Az LSZ az egyik lizergamid designer drog, amely szubsztituált amidcsoporttal rendelkezik. A dimetilazetidin sztereoizomer tulajdonságai befolyásolják az LSZ hatékonyságát, mivel a trans(S,S) izomer a leghatásosabb.
A dimetilazetidin sztereoszelektív szintéziséhez királis reakciót közvetítő molekulákra és nemesfém katalizátorra van szükség. Ezért csak a dimetilazetidin transz (R+S) formájának szintézisét fogom ábrázolni.
A transz-dimetilazetidin szintézise.
1. rész, 4-aminopentán-2-ol (cisz-transz keverék)
1, 10 g 3,5-dimetilizoxazol oldatát 250 ml 1-pentanolban refluxoljuk vissza. Adjunk hozzá 24 g nátrium-fémdarabokat 6 óra alatt.
2, Adjunk hozzá 150 ml vizet, és a szerves réteget válasszuk el. A vizes fázist 4*15ml kloroformmal extraháljuk a maradék alkohol és a termékek lehúzásához.
3, Az egyesített kloroformréteget desztilláljuk, és a maradékot hozzáadjuk az elválasztott alkoholos réteghez. A terméket 75 ml 6 N sósavval extraháljuk az alkoholból, és kétszer 10 ml adag éterrel mossuk.
4, A savas oldatot KOH pellettel erősen lúgossá tesszük, és 10*10 ml kloroformmal extraháljuk.
5, Az egyesített kloroformot desztilláljuk, és a frakciót 72-75'C-on, 20~25mmHg nyomáson 40%-os hozammal gyűjtjük.
2. rész, 4-(p-toluolszulfonamido)-2-pentil-p-toluolszulfonát. és féloldása.
1, 18,5 g p-toluolszulfonil-kloridot adunk a 4-aminopentán-2-ol jéghideg oldatához 100 ml száraz piridinben, és az oldatot -15'C-on tartjuk 4 napig.
2, A keveréket 400 g jégre öntjük, és az elválasztott vörös olajat híg sósavval mossuk. Az olajat kloroformban feloldjuk, és NaSO4-mal szárítjuk, majd aktív szénnel kezeljük.
3, Szűrés után petroléter hozzáadásával barnás színű olajat kapunk a ditozilát termékből, amely lassan megszilárdul. A hozam kb. 63%.
Felbontás
1, 140 g fenti terméket 300 ml meleg metanolban feloldunk és 20 órán át -20'C-on hűtjük. A kicsapódott kristály a termék cisz formája.
2, A termék transz formáját nem tiszta formában, hanem az anyalúgból dúsított anyagként kapjuk. Megismételheti a kristályosítási eljárást, és gazdagabb transz izomerhez juthat.
3. rész, transz-2,4-dimetil-p-toluolszulfonazetid.
1, 2,5 g nátrium-etoxid 500 ml etanolban refluxos oldatához 40 óra alatt 11,5 g transz-4-(p-toluolszulfonamido)-2-pentil-p-toluolszulfonát 300 ml etanolban oldott 11,5 g oldatát adjuk.
2, Az oldatot további 10 órán át melegítjük, majd 200 ml térfogatra koncentráljuk. A forró oldatot 600 g jégre öntjük a termék kicsapásához. Terméshozam 75%
rész, transz-2,4-dimetilazetid.
1, 10,4 g transz-2,4-dimetil-p-toluol-szulfonazetid 300 ml 1-pentanolban refluxos oldatához 6 óra alatt 23 g nátrium-metál hozzáadásával 23 g nátrium-metált adunk.
2, a lehűtött oldathoz 150 ml vizet adtunk, és a vizes réteget frakcionáltan desztilláltuk. A 100'C alatti desztillátumot összegyűjtöttük és hozzáadtuk az alkoholos fázishoz.
3, Az amint sósavval extraháltuk, éterrel mostuk, erősen lúgossá tettük és frakcionáltuk. KOH pelletet adunk a desztillátum első 20 ml-éhez, és a kapott olajat redesztilláljuk, hogy a terméket (bp 84~86) kapjuk. A hozam kb. 89%.
A kapott amin instabil és higroszkópos. Javasolt sósavas vagy ecetsavas só formájában tárolni.
Az LSZ szintézise - az eredeti cikkből.
Minden eljárást vörös fényben vagy sötét környezetben kell végezni.
1, 220 mg lizergsav-monohidrátot, 426 mg PyBOP-ot és 109 mg 2,4-dimetilazetidet 20 ml DCM-ben szuszpendálunk. 193 mg diizopropil-etilamint adunk hozzá és 3 órán át keverjük.
2, A keveréket 20 ml 7,5 M ammónium-hidroxid-oldat hozzáadásával oltjuk. A DCM réteget elválasztjuk, és a vizes réteget 10 ml DCM-mel extraháljuk.
3, Az egyesített szerves réteget 2*30 ml vízzel, 15 ml sós lével mossuk, majd MgSO4 -el szárítjuk.
4, A leszűrt oldatot vákuumban szárítjuk a termék előállításához. Ez tovább tisztítható oszlopkromatográfiával N2 atmoszférában.
A lizergamidok szabad bázisú formában instabilak és erősen fényérzékenyek. Javasoljuk, hogy tartarát vagy maleát/fumarát sóban tároljuk.
A dimetilazetidin sztereoszelektív szintéziséhez királis reakciót közvetítő molekulákra és nemesfém katalizátorra van szükség. Ezért csak a dimetilazetidin transz (R+S) formájának szintézisét fogom ábrázolni.
A transz-dimetilazetidin szintézise.
1. rész, 4-aminopentán-2-ol (cisz-transz keverék)
1, 10 g 3,5-dimetilizoxazol oldatát 250 ml 1-pentanolban refluxoljuk vissza. Adjunk hozzá 24 g nátrium-fémdarabokat 6 óra alatt.
2, Adjunk hozzá 150 ml vizet, és a szerves réteget válasszuk el. A vizes fázist 4*15ml kloroformmal extraháljuk a maradék alkohol és a termékek lehúzásához.
3, Az egyesített kloroformréteget desztilláljuk, és a maradékot hozzáadjuk az elválasztott alkoholos réteghez. A terméket 75 ml 6 N sósavval extraháljuk az alkoholból, és kétszer 10 ml adag éterrel mossuk.
4, A savas oldatot KOH pellettel erősen lúgossá tesszük, és 10*10 ml kloroformmal extraháljuk.
5, Az egyesített kloroformot desztilláljuk, és a frakciót 72-75'C-on, 20~25mmHg nyomáson 40%-os hozammal gyűjtjük.
2. rész, 4-(p-toluolszulfonamido)-2-pentil-p-toluolszulfonát. és féloldása.
1, 18,5 g p-toluolszulfonil-kloridot adunk a 4-aminopentán-2-ol jéghideg oldatához 100 ml száraz piridinben, és az oldatot -15'C-on tartjuk 4 napig.
2, A keveréket 400 g jégre öntjük, és az elválasztott vörös olajat híg sósavval mossuk. Az olajat kloroformban feloldjuk, és NaSO4-mal szárítjuk, majd aktív szénnel kezeljük.
3, Szűrés után petroléter hozzáadásával barnás színű olajat kapunk a ditozilát termékből, amely lassan megszilárdul. A hozam kb. 63%.
Felbontás
1, 140 g fenti terméket 300 ml meleg metanolban feloldunk és 20 órán át -20'C-on hűtjük. A kicsapódott kristály a termék cisz formája.
2, A termék transz formáját nem tiszta formában, hanem az anyalúgból dúsított anyagként kapjuk. Megismételheti a kristályosítási eljárást, és gazdagabb transz izomerhez juthat.
3. rész, transz-2,4-dimetil-p-toluolszulfonazetid.
1, 2,5 g nátrium-etoxid 500 ml etanolban refluxos oldatához 40 óra alatt 11,5 g transz-4-(p-toluolszulfonamido)-2-pentil-p-toluolszulfonát 300 ml etanolban oldott 11,5 g oldatát adjuk.
2, Az oldatot további 10 órán át melegítjük, majd 200 ml térfogatra koncentráljuk. A forró oldatot 600 g jégre öntjük a termék kicsapásához. Terméshozam 75%
rész, transz-2,4-dimetilazetid.
1, 10,4 g transz-2,4-dimetil-p-toluol-szulfonazetid 300 ml 1-pentanolban refluxos oldatához 6 óra alatt 23 g nátrium-metál hozzáadásával 23 g nátrium-metált adunk.
2, a lehűtött oldathoz 150 ml vizet adtunk, és a vizes réteget frakcionáltan desztilláltuk. A 100'C alatti desztillátumot összegyűjtöttük és hozzáadtuk az alkoholos fázishoz.
3, Az amint sósavval extraháltuk, éterrel mostuk, erősen lúgossá tettük és frakcionáltuk. KOH pelletet adunk a desztillátum első 20 ml-éhez, és a kapott olajat redesztilláljuk, hogy a terméket (bp 84~86) kapjuk. A hozam kb. 89%.
A kapott amin instabil és higroszkópos. Javasolt sósavas vagy ecetsavas só formájában tárolni.
Az LSZ szintézise - az eredeti cikkből.
Minden eljárást vörös fényben vagy sötét környezetben kell végezni.
1, 220 mg lizergsav-monohidrátot, 426 mg PyBOP-ot és 109 mg 2,4-dimetilazetidet 20 ml DCM-ben szuszpendálunk. 193 mg diizopropil-etilamint adunk hozzá és 3 órán át keverjük.
2, A keveréket 20 ml 7,5 M ammónium-hidroxid-oldat hozzáadásával oltjuk. A DCM réteget elválasztjuk, és a vizes réteget 10 ml DCM-mel extraháljuk.
3, Az egyesített szerves réteget 2*30 ml vízzel, 15 ml sós lével mossuk, majd MgSO4 -el szárítjuk.
4, A leszűrt oldatot vákuumban szárítjuk a termék előállításához. Ez tovább tisztítható oszlopkromatográfiával N2 atmoszférában.
A lizergamidok szabad bázisú formában instabilak és erősen fényérzékenyek. Javasoljuk, hogy tartarát vagy maleát/fumarát sóban tároljuk.