A klonazolam szintézise (laboratóriumi beállítás szükséges)
- Thread starter Wouldlive
- Start date
-
- Tags
- benzo clonazolam
SZERKESZTVE AZ EREDETI BEJEGYZÉSBEN SZEREPLŐ TÉVES INFORMÁCIÓK MIATT:
Itt van egy szabadalom hasonló vegyületek előállítására. Bár ez nem pontosan a klonazelám szintézisének leírása, a reakció összetettségének szemléltetésére szolgál: https://patents.google.com/patent/EP0072029B1/en.
A 2-amino-5-klór-2'-fluorbenzofenon és nátrium-borohidrid prekurzorokra van szükség a kiinduláshoz, és onnantól kezdve ez egy nagyon hosszú és bonyolult szintézis. Nem igazán titkos dolog.
"
Itt van egy szabadalom hasonló vegyületek előállítására. Bár ez nem pontosan a klonazelám szintézisének leírása, a reakció összetettségének szemléltetésére szolgál: https://patents.google.com/patent/EP0072029B1/en.
A 2-amino-5-klór-2'-fluorbenzofenon és nátrium-borohidrid prekurzorokra van szükség a kiinduláshoz, és onnantól kezdve ez egy nagyon hosszú és bonyolult szintézis. Nem igazán titkos dolog.
"
- 124,8 g 2-amino-5-klór-2'-fluorbenzofenon 1,1 l etanolban lévő 124,8 g 2-amino-5-klór-2'-fluorbenzofenon oldatához 125 ml vízben 20-25 °-on 20 percen belül 18,5 g nátrium-borohidrid oldatot csepegtetünk. A reakcióelegyet további 16 órán át keverjük. Ezután 250 ml metanolt adunk hozzá, és az elegyet 15 percig reflux alatt forrásig melegítjük. A szerves oldószer elpárologtatása után a maradékot vízzel hígítjuk, majd sósavval savanyítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátoldatokat mossuk, szárítjuk, vákuumban 100 ml-re koncentráljuk, majd 300 ml petróleuméterrel keverjük. Kristályos 2-amino-5-klór-2'-fluorbenzhidrolt kapunk, amelynek olvadáspontja 97-99 °.
- b) 100 g 2-amino-5-klór-2'-fluorbenzhidrolt, 45,6 g 3-merkaptopropionsavat és 200 ml 6N sósavat 100 °-on 1,5 órán át együtt kevertetünk. Miután a reakcióelegy lehűlt, a kicsapódott kristályokat leszűrjük és 6N sósavval mossuk. 3 - [(2-Amino-5-klórfenil) (2-fluorfenil) metil-tio] propionsav-hidrokloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 139-141 °.
- c) 140 g 3- [2-amino-5-klórfenil) (2-fluorfenil) metil-tio] propionsav-hidrokloridot 1,4 l metilén-kloridban szuszpendálunk. A szuszpenziót 0 °C-ra hűtjük. Ezen a hőmérsékleten először 104 ml trietilamint adtunk hozzá, majd 45 perc alatt cseppenként hozzáadtuk a 37,1 ml etil-kloroformiát 150 ml metilén-kloridban oldatát. Ezután az elegyet szobahőmérsékleten 3 órán át kevertetjük. A reakcióelegyet leszűrtük. A szűrletet többször mossuk híg kénsavval, majd vízzel, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot forró toluolban feloldjuk, és az oldhatatlan frakciót leszűrjük. A szűrletet erősen besűrítjük, és petróleumétert adunk hozzá. A 8-klór-6-(2-fluorfenil)-1,3,4,6-tetrahidro-2H-5,1-benzotiazocin-2-on kristályosodik, olvadáspontja 222 °.
- d) 65 g 8-klór-6-(2-fluorfenil)-1,3,4,4,6-tetrahidro-2H-5,1-benzotiazocin-2-ont feloldunk 1,95 l kloroformban. 520 ml kloroformban 83,2 g m-klóroperbenzoesav 83,2 g-os oldatát cseppenként, hűtés mellett 40 perc alatt adjuk hozzá. A hőmérsékletet 20 és 22 ° között tartjuk. Az elegyet további 90 percig keverjük szobahőmérsékleten, majd a reakcióoldatot 800 g alumínium-oxidon keresztül szűrjük (I. aktivitási szint). A 2 l kloroformmal eluált anyagot metanolból/toluolból átkristályosítjuk. 8-klór-6-(2-fluorfenil)-1,3,4,6-tetrahidro-2-oxo-2H-5,1-benzotiazocin-5,5-dioxidot kapunk, amelynek olvadáspontja kb. 265 ° (bomlás). .
- e) 67,0 g 8-klór-6-(2-fluorfenil)-1,3,4,6-tetrahidro-2-oxo-2H-5,1-benzotiazocin-5,5-dioxidot 670 ml széntetraklorid, 670 ml t-butanol és 31,5 ml víz szuszpendált keverékében összekeverünk. A szuszpenziót 35 °C-ra előmelegítjük. Ezután négy adag 51,5 g kálium-t-butoxidot adunk hozzá gyorsan, miközben hűtjük (a reakció hőmérséklete 45-50 °). Az elegyet további 35 percig keverjük, amely alatt a hőmérséklet kb. 35 °-ra csökken. A reakcióelegyet jégre öntjük és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist bepároljuk, és a maradékot éterrel keverjük. A kristályos terméket leszűrjük. 7-klór-5-(2-fluorfenil)-1,3-dihidro-2H-1-benzazepin-2-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 214-215 °.
- f) 20,2 g 7-klór-5-(2-fluorfenil)-1,3-dihidro-2H-1-benzazepin-2-ont 110 ml hexametilfoszfor-triamidban feloldunk, és 13,8 g 2,4-bisz-(4-metoxifenil)-1,3,2,4-ditiádifoszfetán-2,4-diszulfid hozzáadásával elkeverjük. Az elegyet 1 órán keresztül 100 °C-ra melegítjük, majd ismét szobahőmérsékletre hűtjük, és a reakcióelegyet 2,2 l vízbe öntjük. Háromszor extraháljuk etil-acetáttal, majd a szerves kivonatokkal vízzel, nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Az etil-acetátoldatokat bepároljuk, és a maradékot 400 g szilikagélen kromatografáljuk. Toluolnal és toluol/kloroformmal (19:1) történő eluálás és a kapott anyag diizopropil-éterből történő átkristályosítása 7-klór-5-(2-fluorfenil)-1,3-dihidro-2H-1-benzazepin-2-tiont ad az olvadáspont 179-181 °.
- g) 3,9 g 7-klór-5-(2-fluorfenil)-1,3-dihidro-2H-1-benzazepin-2-tiont és 4,5 g ecetsavhidrazidot 60 ml n-butanolban 16 órán át Refluxon forrásig hevítve. Ezután az oldatot vákuumban bepároljuk, és a maradékot kloroform és víz között szétválasztjuk. A kloroformos oldatot bepároljuk. A maradékot 250 g szilikagélen kromatografáljuk. A szennyeződések eltávolításához toluol/etil-acetát keverékkel, etil-acetáttal és etil-acetát/etanollal (99:1 és 95:5) eluáljuk. A nyers 8-klór-6-(2-fluorfenil)-1-metil-4H-s-triazolo [4,3-a] [1]-benzazepint etil-acetát/etanollal (9: 1 és 8: 2) eluáljuk. Izopropanolból történő átkristályosítás után a termék olvadáspontja 224-226 °."
Last edited:
