2-Amino-1-(4-metilfenil)propan-1-ol (4-metil-norefedrin).
Diklórmetánban (50 mL) lévő brómot (5,16 mL, 100 mmol) cseppenként hozzáadtuk a 4-metilpropiofenon (14,82 g, 100 mmol) diklórmetánban (100 mL) lévő oldatához. Az elegyet ezután 1 órán át kevertettük szobahőmérsékleten, majd szárítottuk (vízmentes magnézium-szulfát). Az oldószer eltávolítása után az α-brom-4-metil-propiofenon (21,49 g, 94,6 mmol, 95%) sárga kristályok formájában maradt (1. kép).
Az alfa-brom-keton (20,98 g, 92,4 mmol) acetonitrilben (100 mL) feloldottuk és nátrium-diformilamidot (11,01 g, 116 mmol) adtunk hozzá. Az elegyet 4 órán át refluxáltattuk. Az oldószer eltávolítása után a maradékot diklórmetán és víz között osztottuk el. A szerves réteget összegyűjtöttük, szárítottuk (vízmentes magnézium-szulfát) és az oldószert eltávolítottuk, így az N,N-diformilamid-származékot (14,26 g, 65,0 mmol, 56%) sárga olajként kaptuk (2. kép).
Ezt 5%-os etanolos sósavban (200 ml) feloldottuk és szobahőmérsékleten egy éjszakán át kevertettük (3. kép).
(±)-cis-4-metil-5-(4-metilfenil)-4,5-dihidrooxazol-2-amin ((±)-cis-4,4′-DMAR).
A 2-amino-1-(4-metilfenil)propan-1-ol (1,36 g, 8,2 mmol) és vízmentes nátrium-acetát (2,04 g, 24,9 mmol) metanolban (20 mL) lévő 2-amino-1-(4-metilfenil)propan-1-ol (1,36 g, 8,2 mmol) és vízmentes nátrium-acetát (2,04 g, 24,9 mmol) keverékéhez jégfürdőben hűtve cianogén-bromid (0,963 g, 9,1 mmol) metanolban (3 mL) oldatát adtuk. Az elegyet 3,5 órán át kevertettük, az illékony anyagokat eltávolítottuk, és telített nátrium-karbonátot adtunk a maradékhoz. Az elegyet addig rázogattuk, amíg fehér csapadék nem képződött. Ezt leszűrve színtelen szilárd anyagot (1,52 g) kaptunk (5. kép).
Diklórmetánban (50 mL) lévő brómot (5,16 mL, 100 mmol) cseppenként hozzáadtuk a 4-metilpropiofenon (14,82 g, 100 mmol) diklórmetánban (100 mL) lévő oldatához. Az elegyet ezután 1 órán át kevertettük szobahőmérsékleten, majd szárítottuk (vízmentes magnézium-szulfát). Az oldószer eltávolítása után az α-brom-4-metil-propiofenon (21,49 g, 94,6 mmol, 95%) sárga kristályok formájában maradt (1. kép).
Az alfa-brom-keton (20,98 g, 92,4 mmol) acetonitrilben (100 mL) feloldottuk és nátrium-diformilamidot (11,01 g, 116 mmol) adtunk hozzá. Az elegyet 4 órán át refluxáltattuk. Az oldószer eltávolítása után a maradékot diklórmetán és víz között osztottuk el. A szerves réteget összegyűjtöttük, szárítottuk (vízmentes magnézium-szulfát) és az oldószert eltávolítottuk, így az N,N-diformilamid-származékot (14,26 g, 65,0 mmol, 56%) sárga olajként kaptuk (2. kép).
Ezt 5%-os etanolos sósavban (200 ml) feloldottuk és szobahőmérsékleten egy éjszakán át kevertettük (3. kép).
Az oldatot szárazra pároltuk, acetont adtunk hozzá, és a csapadékot szűréssel gyűjtöttük össze. A primer amin intermedier ezután további tisztítás nélkül közvetlenül felhasználható volt. Ezt metanolban (500 ml) feloldottuk, jégfürdőben lehűtöttük, majd 1,5 óra alatt nátrium-borohidridet (26,86 g, 0,71 mol) adtunk hozzá. Az oldószer eltávolítása, diklórmetán/víz közötti elválasztás, szárítás (vízmentes magnézium-szulfát) és a diklórmetán bepárlása után 2-amino-1-(4-metilfenil)propan-1-ol (6,42 g, 38,9 mmol, 39% 4-metilpropiofenonból) színtelen szilárd anyagot kaptunk: m.p. 103-105 °C (4. kép).
(±)-cis-4-metil-5-(4-metilfenil)-4,5-dihidrooxazol-2-amin ((±)-cis-4,4′-DMAR).
A 2-amino-1-(4-metilfenil)propan-1-ol (1,36 g, 8,2 mmol) és vízmentes nátrium-acetát (2,04 g, 24,9 mmol) metanolban (20 mL) lévő 2-amino-1-(4-metilfenil)propan-1-ol (1,36 g, 8,2 mmol) és vízmentes nátrium-acetát (2,04 g, 24,9 mmol) keverékéhez jégfürdőben hűtve cianogén-bromid (0,963 g, 9,1 mmol) metanolban (3 mL) oldatát adtuk. Az elegyet 3,5 órán át kevertettük, az illékony anyagokat eltávolítottuk, és telített nátrium-karbonátot adtunk a maradékhoz. Az elegyet addig rázogattuk, amíg fehér csapadék nem képződött. Ezt leszűrve színtelen szilárd anyagot (1,52 g) kaptunk (5. kép).
Last edited by a moderator: