Procedura:
32 g di acido tosilico monoidrato sono stati sciolti in 150 mL di acqua e fatti rifluire con 8 g di melatonina in un pallone a fondo tondo per 9 ore. La miscela è stata decantata, lentamente basificata con 12 g di NaOH in un bagno di ghiaccio e refrigerata fino a quando non è diventata limpida. Il precipitato è stato filtrato, lavato due volte con ammoniaca concentrata fredda ed essiccato sotto vuoto per ottenere 4,444 g di polvere bianca (67%).
Caratterizzazione:
Note:
32 g di acido tosilico monoidrato sono stati sciolti in 150 mL di acqua e fatti rifluire con 8 g di melatonina in un pallone a fondo tondo per 9 ore. La miscela è stata decantata, lentamente basificata con 12 g di NaOH in un bagno di ghiaccio e refrigerata fino a quando non è diventata limpida. Il precipitato è stato filtrato, lavato due volte con ammoniaca concentrata fredda ed essiccato sotto vuoto per ottenere 4,444 g di polvere bianca (67%).
Caratterizzazione:
- Reazione positiva (sviluppo del colore viola) con ninidrina etanolica allo 0,2%, che indica un'ammina primaria (o secondaria).
- Punto di fusione: 121,4 °C (121,5 °C in letteratura).
- Scarsamente solubile in acqua neutra e basica, solubile in acqua acida. Poco solubile in etanolo. Molto solubile in acetone, metanolo, DCM e THF. Solubile in acetonitrile caldo.
- Il sale tosilato ricristallizza bene dall'acetato di etile. Molto solubile in acqua calda e/o acida. Poco solubile in DCM, poco solubile in THF, quasi insolubile in acetone.
- Come la melatonina, la mexamina assorbe la luce ultravioletta a 264 nm. A differenza della melatonina, NON è luminescente alla luce di 365 nm.
- Lo spettro IR presenta due picchi a 3335 cm-¹ e 3283 cm-¹ che corrispondono allo stretching dei due legami N-H di un'ammina primaria. Nel complesso lo spettro è quasi identico a quello della mexamina al dettaglio (allegato), con una piccola anomalia nella regione dei 1650 cm-¹. I picchi in questa regione corrispondono allo stretching del gruppo carbonilico C=O nelle ammidi, il che significa che ci sono tracce di melatonina nel prodotto. Non sembra necessario purificarlo poiché la melatonina verrà persa nelle reazioni successive.
Note:
- L'uso di acido fosforico e solforico al posto dell'acido tosilico ha portato a una sostanziale contaminazione del prodotto con sostanze marroni.
- La reazione non è stata ottimizzata: è possibile ridurre la quantità di acido tosilico e NaOH.
- L'idrolisi acida è una reazione reversibile, quindi non si completa. È improbabile che l'ebollizione per più di 8-10 ore produca rese molto più elevate. Gli unici modi per aumentare la resa sembrano essere la distillazione continua dell'acido acetico dalla miscela di reazione o l'aggiunta continua di metanolo e la distillazione dell'acetato di metile a bassa ebollizione.
- Pur essendo scarsamente solubile in acqua neutra, la melatonina diventa solubile in acqua acida o basica, colorandosi di giallo.
