Aki érdeklődik a triptamin analógok iránt, annak ismerős lehet a DMT szintézise a triptamin N,N-dimetilálásával formaldehiddel és NaBH3CN-nel.
Ez a módszer a legjobb a titkos laboratóriumi környezethez a reagensekhez való könnyű hozzáférés miatt. Az egyetlen hátránya a triciklikus szennyeződések képződése, ha a reakcióhőmérséklet túl magasra emelkedik.
Ennek megakadályozása érdekében a reakcióhőmérsékletet jégfürdővel vagy szárazjég-metanol fürdővel alacsonyan tartjuk. Ez csökkenti a szennyeződések képződését, de megnehezíti a nagyszabású szintézisek feldolgozását, mivel lelassítja az egész reakciót és csökkenti a hozamot (körülbelül 30~40% a több száz grammos reakciónál. nem olyan rossz, hogy őszinte legyek).
Ha hozzáférhet ipari vegyi anyagokhoz és laboratóriumi üvegeszközökhöz, és nagy tisztaságú DMT-t szeretne szintetizálni, a Fischer-indolszintézist használó eljárás ideálisabb lehet.
Ezek az eljárások publikált cikkekből származnak, és többször csináltam különböző tételméretekkel laboratóriumi környezetben. A legtöbbjük ésszerűen méretezhető, de laboratóriumi berendezéseket és vákuumdesztillációt igényel.
1. rész: Klórbutánál szintézise
A klórbutanal megvásárolható a vegyipari beszállítóknál, de nehéz lehet hozzájutni.
1, 3 L 3 nyakú RBF-et töltünk 450 ml DCM-mel, 100 g bután-klórhidrinnel (4-klór-bután-1-ol), 360 mg szabadgyökös TEMPO-val. Hűtsük le a keveréket jég-sófürdővel.
2, Készítsünk 900 ml nátrium-hipoklorit fehérítőt (7,5% - a fehérítő koncentrációját hidrogén-peroxiddal teszteljük, és használjuk annak moláris egyenértékét), és NaHCO3 oldattal állítsuk be a pH-t 6,0~8,5-re.
3, A fehérítőoldatot 10-15 perc alatt hozzáadjuk a lombikhoz. A két fázis szétválik, és a keverést erősen fenn kell tartani. Tartsuk a hőmérsékletet 25'C alatt, és hagyjuk az elegyet 2 órán keresztül reagálni.
4, A szerves réteget elválasztottuk, és a vizes réteget 3*150 ml DCM-mel extraháltuk. Az egyesített szerves réteget MgSO4 alatt szárítjuk.
5, A DCM-et desztillációval leválasztjuk, és a termék aldehidet csökkentett nyomáson (bp 55-56'C 16mmHg alatt) desztilláljuk. Terméshozam kb. 70%
rész: 4-(N,N-dimetilamino)butánaldietil-acetál szintézise
A Fischer-indol szintézisét általában normál aldehid fenilhidrazinhez történő hozzáadásával végzik. Mivel azonban a dimetilamin oldallánc csökkenti a teljes hozamot, a folyamathoz megfelelő módosított addíciós csoportra van szükség.
1, 100 g klórbutanal 250 ml DCM-mel és 138 ml etanollal keverjük. az elegyet 15 percig keverjük 500 ml RBF-ben.
2, Koncentrált kénsavat cseppenként adunk hozzá 0,5 óra alatt 25~30'C-on. A kénsav katalizátorként hat, ezért a pontos térfogatot nem mérjük.
3, Az oldatot 3 órán át keverjük és szűrjük. A szűrletet 300 ml 5%-os vizes NaHCO3-oldattal és 500 ml 10%-os NaCl-oldattal mossuk.
4, A szerves réteget nátrium-szulfáttal szárítjuk és frakcionáltan desztilláljuk. (bp 90'C 15mmHg alatt)
5, 100 g fenti terméket 200 ml vizes dimetil-amin oldatban feloldjuk és 15 percig keverjük. Majd 50'C-ra melegítjük további 3 órán át kevergetve.
6, Miután a reakcióelegyet rt-re hűtöttük, a terméket 2*250ml DCM-mel extraháljuk. Az egyesített szerves réteget 2*100 ml NaHCO3 oldattal és 2*100 ml sós lével mossuk.
7, Az oldószert desztillációval eltávolítjuk, és a maradékot frakcionáltan desztilláljuk. (bp 85'C 15mmHg alatt). Terméshozam kb. 75%
rész: Fenilhidrazin-hidroklorid szintézise
A fenilhidrazin és hidroklorid sója könnyen beszerezhető a vegyipari beszállítóknál. Abban az esetben, ha nem engedheti meg magának...
1, 10 g frissen desztillált anilint adunk 30 g conc sósav 30 ml vízben lévő oldatához. 2. 30 ml vízben 8 g nátrium-nitrit oldatát adjuk hozzá 15 percig tartó keverés mellett. Tartsuk a hőmérsékletet 0'C körül. Az oldatot további 15 percig keverjük.
2, 60 g ón-klorid keverékét hideg 25g conc sósavban lassan hozzáadjuk úgy, hogy a hőmérséklet ne haladja meg a 3'C-ot.
3, A hozzáadás után a reakcióelegyet alacsony hőmérsékleten 4 órán át tovább keverjük.
4, A szilárd csapadékot leszűrjük és sós oldattal mossuk.
5, Az így kapott fenilhidrazin HCl tovább tisztítható a felesleges nátrium-karbonáttal történő szabaddúsítással, majd szűréssel és desztillációval, és HCl-oldattal történő újrasózás képződésével. Terméshozam kb. 90%
Sajnos ennek az eljárásnak a méretnövelése alacsonyabb hozamot és több szennyeződést eredményez a hőmérséklet-szabályozási problémák és a szán-klorid hidrolízise miatt.
rész: N,N-DMT szintézise
1, 120 g fenilhidrazin HCl-oldatot 1,45 L vízben 5L 4 nyakú RBF-be töltünk. Keverés, reflux kondenzátor és hőmérő van csatlakoztatva. A lombikot nitrogénnel átöblítjük és 30~35'C-on keverjük.
2, A szuszpenzióhoz N2 atmoszféra alatt 10 perc alatt óvatosan 47,7 ml conc. kénsavat adunk, miközben a hőmérsékletet 40'C alatt tartjuk.
3, Az oldatot (lehet barna vagy vörös) 35~40'C-ra melegítjük és további 10 percig keverjük.
4, Miközben a reakció folyik, 165,0g 4-(N,N-dimetilamino)butánaldietil-acetál oldatát 580ml acetonitrilben.
5, 10 perc elteltével a 4. oldatot cseppenként adjuk hozzá 60 perc alatt, miközben a hőmérsékletet 35~40'C-on tartjuk. Az adalékolás után az addíciós tölcsért acetonitrillel öblítjük (kb. 140ml) és cseppenként a reaktorba adjuk.
6, A tartalmat további 4 órán át keverjük, miközben a hőmérsékletet 40'C-on tartjuk.
7, Az elegyet rt-re hűtöttük, és 2*2L 2-metil-THC-vel mostuk (opcionálisan).
8, A savas vizes réteghez (a teljes savas reakcióelegyhez, ha nem mostuk) cseppenként 650 ml NaOH-oldatot adunk, miközben a hőmérsékletet 20~25'C-on tartjuk, a pH-t 11-12-re állítjuk, tejszerű szuszpenzióval.
9, a szuszpenziót 3*1,45 L 2-Me-THF-fel extraháljuk, amely helyettesíthető izopropil-acetáttal vagy DCM-mel.
10, A szerves rétegeket ar egyesítjük és az oldószert desztillációval lecsupaszítjuk. A visszamaradó olajos maradékot újra oldjuk oldószerben és újra koncentráljuk (a víz azeotróp eltávolítása érdekében).
11, A kapott maradékot vákuumban (lehetőleg rotációs elpárologtatóban) szárítjuk, hogy N,N-DMT szabad bázist kapjunk. A hozam kb. 65 %, a tisztaság kb. 95 % HPLC-vel.
Az ilyen nagy tisztaságú DMT-nek valójában nincs előnye a gyökérből kivont DMT-vel szemben az utazásokhoz. De ez egyike a kevés skálázható műveletnek a szintetikus DMT számára, és különböző triptamin-analógokhoz használható.
Valaki megkérdezheti, hogy lehetséges-e ez 5-MeO és 4-OH szubsztituált triptamin analógok esetében. A metoxi-vegyületek szintetizálhatók 4-metoxi-fenilhidrazin segítségével, de rendkívül nehéz beszerezni, és lehet, hogy magának kell szintetizálnia 4-anizidin segítségével. A 4-MeO-fenilhidrazin szabad bázisú formájában meglehetősen instabil, és sóját alacsony hőmérsékleten kell tartani.
Sajnos OH-szubsztituált vegyületeknél ez nem lehetséges, mivel az acetál könnyen reagál a szubsztituált fenilhidrazin hidroxi-csoportjaival.
Ez a módszer a legjobb a titkos laboratóriumi környezethez a reagensekhez való könnyű hozzáférés miatt. Az egyetlen hátránya a triciklikus szennyeződések képződése, ha a reakcióhőmérséklet túl magasra emelkedik.
Ennek megakadályozása érdekében a reakcióhőmérsékletet jégfürdővel vagy szárazjég-metanol fürdővel alacsonyan tartjuk. Ez csökkenti a szennyeződések képződését, de megnehezíti a nagyszabású szintézisek feldolgozását, mivel lelassítja az egész reakciót és csökkenti a hozamot (körülbelül 30~40% a több száz grammos reakciónál. nem olyan rossz, hogy őszinte legyek).
Ha hozzáférhet ipari vegyi anyagokhoz és laboratóriumi üvegeszközökhöz, és nagy tisztaságú DMT-t szeretne szintetizálni, a Fischer-indolszintézist használó eljárás ideálisabb lehet.
Ezek az eljárások publikált cikkekből származnak, és többször csináltam különböző tételméretekkel laboratóriumi környezetben. A legtöbbjük ésszerűen méretezhető, de laboratóriumi berendezéseket és vákuumdesztillációt igényel.
1. rész: Klórbutánál szintézise
A klórbutanal megvásárolható a vegyipari beszállítóknál, de nehéz lehet hozzájutni.
1, 3 L 3 nyakú RBF-et töltünk 450 ml DCM-mel, 100 g bután-klórhidrinnel (4-klór-bután-1-ol), 360 mg szabadgyökös TEMPO-val. Hűtsük le a keveréket jég-sófürdővel.
2, Készítsünk 900 ml nátrium-hipoklorit fehérítőt (7,5% - a fehérítő koncentrációját hidrogén-peroxiddal teszteljük, és használjuk annak moláris egyenértékét), és NaHCO3 oldattal állítsuk be a pH-t 6,0~8,5-re.
3, A fehérítőoldatot 10-15 perc alatt hozzáadjuk a lombikhoz. A két fázis szétválik, és a keverést erősen fenn kell tartani. Tartsuk a hőmérsékletet 25'C alatt, és hagyjuk az elegyet 2 órán keresztül reagálni.
4, A szerves réteget elválasztottuk, és a vizes réteget 3*150 ml DCM-mel extraháltuk. Az egyesített szerves réteget MgSO4 alatt szárítjuk.
5, A DCM-et desztillációval leválasztjuk, és a termék aldehidet csökkentett nyomáson (bp 55-56'C 16mmHg alatt) desztilláljuk. Terméshozam kb. 70%
rész: 4-(N,N-dimetilamino)butánaldietil-acetál szintézise
A Fischer-indol szintézisét általában normál aldehid fenilhidrazinhez történő hozzáadásával végzik. Mivel azonban a dimetilamin oldallánc csökkenti a teljes hozamot, a folyamathoz megfelelő módosított addíciós csoportra van szükség.
1, 100 g klórbutanal 250 ml DCM-mel és 138 ml etanollal keverjük. az elegyet 15 percig keverjük 500 ml RBF-ben.
2, Koncentrált kénsavat cseppenként adunk hozzá 0,5 óra alatt 25~30'C-on. A kénsav katalizátorként hat, ezért a pontos térfogatot nem mérjük.
3, Az oldatot 3 órán át keverjük és szűrjük. A szűrletet 300 ml 5%-os vizes NaHCO3-oldattal és 500 ml 10%-os NaCl-oldattal mossuk.
4, A szerves réteget nátrium-szulfáttal szárítjuk és frakcionáltan desztilláljuk. (bp 90'C 15mmHg alatt)
5, 100 g fenti terméket 200 ml vizes dimetil-amin oldatban feloldjuk és 15 percig keverjük. Majd 50'C-ra melegítjük további 3 órán át kevergetve.
6, Miután a reakcióelegyet rt-re hűtöttük, a terméket 2*250ml DCM-mel extraháljuk. Az egyesített szerves réteget 2*100 ml NaHCO3 oldattal és 2*100 ml sós lével mossuk.
7, Az oldószert desztillációval eltávolítjuk, és a maradékot frakcionáltan desztilláljuk. (bp 85'C 15mmHg alatt). Terméshozam kb. 75%
rész: Fenilhidrazin-hidroklorid szintézise
A fenilhidrazin és hidroklorid sója könnyen beszerezhető a vegyipari beszállítóknál. Abban az esetben, ha nem engedheti meg magának...
1, 10 g frissen desztillált anilint adunk 30 g conc sósav 30 ml vízben lévő oldatához. 2. 30 ml vízben 8 g nátrium-nitrit oldatát adjuk hozzá 15 percig tartó keverés mellett. Tartsuk a hőmérsékletet 0'C körül. Az oldatot további 15 percig keverjük.
2, 60 g ón-klorid keverékét hideg 25g conc sósavban lassan hozzáadjuk úgy, hogy a hőmérséklet ne haladja meg a 3'C-ot.
3, A hozzáadás után a reakcióelegyet alacsony hőmérsékleten 4 órán át tovább keverjük.
4, A szilárd csapadékot leszűrjük és sós oldattal mossuk.
5, Az így kapott fenilhidrazin HCl tovább tisztítható a felesleges nátrium-karbonáttal történő szabaddúsítással, majd szűréssel és desztillációval, és HCl-oldattal történő újrasózás képződésével. Terméshozam kb. 90%
Sajnos ennek az eljárásnak a méretnövelése alacsonyabb hozamot és több szennyeződést eredményez a hőmérséklet-szabályozási problémák és a szán-klorid hidrolízise miatt.
rész: N,N-DMT szintézise
1, 120 g fenilhidrazin HCl-oldatot 1,45 L vízben 5L 4 nyakú RBF-be töltünk. Keverés, reflux kondenzátor és hőmérő van csatlakoztatva. A lombikot nitrogénnel átöblítjük és 30~35'C-on keverjük.
2, A szuszpenzióhoz N2 atmoszféra alatt 10 perc alatt óvatosan 47,7 ml conc. kénsavat adunk, miközben a hőmérsékletet 40'C alatt tartjuk.
3, Az oldatot (lehet barna vagy vörös) 35~40'C-ra melegítjük és további 10 percig keverjük.
4, Miközben a reakció folyik, 165,0g 4-(N,N-dimetilamino)butánaldietil-acetál oldatát 580ml acetonitrilben.
5, 10 perc elteltével a 4. oldatot cseppenként adjuk hozzá 60 perc alatt, miközben a hőmérsékletet 35~40'C-on tartjuk. Az adalékolás után az addíciós tölcsért acetonitrillel öblítjük (kb. 140ml) és cseppenként a reaktorba adjuk.
6, A tartalmat további 4 órán át keverjük, miközben a hőmérsékletet 40'C-on tartjuk.
7, Az elegyet rt-re hűtöttük, és 2*2L 2-metil-THC-vel mostuk (opcionálisan).
8, A savas vizes réteghez (a teljes savas reakcióelegyhez, ha nem mostuk) cseppenként 650 ml NaOH-oldatot adunk, miközben a hőmérsékletet 20~25'C-on tartjuk, a pH-t 11-12-re állítjuk, tejszerű szuszpenzióval.
9, a szuszpenziót 3*1,45 L 2-Me-THF-fel extraháljuk, amely helyettesíthető izopropil-acetáttal vagy DCM-mel.
10, A szerves rétegeket ar egyesítjük és az oldószert desztillációval lecsupaszítjuk. A visszamaradó olajos maradékot újra oldjuk oldószerben és újra koncentráljuk (a víz azeotróp eltávolítása érdekében).
11, A kapott maradékot vákuumban (lehetőleg rotációs elpárologtatóban) szárítjuk, hogy N,N-DMT szabad bázist kapjunk. A hozam kb. 65 %, a tisztaság kb. 95 % HPLC-vel.
Az ilyen nagy tisztaságú DMT-nek valójában nincs előnye a gyökérből kivont DMT-vel szemben az utazásokhoz. De ez egyike a kevés skálázható műveletnek a szintetikus DMT számára, és különböző triptamin-analógokhoz használható.
Valaki megkérdezheti, hogy lehetséges-e ez 5-MeO és 4-OH szubsztituált triptamin analógok esetében. A metoxi-vegyületek szintetizálhatók 4-metoxi-fenilhidrazin segítségével, de rendkívül nehéz beszerezni, és lehet, hogy magának kell szintetizálnia 4-anizidin segítségével. A 4-MeO-fenilhidrazin szabad bázisú formájában meglehetősen instabil, és sóját alacsony hőmérsékleten kell tartani.
Sajnos OH-szubsztituált vegyületeknél ez nem lehetséges, mivel az acetál könnyen reagál a szubsztituált fenilhidrazin hidroxi-csoportjaival.
