La2-fluorodesclorocetamina (2-(2-fluorofenil)-2-(metilammino)cicloesan-1-one) - è un anestetico dissociativo (analogo strutturale della
ketamina) appartenente alla classe delle arilcicloesilammine. Quando viene utilizzata, provoca spesso alterazione della coscienza, agitazione e allucinazioni. Ha effetti di rinforzo e discriminazione simili a quelli della ketamina. La 2F-DCK è un nuovo derivato psicoattivo della ketamina che è stato trovato negli impianti di trattamento delle acque reflue. Diversi rapporti clinici sporadici descrivono l'uso di questa sostanza psicoattiva per indurre uno stato dissociativo e rivelano concentrazioni nell'intervallo elevato (campioni biologici umani). Tuttavia, la 2F-DCK non è controllata o regolamentata in molti Paesi. Il 2-FDCK appartiene a una classe di composti chiamati arilcicloesilammine che contiene varie altre droghe come la PCP e la ketamina. La loro struttura generale consiste in un'unità di cicloesilammina con un gruppo arilico attaccato allo stesso carbonio dell'ammina. Il 2-FDCK ha un gruppo o-fluorofenile come sostituente arilico e il gruppo amminico è metilato. L'anello cicloesilico presenta un gruppo chetonico accanto alla posizione amminica.
La struttura chimica della 2-FDCK differisce dalla ketamina solo per la presenza di un atomo di fluoro attaccato al gruppo fenilico. La ketamina ha un atomo di cloro in quella posizione. Il 2-FDCK è stato sintetizzato da un team di chimici del Dipartimento di Medicina Nucleare del The Educational, Research and Clinical Center nel 2013, nell'ambito della seconda fase di ricerca e valutazione di nuovi anestetici per i derivati fluorurati della ketamina e dei suoi analoghi. Già nel 2020, Xue-Ting Shao ha condotto uno studio che ha descritto per la prima volta il rilevamento di 2F-DCK in campioni di acque reflue raccolti da nove impianti di trattamento delle acque reflue in sette grandi città cinesi tra il 2018 e il 2020 utilizzando lo studio epidemiologico (WBE). In uno studio di Li e Huskinson, è stato dimostrato che la 2F-DCK induce l'autosomministrazione, la generalizzazione agli stimoli discriminatori della ketamina e la preferenza condizionale per il luogo nei ratti; l'autosomministrazione di ketamina o 2F-DCK determina le loro funzioni di rinforzo, ma non fornisce informazioni quantitative sulla loro efficacia di rinforzo; i dati preclinici hanno dimostrato il reintegro del comportamento di ricerca di ketamina indotto da cue e priming di ketamina dopo l'autosomministrazione di ketamina, tuttavia, ad oggi, l'efficacia di rinforzo e il reintegro della ricerca di droga da parte di 2F-DCK non sono ancora chiari. Nel 2016, dopo aver pubblicato la relazione annuale sulle vendite, l'OEDT ha notificato formalmente per la prima volta l'esistenza di controlli sulla sostanza.
Aspetti fondamentali della sintesi: 0,05 mol (10,4 gr) di α-idrossiciclofenil-(2-flourofenil)-N-metilammina sono state sciolte in 85 mL di decalina seguite dall'aggiunta di 0,25 gr di PdCl2 (3 mol%) e sono state fatte rifluire per 4 h. Il solvente è stato evaporato a pressione ridotta e il residuo è stato estratto con 160 ml di acido cloridrico (10%). A questa soluzione acida sono stati aggiunti 80 ml di NaOH (50%), seguiti dall'aggiunta di 120 ml di cloroformio. Lo strato organico è stato separato e lo strato acquoso è stato estratto due volte con 25 ml di cloroformio. La fase organica combinata è stata essiccata su MgSO4. Il materiale insolubile è stato filtrato e il solvente organico è stato evaporato a pressione ridotta per ottenere 5,5 gr (53%) di fluoro ketamina pura e oleosa.Per saperne di più sulla sintesi:
Sintesi della ketamina da 2-(2-clorofenil)-2-idrossicicloesanone
Introduzione In questo metodo, l'imiеazione di (1) è stata effettuata mediante la reazione di questo composto con la metilammina. La reazione è stata condotta in presenza di 0,04 g di carbonato di potassio e in condizioni di buio e assenza di solventi. Infine, il riarrangiamento termico di (2) ha prodotto la chetamina (3)...
bbgate.comSintesi del precursore della ketamina
Introduzione Il 2-(2-clorofenil)-2-idrossicicloesanone (cas 1823362-29-3) è un precursore nella sintesi semplice della ketamina. Questa sintesi prevede meno passaggi rispetto alla sintesi classica della ketamina a partire da bromuro di ciclopentile e o-clorobenzonitrile e una resa leggermente superiore. Inoltre, è possibile spedire...
bbgate.comFarmacocinetica e farmacodinamica
La 2F-DCK, come la ketamina, subisce un metabolismo piuttosto esteso. Inizialmente, il metabolita attivo nor-2F-DCK si forma per
La biodisponibilità orale della fluoroketamina è solo del 25-35% e le concentrazioni di picco vengono raggiunte entro 15-75 minuti, il che è associato a un intenso metabolismo epatico durante il primo passaggio della sostanza. La biodisponibilità intranasale e intrarettale varia dal 45% al 65%. La fluorocetamina si distribuisce rapidamente nei tessuti con elevata capacità di perfusione, compreso il cervello, e si lega alle proteine plasmatiche dal 10% al 50%, il che spiega un ampio volume di distribuzione di 3-5 l/kg. L'emivita di eliminazione è di circa 69 minuti (in studi in vitro) con un CLint di ≤ 5,88 mL/min/kg. In teoria, quando viene somministrato per via endovenosa, il 2F-DCK ha un'emivita di circa 250 minuti con una clearance totale di circa 15 ml/min. Circa l'85-95% dei metaboliti della 2F-DCK viene escreto nelle urine, mentre basse concentrazioni di 2F-DCK vengono escrete nella bile e nelle feci. La 2F-DCK, come la ketamina, si distribuisce principalmente nella corteccia cerebrale e i suoi metaboliti N-demetilati nel cervelletto e nei reni. Al momento non sono disponibili informazioni sulle concentrazioni quantitative di fluoroketamina in altri fluidi corporei.
Il meccanismo d'azione della 2-FDCK è quasi identico a quello della ketamina. La 2-fluorodesclorocetamina (simile alla ketamina) si lega
Effetti clinici della ketamina
Per quanto riguarda gli effetti positivi desiderabili dell'uso ricreativo della 2-fluorodiclorocetamina, essa ha un effetto sedativo moderato o pronunciato. Gli effetti estremamente pronunciati relativi alle "sensazioni corporee spontanee", con l'aumento della dose, si attenuano. L'euforia derivante dall'uso di 2-fluorodiclorocetamina è descritta come lieve o moderata. A dosi elevate, l'attività motoria generale e le capacità motorie sono disturbate, in proporzione all'aumento della dose, compaiono effetti di "scivolamento ottico", vertigini, il livello di ansia diminuisce fino alla sua completa assenza (tuttavia, con l'aumento della dose, anche il livello di ansia può aumentare. In alcuni utenti il livello di ansia può aumentare anche quando si usano dosi basse. Questa è un'indicazione per l'interruzione dell'uso). A dosi basse e medie si verificano gli effetti di "Pensiero concettuale", "Miglioramento dell'immersione", "Aumento dell'apprezzamento della musica" e "Introspezione". Anche la comparsa di varie illusioni sonore e ottiche è considerata positiva dagli utilizzatori. "Autorealizzazione esistenziale" e "Potenziamento della spiritualità" sono effetti personali soggettivi della 2-fluorodiclorocetamina. Con l'uso di 2-FDCK, la pressione sanguigna aumenta in media del 25% e la frequenza cardiaca del 20%, così come la gittata cardiaca e il consumo di ossigeno da parte del miocardio. L'effetto inotropo positivo è associato a un aumento del flusso interno di calcio modulato dal cAMP. Il 2-FDCK può aumentare significativamente la pressione nell'arteria polmonare, la resistenza vascolare polmonare e lo shunt intra-polmonare. Gli effetti emodinamici del 2-FDCK non sono dose-dipendenti e la somministrazione ripetuta di questa sostanza provoca effetti minori o addirittura opposti. È probabile che il meccanismo dei cambiamenti di cui sopra sia dovuto al fatto che il 2-FDCK sopprime la funzione dei barorecettori attraverso l'effetto sui recettori NMDA del nucleo del tractus solitarii, nonché a causa del rilascio simpatico-neuronale di noradrenalina.
Gli effetti indesiderati negativi dell'uso ricreativo della 2-fluorodeslorocetamina comprendono: sedazione pronunciata fino all'assordimento profondo e al coma, perdita completa del controllo delle capacità motorie e della coscienza, ipersalivazione, nausea e vomito, diminuzione della libido, dell'autonomia fisica, alterazione della minzione fino alla completa impossibilità di svuotare la vescica (in alcuni casi, cistite, idronefrosi, disuria, comparsa di sangue nelle urine e altre patologie simili associate all'apparato urinario, che rappresentano una delle principali forme di tossicità della 2-fluorodeslorocetamina, soprattutto con un uso prolungato); si verificano anche depersonalizzazione e derealizzazione, frequenti deja vu (alcuni utenti attribuiscono questo sintomo agli effetti positivi), impossibilità di pensiero logico e astratto, confusione, incapacità di concentrarsi su un compito specifico, compromissione della memoria a breve termine (con dosi elevate - amnesia retrograda completa), soppressione dei pregiudizi personali, psicosi, sinestesia, disorientamento spaziale e temporale, distorsione del senso del tempo, allucinazioni uditive e visive pronunciate (vere e false).
Le allucinazioni sono le più frequenti e, a dosi medie e alte, sono descritte come disegni geometrici luminosi, colorati e complessi in rapido movimento, o costanti di forma, frattali e colori, organizzati o disorganizzati, privi di struttura o strutturali, situati ben oltre la percezione dei pensieri dell'utente, possono essere accompagnati da rumori visivi, flash luminosi, immagini di persone reali, oggetti. L'uso di 2-fluorodiclorocetamina può sviluppare dipendenza; tuttavia, il suo potenziale è piuttosto basso e rimane a livello psicosomatico senza manifestazioni fisiche. Inoltre, gli effetti collaterali dell'uso di 2-fluorodeslorocetamina comprendono: reazioni anafilattiche (raramente) e di ipersensibilità, anoressia (con l'uso prolungato), delirio, sintomo "flashbulb", disforia, insonnia, diplopia, nistagmo, aumento del tono muscolare scheletrico e crisi tonico-cloniche, aumento della pressione intraoculare, bradicardia, aritmia, laringospasmo, aumento della frequenza dei movimenti respiratori (con dosi di induzione).
Modalità d'uso e dosi
Quando viene somministrato per via orale, le dosi di 2F-DCK variano da 0,5 mg/kg a 2 mg/kg. Questa modalità di somministrazione permette di evitare l'irritazione della mucosa nasale, il dolore (la 2-fluorodesclorocetamina (danneggia la mucosa nasale più della ketamina). È consigliabile utilizzare capsule (se la ketamina è in forma di polvere). La durata d'azione con la somministrazione orale è in media di 4-5 ore e l'inizio dell'azione inizia gradualmente dopo 10-20 minuti.
Quando viene somministrata per via intranasale, gli effetti si manifestano dopo 5-15 minuti e hanno una durata complessiva fino a due ore (in media 4-5,5 ore). Con questa modalità di somministrazione è facile monitorare e controllare le proprie condizioni e la frequenza di utilizzo. La dose iniziale (bassa) di 2F-DCK è di 0,1-0,4 mg/kg, quella media di 0,5-1 mg/kg. Dosi superiori a 1,5 mg/kg sono considerate elevate e aumentano il rischio di effetti collaterali, allucinazioni, amnesia retrograda e perdita di coscienza con depressione respiratoria.
Se somministrate per via parenterale (endovenosa e intramuscolare), le dosi partono da 0,05 mg/kg e forniscono particolari sensazioni soggettive durante il viaggio 2F-DCK. Tuttavia, in caso di aumento della dose, vi è il rischio di ottenere un'anestesia generale sulla punta dell'ago, caratterizzata da amnesia retrograda e dall'incapacità di ricordare la sensazione del viaggio 2F-DCK; per questo motivo si consiglia una titolazione accurata o una bassa dose iniziale.
Istruzioni speciali, interazioni pericolose con altre sostanze
Il 2F-DCK non è raccomandato per l'uso ricreativo da parte di persone con malattie della ghiandola tiroidea, dei reni, disturbi mentali, malattie infettive, tumori o contusioni cerebrali, malattie croniche gravi (o moderate) del sistema cardiovascolare, dei polmoni, del fegato e dei reni. Se il 2F-DCK viene usato insieme a etanolo, fenotiazine, antistaminici, sonniferi, può peggiorare la depressione del sistema nervoso centrale, aumentando il rischio di sviluppare un'insufficienza respiratoria centrale.
Istruzioni speciali, interazioni pericolose con altre sostanze
La 2-fluorodeslorocetamina non è raccomandata per l'uso ricreativo da parte di persone con malattie della ghiandola tiroidea, dei reni, disturbi mentali, malattie infettive, tumori o contusioni cerebrali, malattie croniche gravi (o moderate) del sistema cardiovascolare, dei polmoni, del fegato e dei reni. Quando la 2-fluorodescloroketamina viene utilizzata insieme a etanolo, fenotiazine, antistaminici, sonniferi, può peggiorare la depressione del sistema nervoso centrale, aumentando il rischio di sviluppare un'insufficienza respiratoria centrale.
Basso rischio in caso di uso congiunto con 2-fluorodicloroketamina (o amplificazione degli effetti della 2-fluorodicloroketamina): funghi, LSD, DMT, DOx, NBOMes, cannabis, MDMA, Mescalina, DXM, SSRIS, caffeina.
Rischio elevato in caso di uso combinato con la 2-fluorodiclorocetamina: anfetamine, cocaina, benzodiazepine, IMAO, 2C-x, 2C-Tx, aMT, 5-MeO-xxT, MXE, PCP, N20.
Rischio estremamente elevato in caso di uso congiunto con la 2-fluorodesclorocetamina: alcol, GHB/GBL, oppioidi, tramadolo.
Nelle persone che seguono una terapia ormonale, l'uso ricreativo della 2-fluorodescloroketamina in qualsiasi dose non è raccomandato a causa dell'elevato rischio di aumento della pressione sanguigna. In alcuni casi, dopo l'assunzione di una dose elevata di 2-FDCK, si può verificare uno stato depressivo, una compromissione della memoria a breve e lungo termine (anche verbale e visiva). Questo deficit cognitivo si recupera per qualche tempo senza terapia farmacologica. Le controindicazioni assolute all'uso di 2-FDCK sono: gravi malattie cardiovascolari (per esempio, ipertensione incontrollata o angina instabile), psicosi incontrollata o schizofrenia, gravidanza a qualsiasi termine, gravi malattie epatiche (cirrosi, epatite attiva di qualsiasi eziologia, carcinoma epatocellulare e così via).
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