AB-CHMINACA - è un agonista sintetico del recettore dei cannabinoidi (SCRA), che ha la struttura dell'aminoalchilindazolo. Viene utilizzato come ingrediente attivo in prodotti venduti come alternative alla cannabis perché i suoi effetti soggettivi sono simili a quelli della cannabis. È stato sintetizzato dalla società Pfizer e brevettato nel 2009 come potenziale agente anestetico; tuttavia, non esistono dati sulla sua applicazione clinica. Ad oggi, l'AB-CHMINACA non ha alcuna applicazione terapeutica o medica nota. Viene utilizzata a scopo ricreativo in diverse regioni. Inoltre, alcuni Paesi hanno posto la sostanza sotto controllo nazionale. Secondo l'OEDT ci sono molti casi di decessi in cui sono state riscontrate concentrazioni letali in campioni biologici post mortem con un indice da 0,32 a 12 ng/ml con una mediana di 3,6 ng/ml. Diciotto Paesi riportano che questa sostanza è sotto controllo, secondo la legge, e sono: Bulgaria, Cipro, Repubblica Ceca, Danimarca, Estonia, Francia, Germania, Ungheria, Italia, Lettonia, Lituania, Lussemburgo, Finlandia, Slovenia, Slovacchia, Svezia, Turchia e Regno Unito. Negli Stati Uniti, la sostanza è elencata come Schedule l dalla DEA. Il più grande sequestro di AB-CHMINACA in materiale vegetale è stato effettuato dalle forze dell'ordine in Spagna. Questa operazione su larga scala è stata condotta ad Alicante nel marzo 2016; in totale sono state sequestrate 145.157 confezioni, ognuna delle quali conteneva da 1 a 3 grammi di materiale vegetale (che, a sua volta, conteneva cannabinoidi sintetici AMB-FUB e AB-FUBINACA) e 2 sacchi (2 kg ciascuno, contenenti anche AMB-FUB). Le informazioni trasmesse all'OEDT e all'Europol indicano che la sostanza è stata solitamente sequestrata sotto forma di materiale vegetale e, in misura minore, sotto forma di polvere. Inoltre, sono stati segnalati alcuni importanti sequestri di polvere in Lussemburgo (4,8 kg), Francia (3,5 kg) e Spagna (circa 2 kg).
I potenziali precursori della sostanza sono l'1H-indolo-2,3-dione, l'acido 1H-indazolo-3-carbossilico, metile o altro estere alchilico, gli esteri dell'acido 1H-indazolo-3-carbossilico, la L-valinamide e il (bromometil)cicloesano. Alcuni di questi sono disponibili in commercio. È importante notare che la L-valinamide è prodotta da fonti naturali poco costose o da fermentazione industriale. Poiché questo reagente è utilizzato per la sintesi dell'enantiomero S, si può presumere che questa forma di AB-CHMINACA sarà probabilmente comune sul mercato europeo in futuro. I prodotti domestici o industriali disponibili in commercio, che possono essere utilizzati per la sintesi, possono anche contenere sostanze potenzialmente tossiche, tra cui metalli pesanti e solventi organici, che possono portare a una grave tossicità quando si utilizza il prodotto impuro risultante.
Il nome di N-(1-Ammino-3-metil-1-ossobutan-2-il)-1-(cicloesilmetil)-1H-indazolo-3-carbossamide deriva dalle sue caratteristiche strutturali: un gruppo legato al metil-amminobutanone, una coda metilica cicloesilica, un nucleo indazolico e un linker carbossilico. L'AB-CHMINACA ha un centro stereogenico, per questo esistono due possibili enantiomeri: (R)- e (S)-AB-CHMINACA. La forma S è stata inizialmente descritta nella domanda di brevetto di Pfizer inc. e pubblicata nel 2009. È importante notare che i composti descritti in una documentazione brevettuale riguardano solo la configurazione S della sostanza. Altri nomi di strada, riportati dall'OEDT, includono i seguenti: Aromatic Pot Pourri, Jamaican Gold Supreme, Jamaican Gold Extreme, Yama, Bonzai Summer Boost, Bonzai Winter Boost, Bonzai Citrus, Blaze, Bubblegum, Manga Xtreme, Manga XXL, V.I.P., Love, R&B, King Size Slim Rolling Papers, Vertex Ultra-Extreme Incense Pirate Edition, Mary Jean, Waldemar Uszkiewicz Taak, Vertex Pirate Edition Ultra-Extreme Incense, Galaxy Herbal Incense: Althea officinalis, Matt Hardener, Aura mystic Bulc.
Nella sua forma pura, AB-CHMINACA ha l'aspetto di polvere cristallina bianca o bianco-giallastra. È ben solubile in etanolo, DMSO e DMF, rispettivamente a circa 3, 10 e 5 mg/ml. La sostanza è scarsamente solubile in tamponi acquosi. Il punto di fusione è di circa 85 °C, non ci sono dati sul punto di ebollizione, ma si può ipotizzare che sia di almeno 350 °C. I dati relativi ai campioni ottenuti in seguito a sequestri mostrano che l'AB-CHMINACA si trova solitamente in materiali vegetali/erboristici. Sono state riscontrate anche altre forme, tra cui le polveri. Il brevetto di Pfizer inc. prevedeva l'applicazione del cannabinoide sintetico come parte di varie composizioni farmaceutiche, a seconda dei metodi di somministrazione. Per ottenere una miscela da fumo, la sostanza viene disciolta in un solvente organico (ad esempio, acetone) e applicata sul materiale vegetale (ad esempio, Turnera diffusa o Althaea officinalis) - sia per spruzzatura che per immersione seguita dall'evaporazione del solvente.
Farmacocinetica e farmacodinamica.
In studi su microsomi epatici umani (HLM) sono stati identificati 26 metaboliti di AB-CHMINACA mediante LC-TOF-MS. I principali metaboliti si sono formati per monoidrossilazione dell'anello cicloesilico e idrolisi del gruppo amidico esterno per formare un metabolita carbossilato. Inoltre, si sono formati sei metaboliti diidrossilati, cinque metaboliti monoidrossilati e cinque metaboliti glucoronati. Un risultato interessante è che la glucoronidazione avviene a livello del gruppo carbossilico e non di uno dei gruppi ossidrilici formati durante la prima fase del metabolismo. rCYP3A4 è stato il principale enzima del citocromo coinvolto nel metabolismo di questa sostanza. Il ruolo chiave del CYP3A4 nel metabolismo di AB-CHMINACA in vitro suggerisce che l'uso subcronico della sostanza può avere numerose conseguenze tossiche sull'organismo. In studi comparativi sul metabolismo di composti correlati a questa sostanza (AB-PINACA, AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA e AKB-48) sono state rivelate coincidenze significative e piccole differenze nei meccanismi di metabolismo. In primo luogo, l'idrolisi del gruppo amidico terminale da parte dell'amidasi è la via principale del loro metabolismo (ad eccezione di AKB-48); in secondo luogo, la formazione di diversi metaboliti mono o diidrossilati dell'anello terminale non aromatico o della catena pentilica terminale è anche il loro meccanismo principale, ad eccezione di AB-FUBINACA, il cui anello indazolico non fa parte del substrato principalmente metabolizzato.
La sostanza invariata può essere trovata in molti organi umani parenchimali, così come nel grasso sottocutaneo, ma non nel plasma o nelle urine, dove, infatti, è possibile identificare metaboliti come il 4-idrossicicloesilmetile e l'N-[[1-(cicloesilmetile)-1H-indazol-3-il]-carbonile]-l-valina a una concentrazione di 52,8 e 41,3 ng/ml, rispettivamente. È stato riscontrato che da un substrato avente un solo sito di presunta glucoronazione si possono formare più metaboliti glucoronati (ad esempio, М25 e М26 da М21). Questo fatto può essere spiegato dal riarrangiamento intramolecolare dell'1-β-O-acil glucuronide come risultato della migrazione del gruppo acilico nella posizione dei composti C2, C3 o C4. La velocità di isomerizzazione è influenzata da una serie di parametri, tra cui la struttura dell'aglicone, il che potrebbe spiegare perché negli studi si è formato un solo metabolita glucoronidato da M20. Negli studi di Wiley sugli effetti biochimici di questa sostanza in vitro e sugli effetti farmacologici in vivo è emerso che l'AB-CHMINACA sostituisce il [3H]CP55,940 nel sito di legame del recettore CB1 con la costante di inibizione (ki)0,78 nM per l'AB-CHMINACA e 0,59 nM per il СР55,940. Durante l'analisi della [35S]GTPg stimolata è stata dimostrata una maggiore efficacia rispetto a quella di СР55. L'efficacia è stata circa 3 volte superiore e l'affinità per il recettore CB1 di AB-CHMINACA è stata di 0,45 nM. Questa sostanza provoca una soppressione dose-dipendente dell'attività spontanea, dell'antinocicezione, dell'ipotermia e dell'immobilità 40 volte più forte di quella del 9-THC (secondo la ricerca nei tetrad test per lo studio del profilo degli effetti dei cannabinoidi). Cannaert, nello studio sull'attivazione di hCB1 e hCB2, compreso il reclutamento della β-arrestina, ha determinato una potenza superiore della sostanza rispetto a quella di altri cannabinoidi sintetici simili, con un indicatore hCB1 EC50 = 6,1 nM; hCB2 EC50 = 3,7nM. È noto che sul mercato nero i cannabinoidi sintetici possono essere contaminati dal regioisomero N2-cicloesilmetilico, quindi, secondo un recente studio funzionale comparativo su un materiale clonato del recettore CB1 umano, AB-CHMINACA è un agonista completo ed è circa 500 volte più attivo dell'agonista parziale isomero N1-alchilato: i rispettivi indicatori di EC50 sono 7,8 e 4080 nM. Come è noto per i cannabinoidi sintetici di "nuova generazione" (per esempio, JWH-018, JWH-073) e per l'11-idrossi-THC, è molto probabile che alcuni dei metaboliti monoidrossilati di AB-CHMINACA rimangano attivi nei confronti del recettore CB1, il che suggerisce il loro contributo al profilo farmacologico di questo composto. Durante lo screening dell'attività recettoriale in vitro utilizzando campioni di urina umana autentica che hanno confermato la presenza di metaboliti di questa sostanza, è emerso che diversi metaboliti mantengono la capacità di attivare i recettori dei cannabinoidi, anche se in misura minore. Tuttavia, nel caso dell'attività CB1, non è chiaro se i metaboliti possano attraversare la barriera emato-encefalica e raggiungere concentrazioni efficaci nel tessuto cerebrale. Ad esempio, il prodotto di scissione ammidico mostra una bassa affinità per il recettore CB1 e, a differenza di questo tipo di recettori, i recettori CB2 sono espressi principalmente sulle cellule del sistema immunitario e non sembrano contribuire alle proprietà psicoattive. Al momento non esistono dati sull'influenza di AB-CHMINACA su altri bersagli farmacologici (recettoriali o enzimatici). Anche le proprietà biologiche dei metaboliti sono sconosciute.
Effetti clinici, modalità d'uso e dosi.
Tutto il corpo, lieve formicolio cutaneo indistinto, diminuzione della sensibilità tattile superficiale e, dato che questo effetto è dose-dipendente, con l'aumento della dose, si può verificare una defocalizzazione incontrollata dell'attenzione e questa sensazione con una perdita completa del controllo motorio; effetto sedativo pronunciato; cambiamenti emotivi con riduzione dell'ansia e comparsa di euforia molto debole o empatia pronunciata, cioè una stabilizzazione di un'emozione esistente separata e il potenziamento di quella nominale che una persona sta vivendo al momento dell'uso; "potenziamento dell'immersione". è descritto come la tendenza di una persona a immergersi completamente nel tipo di attività che sta svolgendo; "cambiamenti nella gravità percepita" è caratterizzato da sensazioni lente e dolci di volo o da illusioni ondulatorie di oscillazione del corpo, da un cambiamento di posizione e da una leggera perdita di orientamento propriocettivo; la comparsa di effetti visivi con elementi di distorsione di oggetti statici, trasformandoli in oggetti dinamici che cambiano in proiezione, la comparsa di "increspature" o "nuvole/nebbia" nel mondo circostante al momento dell'uso; percezione sonora potenziata, attrazione per la musica preferita; aumento dell'acutezza visiva e della luminosità; pensiero concettuale.
Gli effetti negativi indesiderati includono: attività motoria compromessa, tachicardia, secchezza delle fauci, iniezione congiuntivale o "occhi rossi", nausea, vomito, confusione, allucinazioni, paranoia, paura, ansia, percezione distorta del tempo, letargia, depersonalizzazione/derealizzazione. A dosi elevate esiste un rischio elevato di sviluppare bradicardia paradossa, dolore toracico, infarto del miocardio, convulsioni, ipertensione, vomito, convulsioni, ipertermia, psicosi, comportamento aggressivo, comportamento violento, soffocamento/aspirazione di vomito, agitazione incontrollata. Esistono dati sugli effetti ritardati della tossicità acuta dovuta all'AB-CHMINACA, ad esempio i sintomi più frequenti di post-effetti sistemici comprendevano: psicosi acuta, con conseguente autolesionismo (mutilazione del proprio corpo), insufficienza renale acuta, depersonalizzazione/derealizzazione prolungata (per un anno) con episodi di attacco di panico. Purtroppo non esistono studi sulla dipendenza e sull'abuso a lungo termine di questa sostanza nell'uomo. Tuttavia, si presume che l'AB-CHMINACA induca tolleranza alla sostanza e sintomi simili all'astinenza in caso di interruzione dell'uso regolare di piccole dosi. Recentemente, presso il Centro di Informazione sui Veleni di Friburgo sono stati segnalati 2 casi di sindrome da astinenza dopo l'uso di questa sostanza, caratterizzati da ansia, umore instabile, pianto improvviso e incontrollabile, sensazione di vuoto interiore, lieve disorientamento spaziale, iperacusia, dolore somatico, respiro corto, iperventilazione, sudorazione intensa e sensazione di ansia motoria e interiore.
L'uso della sostanza da parte di persone con malattie mentali è fortemente vietato. Per quanto riguarda la potenziale dipendenza, la dipendenza mentale dalla sostanza si verifica esclusivamente con l'uso ripetuto a lungo termine. Esistono dati sulla possibilità che si verifichi una sindrome da astinenza, caratterizzata da umore distorto, tremore alle estremità, aumento dell'ansia, stato subdepressivo, aumento spontaneo della frequenza cardiaca e attacchi di panico; i suddetti sintomi si attenuano entro 2-3 mesi di astinenza senza terapia farmacologica.
Di norma, questa sostanza viene somministrata tramite miscele da fumare. Considerando l'impossibilità di differenziare le dosi della sostanza da una serie di materiali vegetali, si raccomanda di iniziare con dosi minime. La dose iniziale, che è associata agli effetti dell'intossicazione, è di 1,3-2 μg/kg, le dosi medie vanno da 2 a 4,5 μg/kg, le dosi alte ed estremamente alte vanno da 5 a 10 μg/kg. Considerando l'elevato rischio di effetti collaterali (compresi quelli letali), la perdita di controllo sullo stato fisico e mentale dell'organismo, si sconsiglia categoricamente l'uso di dosi elevate. Quando viene somministrato per inalazione, gli effetti si manifestano dopo 5-10 minuti e la loro durata è di 1-3 ore. A seconda della dose, gli effetti postumi possono permanere fino a 10 ore. Quando viene somministrato per via orale (ad esempio tramite capsule di gelatina), il tempo di insorgenza degli effetti varia da 10 a 30 minuti, e possono durare a lungo (circa 5 ore), a seconda di molti fattori e del metabolismo. Le combinazioni di farmaci più pericolose, che possono causare gravi effetti collaterali o danni fisici/mentali irreversibili: 2C-Tx, 2C-x, 5-MeO-xxT, anfetamine, cocaina, aMT, DMT, DOx, LSD, mescalina, funghi, 25-x-NBOMe.
I potenziali precursori della sostanza sono l'1H-indolo-2,3-dione, l'acido 1H-indazolo-3-carbossilico, metile o altro estere alchilico, gli esteri dell'acido 1H-indazolo-3-carbossilico, la L-valinamide e il (bromometil)cicloesano. Alcuni di questi sono disponibili in commercio. È importante notare che la L-valinamide è prodotta da fonti naturali poco costose o da fermentazione industriale. Poiché questo reagente è utilizzato per la sintesi dell'enantiomero S, si può presumere che questa forma di AB-CHMINACA sarà probabilmente comune sul mercato europeo in futuro. I prodotti domestici o industriali disponibili in commercio, che possono essere utilizzati per la sintesi, possono anche contenere sostanze potenzialmente tossiche, tra cui metalli pesanti e solventi organici, che possono portare a una grave tossicità quando si utilizza il prodotto impuro risultante.
Il nome di N-(1-Ammino-3-metil-1-ossobutan-2-il)-1-(cicloesilmetil)-1H-indazolo-3-carbossamide deriva dalle sue caratteristiche strutturali: un gruppo legato al metil-amminobutanone, una coda metilica cicloesilica, un nucleo indazolico e un linker carbossilico. L'AB-CHMINACA ha un centro stereogenico, per questo esistono due possibili enantiomeri: (R)- e (S)-AB-CHMINACA. La forma S è stata inizialmente descritta nella domanda di brevetto di Pfizer inc. e pubblicata nel 2009. È importante notare che i composti descritti in una documentazione brevettuale riguardano solo la configurazione S della sostanza. Altri nomi di strada, riportati dall'OEDT, includono i seguenti: Aromatic Pot Pourri, Jamaican Gold Supreme, Jamaican Gold Extreme, Yama, Bonzai Summer Boost, Bonzai Winter Boost, Bonzai Citrus, Blaze, Bubblegum, Manga Xtreme, Manga XXL, V.I.P., Love, R&B, King Size Slim Rolling Papers, Vertex Ultra-Extreme Incense Pirate Edition, Mary Jean, Waldemar Uszkiewicz Taak, Vertex Pirate Edition Ultra-Extreme Incense, Galaxy Herbal Incense: Althea officinalis, Matt Hardener, Aura mystic Bulc.
Nella sua forma pura, AB-CHMINACA ha l'aspetto di polvere cristallina bianca o bianco-giallastra. È ben solubile in etanolo, DMSO e DMF, rispettivamente a circa 3, 10 e 5 mg/ml. La sostanza è scarsamente solubile in tamponi acquosi. Il punto di fusione è di circa 85 °C, non ci sono dati sul punto di ebollizione, ma si può ipotizzare che sia di almeno 350 °C. I dati relativi ai campioni ottenuti in seguito a sequestri mostrano che l'AB-CHMINACA si trova solitamente in materiali vegetali/erboristici. Sono state riscontrate anche altre forme, tra cui le polveri. Il brevetto di Pfizer inc. prevedeva l'applicazione del cannabinoide sintetico come parte di varie composizioni farmaceutiche, a seconda dei metodi di somministrazione. Per ottenere una miscela da fumo, la sostanza viene disciolta in un solvente organico (ad esempio, acetone) e applicata sul materiale vegetale (ad esempio, Turnera diffusa o Althaea officinalis) - sia per spruzzatura che per immersione seguita dall'evaporazione del solvente.
Farmacocinetica e farmacodinamica.
In studi su microsomi epatici umani (HLM) sono stati identificati 26 metaboliti di AB-CHMINACA mediante LC-TOF-MS. I principali metaboliti si sono formati per monoidrossilazione dell'anello cicloesilico e idrolisi del gruppo amidico esterno per formare un metabolita carbossilato. Inoltre, si sono formati sei metaboliti diidrossilati, cinque metaboliti monoidrossilati e cinque metaboliti glucoronati. Un risultato interessante è che la glucoronidazione avviene a livello del gruppo carbossilico e non di uno dei gruppi ossidrilici formati durante la prima fase del metabolismo. rCYP3A4 è stato il principale enzima del citocromo coinvolto nel metabolismo di questa sostanza. Il ruolo chiave del CYP3A4 nel metabolismo di AB-CHMINACA in vitro suggerisce che l'uso subcronico della sostanza può avere numerose conseguenze tossiche sull'organismo. In studi comparativi sul metabolismo di composti correlati a questa sostanza (AB-PINACA, AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA e AKB-48) sono state rivelate coincidenze significative e piccole differenze nei meccanismi di metabolismo. In primo luogo, l'idrolisi del gruppo amidico terminale da parte dell'amidasi è la via principale del loro metabolismo (ad eccezione di AKB-48); in secondo luogo, la formazione di diversi metaboliti mono o diidrossilati dell'anello terminale non aromatico o della catena pentilica terminale è anche il loro meccanismo principale, ad eccezione di AB-FUBINACA, il cui anello indazolico non fa parte del substrato principalmente metabolizzato.
La sostanza invariata può essere trovata in molti organi umani parenchimali, così come nel grasso sottocutaneo, ma non nel plasma o nelle urine, dove, infatti, è possibile identificare metaboliti come il 4-idrossicicloesilmetile e l'N-[[1-(cicloesilmetile)-1H-indazol-3-il]-carbonile]-l-valina a una concentrazione di 52,8 e 41,3 ng/ml, rispettivamente. È stato riscontrato che da un substrato avente un solo sito di presunta glucoronazione si possono formare più metaboliti glucoronati (ad esempio, М25 e М26 da М21). Questo fatto può essere spiegato dal riarrangiamento intramolecolare dell'1-β-O-acil glucuronide come risultato della migrazione del gruppo acilico nella posizione dei composti C2, C3 o C4. La velocità di isomerizzazione è influenzata da una serie di parametri, tra cui la struttura dell'aglicone, il che potrebbe spiegare perché negli studi si è formato un solo metabolita glucoronidato da M20. Negli studi di Wiley sugli effetti biochimici di questa sostanza in vitro e sugli effetti farmacologici in vivo è emerso che l'AB-CHMINACA sostituisce il [3H]CP55,940 nel sito di legame del recettore CB1 con la costante di inibizione (ki)0,78 nM per l'AB-CHMINACA e 0,59 nM per il СР55,940. Durante l'analisi della [35S]GTPg stimolata è stata dimostrata una maggiore efficacia rispetto a quella di СР55. L'efficacia è stata circa 3 volte superiore e l'affinità per il recettore CB1 di AB-CHMINACA è stata di 0,45 nM. Questa sostanza provoca una soppressione dose-dipendente dell'attività spontanea, dell'antinocicezione, dell'ipotermia e dell'immobilità 40 volte più forte di quella del 9-THC (secondo la ricerca nei tetrad test per lo studio del profilo degli effetti dei cannabinoidi). Cannaert, nello studio sull'attivazione di hCB1 e hCB2, compreso il reclutamento della β-arrestina, ha determinato una potenza superiore della sostanza rispetto a quella di altri cannabinoidi sintetici simili, con un indicatore hCB1 EC50 = 6,1 nM; hCB2 EC50 = 3,7nM. È noto che sul mercato nero i cannabinoidi sintetici possono essere contaminati dal regioisomero N2-cicloesilmetilico, quindi, secondo un recente studio funzionale comparativo su un materiale clonato del recettore CB1 umano, AB-CHMINACA è un agonista completo ed è circa 500 volte più attivo dell'agonista parziale isomero N1-alchilato: i rispettivi indicatori di EC50 sono 7,8 e 4080 nM. Come è noto per i cannabinoidi sintetici di "nuova generazione" (per esempio, JWH-018, JWH-073) e per l'11-idrossi-THC, è molto probabile che alcuni dei metaboliti monoidrossilati di AB-CHMINACA rimangano attivi nei confronti del recettore CB1, il che suggerisce il loro contributo al profilo farmacologico di questo composto. Durante lo screening dell'attività recettoriale in vitro utilizzando campioni di urina umana autentica che hanno confermato la presenza di metaboliti di questa sostanza, è emerso che diversi metaboliti mantengono la capacità di attivare i recettori dei cannabinoidi, anche se in misura minore. Tuttavia, nel caso dell'attività CB1, non è chiaro se i metaboliti possano attraversare la barriera emato-encefalica e raggiungere concentrazioni efficaci nel tessuto cerebrale. Ad esempio, il prodotto di scissione ammidico mostra una bassa affinità per il recettore CB1 e, a differenza di questo tipo di recettori, i recettori CB2 sono espressi principalmente sulle cellule del sistema immunitario e non sembrano contribuire alle proprietà psicoattive. Al momento non esistono dati sull'influenza di AB-CHMINACA su altri bersagli farmacologici (recettoriali o enzimatici). Anche le proprietà biologiche dei metaboliti sono sconosciute.
Effetti clinici, modalità d'uso e dosi.
Tutto il corpo, lieve formicolio cutaneo indistinto, diminuzione della sensibilità tattile superficiale e, dato che questo effetto è dose-dipendente, con l'aumento della dose, si può verificare una defocalizzazione incontrollata dell'attenzione e questa sensazione con una perdita completa del controllo motorio; effetto sedativo pronunciato; cambiamenti emotivi con riduzione dell'ansia e comparsa di euforia molto debole o empatia pronunciata, cioè una stabilizzazione di un'emozione esistente separata e il potenziamento di quella nominale che una persona sta vivendo al momento dell'uso; "potenziamento dell'immersione". è descritto come la tendenza di una persona a immergersi completamente nel tipo di attività che sta svolgendo; "cambiamenti nella gravità percepita" è caratterizzato da sensazioni lente e dolci di volo o da illusioni ondulatorie di oscillazione del corpo, da un cambiamento di posizione e da una leggera perdita di orientamento propriocettivo; la comparsa di effetti visivi con elementi di distorsione di oggetti statici, trasformandoli in oggetti dinamici che cambiano in proiezione, la comparsa di "increspature" o "nuvole/nebbia" nel mondo circostante al momento dell'uso; percezione sonora potenziata, attrazione per la musica preferita; aumento dell'acutezza visiva e della luminosità; pensiero concettuale.
Gli effetti negativi indesiderati includono: attività motoria compromessa, tachicardia, secchezza delle fauci, iniezione congiuntivale o "occhi rossi", nausea, vomito, confusione, allucinazioni, paranoia, paura, ansia, percezione distorta del tempo, letargia, depersonalizzazione/derealizzazione. A dosi elevate esiste un rischio elevato di sviluppare bradicardia paradossa, dolore toracico, infarto del miocardio, convulsioni, ipertensione, vomito, convulsioni, ipertermia, psicosi, comportamento aggressivo, comportamento violento, soffocamento/aspirazione di vomito, agitazione incontrollata. Esistono dati sugli effetti ritardati della tossicità acuta dovuta all'AB-CHMINACA, ad esempio i sintomi più frequenti di post-effetti sistemici comprendevano: psicosi acuta, con conseguente autolesionismo (mutilazione del proprio corpo), insufficienza renale acuta, depersonalizzazione/derealizzazione prolungata (per un anno) con episodi di attacco di panico. Purtroppo non esistono studi sulla dipendenza e sull'abuso a lungo termine di questa sostanza nell'uomo. Tuttavia, si presume che l'AB-CHMINACA induca tolleranza alla sostanza e sintomi simili all'astinenza in caso di interruzione dell'uso regolare di piccole dosi. Recentemente, presso il Centro di Informazione sui Veleni di Friburgo sono stati segnalati 2 casi di sindrome da astinenza dopo l'uso di questa sostanza, caratterizzati da ansia, umore instabile, pianto improvviso e incontrollabile, sensazione di vuoto interiore, lieve disorientamento spaziale, iperacusia, dolore somatico, respiro corto, iperventilazione, sudorazione intensa e sensazione di ansia motoria e interiore.
L'uso della sostanza da parte di persone con malattie mentali è fortemente vietato. Per quanto riguarda la potenziale dipendenza, la dipendenza mentale dalla sostanza si verifica esclusivamente con l'uso ripetuto a lungo termine. Esistono dati sulla possibilità che si verifichi una sindrome da astinenza, caratterizzata da umore distorto, tremore alle estremità, aumento dell'ansia, stato subdepressivo, aumento spontaneo della frequenza cardiaca e attacchi di panico; i suddetti sintomi si attenuano entro 2-3 mesi di astinenza senza terapia farmacologica.
Di norma, questa sostanza viene somministrata tramite miscele da fumare. Considerando l'impossibilità di differenziare le dosi della sostanza da una serie di materiali vegetali, si raccomanda di iniziare con dosi minime. La dose iniziale, che è associata agli effetti dell'intossicazione, è di 1,3-2 μg/kg, le dosi medie vanno da 2 a 4,5 μg/kg, le dosi alte ed estremamente alte vanno da 5 a 10 μg/kg. Considerando l'elevato rischio di effetti collaterali (compresi quelli letali), la perdita di controllo sullo stato fisico e mentale dell'organismo, si sconsiglia categoricamente l'uso di dosi elevate. Quando viene somministrato per inalazione, gli effetti si manifestano dopo 5-10 minuti e la loro durata è di 1-3 ore. A seconda della dose, gli effetti postumi possono permanere fino a 10 ore. Quando viene somministrato per via orale (ad esempio tramite capsule di gelatina), il tempo di insorgenza degli effetti varia da 10 a 30 minuti, e possono durare a lungo (circa 5 ore), a seconda di molti fattori e del metabolismo. Le combinazioni di farmaci più pericolose, che possono causare gravi effetti collaterali o danni fisici/mentali irreversibili: 2C-Tx, 2C-x, 5-MeO-xxT, anfetamine, cocaina, aMT, DMT, DOx, LSD, mescalina, funghi, 25-x-NBOMe.
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