Video della sintesi ADB-PINACA

[G.Patton]

Introduzione

Il team di BB Forum è lieto di presentare una sintesi ADB-PINACA elementare e semplice, che non richiede attrezzature rare o elaborate. Sono disponibili una guida video passo-passo e un testo chiaro sulla formazione di ADB-PINACA con una buona resa. Questa sintesi può essere ripetuta anche dai principianti della chimica.

Sintesi di ADB-PINACA

• G.Patton

• Sep 17, 2023

• 16

Video della preparazione di ADB-PINACA da metile 1H-indazolo-3-carbossilato

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Apparecchiature e vetreria.

• Pallone a fondo piatto da 2 L;
  
• Imbuto;
• Carta indicatrice di pH;
• Bagno di acqua ghiacciata.
• Supporto per storta e morsetto per fissare l'apparecchiatura (opzionale).
• bacchetta di vetro.
• Cilindro di misurazione da 1 L.
• Bilancia da laboratorio (adatta a 1-200 g).
• Becher 5 L; 2 L; 1 L x2; 500 ml x3.
• Imbuto separatore 2 L.
• Tappi di plastica o di vetro smerigliato;
• Agitatore magnetico o superiore;
• Cucchiaio di plastica;
• Imbuto separatore 2 L;
• Imbuto a goccia equalizzato a pressione (500 ml);

Reagenti:

• Metile 1H-indazolo-3-carbossilato 50 g.
• DMF anidro 800 ml.
• Idruro di sodio (NaH) 60% in olio minerale 16 g.
• 1-Bromopentano 43 g.
• Soluzione di salamoia (NaCl).
• Alcool etilico 800 ml.
• Soluzione alcalina (NaOH 17 g in acqua 400 ml).
• Acqua distillata.
• L-terz-leucinamide cloridrato 52 g.
• Idrossibenzotriazolo idrato (HOBT*H2O) 48 g.
• 1-Etil-3-carbodiimmide (EDC*Hcl) 82 g.
• Trietilammina 100 g.

Difficoltà: 2/10

Fase I. Preparazione del metil 1-pentil-1H-indazolo-3-carbossilato

1. Il metil 1H-indazolo-3-carbossilato 50 g viene versato nel pallone da 2 L.
2. Si aggiungono 300 ml di DMF. Si aggiungono 300 ml di DMF.
3. Il metil 1-pentil-1H-indazolo-3-carbossilato deve essere completamente sciolto sotto agitazione. Questa soluzione deve essere raffreddata in un congelatore a ~5℃ o in un bagno d'acqua ghiacciata (opzionale).
4. Si aggiungono 16 g di idruro di sodio (NaH) al 60% in olio minerale in piccole porzioni. La soluzione viene agitata fino a completa dissoluzione. Assicurarsi che la temperatura di reazione non aumenti molto (non oltre la temperatura ambiente). Se l'NaH viene aggiunto senza raffreddare, la procedura di aggiunta richiederà molto tempo.

Nota: La vetreria utilizzata per questa reazione deve essere asciutta. La DMF deve essere anidra. Tutte le apparecchiature utilizzate devono essere completamente asciutte. Al termine dell'aggiunta di NaH, la miscela viene portata a temperatura ambiente (se la reazione è stata raffreddata) o agitata (se non è stata raffreddata) per un'ulteriore ora.

5. Dopo un po', la miscela viene nuovamente raffreddata a ~5-15℃. Se la miscela non viene raffreddata, l'aggiunta del componente successivo richiederà molto più tempo.

6. Si aggiungono 43 g di 1-bromopentano a goccia con agitazione costante. Poi, la miscela viene agitata per 1-2 giorni.
7. Una soluzione di salamoia viene versata nella miscela. La salamoia è una soluzione di sale saturo (NaCl) in acqua, almeno 300 ml o più, fino alla capacità del pallone di reazione.
8. Si separano gli strati. Gli strati vengono separati. Il 1-pentil-1H-indazolo-3-carbossilato separato viene raccolto.
La resa della reazione è di 70 g (99,8%).

Fase II. Preparazione dell'acido 1-pentil-1H-indazolo-3-carbossilico intermedio

9. Il metile 1-pentil-1H-indazolo-3-carbossilato ottenuto, 70 g, viene aggiunto al pallone di reazione. Non è richiesta una condizione di anidrosi.
10. Si aggiungono 400 ml di alcol etilico e si agita la miscela. In alternativa si può utilizzare l'alcol metilico.
11. Si aggiunge una soluzione di alcali (NaOH 17 g in acqua 400 ml) a goccia mentre si agita.
12. Si aggiunge un'altra porzione di alcool di 400 ml e si agita. Si aggiunge un'altra porzione di alcol da 400 ml mescolando fino a quando la miscela diventa trasparente.

Nota: il volume della porzione di alcol aggiunta dipende dal solvente (EtOH/MeOH/IPA) e dalla concentrazione della soluzione alcalina. È possibile utilizzare l'alcol isopropilico o vari alcali.

13. Lamiscela viene agitata per 2 giorni.

14. Successivamente, la miscela viene diluita con acqua (nella misura consentita dal recipiente di reazione) e acidificata con acido cloridrico a pH 2.
15. Lo strato risultante viene separato dall'acqua come se fosse una soluzione di alcali. Lo strato risultante viene separato dall'acqua il prima possibile, prima che inizi la cristallizzazione.
La resa della reazione è di 50 g (75%).

Fase III. ADB-PINACA dall'acido 1-pentil-1H-indazolo-3-carbossilico

16. Si aggiungono 500 ml di DMF all'acido 1-pentil-1H-indazolo-3-carbossilico 50 g, si agita la miscela.
17. Si aggiunge quindi L-tert-leucinamide cloridrato 52 g e si agita fino al completamento. Si aggiunge quindi L-tert-leucinamide cloridrato 52 g e si agita fino a completa dissoluzione.
18. Si aggiunge quindi l'idrossibenzotria, che è stata miscelata con un'altra soluzione. Quindi, si versano 48 g di idrossibenzotriazolo idrato (HOBT*H2O) nella miscela e si agita fino a completa dissoluzione.
19. In seguito, si aggiungono 82 g di 1-etil-3-carbodiimmide (EDC*Hcl) e si agita fino a completa dissoluzione.
20. Trietilammina 100 g di trietilammina. La trietilammina 100 g viene versata nell'imbuto a goccia e aggiunta a goccia con agitazione costante (la miscela diventa torbida).
21. La miscela di reazione viene agitata per un anno. La miscela di reazione viene agitata per un giorno.
22. Si aggiunge la salamoia (almeno 1 L), si diluisce la miscela con altro volume d'acqua in un recipiente più grande e si agita. L'acqua viene aggiunta fino alla separazione dello strato d'olio.
23. L 'olio ADB-PINACA viene diluito in un recipiente più grande e agitato. L'olio ADB-PINACA si forma sulla superficie della soluzione dopo l'agitazione e viene raccolto manualmente. Se l'olio viene lasciato a lungo, si cristallizza proprio lì.
Laresa di ADB-PINACA è di 40 g.

24. I residui di olio ADB-PINACA sui contenitori usati vengono risciacquati con alcol. L'ADB-PINACA si scioglie facilmente in alcol a temperatura ambiente. Questo alcool (proveniente dai risciacqui) viene utilizzato per la ricristallizzazione dell'ADB-PINACA.
25. La miscela di alcool e olio di ADB-PINACA viene riscaldata fino a completa dissoluzione.

Nota: può precipitare una piccola quantità di sale insolubile, che è un prodotto secondario e deve essere separato dalla soluzione.

26. La soluzione viene lasciata all'aria calda. Lasoluzione viene lasciata all'aria calda per cristallizzare durante l'evaporazione o posta in un congelatore.

Nota: è consigliabileporre l'ADB-PINACA in forme di silicone e lasciarlo cristallizzare in un flusso di aria calda fino all'evaporazione di tutto il solvente.