Amphetamine Synthesis from Phenyl-2-propanone Via Sodium Cyanoborohydride (1kg scale)

[WillD]

Reaction scheme:​

​

Synthesis:
1. A mixture of phenyl-2-propanone (1000 g), ammonium acetate (6000 g), and sodium cyanoborohydride (600 g) in 15 liters of IPA was stirred at room temp for 48 h.
2. The pH of the mixture was maintained at neutrality by dropwise addition of concentrated HCl during the course of the reaction.
3. The reaction mixture was evaporated to dryness to yield a yellow semisolid that was suspended in water (25 ml) and then acidified to pH 1 by slow addition of concentrated HCl.
4. The acidic suspension was washed with methylene chloride, then made basic (pH 10) by the addition of NaOH pellets.
5. The resulting basic aqueous suspension was extracted with methylene chloride.
6. The combined methylene chloride extracts were washed with water, dried over magnesium sulfate, and evaporated to dryness to yield amphetamine as a yellow oil.
7. Dissolve oil in three amounts of acetone.
8. Dropwise sulfuric (or orthophosphoric) acid to pH - 6 when stirring.
9. Put in a freezer for 12 hours.
10. Filtrated and dried.​

 

[caesare.robot]

quali sono i rendimenti di questo metodo?

 

[btcboss2022]

È possibile sostituire la cianoboroidride di sodio con NaBH4 in quantità minore? La cianoboroidride di sodio è un agente riducente più debole del NaBH4 se non sbaglio.

Grazie.

 

[caesare.robot]

nuoto ha utilizzato metanolo e nabh4. dopo la distillazione sotto vuoto ~50% resa

 

[btcboss2022]

In che quantità?

 

[Jamroz]

Nel secondo passo intendi dire che il pH cambia per 48 ore quando la reazione è in corso e devo controllarlo? O forse è sufficiente renderlo neutro una volta e farlo rimanere a livello neutro quando la reazione è in corso.

 

[caesare.robot]

90g p2p.
la reazione potrebbe essere sensibile all'acqua

 

[btcboss2022]

90gr di P2P vanno bene e le quantità di NaBH4 e Metanolo? Stessa tempistica e stesso processo di quello postato?
Grazie.

 

[caesare.robot]

52 g di NaBH4 aggiunti in porzioni per circa 30 minuti,
2 ore dopo su agitazione a 25°C.

durante l'evaporazione del metanolo da RM un sacco di sali sono prendendo di?!? qualsiasi suggerimento.

e qual è il punto per mantenere la reazione neutra?

swim sta pensando di far gorgogliare l'ammoniaca nel metanolo ghiacciato ed essiccato e di usarla direttamente nella reazione? usando dei setacci molecolari? aumenterà la resa?

 

[caesare.robot]

qualcuno conosce il rapporto tra NH3 e P2P in moli?

 

[Davidrobinson]

Sarà semplicemente 1 mole di NH3 per 1 mole di p2p. Rapporto stechiometrico

 

[OrgUnikum]

In questo modo si ottengono rese molto basse. L'unico modo conosciuto per ottenere l'anfetamina mediante riduzione con boroidruro e ammoniaca o un sale di ammoniaca è l'aggiunta di almeno un isopropossido di titanio-(IV)- equivalente.
Personalmente penso che anche l'isopropossido di alluminio (III) o l'isopropossido di stagno (IV) potrebbero funzionare, ma è solo un'ipotesi. E niente acqua nella reazione. Assolutamente no.

Motivo: L'ammoniaca è in questa reazione molto meno reattiva dell'anfetamina formata, circa 20 volte meno reattiva e quindi la maggior parte del fenilacetone (P2P) reagisce preferibilmente con l'anfetamina formata e si finisce per avere quasi solo il prodotto dialchilato che è il P2P unito all'anfetamina e questo non è divertente.

L'isopropossido di titanio (IV) forma un complesso con l'anfetamina e le impedisce di reagire con la P2P.

Smettetela di inventare cose che "pensate debbano funzionare".
SAGGIO