Tesztoszteronszintézis DHEA-ból

[MikeBlast]

Az alábbiakban a tesztoszteron DHEA-ból történő szintézisét mutatjuk be, amelyet Patrick Arnold biztosított. A védőcsoportot kikövetkeztetettük, és a redukciós módszer ismeretlen.

1. 3β-O védelem TMSCl-el
2. 17β Enantioszelektív redukció
3. 17β észteresítés
4. 3β-O védtelenítés TBAF-fel
5. 3-O Oppenauer-oxidáció egyidejű alkén-átrendeződéssel konjugált pozícióba

 

[G.Patton]

Üdvözlöm! Mit ér a hozzászólásod részletes magyarázat nélkül?

 

[MikeBlast]

Az volt a szándékom, hogy a tesztoszteronszintézisről szóló vitát elindítsam, mivel nem találtam sokat az interneten. Ha ez nem a megfelelő hely a hozzászólásomhoz, elnézést kérek.

 

[G.Patton]

Ez nem probléma. Én az Ön helyében egyértelműen megfogalmaznék egy szándékot egy hozzászólásban

 

[MikeBlast]

Úgy tűnik, ez egy 3 lépéses folyamatra egyszerűsíthető.
1. 3-O Oppenauer oxidáció egyidejű alkén átrendeződéssel konjugált helyzetbe.
2. 17β Enantioszelektív redukció Saccharomyces cerevisiae (pékélesztő/sörélesztő) által.
3. 17β észteresítés

Nem találtam hozamot az androsztendion -> tesztoszteronhoz, de a Szteroidok mikrobiális átalakulásai című könyvben található hasonló szubsztrátok alapján valószínűleg 70% körüli lenne.

A szteroidok mikrobiális átalakulásai. A Handbook. Willium Charney és Hershel L. Herzog. Academic Press, New York, 1967

 

[MikeBlast]

Kiderült, hogy a 17β a kinetikus termék, és jó szelektivitással (17α: 3%, 17β: 97%) állítható elő kizárólag NaBH4 használatával.

https://chemistry-europe.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/chem.202100967

A fenti tanulmány azt is mutatja, hogy az MPV redukció mérsékelt szelektivitással rendelkezik (17α: 34%, 17β: 66%). Érdekelne, hogy a 3 és 17 pozíciók egyidejű oxidációja és redukciója megvalósítható-e Al-katalizátorral. Elképzelésem szerint a konjugált 3 keto-forma előnyben részesülne, ami előreviszi a reakciót.

További részletek az oppenauer-oxidációról saját referenciámhoz https://doi.org/10.1002/recl.19370560206

 

[HerrHaber]

A biokémikus nekem azt tanácsolja, hogy ne fogyasszon semmilyen racém szteroidot, mivel ez visszafordíthatatlan károsodáshoz vezethet, amelyet túl későn észlelnek.

 

[MikeBlast]

Van oka feltételezni, hogy a 17α-testoszteron (epitestoszteron) mérgező? Ez egy endogén szteroid, amely körülbelül a tesztoszteronnal megegyező koncentrációban létezik.

 

[HerrHaber]

Engem inkább a funkciója aggaszt (vannak modernebb tesztoszteron-modulátorok sokkal kevesebb mellékhatással).

 

[MikeBlast]

Az epitesztoszteron a GABAA-receptor pozitív alloszterikus modulátora. Úgy tűnik, hogy neuroprotektív, és a magas tesztoszteron / epitesztoszteron arány összefüggésbe hozható az autizmussal.

Tesztoszteron/Epitesztoszteron arányok - további utalások az autista gyermekeknél jelentkező hiperandrogenémia magyarázatára - PubMed

Mivel az átfogó szteroidhormon-analízisek drágák és munkaigényesek, reméltük, hogy könnyen alkalmazható biomarkert találunk az autizmus diagnosztikájának támogatására. Mivel azonban viszonylag kis mintán, mindössze 22 autista lányt elemeztünk, és a menstruációs ciklus és a pubertás státusz csak részben...

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

A SARM-ok mindenképpen olyasvalami, amit én is megvizsgálok. Úgy tűnik, hogy megvannak a maguk hátrányai, mint például az ösztrogénszint csökkentése. Amint kitalálom a tesztoszteron szintézisét, megnézem a szövetszelektívebb szteroidokat, mint a boldenon és a DHT. A fluorozott SARM-ok szintézise ezen a ponton túl van rajtam.

 

[HerrHaber]

Remélem, hogy részt vettem abban, hogy további dokumentálásra motiváljam Önt, ahogy én is abszolút mélyre merültem a tudományban... aztán megtaláltam a kiutat. Tetszik a gondolkodásmódja!

 

[MikeBlast]

Már megtörtént. Nagyra értékelem a visszajelzést. Nincs hivatalos kémiai vagy farmakológiai hátterem, ezért reméltem, hogy a munkámat ez a fórum ellenőrzi.

 

[HerrHaber]

A szenvedély kulcsfontosságú... Igyekszem figyelmes lenni és segíteni, amikor csak lehet.

 

[MikeBlast]

Köszönjük szépen!

 

[HerrHaber]

szívesen látjuk!