Bevezetés
Az UR-144 (TMCP-018, KM-X1, MN-001, YX-17; CAS-szám: 1199943-44-6) ciklopropángyűrűt tartalmaz, amely termikusan instabil, és ez aggodalomra adhat okot, mivel a terméket általában dohányzással fogyasztják. Maga a ciklopropán körülbelül 420 °C feletti hőmérsékleten hajlamos a termikus izomerizációra propilénné. Más pirolízistermékekről is beszámoltak, bár ezek sokkal magasabb hőmérsékleten keletkeztek. Általában mind a szubsztituált, mind a szubsztituálatlan ciklopropánok különböző gyűrűnyílási reakcióknak mennek keresztül. Mivel egy égő cigaretta hegyének hőmérséklete meghaladhatja a 700 °C-ot, ez arra utal, hogy az UR-144-ben lévő ciklopropán-rész az ilyen átalakulások némelyikén mehet keresztül. Az itt bemutatott munkában számos növényi, gyanta típusú terméket és online forgalmazóktól vásárolt port elemeztek. Az UR-144-et több rokon vegyülettel együtt azonosították a termékekben, az egyik egy új hidratált származék volt. Az UR-144 pirolízisét is vizsgálták. Ebben a cikkben olvashat a melegítési folyamatról és az anyagok hőbomlásáról dohányzás közben. Van UR-144 szintézismódszer TMCP-indolból.
UR-144
A szintetikus kannabinoidot, az UR-144-et ((1-pentil-1H-indol-3-il)(2,2,3,3-tetrametil-ciklopropil)metanon) kereskedelmi "legális high" termékekben (gyógynövény, gyanta és por) azonosították. Ezzel együtt hat rokon vegyületet mutattak ki. A legnagyobb mennyiségben előforduló vegyületet (2.1) 4-hidroxi-3,3,4-trimetil-1-(1-pentil-1H-indol-3-il)pentan-1-onnak azonosították, amely az UR-144-ben lévő ciklopropán-részhez történő elektrofil vízaddíció terméke. A 2.1 vegyület ciklizáción ment keresztül, ami két további, egymásba konvertálható vegyület képződéséhez vezetett (2.3, amelyet ideiglenesen 1-pentil-3-(4,4,5,5,5-tetrametil-4,5-dihidrofurán-2-il)-1H-indolként azonosítottak, amely csak víz hiányában stabil, és szintén GC-artifaktumként figyelhető meg) és 2.2, a 2.3 protonált származéka, amely savas oldatokban képződik. A többi vegyületet a 2. csoportba tartozó vegyületek (4,4,5,5,5-tetrametil-dihidrofurán-2(3H)-on és 1-pentilindolin-2,3-dion), valamint az UR-144 szintézisének köztes vagy melléktermékei ((1H-indol-3-il)(2,2,3,3,3-tetrametil-ciklopropil)metanon, 1-pentil-1H-indol és 1-(1-pentil-1H-indol-3-il)hexán-1-on). A 2. csoportba tartozó vegyületeket vagy az UR-144-et tartalmazó növényi termékek pirolízise 3,3,4-trimetil-1-(1-pentil-1H-indol-3-il)pent-4-en-1-on (3) képződését eredményezte. Ezt a 2.1 és az UR-144 külön pirolízise is megerősítette. A két további kisebb vegyületet, az 1-(1-pentil-1H-indol-3-il)etanont és az 1-(1-pentil-1H-indol-3-il)propan-1-ont is kimutatták. Bemutatjuk ezen átalakulások útját.
Megbeszélés
A szintetikus kannabinoidok a 2000-es évek közepén történt megjelenésük óta a törvényszéki toxikológia és a lefoglalt kábítószerek elemzésének egyik fő kihívásává váltak. Bár a szintetikus kannabinoidok a kannabinoid-receptorokra hatnak, farmakológiai hatásuk jelentősen eltér a marihuánáéhoz képest, ami a kötési kölcsönhatásokon keresztül okozottaktól független toxicitási mechanizmusokra utal. Megjegyezték, hogy a pirolízis termékek hozzájárulhatnak a megfigyelt pszichológiai hatásokhoz.
1. ábra Két szintetikus kannabinoid bejelentett pirolízistermékei.
Felső keret: UR-144, amely 3,3,4-trimetil-1-(1-pentil-1H-indol-3-il) pent-4-en-1-ont képez.
Alsó keret: XLR11 forming 1-(1-(5-luoropentyl)-1H-indol-3-yl)-3,3,4-trimethylpent-4-en-1-one. Mindkét esetben a ciklopropángyűrű megszakad, hogy izobutiléncsoportot hozzon létre.Az UR-144 (33, 1. ábra), ((1-pentil-1H-indol-3-il) (2,2,3,3,3-tetrametil-ciklopropil)metanon) egy indol alapú szintetikus kannabinoid, amely szerkezetileg hasonlít a JWH-018-hoz, mivel mindkét molekula tartalmaz egy pentil oldalláncot az in-dol mag nitrogénjéről és egy másodlagos gyűrűszerkezetet, amely egy karbonilcsoporton keresztül kapcsolódik az indolhoz. Ez a másodlagos gyűrűszerkezet az egyetlen különbség e két kannabinoid között, azzal, hogy a JWH-018 naftalin-szubsztituensét az UR-144-ben tetrametil-ciklopropán csoportra cserélték. A tetrametil-ciklopropán rész, mint más ciklopropán-származékok, termikusan instabilnak tekinthető. 2012-ben megjelent egy cikk, amely az UR-144 fő pirolitikus termékét 3,3,4-trimetil-1-(1-pentil-1H-indol-3-il)pent-4-en-1-onnak (34, 1. ábra) próbaképpen jellemezte. Több, UR-144-et tartalmazó, kereskedelmi forgalomban kapható terméket vásároltunk és elemeztünk GC-MS és LC-MS/MS segítségével. Az égési folyamat szimulálása érdekében két gyógynövényminta pirolízisét végeztük el kvarccsőben. Míg ez a fő pirolitikus termék ( 34. szerkezet) mindkét kimutatási módszerrel megfigyelhető volt a pirolizált mintákban, addig a nem pirolizált, de GC-MS-sel elemzett mintákban is megfigyelhető volt. Ez a megállapítás arra utal, hogy a vegyület termikusan instabil, és a gázkromatográfiában való elpárolgás eredményeként leletként figyelhető meg. A szerzők egyéb kisebb termékeket is jellemeztek mind a kivont mintákban, mind a két pirolizált mintában. Kvantitatív eredményeket nem adtak meg, és a fő pirolízistermék azonosítását nem erősítették meg referenciastandardok segítségével. Egy utólagos vizsgálatban vizeletmintákat vizsgáltak a fő pirolízistermék (34), valamint az UR-144 számos metabolitjának jelenléte szempontjából.
2. ábra Az UR-144-gyel rokon vegyületek javasolt reakciórendszere.
Számos tanulmány jelezte, hogy a legtöbb aminoalkilindol alapú szintetikus kannabinoid kiterjedt metabolizmuson megy keresztül, és gyakran nem mutatható ki emberi vizeletmintákban. A fő pirolitikus termék mono-hidroxilációs, di-hidroxilációs, karboxilációs és dealkilációs metabolitjait próbaképpen azonosították. Az ebben a cikkben ideiglenesen azonosított 37 metabolit közül 21 a fő pirolitikus termék jelentett terméke volt, és így a füstölt UR-144 biomarkereként hasznosíthatók a szűrővizsgálatokban. Kvantitatív eredményeket nem adtak meg, és a fő pirolitikus szerkezet (34) azonosítását nem erősítették meg. Egy 2013-as esettanulmány egy UR-144 hatása alatt álló személytől gyűjtött mintákon a vérben az alapdrog és a pirolitikus termék (34), valamint a vizeletben a megfelelő metabolitok jelenlétéről számolt be. Az UR-144-et és fő pirolitikus termékét (34-es szerkezet) is megfigyelték a bódult személytől lefoglalt műanyag zacskóban talált pormaradványok elemzése során. Végül 2014-ben Amaratunga és munkatársai közzétettek egy módszer validálási tanulmányt, amelyben módszert dolgoztak ki az XLR11 (35, 1. ábra) ((1-(5-(5-fluoropentil)-1H-indol-3-il)(2,2,3,3-tetrametil-ciklopropil)-metanon) és az UR-144 anyaszervezet, metabolitjai és pirolízistermékei kimutatására a szájfolyadékban. Az XLR11 (1-(1-(5-(5-fluoropentil)-(1H-indol-3-il)-3,3,4-trimetilpent-4-en-1-on)) fő pirolízisterméke (36, 1. ábra) volt (36), amit referencia-standardok segítségével igazoltunk.
Következtetés
Az UR-144 viszonylag instabilnak bizonyult, és könnyű ciklopropán gyűrűfúziót észleltünk. Az UR-144 termikus izomerizációja levegő nélkül (pl. GC injektornyílás/oszlop) vagy levegő jelenlétében (pl. UR-144-et tartalmazó termékek elégetése) a ciklopropángyűrű megnyitásához és trimetilbutén termék (3) képződéséhez vezet. Az UR-144-ben lévő ciklopropán vagy a 3. vegyületben lévő trimetilbuténrész hidratálása egymással átalakítható vegyületek csoportjának kialakulását eredményezi. E vegyületek farmakológiai tulajdonságai ismeretlenek, és hozzájárulhatnak az UR-144 fogyasztását követően észlelt intenzív pszichológiai hatásokhoz. Ezek a vegyületek egyedi, új, szintetikus kannabinoidként történő felhasználás szempontjából érdekesek lehetnek.
Last edited:
