Introduzione:
La fenilefrina è strutturalmente molto simile alla pseudoefedrina e viene utilizzata anche come decongestionante nasale.
Le aziende farmaceutiche preferiscono l'uso della Fenilefrina a quello della Pseudoefedrina per evitare la conversione diretta in Metamfetamina.
La Pseudoefedrina può anche essere convertita indirettamente direttamente tramite P2P/BMK/Fenilacetone.
Poiché la fenilefrina non può essere utilizzata per produrre metanfetamina, ha ricevuto finora poca attenzione.
In teoria, la fenilefrina può essere convertita nello stesso modo della pseudoefedrina, ottenendo un precursore altamente desiderabile (3-idrossifenil)acetaldeide.
Il vantaggio di questo processo è che la fenilefrina è relativamente poco costosa e facile da reperire rispetto alla 2,5-dimetossibenzaldeide.
La2,5-dimetossibenzaldeide dipende anche dall'accesso al nitrometano per la condensazione di Henry, che potrebbe non essere il caso.
RXN 1:
La fenilefrina(un'alfa-idrossi-ammina) viene prima convertita in aldeide (3-idrossifenil)acetaldeide utilizzando un catalizzatore acido.
Il meccanismo è piuttosto complesso e procede attraverso numerosi intermedi che esistono in equilibrio.
La reazione inizia con la protonazione dell'alcol benzilico, l'acqua viene eliminata formando un'enammina che poi isomerizza per formare l'imina.
L'imina viene poi attaccata dall'acqua, formando l'emiamina che elimina la metilammina/ione metilammonio formando l'aldeide desiderata.
Il sottoprodotto della metilammina può essere separato e conservato per altre reazioni! Non ha senso sprecarlo e contribuisce a migliorare l'economia dell'atomo del processo, se si tratta di un'operazione in scala.
se si opera in scala.
Nota! Se si lascia la reazione troppo a lungo o a un pH troppo basso, è probabile che si verifichino dei problemi. Una volta formatasi, l'aldeide potrebbe iniziare a subire una
polimerizzazione aldolica, poiché esiste parzialmente come forma enolica. Le aldeidi (e anche i fenoli) sono alquanto instabili all'aria, per cui potrebbe essere necessario eseguire la reazione sotto azoto.
Evitare reazioni collaterali è la preoccupazione principale!
Una volta formata l'aldeide, sono possibili diverse vie. Lo schema di reazione è stato progettato per evitare le 2 principali reazioni collaterali che possono
che possono verificarsi quando si usa il bicromato per ossidare il fenolo al benzochinone.
La via 1 forma prima l'ammina e poi la protegge come ftalimmide per evitare una ciclizzazione intramolecolare con il benzochinone.
che mira a ripristinare l'aromaticità del sistema.
La via 2 forma l'ammina per ultima e inizia proteggendo l'aldeide come acetale per evitare l'ossidazione ad acido carbossilico.
Schema di reazione proposto (ipotetico):
Il processo complessivo potrebbe non essere economicamente sostenibile su scala, tuttavia sembra decisamente plausibile per l'amatore.
I reagenti necessari non sembrano eccessivamente tossici, costosi o difficili da reperire.
Anche se ammetto che lo ioduro di metile, il bicromato e l'idrazina sono piuttosto sgradevoli senza le dovute precauzioni di sicurezza.
L'idrazina può probabilmente essere sostituita con un'alternativa più sicura per la fase di de-protezione della ftalimmide.
Se pensate che l'idrazina sia troppo pericolosa o difficile da trovare, la via dell'acetale potrebbe essere un'alternativa migliore.
Non mi sorprenderebbe se qualcun altro scoprisse un modo migliore per eseguire questa reazione in meno passaggi o con reagenti migliori.
Se avete suggerimenti/critiche costruttive/feedback assicuratevi di lasciarli nei commenti.
Come per tutta la chimica, questa è solo una speculazione da parte mia, potrebbero esserci numerosi problemi imprevisti o ragioni per cui questa reazione non funziona.
Finché qualcuno non la proverà e non fornirà un feedback, non potremo saperlo con certezza.
SWIM sogna una versione in cui l'ossigeno atmosferico viene utilizzato per formare il benzochinone , anche se questo potrebbe non essere possibile.
La fenilefrina è strutturalmente molto simile alla pseudoefedrina e viene utilizzata anche come decongestionante nasale.
Le aziende farmaceutiche preferiscono l'uso della Fenilefrina a quello della Pseudoefedrina per evitare la conversione diretta in Metamfetamina.
La Pseudoefedrina può anche essere convertita indirettamente direttamente tramite P2P/BMK/Fenilacetone.
Poiché la fenilefrina non può essere utilizzata per produrre metanfetamina, ha ricevuto finora poca attenzione.
In teoria, la fenilefrina può essere convertita nello stesso modo della pseudoefedrina, ottenendo un precursore altamente desiderabile (3-idrossifenil)acetaldeide.
Il vantaggio di questo processo è che la fenilefrina è relativamente poco costosa e facile da reperire rispetto alla 2,5-dimetossibenzaldeide.
La2,5-dimetossibenzaldeide dipende anche dall'accesso al nitrometano per la condensazione di Henry, che potrebbe non essere il caso.
RXN 1:
La fenilefrina(un'alfa-idrossi-ammina) viene prima convertita in aldeide (3-idrossifenil)acetaldeide utilizzando un catalizzatore acido.
Il meccanismo è piuttosto complesso e procede attraverso numerosi intermedi che esistono in equilibrio.
La reazione inizia con la protonazione dell'alcol benzilico, l'acqua viene eliminata formando un'enammina che poi isomerizza per formare l'imina.
L'imina viene poi attaccata dall'acqua, formando l'emiamina che elimina la metilammina/ione metilammonio formando l'aldeide desiderata.
Il sottoprodotto della metilammina può essere separato e conservato per altre reazioni! Non ha senso sprecarlo e contribuisce a migliorare l'economia dell'atomo del processo, se si tratta di un'operazione in scala.
se si opera in scala.
Nota! Se si lascia la reazione troppo a lungo o a un pH troppo basso, è probabile che si verifichino dei problemi. Una volta formatasi, l'aldeide potrebbe iniziare a subire una
polimerizzazione aldolica, poiché esiste parzialmente come forma enolica. Le aldeidi (e anche i fenoli) sono alquanto instabili all'aria, per cui potrebbe essere necessario eseguire la reazione sotto azoto.
Evitare reazioni collaterali è la preoccupazione principale!
Una volta formata l'aldeide, sono possibili diverse vie. Lo schema di reazione è stato progettato per evitare le 2 principali reazioni collaterali che possono
che possono verificarsi quando si usa il bicromato per ossidare il fenolo al benzochinone.
La via 1 forma prima l'ammina e poi la protegge come ftalimmide per evitare una ciclizzazione intramolecolare con il benzochinone.
che mira a ripristinare l'aromaticità del sistema.
La via 2 forma l'ammina per ultima e inizia proteggendo l'aldeide come acetale per evitare l'ossidazione ad acido carbossilico.
Schema di reazione proposto (ipotetico):
Il processo complessivo potrebbe non essere economicamente sostenibile su scala, tuttavia sembra decisamente plausibile per l'amatore.
I reagenti necessari non sembrano eccessivamente tossici, costosi o difficili da reperire.
Anche se ammetto che lo ioduro di metile, il bicromato e l'idrazina sono piuttosto sgradevoli senza le dovute precauzioni di sicurezza.
L'idrazina può probabilmente essere sostituita con un'alternativa più sicura per la fase di de-protezione della ftalimmide.
Se pensate che l'idrazina sia troppo pericolosa o difficile da trovare, la via dell'acetale potrebbe essere un'alternativa migliore.
Non mi sorprenderebbe se qualcun altro scoprisse un modo migliore per eseguire questa reazione in meno passaggi o con reagenti migliori.
Se avete suggerimenti/critiche costruttive/feedback assicuratevi di lasciarli nei commenti.
Come per tutta la chimica, questa è solo una speculazione da parte mia, potrebbero esserci numerosi problemi imprevisti o ragioni per cui questa reazione non funziona.
Finché qualcuno non la proverà e non fornirà un feedback, non potremo saperlo con certezza.
SWIM sogna una versione in cui l'ossigeno atmosferico viene utilizzato per formare il benzochinone , anche se questo potrebbe non essere possibile.