Bevezetés
A 2-bromo-2'-metilpropiofenont és a 2-bromo-3'-metilpropiofenont az alábbi sémák szerint szintetizáltuk. A megfelelő metilbenzaldehid (1a, b) etil- magnézium-bromiddal történő reakciója, majd piridinium-klór-kromáttal (PCC) szilikagélen történő oxidációja és brómozása brómsavval/hidrogén-peroxiddal a 4a és 4b lakkozó bróm-ketonokat eredményezte, amelyek további tisztítás nélkül felhasználhatók a 2-MMC és 3-MMC szintéziséhez.
Berendezések és üvegeszközök:
- Háromnyakú, 250 ml-es kerekfenekű lombik.
- Nyomáskiegyenlített csepegtető tölcsér.
- 250 ml-es főzőpoharak x3; 100 ml-es főzőpoharak x2.
- Nitrogénballon (nem kötelező, de ajánlott).
- Üvegrúd és spatula.
- Jégfürdő.
- Laboratóriumi mérleg.
- 50 ml-es mérőhenger.
- 2-Metilbenzaldehid 1a vagy 3-Metilbenzaldehid 1b (4,2 g; 35 mmol).
- Tetrahidrofurán (THF) 40 ml.
- Etil-magnézium-bromid 3 M (8 g; 60 mmol) dietil-éterben 20 ml.
- Desztillált víz.
- Vizes sósav (HCl aq) 2 M (6,66%).
- Diklórmetán (DCM) ~200 ml.
- Vízmentes magnézium-szulfát (MgSO4).
- Piridinium-klór-kromát szilikagélre (34 g, 33% PCC).
- Koncentrált vizes brómsav (Hbr aq 48 tömegszázalék, 7,3 ml, 64 mmol).
2-Bromo-2'-metilpropiofenon (4a) és 2-Bromo-3'-metilpropiofenon (4b) Szintézis
1. Az 1a vagy 1b aldehid (4,2 g; 35 mmol) THF (20 ml) oldatát lassan hozzáadtuk etil-magnézium-bromid (3 M dietil-éterben, 20 ml, 60 mmol) és THF (20 ml) keverékéhez nitrogén alatt, szobahőmérsékleten, 250 ml-es, fanyakú, kerek fenekű lombikban.
2. Az elegyet egy éjszakán át hagytuk keverni szobahőmérsékleten.
3. A felesleges Grignard-reagenst óvatos víz hozzáadásával bontottuk, majd az elegyet vákuumban szárazra pároltuk.
4. A keveréket a következő lépésekkel bontottuk el. A maradékot 2 M vizes sósav és diklórmetán között elválasztottuk.
5. A mar adékot 2 M vizes sósav és diklórmetán között elválasztottuk. Szárítás (MgSO4) és az oldószer eltávolítása színtelen olajat eredményezett, amelyet diklórmetánban (100 ml) oldottunk fel ugyanabban a (tiszta) 250 ml-es kerekfenekű lombikban.
6. Az oldószer eltávolítása után a lombikban a színtelen olajat feloldottuk. Ezt hozzáadtuk a szilikagélre felvitt piridinium-klór-kromáthoz (34 g, 33% PCC).
7. Az oldatot a szilikagélre felvitt piridinium-klór-kromáthoz adtuk. Az elegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán át hagytuk keverni, majd az oldószert eltávolítottuk, így egy majdnem színtelen olajat kaptunk, amelyhez tömény vizes brómsavat (48 tömegszázalék, 7,3 ml, 64 mmol) adtunk.
8. Az oldószerteltávolítottuk. Az elegyet jégfürdőben lehűtöttük, majd erőteljes keverés mellett 20 perc alatt hidrogén-peroxidot (30 tömegszázalék, 6,6 ml, 64 mmol) adtunk hozzá.
9. A keveréket a következő lépésekben a következő lépésekben adtuk hozzá:9. A keveréket jégfürdőben lehűtöttük. Az elegyet hagytuk szobahőmérsékletre melegedni, egy éjszakán át keverve hagytuk, majd diklórmetánba történő extrakcióval, szárítással (MgSO4) és bepárlással feldolgoztuk, és sárga olajat kaptunk: 2-brom-1-(2-metilfenil)propan-1-ont (4a, 84%-os hozam az 1a-tól) és 2-brom-1-(3-metilfenil)propan-1-ont (4b, 89%-os hozam az 1b-től).
Ezeket további tisztítás nélkül felhasználtuk.
2. Az elegyet egy éjszakán át hagytuk keverni szobahőmérsékleten.
3. A felesleges Grignard-reagenst óvatos víz hozzáadásával bontottuk, majd az elegyet vákuumban szárazra pároltuk.
4. A keveréket a következő lépésekkel bontottuk el. A maradékot 2 M vizes sósav és diklórmetán között elválasztottuk.
5. A mar adékot 2 M vizes sósav és diklórmetán között elválasztottuk. Szárítás (MgSO4) és az oldószer eltávolítása színtelen olajat eredményezett, amelyet diklórmetánban (100 ml) oldottunk fel ugyanabban a (tiszta) 250 ml-es kerekfenekű lombikban.
6. Az oldószer eltávolítása után a lombikban a színtelen olajat feloldottuk. Ezt hozzáadtuk a szilikagélre felvitt piridinium-klór-kromáthoz (34 g, 33% PCC).
7. Az oldatot a szilikagélre felvitt piridinium-klór-kromáthoz adtuk. Az elegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán át hagytuk keverni, majd az oldószert eltávolítottuk, így egy majdnem színtelen olajat kaptunk, amelyhez tömény vizes brómsavat (48 tömegszázalék, 7,3 ml, 64 mmol) adtunk.
8. Az oldószerteltávolítottuk. Az elegyet jégfürdőben lehűtöttük, majd erőteljes keverés mellett 20 perc alatt hidrogén-peroxidot (30 tömegszázalék, 6,6 ml, 64 mmol) adtunk hozzá.
9. A keveréket a következő lépésekben a következő lépésekben adtuk hozzá:9. A keveréket jégfürdőben lehűtöttük. Az elegyet hagytuk szobahőmérsékletre melegedni, egy éjszakán át keverve hagytuk, majd diklórmetánba történő extrakcióval, szárítással (MgSO4) és bepárlással feldolgoztuk, és sárga olajat kaptunk: 2-brom-1-(2-metilfenil)propan-1-ont (4a, 84%-os hozam az 1a-tól) és 2-brom-1-(3-metilfenil)propan-1-ont (4b, 89%-os hozam az 1b-től).
Ezeket további tisztítás nélkül felhasználtuk.
Forrás:
Power, John D., et al. "A szubsztituált katinonok analízise. Part 1: chemical analysis of 2-, 3-and 4-methylmethcathinone." Forensic science international 212.1-3 (2011): 6-12. https://doi.org/10.1016/j.forsciint.2011.04.020
