztani. Bár a mikrodózist nem alkalmazó csoport használata, amely demográfiai szempontból és a vizsgálati eljárásokkal való foglalkozás tekintetében egyenértékű volt a mikrodózist alkalmazókkal, egyértelmű erősség, mind a mikrodózist alkalmazók, mind a nem mikrodózist alkalmazók a vizsgálat kezdetétől fogva tisztában voltak státuszukkal, így lehetetlen kizárni a nagyobb várakozások hozzájárulását a mikrodózist alkalmazó és a nem mikrodózist alkalmazó csoportban. Figyelembe véve azonban az RCT-k lefolytatásával kapcsolatos kihívásokat a jelenlegi korlátozó szabályozási környezetben, és felismerve a jól ismert és jellegzetes pszichoaktív hatásokkal rendelkező kutatási gyógyszer hatékony vakká tételének szélesebb körű kihívásait, arra ösztönözzük a kutatást, hogy a feltételezett placebohatásokat24 tágabb perspektívából vizsgálja meg. Különösen a pszichedelikus szerek klinikai újragondolása és tanulmányozása kínál lehetőséget annak újraértékelésére, hogy a várakozások és az őszinte pszichoaktív hatások milyen mértékben befolyásolhatják együttesen a szubjektív jólétet potenciálisan értelmes módon19.
A mikrodózisok hatása a kognitív és pszichomotoros működés tesztjeire vegyes volt, és a pszichomotoros teljesítményre korlátozódott, a térbeli memóriára vagy a feldolgozási sebességre nincs nyilvánvaló hatása. Ezen túlmenően úgy tűnt, hogy e hatások nagysága az életkortól és a pszilocibin HE-vel és B3-mal való kombinációjától függ. Ez a pszichomotoros teljesítményre vonatkozó sajátosság és az összetevők kombinációjától való függés óvatos értelmezést indokol, mivel a mikrodózisok és a kognitív teljesítmény szakirodalma kevés18, és egyetlen korábbi vizsgálat sem foglalkozott a pszilocibin és más, feltételezhetően aktív anyagok kombinációjával. Valójában, bár nagy mintánk lehetővé tette a mikroadagolók életkor szerinti alcsoportjai közötti eltérő gyakorlatok vizsgálatának újszerű granularitási szintjét, ezek a csoportok mégis viszonylag kicsik voltak, ami növeli annak lehetőségét, hogy a pszilocibin, HE és B3 kombinációját mikroadagoló 55 év feletti egyének körében a csappróbák megkönnyítésére vonatkozó megállapításaink rendellenesek lehetnek. Ezenkívül a B3-at pszilocibin vagy HE nélkül szedő résztvevők kis száma miatt nem volt elegendő hatalmunk annak vizsgálatához, hogy ezeket az eredményeket milyen mértékben okozta a pszilocibin, B3 és HE kombinációja, szemben a B3 önmagában történő alkalmazásával. Ezenkívül az életkort kategorikusan gyűjtöttük, és az 55 éves korhatárt a teljesítmény alapján kényelmi szempontok alapján választottuk; így nem tudtuk meghatározni, hogy a megfigyelt hatások milyen mértékben maradnának fenn, ha más korhatárokat használnánk. Mint ilyen, a lehetséges klinikai következmények becslése előtt replikációra van szükség. Mindazonáltal, amennyiben ezek az eredmények különböző mintákban és vizsgálókban robusztusnak bizonyulnak, a jelen eredmények fontos első lépést jelenthetnek az elterjedt és refrakter neurológiai rendellenességek újszerű kezeléseinek kifejlesztésében. Végül, bár ezek az eredmények leginkább szuggesztívnek mondhatók, mégis előzetes hitelt adnak a pszilocibin, a HE és a B330 specifikus kombinációjának előnyeiről szóló anekdotikus jelentéseknek.
Az alcsoportok kis mintáin, a megfigyelési terven és az általánosan feltáró megközelítésen túlmenően az értelmezést tovább korlátozza a résztvevők önszelekciójával és a pszichedelikus használatra kedvező helyszíneken keresztül történő toborzással kapcsolatos lehetséges válaszadási torzítás, ami a mikrodózisra kedvezően reagáló egyének túlreprezentáltságát eredményezhette a mintánkban. Továbbá az alkalmazás Android OS verziójának elérhetetlensége a vizsgálat idején az Apple eszközökhöz hozzáféréssel rendelkezőkre korlátozta a részvételt. Ez a tanulmány nem vizsgálta az adagolás és az adagolási gyakorlatok hatását az eredményekre. A jövőben olyan tervekkel rendelkező vizsgálatokra lesz szükség, amelyek lehetővé teszik a mikrodózisú anyagok hatásosságának, összetételének és mennyiségének gondos értékelését, hogy finomítsuk e kulcsfontosságú tényezők hatásának megértését. Hasonlóképpen nem értékelték a tipikus antidepresszánsokkal és anxiolitikumokkal való mellékhatásokat és kölcsönhatásokat; ilyen adatokra lesz szükség ahhoz, hogy megismerjük a mikrodózisok biztonságosságát és elfogadhatóságát. E korlátozások fényében bátorítjuk a jövőbeli kutatásokat, amelyek szisztematikusabb toborzási megközelítést alkalmaznak, és olyan terveket, amelyek értékelik az optimális adagolást, a legjobb gyakorlatokat és a pszichedelikus mikrodózissal kapcsolatos káros hatásokat.
Joseph Rootman kutatási támogatást kapott a Quantified Citizen Technologies-tól, amely egy decentralizált mobilkutatáshoz szoftvereket gyártó cég, amely az adatgyűjtési platformot biztosította ehhez a tanulmányhoz. Maggie Kiraga a Quantified Citizen alkalmazottja. Kalin Harvey a Quantified Citizen társalapítója és technológiai igazgatója, a Psychedelic Data Project társalapítója, a Ketamine Assisted Therapy Association of Canada társalapítója és igazgatója, valamint a MycoMedica Life Sciences befektetője. Pamela Kryskow a Numinus Wellness klinikai tanácsadó testületének tagja, amely cég pszichedelikus pszichoterápiás szolgáltatásokat nyújt. Pamela Kryskow e szerepéért a Numinus részvényeivel részesül kompenzációban. A Nectara önkéntes tanácsadója. A MycoMedica Life Sciences társalapítója, és tagja a tudományos és orvosi tanácsadó testületnek. Paul Stamets a Quantified Citizen, a MycoMedica Life Sciences, a PBC befektetője, és tulajdonosa a Fungi Perfecti, LLC-nek, amely Lion Mane étrend-kiegészítőket forgalmaz. A pszilocibin gombát, az oroszlánsörény gombát és a niacint kombináló, folyamatban lévő szabadalmak bejelentője. Eesmyal Santos-Brault a Quantified Citizen társalapítója és vezérigazgatója, a Psychedelic Data Project társalapítója és a MycoMedica Life Sciences befektetője. Kim PC Kuypers vezető kutatója olyan kutatási projekteknek - a jelen tanulmány nem tartozik ide -, amelyeket a Mindmed és a Silopharma, azaz pszichedelikus gyógyszereket fejlesztő vállalatok szponzorálnak, és fizetett tagja a Clerkenwell Health tudományos tanácsadó testületének. Zach Walsh fizetett tanácsadói kapcsolatban áll a Numinus Wellness és az Entheotech BioMedical cégekkel a pszichedelikus gyógyszerek orvosi fejlesztésével kapcsolatban, valamint tagja a kanadai Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies (MAPS) és a MycoMedica Life Sciences tanácsadó testületének.
Absztrakt
A pszilocibin mikroadagolás magában foglalja a pszilocibint tartalmazó gombák ismételt önadagolását olyan kis dózisokban, amelyek nem befolyásolják a rendszeres működést. A mikrodózisok gyakorlata változatos, és magában foglalja a pszilocibin kombinálását olyan anyagokkal, mint az oroszlánsörénygomba (Hericium erinaceus; HE) és a niacin (B3-vitamin). A mikrodózisok nyilvános elterjedése megelőzte a bizonyítékokat, ami további prospektív kutatásokat tesz szükségessé. Naturalisztikus, megfigyeléses elrendezésben követtük a pszilocibin mikrodózist alkalmazókat(n= 953)és a nem mikrodózist alkalmazó összehasonlító személyeket(n= 180) körülbelül 30 napig, és kis és közepes mértékű javulást azonosítottunk a hangulatban és a mentális egészségben, amely általában konzisztens volt a nem, az életkor és a mentális egészségi problémák jelenlétében, valamint a pszichomotoros teljesítmény javulásában, amely az idősebb felnőttekre jellemző volt. Kiegészítő elemzések azt mutatták, hogy a pszilocibin HE-vel és B3-mal való kombinálása nem befolyásolta a hangulat és a mentális egészség változásait. Azonban az idősebb mikrodózerek körében a pszilocibin, a HE és a B3 kombinációja pszichomotoros javulással járt a pszilocibin önmagában és a pszilocibin és a HE kombinációjához képest. A pszilocibin mikrodózissal összefüggő hangulat- és mentális egészségjavulásra vonatkozó megállapításaink kiegészítik a pszichedelikus mikrodózissal kapcsolatos korábbi tanulmányokat azzal, hogy összehasonlító csoportot használunk, és megvizsgáljuk a hatások konzisztenciáját az életkor, a nem és a mentális egészség tekintetében. A pszilocibin, a HE és a B3 kombinációjára vonatkozó megállapítások újszerűek, és rávilágítanak arra, hogy további kutatásokra van szükség e nyilvánvaló hatások megerősítése és megvilágítása érdekében.Bevezetés
A pszilocibint tartalmazó gombáknak az egészség és a jólét fokozására való használata hosszú múltra tekint vissza a különböző kultúrákban1. Az agresszív gyarmati elnyomás évszázadai után, amely legutóbb az USA által vezetett "drogellenes háborúban" nyilvánult meg, a pszilocibin a hagyományos őshonos kontextuson kívül újra megjelent, mint a mentális betegségek kezelésére és a jólét fokozására szolgáló terápiás szer. Az utóbbi években az észak-amerikai és európai kultúrában egyre több szó esik a pszilocibin gyógyhatásairól2,3. Ez az érdeklődés elsősorban a tudat drámai megváltozásához elegendő dózisokra összpontosított; azonban a kisebb "mikrodózisok " alkalmazása is jelentős köz- és tudományos érdeklődés tárgyává vált4,5.A mikrodózisok a pszichedelikus anyagok rendszeres önadagolását jelentik, olyan kis dózisokban, amelyek nem károsítják a normális kognitív működést6. A mikroadagoláshoz leggyakrabban használt anyagok a pszilocibin gomba és az LSD, valamint kisebb mértékben más pszichedelikus anyagok, például a meszkalin és a 2-CB7. A pszilocibin mikroadagolásáról szóló felmérések különböző gyakorlatokat állapítottak meg, de általában megegyeznek abban, hogy hetente 3-5 alkalommal 0,1-0,3 g szárított gombát adnak be maguknak7,8,9,10,11,12. A mikrodózisok legfőbb motivációi között a hangulat, az érzelmi jólét és a kogníció javulását jelentették13, és számos keresztmetszeti vizsgálat összefüggéseket azonosított a mikrodózisok és a hangulat13,14,15,16,17 és a kognitív működés érzékelt javulása10,11,16, a stressz7, a depresszió7,9,16 és a szorongás7,9,14,18 csökkenése között.
Viszonylag kevés prospektív vizsgálat értékelte a mikrodózist. A mikroadagolás első longitudinális vizsgálata 98 mikroadagoló napi értékelését elemezte 6 héten keresztül, és a pszichológiai működés széles területein akut átmeneti javulást talált a mikroadagolás napjain, valamint a stressz, a depresszió és a figyelemzavar csökkenését a kiindulási értéktől a vizsgálat befejezéséig. Továbbá, bár a tanulmány következtetéseit korlátozza a nem mikrodózó kontrollcsoport hiánya, a kiegészítő vizsgálatok arra a következtetésre jutottak, hogy a megfigyelt hatások nem feleltek meg annak, amit a mikrodózással kapcsolatos általános elvárások alapján várni lehetett7. Egy későbbi prospektív vizsgálat, amely 81 mikrodózist négy héten keresztül követett, szintén javulásról számolt be a pszichológiai jóllét számos területén, beleértve a fokozott érzelmi stabilitást, valamint a szorongás és a depresszió csökkenését. Kiegészítő elemzések azonban azt sugallták, hogy ezek a pozitív hatások az elvárásoknak tulajdoníthatók, és rámutattak arra, hogy további kutatásokra van szükség a mikrodózist nem szedő kontrollszemélyekkel, hogy jobban meg lehessen különböztetni a mikrodózis hatását a placebohatástól és más longitudinális zavaró tényezőktől18.
A placebo hatékony alkalmazása kihívást jelentett abban a néhány publikált vizsgálatban, amely a pszichedelikus mikrodózisokkal összefüggésben ilyen elrendezéssel próbálkozott17,19,20. Konkrétan, a mikrodózisok prospektív vizsgálata, amely önvakító beavatkozást alkalmazott a placebokontroll közelítésére 191 résztvevő körében 4 héten keresztül, javulást állapított meg az érzelmi jólétben a mikrodózerek körében, de megjegyezte, hogy az állapot helyes azonosítását a résztvevők 72%-a jelentette, ami megnehezítette a placebohatások megfigyelt változásokra gyakorolt hatásának végleges becslését. Hasonlóképpen, egy kettős vak placebokontrollos keresztirányú vizsgálat 30 válaszadóval, akiket nyolc héten keresztül követtek, az esztétikai élményekre adott válaszként magasabb önbevallás szerinti apropót azonosított a mikrodózerek körében a kontrollhoz képest. Mindazonáltal a szerzők elismerték a vakon való megszakítás lehetséges zavaró hatásait, mivel a résztvevők kétharmada pontosan kitalálta állapotát19. Ugyanennek a résztvevői körnek a további elemzése nem mutatott ki különbségeket a szorongás és a depresszió tüneteiben a mikrodózerek körében a placebóhoz képest20. A tanulmány azonban megjegyezte, hogy a résztvevők pszichedelikus szerekkel kapcsolatos korábbi tapasztalatai a depresszió és a szorongás alacsony szintje mellett a mikrodózisok hatásainak mérséklődését eredményezhették. Ezenkívül a résztvevők jelentős hányada a kísérleti blokkok felében helyesen találta ki az állapotát, azonban a vizsgálatban tapasztalt nyilvánvalóan nulla hatások miatt a placebo esetleges hatása kevésbé lehet lényeges.
A vakok megszakítása és a várakozási vagy placebohatások tágabb kategóriája azonosított kihívás a pszichedelikus szerek rendszeres adagjaival végzett vizsgálatok értelmezésében21 , és a mikrodózis-kutatás értelmezését is megnehezítheti. Például az a longitudinális vizsgálat, amely a mikrodózisokkal kapcsolatos várakozások módosított mérőszámán18 elért pontszámok ellenőrzésével próbálta korrigálni a várakozásokat, megjegyezte, hogy a résztvevők több mint 80%-a számolt be korábbi pszichedelikus szerekkel kapcsolatos tapasztalatokról, ami valószínűsíti, hogy a várakozások mérőszámán elért pontszámokat befolyásolták a közvetlen droghatásokról szerzett korábbi tapasztalatok. Az anyagcsere és számos más tényező miatt a kábítószer-válasz egyéni különbségei miatt a korábbi farmakológiai droghatások valószínűleg erősen korrelálnak a későbbi közvetlen farmakológiai hatásokkal, és mint ilyen, a várakozások kivonása (azaz a várakozások kontrollálása) alulbecsülheti a közvetlen farmakológiai hatásokat22,23 . Összefoglalva, a meglévő longitudinális vizsgálatok a mikrodózishoz kapcsolódó pozitív hatásokat figyeltek meg, de nem tudták megbízhatóan megbecsülni az ilyen hatások közvetlen farmakológiai hozzájárulását. Tágabb értelemben, a pszichedelikus szerek közvetlen hatásainak elkülönítése az olyan közvetett tényezőktől, mint a készlet, a környezet, az egyéni különbségek és a várakozások, episztemológiai és gyakorlati kihívásokat jelent, és a pszichedelikus szerek tanulmányozását talán az szolgálja a legjobban, ha túllépünk a vakításra és a kontroll maximalizálásának egyéb megközelítéseire helyezett, potenciálisan Prokrusztészi hangsúlyon24. Például a nagy kohorszok naturalisztikus vizsgálata erőteljes lehetőséget biztosít az alcsoportok közötti hatások konzisztenciájának vizsgálatára, és a vakítás előfeltételét nélkülöző, de hasonló demográfiai jellemzőkkel és a tanulmányokkal kapcsolatos tevékenységek nagyjából azonos szintjével rendelkező összehasonlító csoport használata lehetővé teszi a mikrodózisok hatásának értékelését, megkülönböztetve az olyan közvetett hatásoktól, mint a tanulmányi elkötelezettség, a gyakorlat hatása, az átlaghoz való visszalépés és más lehetséges artefaktumok, amelyek a prospektív kutatásokban gyakoriak.
A pszilocibintartalmú gombák mikrodózisa iránti fokozott érdeklődéssel párhuzamosan felgyorsult az érdeklődés más, feltételezhetően terápiás hatású gombák iránt. Különösen az oroszlánsörény (Hericium erinaceus; HE) keltett jelentős érdeklődést a depresszió25 és az enyhe kognitív károsodás26 javasolt kezelése, valamint a neurogenezis elősegítésére vonatkozó preklinikai bizonyítékok miatt, amelyek a neurodegeneratív betegségek kezelésében is szerepet játszanak27,28. A legújabb bizonyítékok azt sugallják, hogy egyes mikrodoszerek a pszilocibint HE-vel kombinálják egy úgynevezett stacking8 nevű folyamat során. Egy több mint 4000 mikrodoszferről készült keresztmetszeti felmérés, amely a jelen tanulmány mintájával részben átfedő mintát használt, azt találta, hogy a pszilocibint mikrodoszferálók több mint 50%-a kombinálta a pszilocibint különböző anyagokkal, és hogy a HE volt a legelterjedtebb adalék, amelyet a niacin (B3-vitamin) és a HE kombinációja követett8. Mivel ez az egyetlen tanulmány, amely a halmozásról számolt be, ezen eredmények általánosíthatósága nem ismert. A HE, B3 és pszilocibin kombinációját népszerűsítették az informális mikroadagolási információs hálózatokban, arra a feltételezésre alapozva, hogy a B3 elősegítheti a pszilocibin és a HE biológiai hozzáférhetőségét az értágításon keresztül29. A pszilocibin és a HE üdvös hatásait a BDNF-fel kapcsolatos folyamatokon keresztül javasolták, ami felveti a szuperadditív hatások lehetőségét30,31. A pszilocibin és a HE potenciális hatásait - B3-mal és anélkül - azonban még nem vizsgálták hivatalosan, és a halmozás népszerűsége valószínűleg az önkísérletekből és anekdotikus beszámolókból ered.
Összefoglalva, a szuggesztív eredmények és a növekvő közérdeklődés ellenére az empirikus szakirodalom továbbra is kétértelmű a mikrodózisok következményeivel kapcsolatban. További, kontrollcsoportokkal és nagy mintákkal végzett kutatásokra van szükség, amelyek lehetővé teszik a potenciális moderátorok, például a mentális egészségi állapot, az életkor és a nemek vizsgálatát, hogy jobban értékelni lehessen ennek a feltörekvő jelenségnek az egészségügyi következményeit. Jelen tanulmányban ezt a szakirodalmat kívánjuk bővíteni azzal, hogy a pszilocibin mikrodózisával összefüggő, a mentális egészség, a hangulat, valamint a kognitív és pszichomotoros működés területein bekövetkező változásokat vizsgáljuk egy nem mikrodóziskontrollcsoporttal összehasonlítva. Tudomásunk szerint ez az eddigi legnagyobb prospektív vizsgálat a pszilocibin mikrodózisáról, az első, amely különbséget tesz a mikrodózisok keverékei között (azaz egymásra helyezés), és azon kevés prospektív vizsgálatok közé tartozik, amelyek szisztematikusan bontják az elemzéseket életkor és mentális egészségi problémák szerint.
Módszerek
Tervezés és résztvevők
2019 novembere és 2021 májusa között longitudinális adatokat gyűjtöttünk a pszichedelikus mikrodózisok nagyobb tanulmányából kivont, önválogatott válaszadóktól ( 1. táblázat). A minta részben átfedésben van egy korábbi keresztmetszeti vizsgálatban leírt sokkal nagyobb mintával8; de hozzáadja az ezen elemzés után felvett résztvevőket, és kizárja azokat a résztvevőket, akik nem fejezték be az egy hónapos nyomonkövetési értékelést, és akiknek a mikrodózis nem tartalmazott pszilocibint. A vizsgálati anyagokat egy olyan alkalmazásba integrálták, amely az Apple iOS-felhasználók32 számára volt elérhető, akik megfeleltek a 18 éves vagy annál idősebb, angolul olvasni tudó és iOS-eszközhöz hozzáféréssel rendelkező befogadási kritériumoknak. Mind a mikrodózist használók, mind a mikrodózist nem alkalmazó személyek jogosultak voltak a vizsgálatban való részvételre, és egyidejűleg a pszichedelikus szerhasználattal kapcsolatos médián keresztül, valamint pszichedelikus kutatási és oktatási rendezvényeken tartott előadásokon keresztül toborozták őket.1. táblázat A résztvevők jellemzői.
Teljes méretű táblázat
A vizsgálat egy, a vizsgálat kezdetén kitöltött alapfelmérésből és egy 22-35 nappal később kitöltött utófelmérésből állt; a felmérési menetrendek a mikrodózerek és a nem mikrodózerek esetében egyenértékűek voltak. A felmérések az elmúlt hónap pszichedelikus gyakorlatait, a hangulatot és a mentális egészséget firtatták, és kognitív és pszichomotoros feldolgozást vizsgáló feladatokat mutattak be. Minden egyes értékelés 20-30 percig tartott, és az elágazások miatt sok elemet csak a résztvevők egy részhalmazának mutattak be. Minden résztvevőtől tájékozott beleegyezést kaptunk, a vizsgálatot a University of British Columbia Kutatási Etikai Bizottsága (H19-03051) hagyta jóvá, és minden módszert az iránymutatások és előírások szerint végeztünk. A hipotéziseket és az eredményeket nem regisztrálták előre.
A leíró adatokat az 1. táblázat tartalmazza. Az életkort kategorikusan értékeltük, és dichotomizáltuk 55 év felettiekre és 55 év alattiakra, hogy felmérjük a lehetséges csoportkülönbségeket, miközben figyelembe vettük a csoportméreteket a statisztikai erő fenntartása érdekében. A mentális egészségi problémák jelenlétét a "Van-e jelenleg pszichológiai, mentális egészségügyi vagy függőségi problémája?" tétellel kérdezték le. A hangulatot a Positive And Negative Affect Schedule (PANAS)33 (Pozitív és Negatív Affektus Menetrend), egy 20 tételes önbevallásos mérőeszköz, amely 10 tételes alskálákkal értékeli a pozitív és negatív affektusokat. Technikai hiba miatt a negatív alskála egy elemét kizárták; ennek orvoslására a pontszámokat százalékos értékekre konvertálták. A depressziót, a szorongást és a stresszt a Depresszió-szorongás-stressz skála-21 (DASS-21)34 segítségével mértük, amely három alskálából áll, 7 tételből álló, 4 pontos skálán értékelt skálával. A kognitív és pszichomotoros feladatokat az Apple Research Kitből adaptálták, amelyet már több nagy vizsgálatban is használtak és validáltak35,36. A pszichomotoros képességeket az ujjkoppintási feladat37 adaptált változatával mértük, amelynek során a résztvevők 10 másodpercen keresztül váltakozva két egymás melletti kört kopogtattak egy iOS-készülék képernyőjén a domináns kezük mutató- és középső ujjával. Hasonló okostelefonos ujjcsapolós protokollok jó prediktív és diszkriminatív validitást mutattak neurodegeneratív rendellenességek esetében37,38. A térbeli memóriaterjedelmet a Corsi-féle Block-Tapping feladat39 adaptált változatával vizsgálták, amelyben a résztvevők egy négyzetrácson lévő ingerek elhelyezését idézték fel egy időben korlátozott, növekvő nehézségű körökből álló sorozatban40,41. A vizsgálatban alkalmazott kritérium a helyes válaszok száma volt. A feldolgozási sebességet egy adaptált Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT)42,43 segítségével vizsgálták, amely váltakozó egész számok iteratív összeadását foglalja magában; a kritérium a helyes válaszok összessége volt.
Statisztikai elemzések
A 8 eredményre vonatkozóan vegyes lineáris hatásmodelleket hoztunk létre: DASS depresszió, DASS szorongás, DASS stressz, PANAS pozitív, PANAS negatív, ujjcsapolásos teszt, a csapolások száma, térbeli terjedelmi pontszám és PASAT pontszám. A többszintű modellezést azért választottuk az elemzéshez, mert képes a csoporton belüli és a csoporton belüli különbségek egyidejű tesztelésére, a résztvevők között egyenlőtlen távolságban lévő megfigyelések beépítésére, ahogyan az a jelen vizsgálatban is gyakori volt, valamint a többszörös tesztelésből eredő I. típusú hibainflációval szembeni robusztussága miatt44. Minden modell tartalmazta az Idő (a kiindulási válasz óta eltelt napok) folyamatos hatását és a dichotóm mikrodózis-csoport tényezőt(a nem mikrodózisosok kódja 0, a mikrodózisosoké 1). A parszimonikus modellek kialakítása és a megfelelő méretű alcsoportok fenntartása érdekében csak egy további moderátor szerepelt a modellekben. Az életkort moderátorként vizsgálták a kognitív funkciók és a hangulat tesztjei esetében, míg a DASS depresszió, szorongás és stressz DASS-tartományok szempontjából való relevanciája miatt az életkor helyett a mentális egészségi problémák jelenlétét vizsgálták moderátorként a DASS-pontszámokat vizsgáló három modellben. Konkrétan, az életkort dichotóm személyközi változóként adtuk meg a PANAS; finger tap, PASAT és spatial span teszteket tartalmazó modellekben, a mentális egészséggel kapcsolatos aggodalmakat pedig a DASS-tartományokat tartalmazó modellekben.A modelleket úgy építettük fel, hogy a változókat akkor tartottuk meg, ha előrejelezték a modell kimenetelét, vagy egy magasabb szintű szignifikáns kölcsönhatás alkotóelemei voltak. Azokra az eredményekre, ahol a mikrodózis*idő interakciót azonosítottak, teljes faktoriális modelleket építettek, beleértve a mikrodózis*idő*nem, és a mikrodózis*idő*kor vagy a mikrodózis*idő*mentális egészségi problémák háromirányú interakcióját, valamint az összes alacsonyabb szintű fő és kétirányú interakciós hatást. A kiegészítő elemzések eltávolították azokat a kiugró válaszokat, amelyek meghaladták a két standard eltérést az adott csoport átlagától. A kiegészítő elemzések egy második csoportja kizárta azokat a résztvevőket, akik a vizsgálat megkezdése előtt mikrodózisról számoltak be, hogy ellenőrizni lehessen a mikrodózisos előzményekkel kapcsolatos lehetséges átviteli hatásokat. Konkrétan azokat a résztvevőket távolítottuk el, akik a kiindulási értékeléskor aktív mikrodózing-gyakorlatról számoltak be; így összehasonlítottuk azokat a mikrodózereket, akik a kiindulási és a nyomonkövetési értékelést követően kezdték el a gyakorlatukat, azokkal, akik ebben az időszakban nem mikrodózist alkalmaztak. A halmozódás értékelése érdekében ezeket az elemzéseket legfeljebb három kiegészítő elemzéssel követtük a mikrodózer csoportban. Ezeket a kiegészítő elemzéseket azokra az eredményekre korlátoztuk, amelyek a mikrodózis*idő hatását mutatták, hogy megelőzzük a többszörös tesztelésből eredő I. típusú hiba inflálódását. Ezen elemzések közül az elsőben a Psilocybin+HE mikrodózerek összehasonlításra kerültek a csak Psilocybin mikrodózerekkel. Az elemzések második csoportjában a Psilocybin+HE+B3 mikrodózereket hasonlították össze a csak Psilocybin mikrodózerekkel. Az elsődleges elemzésekhez hasonlóan vizsgáltuk az életkor vagy a mentális egészséggel kapcsolatos aggodalmak moderáló hatását is . Azokban az esetekben, amikor e két kiegészítő elemzés bármelyike szignifikáns két- vagy háromirányú kölcsönhatást észlelt, egy végső kiegészítő elemzés követte őket, amely a Psilocybin+HE-t a Psilocybin+HE+B3 mikrodózerekhez hasonlította. A chi-négyzetelemzések az alcsoportok egyenértékűségét vizsgálták az életkor, az elmúlt havi mikrodózisnapok és a mikrodózisadagok tekintetében; az e tényezőkben mutatkozó különbségeket úgy ellenőrizték, hogy véletlenszerűen levágták a résztvevőket az aránytalanul magas alcsoportból, amíg a csoportarányok statisztikailag egyenértékűnek nem bizonyultak45. A hatásokhoz Cohen d-értéket számoltunk, hogy megkönnyítsük az értelmezést, és lehetővé tegyük a hatásméretek összehasonlítását a csoportok között és a korábbi kutatásokkal ( 2. táblázat).
2. táblázat Mikrodózerek kontra nem mikrodózerek egy hónap alatt.
Teljes méretű táblázat
Eredmények
A mikródózók nagyobb valószínűséggel voltak idősebbek(x2 (2, N = 1133) = 22,13, p< 0,01), fehér etnikumúak(x2(1, N = 1133) = 4,62, p= 0,01), mint a nem mikródózók.03) és teljes munkaidős foglalkoztatottságról számoltak be(x2(3, N = 1122) = 11,83, p< 0,01); a csoportok minden más demográfiai területen egyenértékűek voltak (minden x2< 6,03, minden p> 0,05; lásd az 1. táblázatot). A mikroadagolók közötti összehasonlítások az adagolás és az elmúlt havi mikroadagolás napjai között nem találtak különbséget az életkor (napok: x2(2, N = 953) = 3,37, p= 0,19; adag: x2(2, N = 953) = 3,31, p= 0,19) és a mentális egészségi problémák (napok: x2(2, N = 931) = 0,71, p= 0,70; adag: x2(2, N = 931) = 0,21, p= 0,90) között.Az előzetes elemzések az életkor szerinti várható különbségeket azonosították; az 55 év alatti csoport minden kognitív feladatban jobb teljesítményt mutatott az 55+ csoporthoz képest; a Tap teszt esetében (Mean = 70,48 (33,18) versus 52,60 (29.99); t (1, 863) = 5,05, p< 0,01); a PASAT (Mean = 33,67 (14,21) versus 30,37 (12,92) t (1, 772) = 2,08, p< 0,05) és a Spatial Span (Mean = 236,25 (51,02) versus 176,88 (58,80); t (1, 943) = 11,00, p< 0,01). Az életkor szerinti kiindulási különbségek a negatív hangulat (átlag = 46,89 (16,13) versus 40,64 (16,06); t (1, 1048) = 3,96, p< 0,01) esetében azonosítottak, de a pozitív hangulat esetében nem (átlag = 55% (16) versus 55,03% (15,01); t (1, 1048) = - 0,018, p= 0,99). A várakozásoknak megfelelően a résztvevők, akik mentális egészségügyi aggodalmakról számoltak be, magasabb pontszámokat mutattak mindhárom DASS alskálán: Depresszió (átlag = 10,44 (9,72) versus 18,92 (12); t (1, 1010) = - 11,81, p< 0,01); szorongás (átlag = 6,38 (6,36) versus 11.38 (8,74); t (1, 1010) = 10,09, p< 0,01) és Stressz (átlag = 13,84 (9,1) versus 20,04 (9,8); t (1, 1010) = 9,61, p< 0,01). A nemek elemzése nem mutatott fő hatást a nemek között az idő folyamán egyik DASS-tartományban sem (minden F < 1,6, p> 0,20).
Depresszió, szorongás, stressz
A mikrodózisosok és a nem mikrodózisosok összehasonlítása a kiindulási értéktől az 1. hónapig tartó változásban(mikrodózis*idő) a mikrodózisosok körében nagyobb javulást mutatott a DASS-tartományok Depresszió(F (1, 1019) = 17.91, b= 0,12, p< 0,01), szorongás(F (1, 1017) = 18,33, b= 0,08, p< 0,01) és stressz(F (1, 1016) = 15,60, b= 0,08, p< 0,01) ( 1. ábra; 2. táblázat). Ezek a hatások konzisztensek maradtak a 124, 82 és 75 kiugró értékek eltávolítása után a depresszió, a szorongás és a stressz tartományokban, illetve az átlagtól 2 standard eltérést meghaladó pontszámok esetében(minden Microdose * idő F > 7.99 p< 0.01), és a párhuzamos elemzésekben, amelyek az 594 résztvevőre korlátozódtak, akik nem jelentették a mikrodózist a kiindulási szint előtt(minden Microdose * idő F > 4.17, p< 0.05). Azonosítottunk egy Microdose*Gender*Time kölcsönhatást, így a mikrodózis időbeli hatását a DASS depresszióban a nemek szerint mérsékeltnek találtuk . Konkrétan, a mikrodózissal kapcsolatos depressziócsökkenés erősebb volt a nőknél, mint a férfiaknál(F (1, 1016) = 6,61, b= 0,17, p= 0,01). A DASS szorongás(F (1, 1024) = 1,14, b= 0,46, p= 0,29) vagy a DASS stressz(F (1, 1023) = 0,90, b= 0,05, p= 0,34) esetében nem azonosítottak mikrodózis*nem*idő interakciót.1. ábra
Mikroadagolás és mentális egészség. A "kiindulási" értékek a vizsgálat megkezdése után 0-7 nappal gyűjtött résztvevői válaszok átlagát tükrözik. Az "1. hónap" értékek a vizsgálat megkezdése után 22-35 nappal gyűjtött átlagos válaszokat tükrözik.
Teljes méretű kép
A mentális egészségi problémák és a mikrodózis-csoportok közötti kölcsönhatások nem voltak szignifikánsak egyik terület esetében sem(minden mikrodózis*mentális egészségi problémák*idő Fs < 1,16; p> 0,10), ami azt jelzi, hogy a mikrodózis fő hatásai konzisztensek voltak a mentális egészségi állapotú és a mentális egészségi állapot nélküli válaszadók esetében. A mentális egészségi problémákkal küzdő mikrodózisosok körében a depresszióra vonatkozó pontszámok a kiindulási 18,85 (12,03) értékről 11,73 (9,85) értékre változtak az 1. hónapban; a szorongás esetében a kiindulási 11,04 (8,48) értékről 7,46 (6,68) értékre az 1. hónapban; és a stressz esetében a kiindulási 19,93 (9,71) értékről 13,91 (9,02) értékre az 1. hónapban. A mentális egészségügyi problémákkal nem rendelkező válaszadók körében a depresszióra vonatkozó pontszámok a kiindulási 10,40 (9,78) értékről 6,65 (7,60) értékre változtak az 1. hónapban; a szorongás esetében a kiindulási 6,53 (6,50) értékről 4,81 (5,57) értékre az 1. hónapban; és a stressz esetében a kiindulási 13,96 (9,12) értékről 9,78 (7,50) értékre az 1. hónapban. Kiegészítő elemzések összehasonlították a halmozódási feltételeket a DASS depresszió, szorongás és stressz pontszámok változásait a kiindulási értéktől az 1. hónapig. A csak Psilocybin mikrodózerek és a Psilocybin+HE mikrodózerek között nem volt különbség(minden F < 0,70; p> 0,10). Hasonlóképpen, a csak Psilocybin Microdosers és a Psilocybin+HE+B3 Microdosers között sem találtunk különbséget (mindegyik F < 0,77; p> 0,10).
Hangulat
A PANAS mindkét alskálájára vonatkozó megállapítások tükrözték a DASS-éit. A nem mikrodózerekhez képest a mikrodózerek a pozitív hangulatban nagyobb növekedést mutattak a kiindulási értéktől az 1. hónapig (F (1, 1058) = 59,98, b= - 0,32, p< 0,01) és nagyobb csökkenést a negatív hangulatban a vizsgálat időtartama alatt (F (1, 1059) = 33,76, b= 0,23, p< 0,01). Ezek a hatások konzisztensek maradtak az 75 és 76 kiugró válaszok eltávolítása után a pozitív és negatív hangulat tartományain belül, illetve az olyan pontszámok esetében, amelyek meghaladták a két standard eltérést az átlag felett vagy alatt(minden Microdose * idő F > 26.32; p< 0.01), és azon 479 résztvevő között, akik a vizsgálat megkezdésekor mikrodózist kaptak(minden Microdose * idő F > 22.05; p< 0.01). Ezenkívül a moderátorelemzések azt mutatták, hogy ezek a hatások nemek szerint stabilak maradtak(minden Microdose*Gender*Time F < 1,94; p> 0,05).Az életkor, a mikrodózis státusz és az idő közötti kölcsönhatás nem volt szignifikáns sem a pozitív hangulat(F (1, 1058) = 0,21, b= - 0,05, p= 0,65), sem a negatív hangulat(F (1, 1059) = 1,38, b= 0,13 p= 0,24) esetében, ami a hangulathatások életkoron átívelő egyenértékűségét jelzi. A nyomonkövetési elemzések nem azonosítottak szignifikáns különbségeket sem a pozitív, sem a negatív hangulat változásában az idő múlásával a Psilocybin Only Microdosers és sem a Psilocybin+HE microdosers (mindegyik F < 0,52, p> 0,47), sem a Psilocybin+HE+B3 microdosers (mindegyik F < 2,44, p> 0,12) között.
Pszichomotoros teljesítmény és megismerés
Az ujjcsapoló teszt elemzései a mikrodózisok fő hatását azonosították, úgy, hogy a mikrodózerek pozitívabb változást mutattak a teljesítményben, mint a nem mikrodózerek (F (1, 886) = 9,09, b= - 0,24, p= 0,03; 2. táblázat). A kiegészítő elemzések nem mutattak ki szignifikáns 3-irányú kölcsönhatást a mikrodózis, a nem és az idő között , ami azt jelzi, hogy a mikrodózisok hatása konzisztens volt a nemek között(F= 0,26, b= 0,94, p= 0,61). A mikroadagolás hatása a csap pontszámára az idő múlásával robusztus volt a 16 kiugró válasz eltávolításával szemben, amelyek pontszámai 2 standard eltéréssel voltak az átlagtól(Mikroadagolás*Idő F= 7,23, b= - 0,21, p= 0,07), és a kezelés hatása konzisztens maradt, amikor a vizsgálati mintát arra az 515 résztvevőre korlátozták, akik nem kaptak mikroadagolást a kiinduláskor(Mikroadagolás*Idő F= 5,07, b= 0,22, p= 0,03). Végül, a Microdose* Time*Age közötti kölcsönhatás nem volt szignifikáns(F= 3,41, b= 0,43, p= 0,06), ami azt jelzi, hogy a mikrodózis hatása az életkoronként konzisztens volt.A mikrodózisok közötti halmozódás elemzései ( 2. ábra) nem találtak kölcsönhatást a csak pszilocibin versus pszilocibin+HE*idő között, ami arra utal, hogy a HE hozzáadása nem befolyásolta a pszilocibin hatását az ujjcsapolásra (F (1, 524) = 0,284, b= 0,12, p= 0,67). Ezzel szemben a csak pszilocibin vs. pszilocibin+HE+B3*idő kölcsönhatás azt jelezte, hogy a pszilocibinhez hozzáadott HE és B3 viszonylag nagyobb javulást eredményezett a csapolási pontszámokban (F (1, 732) = 3,93, b= - 0,51, p< 0,05). Ezt a megállapítást követte az életkor mérséklő hatásának vizsgálata, amely csak a pszilocibin vs. pszilocibin+HE+B3 * idő * életkor kölcsönhatást azonosított (F (1, 732) = 8,4, b= 0,6, p= 0,04), ami azt tükrözte, hogy a HE és a B3 hozzáadása az idősebb válaszadók körében hatásos volt, de a fiatalabb válaszadók körében nem. A Psilocybin+HE vs psilocybin+HE+HE+B3 * idő kiegészítő elemzései a szignifikancia irányába mutató tendenciát mutattak (F (1, 427) = 3,26, b= - 0,56, p= 0,07), és a háromirányú Psilocybin+HE vs psilocybin+HE + HE+B3 * idő *kor kölcsönhatást azonosították (F (1, 427) = 6,71, b= 0,66, p= 0,01), ami azt jelzi, hogy a hatások az idősebb válaszadók körében kifejezettebbek voltak. A további kiegészítő elemzések azt mutatták, hogy ezek az eredmények az életkor, a mikrodózisok gyakorisága és a mikrodózisok dózisa tekintetében fennálló alcsoportbeli különbségek ellenőrzése után is szilárdak voltak (minden 3-irányú interakció Fs > 6,20, p< 0,05).
2. ábra
Mikroadagolás és az ujjcsapoló teszt pontszámai. A "kiindulási" értékek a vizsgálat megkezdése után 0-7 nappal gyűjtött résztvevői válaszok átlagát tükrözik. Az "1. hónap" értékek a vizsgálat megkezdése után 22-35 nappal gyűjtött átlagos válaszokat tükrözik. A PS olyan résztvevőkre utal, akik pszilocibint mikrodózist kaptak oroszlánsörény (HE) nélkül. A PS + HE olyan résztvevőkre utal, akik pszilocibinnel és HE-vel mikrodózist adtak niacin (B3) nélkül. A PS + HE + B3 mikrodózerek olyan résztvevőkre utalnak, akik pszilocibint mikrodózist adnak HE-vel és B3-mal együtt. A csoportállapotok lejtőinek különbségei a mikrodózis*idő kölcsönhatás-elemzések tárgyát képezték.
Teljes méretű kép
A mikrodózerek és a nem mikrodózerek összehasonlítása a kiindulási értéktől az 1. hónapig bekövetkezett változásban nem mutatott különbséget sem a térbeli terjedelmi feladat (F (1, 944) = 0,24, b= - 0,07, p= 0,63), sem a PASAT (F (1, 775) = 0,21, b= 0,02, p= 0,65) esetében. A fő hatások hiánya miatt nem végeztek nyomon követési elemzéseket.
Megbeszélés
E vizsgálat eredményei több szempontból is hozzájárulnak a mikrodózisok növekvő szakirodalmához. Először is, bár a mi vizsgálati tervünk jelentősen eltér a pszichedelikus szerek mikrodózisának viszonylag kevés korábbi longitudinális vizsgálatának tervétől - különösen az elvárások lehetséges hatásának figyelembevételére tett kísérletek tekintetében -, a mi eredményeink a hangulat javulására és a depresszió, a szorongás és a stressz tüneteinek csökkenésére vonatkozóan mégis általában hasonló irányúak és méretűek, mint az említett vizsgálatokban jelentett kiigazítatlan kis és közepes pozitív hatások7,17,18. Tudomásunk szerint ez az eddigi legnagyobb longitudinális vizsgálat a pszilocibin mikrodózisú adagolásáról, és egyike azon kevés vizsgálatoknak, amelyekben kontrollcsoportot is bevontak17,18,19,20. E módszertani erősségek fényében megállapításaink összehasonlíthatósága a különböző helyszíneken és különböző módszerekkel végzett korábbi kutatások eredményeivel azt sugallja, hogy viszonylag következetes kapcsolat áll fenn a mikrodózisok és a jobb mentális egészség között. Figyelemre méltó, hogy a válaszadók azon alcsoportja, amely a kiindulási értékeléskor mentális egészségügyi problémákról számolt be, a pszichedelikus szerek mikrodózisának körülbelül 30 napos alkalmazását követően átlagosan csökkentette a depressziós tüneteket, ami a közepes depresszióról enyhe depresszióra való változást eredményezett46. Figyelembe véve a depresszió óriási egészségügyi költségeit és elterjedtségét, valamint a betegek jelentős részét, akik nem reagálnak a jelenlegi kezelésekre, a halálos kimenetelű betegség kezelésének egy másik megközelítésének lehetősége alapos megfontolást igényel. Az a lehetőség, hogy a pszilocibin mikrodózisa a depresszió és a szorongás javításának eszköze lehet, egyértelműen rámutat arra, hogy további kutatásokra van szükség a mikrodózis, a hangulat és a mentális egészség közötti kapcsolat természetének, valamint annak pontosabb megállapítására, hogy ezek a hatások milyen mértékben tulajdoníthatók közvetlenül a pszilocibinnek.A placebo-kontrollált tervekkel végzett jövőbeli kutatások egyik lehetséges hozzájárulása az lenne, hogy képesek lennének a pozitív várakozások és a placebohatások hozzájárulását szétválasztani. Bár a mikrodózist nem alkalmazó csoport használata, amely demográfiai szempontból és a vizsgálati eljárásokkal való foglalkozás tekintetében egyenértékű volt a mikrodózist alkalmazókkal, egyértelmű erősség, mind a mikrodózist alkalmazók, mind a nem mikrodózist alkalmazók a vizsgálat kezdetétől fogva tisztában voltak státuszukkal, így lehetetlen kizárni a nagyobb várakozások hozzájárulását a mikrodózist alkalmazó és a nem mikrodózist alkalmazó csoportban. Figyelembe véve azonban az RCT-k lefolytatásával kapcsolatos kihívásokat a jelenlegi korlátozó szabályozási környezetben, és felismerve a jól ismert és jellegzetes pszichoaktív hatásokkal rendelkező kutatási gyógyszer hatékony vakká tételének szélesebb körű kihívásait, arra ösztönözzük a kutatást, hogy a feltételezett placebohatásokat24 tágabb perspektívából vizsgálja meg. Különösen a pszichedelikus szerek klinikai újragondolása és tanulmányozása kínál lehetőséget annak újraértékelésére, hogy a várakozások és az őszinte pszichoaktív hatások milyen mértékben befolyásolhatják együttesen a szubjektív jólétet potenciálisan értelmes módon19.
A mikrodózisok hatása a kognitív és pszichomotoros működés tesztjeire vegyes volt, és a pszichomotoros teljesítményre korlátozódott, a térbeli memóriára vagy a feldolgozási sebességre nincs nyilvánvaló hatása. Ezen túlmenően úgy tűnt, hogy e hatások nagysága az életkortól és a pszilocibin HE-vel és B3-mal való kombinációjától függ. Ez a pszichomotoros teljesítményre vonatkozó sajátosság és az összetevők kombinációjától való függés óvatos értelmezést indokol, mivel a mikrodózisok és a kognitív teljesítmény szakirodalma kevés18, és egyetlen korábbi vizsgálat sem foglalkozott a pszilocibin és más, feltételezhetően aktív anyagok kombinációjával. Valójában, bár nagy mintánk lehetővé tette a mikroadagolók életkor szerinti alcsoportjai közötti eltérő gyakorlatok vizsgálatának újszerű granularitási szintjét, ezek a csoportok mégis viszonylag kicsik voltak, ami növeli annak lehetőségét, hogy a pszilocibin, HE és B3 kombinációját mikroadagoló 55 év feletti egyének körében a csappróbák megkönnyítésére vonatkozó megállapításaink rendellenesek lehetnek. Ezenkívül a B3-at pszilocibin vagy HE nélkül szedő résztvevők kis száma miatt nem volt elegendő hatalmunk annak vizsgálatához, hogy ezeket az eredményeket milyen mértékben okozta a pszilocibin, B3 és HE kombinációja, szemben a B3 önmagában történő alkalmazásával. Ezenkívül az életkort kategorikusan gyűjtöttük, és az 55 éves korhatárt a teljesítmény alapján kényelmi szempontok alapján választottuk; így nem tudtuk meghatározni, hogy a megfigyelt hatások milyen mértékben maradnának fenn, ha más korhatárokat használnánk. Mint ilyen, a lehetséges klinikai következmények becslése előtt replikációra van szükség. Mindazonáltal, amennyiben ezek az eredmények különböző mintákban és vizsgálókban robusztusnak bizonyulnak, a jelen eredmények fontos első lépést jelenthetnek az elterjedt és refrakter neurológiai rendellenességek újszerű kezeléseinek kifejlesztésében. Végül, bár ezek az eredmények leginkább szuggesztívnek mondhatók, mégis előzetes hitelt adnak a pszilocibin, a HE és a B330 specifikus kombinációjának előnyeiről szóló anekdotikus jelentéseknek.
Az alcsoportok kis mintáin, a megfigyelési terven és az általánosan feltáró megközelítésen túlmenően az értelmezést tovább korlátozza a résztvevők önszelekciójával és a pszichedelikus használatra kedvező helyszíneken keresztül történő toborzással kapcsolatos lehetséges válaszadási torzítás, ami a mikrodózisra kedvezően reagáló egyének túlreprezentáltságát eredményezhette a mintánkban. Továbbá az alkalmazás Android OS verziójának elérhetetlensége a vizsgálat idején az Apple eszközökhöz hozzáféréssel rendelkezőkre korlátozta a részvételt. Ez a tanulmány nem vizsgálta az adagolás és az adagolási gyakorlatok hatását az eredményekre. A jövőben olyan tervekkel rendelkező vizsgálatokra lesz szükség, amelyek lehetővé teszik a mikrodózisú anyagok hatásosságának, összetételének és mennyiségének gondos értékelését, hogy finomítsuk e kulcsfontosságú tényezők hatásának megértését. Hasonlóképpen nem értékelték a tipikus antidepresszánsokkal és anxiolitikumokkal való mellékhatásokat és kölcsönhatásokat; ilyen adatokra lesz szükség ahhoz, hogy megismerjük a mikrodózisok biztonságosságát és elfogadhatóságát. E korlátozások fényében bátorítjuk a jövőbeli kutatásokat, amelyek szisztematikusabb toborzási megközelítést alkalmaznak, és olyan terveket, amelyek értékelik az optimális adagolást, a legjobb gyakorlatokat és a pszichedelikus mikrodózissal kapcsolatos káros hatásokat.
Hivatkozások
- Carod-Artal, F. J. Hallucinogén drogok a Kolumbusz előtti mezoamerikai kultúrákban (angol nyelvű kiadás). (Neurolia, 2015).
- Nye, B. C. Mikrodózing: Az emberek, akik LSD-t szednek a reggelijükkel. BBC News. BBC News (2017). Elérhető a következő címen: https://www.bbc.com/news/health-39516345.
- Williams, A. Hogyan mentette meg az LSD egy nő házasságát. New York Times (2017).
- Fadiman, J. & Korb, S. Lehet, hogy a pszichedelikus szerek mikrodózisa biztonságos és hasznos? Egy kezdeti vizsgálat. J. Psychoactive Drugs https://doi.org/10.1080/02791072.2019.1593561 (2019).
Cikk PubMed Google Scholar - Ona, G. & Bouso, J. C. Potenciális biztonság, előnyök és a placebohatás hatása a pszichedelikus drogok mikrodózisa során: Egy szisztematikus áttekintés. Neurosci. Biobehav. Rev. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2020.09.035 (2020).
Cikk PubMed Google Scholar - Kuypers, K. P. C. et al. A pszichedelikus szerek mikrodózisa: Több kérdés, mint válasz? Áttekintés és javaslatok a jövőbeli kutatásokra. J. Psychopharmacol. https://doi.org/10.1177/0269881119857204 (2019).
Cikk PubMed PubMed Central Google Scholar - Polito, V. & Stevenson, R. J. A pszichedelikus szerek mikrodózisának szisztematikus vizsgálata. PLoS ONE https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211023 (2019).
Article PubMed PubMed Central Google Scholar - Rootman, J., Kryskow, P., Harvey, K., Stamets, P., Santos-Brauls, E., Kupers, K. P. C., Polito, V., Bourzat, F., & Walsh, Z. Felnőttek, akik mikrodózisú pszichedelikumokról számolnak be az egészséggel kapcsolatos motivációkról és a szorongás és a depresszió alacsonyabb szintjéről a nem mikrodózerekhez képest. Nature: Sci. Rep. https://doi. org/10.1038/s41598-021-01811-4 (2021) .
- Cameron, L. P., Nazarian, A. & Olson, D. E. Psychedelic microdosing: Prevalencia és szubjektív hatások. J. Psychoactive Drugs https://doi.org/10.1080/02791072.2020.1718250 (2020).
Cikk PubMed PubMed Central Google Scholar - Lea, T., Amada, N. & Jungaberle, H. Pszichedelikus mikrodózisok: A subreddit elemzése. J. Psychoactive Drugs https://doi.org/10.1080/02791072.2019.1683260 (2020).
Cikk PubMed Google Scholar - Rosenbaum, D. et al. A pszichedelikus szerek mikrodózisa: Demográfiai adatok, gyakorlatok és pszichiátriai komorbiditások. J. Psychopharmacol. https://doi.org/10.1177/0269881120908004 (2020).
Article PubMed Google Scholar - Hutten, N. R. P. W., Mason, N. L., Dolder, P. C. & Kuypers, K. P. C. A pszichedelikus szerek mikrodózisának motívumai és mellékhatásai a felhasználók körében. Int. J. Neuropsychopharmacol. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyz029 (2019).
Cikk PubMed PubMed Central Google Scholar - Anderson, T. et al. A pszichedelikus szerek mikrodózisa: Személyiség, mentális egészség és kreativitásbeli különbségek a mikrodózereknél. Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-018-5106-2 (2019).
Cikk PubMed Google Scholar - Lea, T. et al. A pszichedelikus mikrodózisok észlelt eredményei a mentális és anyaghasználati rendellenességek önkezelt terápiájaként. Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-020-05477-0 (2020).
Article PubMed Google Scholar - Johnstad, P. G. Erőteljes anyagok apró mennyiségben: A pszichedelikus mikrodózisok interjúvizsgálata. NAD Nord. Stud. Alcohol Drugs https://doi.org/10.1177/1455072517753339 (2018).
Cikk Google Scholar - Webb, M., Copes, H. & Hendricks, P. S. Narratív identitás, racionalitás és klasszikus pszichedelikus szerek mikrodózisa. Int. J. Drug Policy https://doi.org/10.1016/j.drugpo.2019.04.013 (2019).
Cikk PubMed Google Scholar - Szigeti, B. et al. Önvakságos polgári tudomány a pszichedelikus mikrodózisok feltárására. Elife 10, e62878. https://doi.org/10.7554/eLife.62878 (2021) .
CAS Cikk PubMed PubMed Central Google Scholar - Kaertner, L. S. et al. A pozitív elvárások előre jelzik a pszichedelikus mikrodózishoz kapcsolódó jobb mentális egészségügyi eredményeket. Sci. Rep. https://doi.org/10.1038/s41598-021-81446-7 (2021).
Cikk PubMed PubMed Central Google Scholar - Van Elk, M. et al. A pszilocibin mikrodózisának hatása az áhítatra és az esztétikai élményekre: Egy előzetesen regisztrált terepi és laboratóriumi vizsgálat. Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-021-05857-0 (2021).
Cikk PubMed PubMed Central Google Scholar - Marschall, J. et al. A pszilocibin mikrodózisa nem befolyásolja az érzelmekkel kapcsolatos tüneteket és feldolgozást: Egy előzetesen regisztrált terepi és laboratóriumi vizsgálat. J. Psychopharmacol. 36(1), 97 (2022).
Cikk Google Scholar - Muthukumaraswamy, S. D., Forsyth, A. & Lumley, T. Blinding and expectancy confounds in psychedelic randomized controlled trials. Expert. Rev. Clin. Pharmacol. https://doi.org/10.1080/17512433.2021.1933434 (2021).
Cikk PubMed Google Scholar - Alvás, C. E., Lynam, D. R., Hyatt, C. S. & Miller, J. D. A parciális redukció veszélyei: A sötét triász esete. J. Abnorm. Psychol. https://doi.org/10.1037/abn0000278 (2017).
Cikk PubMed Google Scholar - Lynam, D. R., Hoyle, R. H. & Newman, J. P. The perils of partialling: figyelmeztető történetek az agresszióról és a pszichopátiáról. Assessment 13(3), 328-341. https://doi.org/10.1177/1073191106290562 (2006) .
Cikk PubMed PubMed Central Google Scholar - Schenberg, E. E. Ki vak a pszichedelikus kutatásban? Levél a szerkesztőnek a következőkkel kapcsolatban: Vakítás és várakozási zavarok a pszichedelikus randomizált, kontrollált vizsgálatokban. Szakértő. Rev. Clin. Pharmacol. https://doi.org/10.1080/17512433.2021.1951473 (2021).
Cikk PubMed Google Scholar - Nagano, M. et al. A depresszió és a szorongás csökkentése 4 hetes Hericium erinaceus bevitellel. Biomed. Res. https://doi.org/10.2220/biomedres.31.231 (2010).
Cikk PubMed Google Scholar - Mori, K., Inatomi, S., Ouchi, K., Azumi, Yo. & Tuchida, T. A Yamabushitake gomba javító hatása az enyhe kognitív károsodásra. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi (2009).
- Tsai-Teng, T. et al. Erinacine A-val dúsított Hericium erinaceus micélium javítja az Alzheimer-kórral kapcsolatos patológiákat APPswe/PS1dE9 transzgenikus egerekben. J. Biomed. Sci. https://doi.org/10.1186/s12929-016-0266-z (2016).
Cikk PubMed PubMed Central Google Scholar - Yang, P. P., Lin, C. Y., Lin, T. Y. & Chiang, W. C. A Hericium erinaceus micélium neuroprotektív hatást fejt ki a Parkinson-kór in vitro és in vivo modelljeiben. J. Drug Res. Dev. https://doi.org/10.16966/2470-1009.150 (2020).
Cikk Google Scholar - Stamets, P. Psilocybin gombák és a tudat mikológiája. (Meghívott előadás a Psychedelic Science konferencián, 2017).
- de Vos, C. M. H., Mason, N. L. & Kuypers, K. P. C. Psychedelics and neuroplasticity: A pszichedelikumok biológiai alapjait feltáró szisztematikus áttekintés. Front. Psychiatry https://doi.org/10.3389/fpsyt.2021.724606 (2021).
Cikk PubMed PubMed Central Google Scholar - Vigna, L. et al. A Hericium erinaceus javítja a hangulatot és az alvászavarokat a túlsúlyos vagy elhízott betegeknél: Lehetnek-e a keringő pro-BDNF és BDNF potenciális biomarkerek?. Bizonyítékalapú kiegészítés. Altern. Med. https://doi.org/10.1155/2019/7861297 (2019).
Cikk Google Scholar - Quantified Citizen. Quantified Citizen (Verziók 1.1.-1.2.1.) [Mobilalkalmazás]. Apple App store. (2019). https://apps.apple.com/us/app/quantified-citizen/id1485884140
- Watson, D., Clark, L. A. & Tellegen, A. A pozitív és negatív affektus rövid mérésének fejlesztése és validálása: A PANAS skálák. J. Pers. Soc. Psychol. https://doi.org/10.1037//0022-3514.54.6.1063 (1988).
Cikk PubMed Google Scholar - Lovibond, P. F. & Lovibond, S. H. A negatív érzelmi állapotok szerkezete: A Depressziós-szorongásos stressz skálák (DASS) összehasonlítása a Beck-féle depresszió- és szorongásleltárral. Behav. Res. Ther. https://doi.org/10.1016/0005-7967(94)00075-U (1995).
Cikk PubMed Google Scholar - Bot, B. M. et al. Az mPower tanulmány, a ResearchKit segítségével gyűjtött Parkinson-kór mobiladatok. Sci. Data https://doi.org/10.1038/sdata.2016.11 (2016).
Cikk PubMed PubMed Central Google Scholar - Zens, M., Woias, P., Suedkamp, N. P. & Niemeyer, P. "Vissza a pályára": Egy mobilalkalmazás megfigyelési tanulmány az Apple Researchkit keretrendszerének használatával. JMIR mHealth uHealth https://doi.org/10.2196/mhealth.6259 (2017).
Cikk PubMed PubMed Central Google Scholar - Lee, C. Y. et al. Egy okostelefon-alapú ujjkoppintó alkalmazás validációs vizsgálata a bradikinézia kvantitatív értékelésére Parkinson-kórban. PLoS ONE https://doi.org/10.1371/journal.pone.0158852 (2016).
Cikk PubMed PubMed Central Google Scholar - Boukhvalova, A. K. et al. A neurológiai fogyatékosság azonosítása és számszerűsítése okostelefonon keresztül. Front. Neurol. https://doi.org/10.3389/fneur.2018.00740 (2018).
Cikk PubMed PubMed Central Google Scholar - Corsi, P. M. Az emberi memória és az agy mediális temporális régiója. Dissertatopm Abstracts International (1973).
- Farrell Pagulayan, K., Busch, R., Medina, K., Bartok, J. & Krikorian, R. A Corsi Block-Tapping feladat fejlődési normatív adatai. J. Clin. Exp. Neuropsychol. https://doi.org/10.1080/13803390500350977 (2006).
Cikk PubMed Google Scholar - Brunetti, R., Del Gatto, C. & Delogu, F. eCorsi: A Corsi blokk-koppintási feladat végrehajtása és tesztelése digitális táblagépeken. Front. Psychol. https://doi.org/10.3389/fpsyg.2014.00939 (2014).
Cikk PubMed PubMed Central Google Scholar - Gronwall, D., & Sampson, H. Az agyrázkódás pszichológiai hatásai. Auckland University Press, 1974.
- Tombaugh, T. N. A Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT) átfogó áttekintése. Arch. Clin. Neuropsychol. https://doi.org/10.1016/j.acn.2005.07.006 (2006).
Cikk PubMed Google Scholar - Gelman, A., Hill, J. & Yajima, M. Miért nem kell (általában) aggódnunk a többszörös összehasonlítások miatt. J. Res. Educ. Eff. https://doi.org/10.1080/19345747.2011.618213 (2012).
Cikk Google Scholar - Rosenbaum, P. R. & Rubin, D. B. Reducing bias in observational studies using subclassification on the propensity score. J. Am. Stat. Assoc. https://doi.org/10.1080/01621459.1984 (1984).
Cikk Google Scholar - Lovibond, S. H. & Lovibond, P. F. Manual for the Depression Anxiety Stress Scales 2nd edn. (Psychology Foundation of Australia, 1995).
Google Scholar
Köszönetnyilvánítás
Szeretnénk köszönetet mondani Jim Fadimannek az e projekttel kapcsolatos konzultációiért és tágabb értelemben véve a mikrodózissal kapcsolatos úttörő munkájáért. Szeretnénk továbbá elismerni a Quantified Citizen teljes csapatától kapott technikai támogatást, különösen Delano Mandelbaum erőfeszítéseit. Ezenkívül nagyra értékeljük a projektre vonatkozó konzultációt Renee Davis, Zolton Bair, Chase Beathard a Fungi Perfecti részéről. Végezetül szeretnénk elismerni a vezető szerző, Joseph Rootman pénzügyi támogatását, amelyet a Mitacs és a Quantified Citizen által közösen nyújtott támogatás révén kaptunk.Szerzői információk
Szerzők és kapcsolatok
- Pszichológiai Tanszék, University of British Columbia, Kelowna, BC, Kanada
Joseph M. Rootman és Zach Walsh - Quantified Citizen Technologies Inc., Vancouver, BC, Kanada
Maggie Kiraga, Kalin Harvey & Eesmyal Santos-Brault - Családorvosi Tanszék, University of British Columbia, Vancouver, BC, Kanada
Pamela Kryskow - Fungi Perfecti, LLC, MycoMedica Life Sciences, Olympia, WA, USA
Paul Stamets - Neuropszichológiai és Pszichofarmakológiai Tanszék, Pszichológiai és Idegtudományi Kar, Maastrichti Egyetem, Maastricht, Hollandia
Maggie Kiraga & Kim P. C. Kuypers
Hozzájárulások
J.R. megtervezte a vizsgálatot, elemezte az adatokat, részben megírta a kézirat első változatát, hivatkozásokat készített és szerkesztette a kéziratot. M.K. Konzultált az adatelemzésben, részben megírta a kézirat első változatát és szerkesztette a kéziratot. P.K. megtervezte a vizsgálatot, részben megírta a kézirat első változatát és szerkesztette a kéziratot. K.H. megtervezte a vizsgálatot, megszervezte az adatgyűjtést, részben megírta a kézirat első változatát, és megszerkesztette a kéziratot. P.S. megtervezte a tanulmányt, részben megírta a kézirat első változatát és szerkesztette a kéziratot. E.S.B. megtervezte a vizsgálatot, megszervezte az adatgyűjtést, részben megírta a kézirat első változatát és megszerkesztette a kéziratot. K.P.C.K. részben megírta a kézirat első változatát és szerkesztette a kéziratot. Z.W megtervezte a vizsgálatot, részben megírta a kézirat első változatát, és szerkesztette a kéziratot.Levelező szerző
Levelezés Joseph M. Rootmannek.Etikai nyilatkozatok
Versenyző érdekek
Joseph Rootman kutatási támogatást kapott a Quantified Citizen Technologies-tól, amely egy decentralizált mobilkutatáshoz szoftvereket gyártó cég, amely az adatgyűjtési platformot biztosította ehhez a tanulmányhoz. Maggie Kiraga a Quantified Citizen alkalmazottja. Kalin Harvey a Quantified Citizen társalapítója és technológiai igazgatója, a Psychedelic Data Project társalapítója, a Ketamine Assisted Therapy Association of Canada társalapítója és igazgatója, valamint a MycoMedica Life Sciences befektetője. Pamela Kryskow a Numinus Wellness klinikai tanácsadó testületének tagja, amely cég pszichedelikus pszichoterápiás szolgáltatásokat nyújt. Pamela Kryskow e szerepéért a Numinus részvényeivel részesül kompenzációban. A Nectara önkéntes tanácsadója. A MycoMedica Life Sciences társalapítója, és tagja a tudományos és orvosi tanácsadó testületnek. Paul Stamets a Quantified Citizen, a MycoMedica Life Sciences, a PBC befektetője, és tulajdonosa a Fungi Perfecti, LLC-nek, amely Lion Mane étrend-kiegészítőket forgalmaz. A pszilocibin gombát, az oroszlánsörény gombát és a niacint kombináló, folyamatban lévő szabadalmak bejelentője. Eesmyal Santos-Brault a Quantified Citizen társalapítója és vezérigazgatója, a Psychedelic Data Project társalapítója és a MycoMedica Life Sciences befektetője. Kim PC Kuypers vezető kutatója olyan kutatási projekteknek - a jelen tanulmány nem tartozik ide -, amelyeket a Mindmed és a Silopharma, azaz pszichedelikus gyógyszereket fejlesztő vállalatok szponzorálnak, és fizetett tagja a Clerkenwell Health tudományos tanácsadó testületének. Zach Walsh fizetett tanácsadói kapcsolatban áll a Numinus Wellness és az Entheotech BioMedical cégekkel a pszichedelikus gyógyszerek orvosi fejlesztésével kapcsolatban, valamint tagja a kanadai Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies (MAPS) és a MycoMedica Life Sciences tanácsadó testületének.