Introduzione
La cannabis è la sostanza d'abuso più frequentemente usata negli Stati Uniti. La maggiore disponibilità dovuta agli sforzi di legalizzazione e la diminuzione della percezione dei danni sono state correlate a un aumento del consumo. Sebbene il fumo di cannabis sotto forma di sigaretta (spinello) o pipa rimanga il metodo d'uso più comune, l'adattamento dei dispositivi di sigaretta elettronica (e-sigaretta) per svapare liquidi elettronici infusi con estratti di cannabis sta guadagnando popolarità, in particolare tra i giovani e i giovani adulti che possono svapare olio o cera di cannabis contenenti alte concentrazioni di Δ 9-tetraidrocannabinolo (THC), il principale costituente psicoattivo della pianta di cannabis. Questa tendenza all'aumento del vaping di prodotti a base di cannabis è destinata a continuare perché quasi la metà degli Stati Uniti ha approvato leggi che consentono l'uso legale della cannabis a scopo terapeutico e/o ricreativo. Inoltre, è stato segnalato l'uso di sigarette elettroniche per la somministrazione di cannabinoidi sintetici come l'AB-CHMINACA (numero CAS 1185887-21-1; talvolta chiamato erroneamente "finta marijuana", "spice" o "incenso alle erbe") in aerosol. Non ci sono informazioni in letteratura sugli effetti dei prodotti di pirolisi di AB-CHMINACA. Le conseguenze comportamentali e tossicologiche dell'uso di questi composti sono ancora poco studiate. In questo articolo si parla del processo di riscaldamento e della decomposizione termica delle sostanze durante il fumo.
Poiché non è possibile studiare gli effetti dei cannabinoidi sintetici non caratterizzati nell'uomo, gran parte della ricerca che esamina la farmacologia di questi composti è stata condotta negli animali. Tuttavia, nonostante il fumo sia la via di somministrazione più comune nell'uomo, la maggior parte della ricerca preclinica fino ad oggi ha impiegato l'uso di THC o altri cannabinoidi per via parenterale, con solo poche eccezioni. Alcuni studi hanno utilizzato la somministrazione endovenosa, che può consentire una rapida insorgenza, come si osserva dopo aver fumato prodotti cannabinoidi sintetici; tuttavia, la maggior parte degli studi comportamentali ha utilizzato iniezioni intraperitoneali o sottocutanee. Durante il metabolismo si verificano alterazioni chimiche e alcuni metaboliti dei cannabinoidi sintetici producono effetti in vivo diversi dai loro composti progenitori. Inoltre, il riscaldamento o la combustione dei cannabinoidi sintetici attraverso il vaping o il fumo possono modificare le sostanze chimiche stesse, così come la degradazione durante la conservazione. I modelli animali che utilizzano l'inalazione come via di somministrazione più rilevante dal punto di vista traduttivo possono essere utili per delineare questi fattori che, a loro volta, possono facilitare previsioni più accurate degli effetti dei cannabinoidi sintetici nell'uomo.
Poiché non è possibile studiare gli effetti dei cannabinoidi sintetici non caratterizzati nell'uomo, gran parte della ricerca che esamina la farmacologia di questi composti è stata condotta negli animali. Tuttavia, nonostante il fumo sia la via di somministrazione più comune nell'uomo, la maggior parte della ricerca preclinica fino ad oggi ha impiegato l'uso di THC o altri cannabinoidi per via parenterale, con solo poche eccezioni. Alcuni studi hanno utilizzato la somministrazione endovenosa, che può consentire una rapida insorgenza, come si osserva dopo aver fumato prodotti cannabinoidi sintetici; tuttavia, la maggior parte degli studi comportamentali ha utilizzato iniezioni intraperitoneali o sottocutanee. Durante il metabolismo si verificano alterazioni chimiche e alcuni metaboliti dei cannabinoidi sintetici producono effetti in vivo diversi dai loro composti progenitori. Inoltre, il riscaldamento o la combustione dei cannabinoidi sintetici attraverso il vaping o il fumo possono modificare le sostanze chimiche stesse, così come la degradazione durante la conservazione. I modelli animali che utilizzano l'inalazione come via di somministrazione più rilevante dal punto di vista traduttivo possono essere utili per delineare questi fattori che, a loro volta, possono facilitare previsioni più accurate degli effetti dei cannabinoidi sintetici nell'uomo.
Scomposizione della degradazione termica di AB-CHMINACA nei prodotti pirolitici proposti e osservati
I ricercatori hanno scelto di esaminare gli effetti di cannabinoidi sintetici selezionati (CP 55.940, AB-CHMINACA, XLR-11 e JWH-018) che avevano un'affinità e, in alcuni casi, una potenza maggiori rispetto al THC. AB-CHMINACA, XLR-11 e JWH-018 sono stati segnalati come presenti in prodotti di "marijuana falsa". La possibilità di utilizzare l'inalazione è importante per la ricerca sui cannabinoidi per diversi motivi: (1) la legalizzazione a livello statale della marijuana a scopo ricreativo e terapeutico ha aumentato l'esposizione potenziale, (2) una maggiore equivalenza della via di somministrazione tra gli esseri umani e i modelli preclinici può migliorare la rilevanza traslazionale dei risultati e (3) alcuni degli effetti tossicologici o di altra natura sulla salute (polmonare) dell'abuso di droghe sono probabilmente specifici dell'inalazione e potrebbero non essere rilevati in studi che utilizzano altre vie di somministrazione.
Metaboliti previsti di AB-CHMINACA. I metaboliti sono generati da quattro trasformazioni metaboliche previste: (1) idrossilazione dell'anello cicloesilico, (2) idrolisi dell'ammide terminale, (3) idrolisi dell'ammide interna e (4) idrossilazione/ossidazione del gruppo isopropilico. Le abbreviazioni si riferiscono alla numerazione dei metaboliti previsti (M), effettuata in ordine cronologico (M1 e M2).
Conclusioni
In sintesi, i cannabinoidi sintetici, originariamente sviluppati come strumenti di ricerca o come farmaci candidati, sono stati dirottati verso droghe d'abuso sotto forma di prodotti etichettati con termini come "incenso alle erbe", "erba finta", "spice" e "K2". AB-CHMINACA, AB-PINACA e FUBIMINA. I risultati del presente studio dimostrano che gli effetti farmacologici di AB-CHMINACA, AB-PINACA e FUBIMINA si sovrappongono a quelli di cannabinoidi psicoattivi appartenenti a diverse classi chimiche, tra cui Δ9-THC, JWH-018, CP47,497 e WIN55,212-2. Ciascuno di questi tre composti si lega a un'altra sostanza. Ognuno di questi tre composti si lega e attiva i recettori cannabinoidi CB1 e CB2, produce una caratteristica tetrade di effetti cannabimetici nei topi e produce aumenti dose-dipendenti nella risposta all'apertura associata al Δ9-THC nella discriminazione del Δ9-THC.
Una differenza primaria tra i composti è la loro potenza, con un ordine di potenza correlato alle loro affinità di legame con il recettore CB1: FUBIMINA < Δ9-THC < AB-PINACA < AB-CHMINACA. In particolare, tutti e tre questi composti sono agonisti ad alta efficacia nel test di legame con [35S]GTPγS, rispetto al basso agonismo parziale del Δ9-THC. Ironia della sorte, AB-PINACA e AB-CHMINACA sono potenzialmente interessanti per la comunità scientifica come strumenti di ricerca grazie alle loro strutture chimiche uniche e all'elevata efficacia dei recettori CB1 (cioè >CP55.940).
Quando si usa AB-CHMINACA, bisogna considerare il suo potente effetto. Si tenga anche conto del fatto che i prodotti della pirolisi e del suo metabolismo nell'organismo possono essere rilevati nelle urine e nel sangue. Questo può essere importante per le persone che si sottopongono regolarmente a esami medici per la ricerca di sostanze stupefacenti.
Una differenza primaria tra i composti è la loro potenza, con un ordine di potenza correlato alle loro affinità di legame con il recettore CB1: FUBIMINA < Δ9-THC < AB-PINACA < AB-CHMINACA. In particolare, tutti e tre questi composti sono agonisti ad alta efficacia nel test di legame con [35S]GTPγS, rispetto al basso agonismo parziale del Δ9-THC. Ironia della sorte, AB-PINACA e AB-CHMINACA sono potenzialmente interessanti per la comunità scientifica come strumenti di ricerca grazie alle loro strutture chimiche uniche e all'elevata efficacia dei recettori CB1 (cioè >CP55.940).
Quando si usa AB-CHMINACA, bisogna considerare il suo potente effetto. Si tenga anche conto del fatto che i prodotti della pirolisi e del suo metabolismo nell'organismo possono essere rilevati nelle urine e nel sangue. Questo può essere importante per le persone che si sottopongono regolarmente a esami medici per la ricerca di sostanze stupefacenti.
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