SINTESI
A una soluzione di 5,0 g di 4-idrossiindolo in 20 mL di piridina sono stati aggiunti 10 mL di anidride acetica e la reazione è stata riscaldata su bagno di vapore per 10 minuti. La reazione è stata spenta versando ghiaccio tritato a cui è stato aggiunto un eccesso di NaHCO3.
Dopo essere stato agitato per 0,5 h il prodotto è stato estratto con acetato di etile, gli estratti sono stati lavati con salamoia e il solvente è stato rimosso sotto vuoto.
Il residuo pesava 6,3 g (95%) che, dopo cristallizzazione da cicloesano, aveva un punto di fusione di 98-100 °C. IR (in cm-1): 1750 per l'assorbimento del carbonile.
A una soluzione di 0,50 g di 4-acetossiindolo in 4 mL di Et2O, agitata e raffreddata con un bagno di ghiaccio esterno, è stata aggiunta, per caduta, una soluzione di 0,5 mL di cloruro di ossalile in 3 mL di Et2O anidro.
L'agitazione è proseguita per 0,5 h e l'intermedio indoleglicloruro si è separato come solido cristallino giallo, ma non è stato isolato.
È stata quindi aggiunta, a gocce, una soluzione al 40% di dietilammina in Et2O fino a portare il pH a 8-9.
La reazione è stata quindi spenta con l'aggiunta di 100 mL di CHCl3 e la fase organica è stata lavata con 30 mL di soluzione al 5% di NaHSO4, con 30 mL di NaHCO3 saturo e infine con 30 mL di salamoia satura.
Dopo essiccazione con MgSO4 anidro, il solvente è stato rimosso sotto vuoto. Il residuo si è formato come cristalli e, dopo ricristallizzazione da Et2O, ha fornito 0,62 g (72%) di 4-acetoxyindol-3-yl-N,N-diethylglyoxylamide con una mp di 150-151 °C.
Una sospensione di 0,5 g di LAH in 10 mL di THF anidro è stata mantenuta in atmosfera inerte e agitata vigorosamente. A questa è stata aggiunta, a goccia, una soluzione di 0,6 g di 4-acetossiindol-3-il-N,N-dietilgliossilammide in 10 mL di THF anidro a una velocità tale da mantenere un leggero riflusso.
Al termine dell'aggiunta, il riflusso è stato mantenuto per altri 15 minuti, raffreddato a 40°C e l'eccesso di idruro è stato eliminato con l'aggiunta di 1,0 mL di EtOAc, seguito da 2,3 mL di H2O.
La miscela di reazione è stata filtrata senza solidi sotto atmosfera di N2, lavata con THF, il filtrato e le acque di lavaggio sono stati uniti e privati del solvente sotto vuoto. Il residuo è stato distillato in un apparato di Kugel-Rohr e il distillato solido ricristallizzato da EtOAc/esano per ottenere 0,24 g (52%) di 3-[2-(dietilammino)etil]-4-indololo (4-HO-DET) sotto forma di cristalli bianchi con una temperatura massima di 103-104°C. Il prodotto ha subito una rapida decolorazione nel bagno di vapore.
Il prodotto scolorisce rapidamente in presenza di aria e si conserva meglio in atmosfera inerte a -30 °C. La conversione all'estere fosfato è stata ottenuta per reazione del sale sodico del 3-[2-(dietilammino)etil]-4-indololo con il dibenzilcorofosfonato, seguita dalla rimozione riduttiva dei gruppi benzilici con idrogenazione catalitica.
DOSAGGIO : 10 - 25 mg, per via orale
DURATA : 4 - 6 ore
A una soluzione di 5,0 g di 4-idrossiindolo in 20 mL di piridina sono stati aggiunti 10 mL di anidride acetica e la reazione è stata riscaldata su bagno di vapore per 10 minuti. La reazione è stata spenta versando ghiaccio tritato a cui è stato aggiunto un eccesso di NaHCO3.
Dopo essere stato agitato per 0,5 h il prodotto è stato estratto con acetato di etile, gli estratti sono stati lavati con salamoia e il solvente è stato rimosso sotto vuoto.
Il residuo pesava 6,3 g (95%) che, dopo cristallizzazione da cicloesano, aveva un punto di fusione di 98-100 °C. IR (in cm-1): 1750 per l'assorbimento del carbonile.
A una soluzione di 0,50 g di 4-acetossiindolo in 4 mL di Et2O, agitata e raffreddata con un bagno di ghiaccio esterno, è stata aggiunta, per caduta, una soluzione di 0,5 mL di cloruro di ossalile in 3 mL di Et2O anidro.
L'agitazione è proseguita per 0,5 h e l'intermedio indoleglicloruro si è separato come solido cristallino giallo, ma non è stato isolato.
È stata quindi aggiunta, a gocce, una soluzione al 40% di dietilammina in Et2O fino a portare il pH a 8-9.
La reazione è stata quindi spenta con l'aggiunta di 100 mL di CHCl3 e la fase organica è stata lavata con 30 mL di soluzione al 5% di NaHSO4, con 30 mL di NaHCO3 saturo e infine con 30 mL di salamoia satura.
Dopo essiccazione con MgSO4 anidro, il solvente è stato rimosso sotto vuoto. Il residuo si è formato come cristalli e, dopo ricristallizzazione da Et2O, ha fornito 0,62 g (72%) di 4-acetoxyindol-3-yl-N,N-diethylglyoxylamide con una mp di 150-151 °C.
Una sospensione di 0,5 g di LAH in 10 mL di THF anidro è stata mantenuta in atmosfera inerte e agitata vigorosamente. A questa è stata aggiunta, a goccia, una soluzione di 0,6 g di 4-acetossiindol-3-il-N,N-dietilgliossilammide in 10 mL di THF anidro a una velocità tale da mantenere un leggero riflusso.
Al termine dell'aggiunta, il riflusso è stato mantenuto per altri 15 minuti, raffreddato a 40°C e l'eccesso di idruro è stato eliminato con l'aggiunta di 1,0 mL di EtOAc, seguito da 2,3 mL di H2O.
La miscela di reazione è stata filtrata senza solidi sotto atmosfera di N2, lavata con THF, il filtrato e le acque di lavaggio sono stati uniti e privati del solvente sotto vuoto. Il residuo è stato distillato in un apparato di Kugel-Rohr e il distillato solido ricristallizzato da EtOAc/esano per ottenere 0,24 g (52%) di 3-[2-(dietilammino)etil]-4-indololo (4-HO-DET) sotto forma di cristalli bianchi con una temperatura massima di 103-104°C. Il prodotto ha subito una rapida decolorazione nel bagno di vapore.
Il prodotto scolorisce rapidamente in presenza di aria e si conserva meglio in atmosfera inerte a -30 °C. La conversione all'estere fosfato è stata ottenuta per reazione del sale sodico del 3-[2-(dietilammino)etil]-4-indololo con il dibenzilcorofosfonato, seguita dalla rimozione riduttiva dei gruppi benzilici con idrogenazione catalitica.
DOSAGGIO : 10 - 25 mg, per via orale
DURATA : 4 - 6 ore