Ciao ragazzi, 
Ho già visto che in questo forum si parla della seguente via di sintesi:
"Metodo nuovo e delicato per la sintesi di alprazolam...".
Sintesi del 7-cloro-5-fenil-1H benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-one (nordiazepam)(Fase 1)
A una miscela di 2-ammino-5-cloro benzofenone (0,232 g, 1 mmol) agitata vigorosamente in un matraccio a forma di pera (10-50 ml), è stato aggiunto cloroacetil cloruro (1,2 mL, 2 mmol) a goccia a temperatura ambiente in condizioni di assenza di solventi per 30 minuti e il progresso della reazione è stato monitorato mediante TLC. Dopo il completamento della reazione, NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) e K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) sono stati aggiunti alla miscela a temperatura ambiente in condizioni di assenza di solventi e agitati per 2,5 h. Quando la reazione è stata completata, come dimostrato dalla TLC, è stata aggiunta acqua (30 mL) e il prodotto è stato eliminato tramite filtro di carta, lavato con altra acqua distillata (2 x 100 mL) ed essiccato in essiccatore sotto vuoto. Il prodotto è stato ottenuto in alta resa e purezza (resa del 94%) ed è stato utilizzato nel passaggio successivo senza alcuna purificazione. m.p. = 212-214 °C.
Sintesi di 1-acetil-7-cloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]-diazepin-2(3H)-one(Fase 2)
A una miscela agitata vigorosamente di nordiazepam(1) (0,27 g, 1 mmol) in un matraccio a pera (10-50 ml), è stata aggiunta una miscela in polvere di K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) e anidride acetica (0,18 mL, 2 mmol). Il progresso della reazione è stato monitorato mediante TLC. Dopo il completamento della reazione (3 h), è stata aggiunta acqua (3 x 10 mL) e l'1-acetil-7-cloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-one(2) è stato facilmente isolato per semplice filtrazione in una resa superiore all'80% con elevata purezza. Il prodotto è stato utilizzato nella fase successiva senza alcuna purificazione. m.p. = 163-165 °C.
Sintesi di 8-cloro-1-metil-6-fenil-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepina (Alprazolam, Xanax)(Fase 3)
Una soluzione di 1 mmol (0,31 g) di 1-acetil-7-cloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-one(2), idrazina idrata N2H5OH (4 mmol, 0,2 mL) e NaOAc (4 mmol, 0,2 mL) in 25 ml di AcOH è stata refluita per 12 h in un pallone a forma di pera (100 ml) con condensatore a riflusso. Il progresso della reazione è stato monitorato mediante TLC. Dopo il completamento della reazione, la soluzione è stata raffreddata e il prodotto è stato filtrato, lavato con acqua, asciugato e cristallizzato da EtOH. (resa 75%); m.p. = 228-230 °C.
Ho provato il primo Step, senza successo, il mio problema era quello di mescolare tutto correttamente perché diventava una massa appiccicosa dopo aver messo il 2-amino-5-cloro.
il 2-ammino-5-cloro benzofenone con il cloroacetil cloruro.
Qualcuno ha una buona esperienza con questa sintesi?
Oppure possiamo modificarla insieme per renderla più efficace.
Magari utilizzando dei solventi.
Sarebbe fantastico se potessimo elaborare un manuale dettagliato passo per passo per l'Alprazolam.
Ho già visto che in questo forum si parla della seguente via di sintesi:
"Metodo nuovo e delicato per la sintesi di alprazolam...".
Sintesi del 7-cloro-5-fenil-1H benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-one (nordiazepam)(Fase 1)
A una miscela di 2-ammino-5-cloro benzofenone (0,232 g, 1 mmol) agitata vigorosamente in un matraccio a forma di pera (10-50 ml), è stato aggiunto cloroacetil cloruro (1,2 mL, 2 mmol) a goccia a temperatura ambiente in condizioni di assenza di solventi per 30 minuti e il progresso della reazione è stato monitorato mediante TLC. Dopo il completamento della reazione, NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) e K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) sono stati aggiunti alla miscela a temperatura ambiente in condizioni di assenza di solventi e agitati per 2,5 h. Quando la reazione è stata completata, come dimostrato dalla TLC, è stata aggiunta acqua (30 mL) e il prodotto è stato eliminato tramite filtro di carta, lavato con altra acqua distillata (2 x 100 mL) ed essiccato in essiccatore sotto vuoto. Il prodotto è stato ottenuto in alta resa e purezza (resa del 94%) ed è stato utilizzato nel passaggio successivo senza alcuna purificazione. m.p. = 212-214 °C.
Sintesi di 1-acetil-7-cloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]-diazepin-2(3H)-one(Fase 2)
A una miscela agitata vigorosamente di nordiazepam(1) (0,27 g, 1 mmol) in un matraccio a pera (10-50 ml), è stata aggiunta una miscela in polvere di K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) e anidride acetica (0,18 mL, 2 mmol). Il progresso della reazione è stato monitorato mediante TLC. Dopo il completamento della reazione (3 h), è stata aggiunta acqua (3 x 10 mL) e l'1-acetil-7-cloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-one(2) è stato facilmente isolato per semplice filtrazione in una resa superiore all'80% con elevata purezza. Il prodotto è stato utilizzato nella fase successiva senza alcuna purificazione. m.p. = 163-165 °C.
Sintesi di 8-cloro-1-metil-6-fenil-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepina (Alprazolam, Xanax)(Fase 3)
Una soluzione di 1 mmol (0,31 g) di 1-acetil-7-cloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-one(2), idrazina idrata N2H5OH (4 mmol, 0,2 mL) e NaOAc (4 mmol, 0,2 mL) in 25 ml di AcOH è stata refluita per 12 h in un pallone a forma di pera (100 ml) con condensatore a riflusso. Il progresso della reazione è stato monitorato mediante TLC. Dopo il completamento della reazione, la soluzione è stata raffreddata e il prodotto è stato filtrato, lavato con acqua, asciugato e cristallizzato da EtOH. (resa 75%); m.p. = 228-230 °C.
Ho provato il primo Step, senza successo, il mio problema era quello di mescolare tutto correttamente perché diventava una massa appiccicosa dopo aver messo il 2-amino-5-cloro.
il 2-ammino-5-cloro benzofenone con il cloroacetil cloruro.
Qualcuno ha una buona esperienza con questa sintesi?
Oppure possiamo modificarla insieme per renderla più efficace.
Magari utilizzando dei solventi.
Sarebbe fantastico se potessimo elaborare un manuale dettagliato passo per passo per l'Alprazolam.