vett a vespiary, ellenőrizze a linket, ha u akar a referenciahasznált >_< pls vegye figyelembe, hogy a furán szuper gyúlékony, és a forráspontja körül van szobahőmérsékleten!! im nem biztos, hogy hasznos ez a szintézis 4 az új (vagy akár átlagos) kémikus, de gondoltam id posztolni, amúgy csak 4 a kedvéért az információ elérhető
32,2 g furán, 95 ml száraz Et2O és 145 ml anhidrogén EtOH -35°C-ra lehűtött keverékéhez 1 óra alatt keverés mellett cseppenként hozzáadunk 24,2 ml Br2 335 ml EtOH-ban lévő, szintén -35°C-ra lehűtött oldatát, miközben az oldatot -25°C alatt tartjuk. 30 perc állás után száraz NH3-t adunk pH 6-ig, a masszát -5°C-on keverjük a szín eltűnéséig, majd ismét NH3-t adunk pH 8-ig, így kapjuk a 2,5-dietoxi-2,5-dihidrofuránt(I) (52,6 g), bp3 39-41°C, d20 1,0017, nD20 1,4310. A dimetoxi analóg, bp17 69,74°C, d20 1,0730, nD20 1,4352, hasonló módon nyerhető, kivéve, hogy a reakciót Et2O hiányában végezzük (hozam: 71%).
Az I-t (47,5 g) 5 g Raney Ni jelenlétében szobahőmérsékleten és atm. nyomáson, keverés mellett hidrogénezzük. Miután 2-3 óra alatt 7,2 l H2-t elnyeltünk, a katalizátort leszűrjük és 15 ml száraz EtOH-val mossuk; így 40,1 g 2,5-dietoxitetetrahidrofuránt(II), bp20 76-78°C, d20 0,9630, nD20 1,4193, kapunk. A metoxi analóg, bp22 52-54°C, d20 1,0230, nD20 1,4178, hasonlóan kapjuk (hozam: 85,5%).
360 g 50%-os KOH szoln. és 138 ml MeOH keverékéhez 70,5 g aceton-dikarbonsav(III) dimetil-észtert adunk keverés mellett -5°C-on. A hőmérséklet azonnal 15°C-ra, majd 30 perc alatt 25°C-ra emelkedik. 10 perc állás után az elegyet ismét 0°C-ra hűtjük, és 65 ml Et2O-t adunk hozzá. A ppt. leszűrjük és 65 mL MeOH-val és 150 mL Et2O-val (előzőleg 0°C-ra hűtve) mossuk. A III. di-káliumsót (86,2 g) kapjuk.
A 80°C-ra felmelegített 1 N HCl-hez (322 mL) 41,1 g II-t adunk, majd az elegyet 20 percig keverjük, gyorsan lehűtjük 10°C-ra, és 211 mL 1N HCl-t, 98,2 g III-t, 26,4 g AcONa-t és 28,2 g CH3NH2-HCl-t adunk hozzá. Az elegyet 4 órán át kevertetjük 29-31°C-on, 10°C-ra hűtjük, 410 g KOH-val szaturáljuk, és 4-szer extraháljuk CHCl3-mal (75 mL, 15 perc keverés). Az olajos elegyből kikristályosodik a tropan-3-on-2-karbonsav metil-észtere(IV) (25,96 g), mp 106-107°C (MeOH-ból), bp0,2 85-86°C (az anyaoldatból még 2,88 g-ot kapunk); IV-HCl, mp 172-173°C (MeOH-ból); IV-H2O, mp 97-100°C.
AIV-et (28,34 g) 10%-os H2SO4-ban (170 ml) feloldjuk, -5°C-ra hűtjük, és 3,63 kg 1,5%-os Na-Hg-gal kezeljük erős keverés mellett -2°C és +2°C között, a pH-t 30%-os H2SO4-oldattal 3-3,5-en tartjuk. A redukciót kb. 30 percig folytatjuk, amíg a reagáló elegyből 3 csepp 10%-os FeCl3 oldattal a vörös elszíneződés megszűnik. A Hg leválasztása után az oldatot 15 °C alatt 235 g KOH-val telítjük, és 5x250 mL CHCl3-mal extraháljuk. Az extraktumokat Na2SO4 felett szárítjuk, és olajos folyadékot (26,5 g) kapunk, amelyből hosszú állás után (5-7 nap 0°C-on) a racém pszeudoekgonin(V) metil-észtere kristályosodik ki.
Az ecgonin 2 izomer észterét, V és a racém ecgonin(VI), úgy választjuk el, hogy az olajos folyadékot (tele kristályokkal) azonos mennyiségű száraz Et2O-val keverjük. A pptd. V (5,86 g), mp 128,5-130,5°C (EtOAc-ból), leszűrjük. HCl-sója mp 211-213°C. A szűrlethez 250 ml száraz Et2O-t adunk, amíg nem képződik több ppt. (a ppt. a levegőn gyorsan megolvad, és gyantás masszává válik), majd a szűrletet 30 percig aktív szénnel keverjük. Az oldószereket elpárologtatjuk, és világosbarna folyadékot (17,2 g) kapunk; ezt 17 ml MeOH-ban feloldjuk, és száraz Et2O-ban 10%-os HCl-oldattal semlegesítjük. Az Et2O-t ezután vákuumban bepároljuk, amíg a 2 réteg el nem tűnik. A VI-HCl2 órán át 0°C-on állva kikristályosodik; leszűrjük és 0°C-ra lehűtött MeOH-száraz Et2O 1:1 arányú keverékével mossuk. A tiszta VI-HCl-t, mp 194,5°C, MeOH-ból átkristályosítva és kis mennyiségű 1:1 MeOH-Et2O, majd Et2O keverékkel mosva kapjuk; az anyaoldatból még 1,55 g VI-HClnyerhető (összhozam 9,85 g).
AIV-HCl-t(9,33 g) 18,7 g benzoil-kloriddal 10 órán át vízfürdőn melegítjük, a keletkezett barna, átlátszó folyadékot 250 ml Et2O-ba öntjük, és dörzsölés hatására a viszkózus massza törékeny porrá alakul, amelyet 35 ml jeges vízben feloldunk és 20%-os NH4OH-val az univerzális indikátorig semlegesítünk. A racém kokain(VII) (bázis) (6,81 g) mp 80-81°C (éterből), leszűrjük, 12 mL jeges vízzel mossuk és CaCl2 fölött szárítjuk. Az anyaoldat kezelésével még nagyobb hozamú VII-et kapunk (84% kalc. VI-ból). VII-HCl, mp 186-187°C, a bázis hétszeres mennyiségű Et2O-ban lévő oldatának HCl alkoholos oldattal történő pontos semlegesítésével, majd a kristályok 1:3 MeOH-Et2O, majd Et2O-val történő mosásával kapjuk.
32,2 g furán, 95 ml száraz Et2O és 145 ml anhidrogén EtOH -35°C-ra lehűtött keverékéhez 1 óra alatt keverés mellett cseppenként hozzáadunk 24,2 ml Br2 335 ml EtOH-ban lévő, szintén -35°C-ra lehűtött oldatát, miközben az oldatot -25°C alatt tartjuk. 30 perc állás után száraz NH3-t adunk pH 6-ig, a masszát -5°C-on keverjük a szín eltűnéséig, majd ismét NH3-t adunk pH 8-ig, így kapjuk a 2,5-dietoxi-2,5-dihidrofuránt(I) (52,6 g), bp3 39-41°C, d20 1,0017, nD20 1,4310. A dimetoxi analóg, bp17 69,74°C, d20 1,0730, nD20 1,4352, hasonló módon nyerhető, kivéve, hogy a reakciót Et2O hiányában végezzük (hozam: 71%).
Az I-t (47,5 g) 5 g Raney Ni jelenlétében szobahőmérsékleten és atm. nyomáson, keverés mellett hidrogénezzük. Miután 2-3 óra alatt 7,2 l H2-t elnyeltünk, a katalizátort leszűrjük és 15 ml száraz EtOH-val mossuk; így 40,1 g 2,5-dietoxitetetrahidrofuránt(II), bp20 76-78°C, d20 0,9630, nD20 1,4193, kapunk. A metoxi analóg, bp22 52-54°C, d20 1,0230, nD20 1,4178, hasonlóan kapjuk (hozam: 85,5%).
360 g 50%-os KOH szoln. és 138 ml MeOH keverékéhez 70,5 g aceton-dikarbonsav(III) dimetil-észtert adunk keverés mellett -5°C-on. A hőmérséklet azonnal 15°C-ra, majd 30 perc alatt 25°C-ra emelkedik. 10 perc állás után az elegyet ismét 0°C-ra hűtjük, és 65 ml Et2O-t adunk hozzá. A ppt. leszűrjük és 65 mL MeOH-val és 150 mL Et2O-val (előzőleg 0°C-ra hűtve) mossuk. A III. di-káliumsót (86,2 g) kapjuk.
A 80°C-ra felmelegített 1 N HCl-hez (322 mL) 41,1 g II-t adunk, majd az elegyet 20 percig keverjük, gyorsan lehűtjük 10°C-ra, és 211 mL 1N HCl-t, 98,2 g III-t, 26,4 g AcONa-t és 28,2 g CH3NH2-HCl-t adunk hozzá. Az elegyet 4 órán át kevertetjük 29-31°C-on, 10°C-ra hűtjük, 410 g KOH-val szaturáljuk, és 4-szer extraháljuk CHCl3-mal (75 mL, 15 perc keverés). Az olajos elegyből kikristályosodik a tropan-3-on-2-karbonsav metil-észtere(IV) (25,96 g), mp 106-107°C (MeOH-ból), bp0,2 85-86°C (az anyaoldatból még 2,88 g-ot kapunk); IV-HCl, mp 172-173°C (MeOH-ból); IV-H2O, mp 97-100°C.
AIV-et (28,34 g) 10%-os H2SO4-ban (170 ml) feloldjuk, -5°C-ra hűtjük, és 3,63 kg 1,5%-os Na-Hg-gal kezeljük erős keverés mellett -2°C és +2°C között, a pH-t 30%-os H2SO4-oldattal 3-3,5-en tartjuk. A redukciót kb. 30 percig folytatjuk, amíg a reagáló elegyből 3 csepp 10%-os FeCl3 oldattal a vörös elszíneződés megszűnik. A Hg leválasztása után az oldatot 15 °C alatt 235 g KOH-val telítjük, és 5x250 mL CHCl3-mal extraháljuk. Az extraktumokat Na2SO4 felett szárítjuk, és olajos folyadékot (26,5 g) kapunk, amelyből hosszú állás után (5-7 nap 0°C-on) a racém pszeudoekgonin(V) metil-észtere kristályosodik ki.
Az ecgonin 2 izomer észterét, V és a racém ecgonin(VI), úgy választjuk el, hogy az olajos folyadékot (tele kristályokkal) azonos mennyiségű száraz Et2O-val keverjük. A pptd. V (5,86 g), mp 128,5-130,5°C (EtOAc-ból), leszűrjük. HCl-sója mp 211-213°C. A szűrlethez 250 ml száraz Et2O-t adunk, amíg nem képződik több ppt. (a ppt. a levegőn gyorsan megolvad, és gyantás masszává válik), majd a szűrletet 30 percig aktív szénnel keverjük. Az oldószereket elpárologtatjuk, és világosbarna folyadékot (17,2 g) kapunk; ezt 17 ml MeOH-ban feloldjuk, és száraz Et2O-ban 10%-os HCl-oldattal semlegesítjük. Az Et2O-t ezután vákuumban bepároljuk, amíg a 2 réteg el nem tűnik. A VI-HCl2 órán át 0°C-on állva kikristályosodik; leszűrjük és 0°C-ra lehűtött MeOH-száraz Et2O 1:1 arányú keverékével mossuk. A tiszta VI-HCl-t, mp 194,5°C, MeOH-ból átkristályosítva és kis mennyiségű 1:1 MeOH-Et2O, majd Et2O keverékkel mosva kapjuk; az anyaoldatból még 1,55 g VI-HClnyerhető (összhozam 9,85 g).
AIV-HCl-t(9,33 g) 18,7 g benzoil-kloriddal 10 órán át vízfürdőn melegítjük, a keletkezett barna, átlátszó folyadékot 250 ml Et2O-ba öntjük, és dörzsölés hatására a viszkózus massza törékeny porrá alakul, amelyet 35 ml jeges vízben feloldunk és 20%-os NH4OH-val az univerzális indikátorig semlegesítünk. A racém kokain(VII) (bázis) (6,81 g) mp 80-81°C (éterből), leszűrjük, 12 mL jeges vízzel mossuk és CaCl2 fölött szárítjuk. Az anyaoldat kezelésével még nagyobb hozamú VII-et kapunk (84% kalc. VI-ból). VII-HCl, mp 186-187°C, a bázis hétszeres mennyiségű Et2O-ban lévő oldatának HCl alkoholos oldattal történő pontos semlegesítésével, majd a kristályok 1:3 MeOH-Et2O, majd Et2O-val történő mosásával kapjuk.