Benzilpiperazina - è una sostanza psicoattiva ricreativa del gruppo della piperazina, che ha effetti psicostimolanti ed euforizzanti, simili a quelli dell'anfetamina. I derivati della piperazina costituiscono un gruppo di sostanze stupefacenti modificate chimicamente, derivate dalla piperazina, che è un anello a sei membri con due atomi di azoto disposti in modo opposto. Le benzilpiperazine comprendono la N-benzilpiperazine (BZP) e la 1-(3,4-metilendiossibenzil)-piperazine (MDBP). Le fenilpiperazine più comuni sono la 1-(3-trifluorometilfenil) piperazina (TFMPP) e la 1-(3-clorofenil) piperazina. La modifica chimica dei composti piperazinici consente ai produttori illegali di aggirare le leggi governative e ne promuove l'ampia distribuzione con vari nomi: "Rapture", "Frenzy", "Bliss", "Charge", "Herbal ecstasy", "A2", "Legal X" e "Legal E". Inizialmente, la BZP fu sintetizzata nel 1944 dalla società Burroughs, Wellcome & Co dai Wellcome Research Laboratories in Gran Bretagna. Era in fase di sperimentazione come agente antielmintico per il trattamento delle infestazioni intestinali di vermi tondi, ma a causa della sua maggiore efficacia e dei minori effetti collaterali, fu preferita la piperazina. Il gruppo delle benzilpiperazine comprende: 2C-B-BZP, 3-Me-BZP, Befuraline, Bifeprunox, Buclizine, Chlorbenzoxamine, DBZP, Fipexide, Imatinib, MBZP, MDBZP, Meclozine, MeOP, Piberaline, Piribedil, RN-1747, Sunifiram, Trimetazidine, TFMCPP, Vesnarinone.
Negli anni '70 la BZP era considerata un potenziale antidepressivo, ma non fu scelta come tale a causa del grande potenziale di abuso. Alla fine degli anni '90 i giovani neozelandesi l'hanno resa popolare come droga da festa legale con effetti stimolanti (fiducia, loquacità, euforia, allegria, aumento dell'energia e della socializzazione), ecco perché si è diffusa così tanto. Negli anni '80 un derivato della benzilpiperazina - N-benzilpiperazina-picolinil fumarato - è stato sintetizzato come antidepressivo dagli scienziati dell'Università di Medicina Semmelweis in Ungheria. È stato chiamato EGYT-475. Grazie alle sue proprietà psicoattive, allo status legale in molti Paesi e alla sicurezza ingannevole, l'uso ricreativo dei derivati della piperazina ha guadagnato popolarità come alternativa all'anfetamina, nonostante numerosi studi sperimentali, clinici ed epidemiologici, in cui è stato associato a una grave sindrome da serotonina, epatotossicità, disturbi mentali e un elevato potenziale di abuso.
I consumatori neozelandesi consideravano lo status legale una garanzia di purezza della BZP, mentre i produttori la sintetizzavano senza alcun controllo. Le etichette dei prodotti davano all'acquirente la falsa impressione di sapere con certezza cosa stava acquistando. Molti consumatori sottovalutavano gli effetti delle pillole e li descrivevano come moderati. Inoltre, le pillole contenenti BZP erano socialmente accettabili e ampiamente disponibili perché non c'erano restrizioni di legge. Alla fine è stata avanzata l'idea che la BZP incoraggiasse l'uso di altre droghe illegali ("gateway") o fornisse ai consumatori di droghe illegali un'alternativa legale. In alcuni studi viene menzionato che non molto tempo dopo la befuralina (DIV-145; 1-benzofuran-2-yl-(4-benzylpiperazin-1-yl)-methanone) è stata sintetizzata e sottoposta a sperimentazione clinica come antidepressivo. La benzilpiperazina viene utilizzata per via orale sotto forma di capsule, compresse, liquidi, per via intranasale - sotto forma di polvere.
La BZP è una diammina, che non presenta stereoisomeri. La sostanza è prodotta sotto forma di base libera o di sale cloridrico, ha formula molecolare C11H16N2 e peso molecolare di 249,19 g/mol. La forma principale ha l'aspetto di un liquido giallo-verde, che ha una costante (pKA) di 9,02 (20 °C). Il sale cloridrato ha l'aspetto di una sostanza solida bianca, solubile in acqua, che irrita gli occhi, il sistema respiratorio e la pelle. È facilmente sintetizzabile come risultato della reazione tra piperazina monocloruro e cloruro di benzile, composti chimici facilmente reperibili.
Farmacocinetica e farmacodinamica.
I parametri farmacocinetici della BZP non sono stati studiati a fondo, ma è un dato di fatto che essa subisce idrossilazione e dealchilazione nella prima fase e ha tre bersagli metabolici: l'anello aromatico, il carbonio benzilico e il composto piperazinico. L'anello aromatico viene trasformato attraverso il processo di idrossilazione aromatica singola, con conseguente formazione di 4-idrossi-BZP e 3-idrossi-BZP, e anche attraverso il processo di doppia idrossilazione aromatica con successiva metilazione e formazione di 4-idrossi-3-metossi-BZP. Inoltre, la dealchilazione metabolica dei carboni di benzile e piperazina porta alla formazione di benzilammina e N-benziletilendiammina. I composti idrossilati possono anche essere coinvolti nelle reazioni della seconda fase del metabolismo, parzialmente trasformati ed escreti sotto forma di composti solfato o glucoronide. Secondo studi recenti, diversi enzimi sono coinvolti nel metabolismo della BZP: P450 (CYP), che catalizza le reazioni della prima fase (idrossilazione e dealchilazione), catecolo-O-metil-transferasi, che catalizza la metilazione del metabolita diidrossi, solfotransferasi (SULT) e uridina-difosfato-glucuronil-transferasi, responsabili della formazione dei coniugati solfato e glucoronide. Inoltre, la presenza di polimorfismi enzimatici genetici può contribuire alla variabilità interindividuale del livello di tossicità della benzilpiperazina. Per quanto riguarda il ruolo degli enzimi CYP, negli studi in vitro è stata rivelata la seguente posizione di attività delle sue isoforme: CYP2D6 (28%)<CYP3A4 (54%)< CYP1A2 (74%).
Negli studi di Tsutsumi 2006 si afferma che nelle 48 ore successive alla somministrazione di BZP alla dose di 6 mg/kg di BZP, il 25% della sostanza è stato escreto immutato. Quasi il 50% del metabolita veniva escreto sotto forma di coniugati glucoronidi e meno sotto forma di coniugati solfati. Il picco di concentrazione della BZP nelle urine è stato determinato dopo 4 ore dalla somministrazione. Il picco di concentrazione dei metaboliti è stato determinato dopo 8 ore. È stata dimostrata una tossicità estremamente elevata dei metaboliti 3-OH-BZP e 4-OH-BZP per il fegato e i reni. La concentrazione massima nel plasma è stata raggiunta dopo 75 minuti, l'indicatore AUC 212.000 ng/ml con un limite di quantificazione di 5 ng/ml e una concentrazione massima nel plasma di 262,7 ng/ml. L'emivita di eliminazione è stata di 5,5 ore, la clearance di 99 l/ora. Circa il 6% della dose (6 mg) è stato escreto in forma non coniugata, mentre i metaboliti non coniugati 4-OH-BZP e 3-OH- BZP costituivano solo lo 0,11%.Negli anni '70 la BZP era considerata un potenziale antidepressivo, ma non fu scelta come tale a causa del grande potenziale di abuso. Alla fine degli anni '90 i giovani neozelandesi l'hanno resa popolare come droga da festa legale con effetti stimolanti (fiducia, loquacità, euforia, allegria, aumento dell'energia e della socializzazione), ecco perché si è diffusa così tanto. Negli anni '80 un derivato della benzilpiperazina - N-benzilpiperazina-picolinil fumarato - è stato sintetizzato come antidepressivo dagli scienziati dell'Università di Medicina Semmelweis in Ungheria. È stato chiamato EGYT-475. Grazie alle sue proprietà psicoattive, allo status legale in molti Paesi e alla sicurezza ingannevole, l'uso ricreativo dei derivati della piperazina ha guadagnato popolarità come alternativa all'anfetamina, nonostante numerosi studi sperimentali, clinici ed epidemiologici, in cui è stato associato a una grave sindrome da serotonina, epatotossicità, disturbi mentali e un elevato potenziale di abuso.
I consumatori neozelandesi consideravano lo status legale una garanzia di purezza della BZP, mentre i produttori la sintetizzavano senza alcun controllo. Le etichette dei prodotti davano all'acquirente la falsa impressione di sapere con certezza cosa stava acquistando. Molti consumatori sottovalutavano gli effetti delle pillole e li descrivevano come moderati. Inoltre, le pillole contenenti BZP erano socialmente accettabili e ampiamente disponibili perché non c'erano restrizioni di legge. Alla fine è stata avanzata l'idea che la BZP incoraggiasse l'uso di altre droghe illegali ("gateway") o fornisse ai consumatori di droghe illegali un'alternativa legale. In alcuni studi viene menzionato che non molto tempo dopo la befuralina (DIV-145; 1-benzofuran-2-yl-(4-benzylpiperazin-1-yl)-methanone) è stata sintetizzata e sottoposta a sperimentazione clinica come antidepressivo. La benzilpiperazina viene utilizzata per via orale sotto forma di capsule, compresse, liquidi, per via intranasale - sotto forma di polvere.
La BZP è una diammina, che non presenta stereoisomeri. La sostanza è prodotta sotto forma di base libera o di sale cloridrico, ha formula molecolare C11H16N2 e peso molecolare di 249,19 g/mol. La forma principale ha l'aspetto di un liquido giallo-verde, che ha una costante (pKA) di 9,02 (20 °C). Il sale cloridrato ha l'aspetto di una sostanza solida bianca, solubile in acqua, che irrita gli occhi, il sistema respiratorio e la pelle. È facilmente sintetizzabile come risultato della reazione tra piperazina monocloruro e cloruro di benzile, composti chimici facilmente reperibili.
Farmacocinetica e farmacodinamica.
I parametri farmacocinetici della BZP non sono stati studiati a fondo, ma è un dato di fatto che essa subisce idrossilazione e dealchilazione nella prima fase e ha tre bersagli metabolici: l'anello aromatico, il carbonio benzilico e il composto piperazinico. L'anello aromatico viene trasformato attraverso il processo di idrossilazione aromatica singola, con conseguente formazione di 4-idrossi-BZP e 3-idrossi-BZP, e anche attraverso il processo di doppia idrossilazione aromatica con successiva metilazione e formazione di 4-idrossi-3-metossi-BZP. Inoltre, la dealchilazione metabolica dei carboni di benzile e piperazina porta alla formazione di benzilammina e N-benziletilendiammina. I composti idrossilati possono anche essere coinvolti nelle reazioni della seconda fase del metabolismo, parzialmente trasformati ed escreti sotto forma di composti solfato o glucoronide. Secondo studi recenti, diversi enzimi sono coinvolti nel metabolismo della BZP: P450 (CYP), che catalizza le reazioni della prima fase (idrossilazione e dealchilazione), catecolo-O-metil-transferasi, che catalizza la metilazione del metabolita diidrossi, solfotransferasi (SULT) e uridina-difosfato-glucuronil-transferasi, responsabili della formazione dei coniugati solfato e glucoronide. Inoltre, la presenza di polimorfismi enzimatici genetici può contribuire alla variabilità interindividuale del livello di tossicità della benzilpiperazina. Per quanto riguarda il ruolo degli enzimi CYP, negli studi in vitro è stata rivelata la seguente posizione di attività delle sue isoforme: CYP2D6 (28%)<CYP3A4 (54%)< CYP1A2 (74%).
L'inibizione del 60% del metabolismo della BZP è stata dimostrata con la somministrazione di TFMPP insieme alla BZP. Nel 1986 è stato rivelato che i metaboliti della BZP erano in grado di potenziare il rilascio di 3H-noradrenalina (3H-NA), oltre ad avere un'azione antagonista nei confronti della 5-HT. Secondo i risultati dello studio di Nagai del 2007, la BZP induce un rilascio DAT-dipendente di [3H]MPP+, ma non influenza il rilascio di [3H]5-HT causato dal SERT (a differenza di MDMA e TFMPP). In forma dose-dipendente, la BZP inibisce la ricaptazione della NA e aumenta i livelli di DA e 5-HT, ma in misura 3 volte inferiore rispetto all'MDMA. In studi su cellule renali embrionali umane, è stato dimostrato che la BZP inibisce i trasportatori di serotonina, impedendo la ricaptazione delle monoammine (DA, NE e 5-HT in misura minore). Il debole effetto allucinogeno dopo l'uso ad alte dosi è causato dal legame della BZP con il recettore 5-HT2A. Il 5-HT2B è localizzato nel tratto gastrointestinale, quindi è responsabile degli effetti collaterali periferici come dolore epigastrico, nausea e vomito. Inoltre, il legame della BZP con il recettore 5-HT3 provoca l'emicrania.
Il 25% della sostanza è stato escreto immutato. Quasi il 50% del metabolita è stato escreto sotto forma di coniugati glucoronidi e meno sotto forma di coniugati solfati. Il picco di concentrazione della BZP nelle urine è stato determinato dopo 4 ore dalla somministrazione. Il picco di concentrazione dei metaboliti è stato determinato dopo 8 ore. È stata dimostrata una tossicità estremamente elevata dei metaboliti 3-OH-BZP e 4-OH-BZP per il fegato e i reni. La concentrazione massima nel plasma è stata raggiunta dopo 75 minuti, l'indicatore AUC 212.000 ng/ml con un limite di quantificazione di 5 ng/ml e una concentrazione massima nel plasma di 262,7 ng/ml. L'emivita di eliminazione è stata di 5,5 ore, la clearance di 99 l/ora. Circa il 6% della dose (6 mg) è stato escreto in forma non coniugata, mentre i metaboliti non coniugati 4-OH-BZP e 3-OH- BZP costituivano solo lo 0,11%.
L'inibizione del 60% del metabolismo della BZP è stata dimostrata con la somministrazione di TFMPP insieme alla BZP. Nel 1986 è stato rivelato che i metaboliti della BZP erano in grado di potenziare il rilascio di 3H-noradrenalina (3H-NA), oltre ad avere un'azione antagonista nei confronti della 5-HT. Secondo i risultati dello studio di Nagai del 2007, la BZP induce un rilascio DAT-dipendente di [3H]MPP+, ma non influenza il rilascio di [3H]5-HT causato dal SERT (a differenza di MDMA e TFMPP). In forma dose-dipendente, la BZP inibisce la ricaptazione della NA e aumenta i livelli di DA e 5-HT, ma in misura 3 volte inferiore rispetto all'MDMA. In studi su cellule renali embrionali umane, è stato dimostrato che la BZP inibisce i trasportatori di serotonina, impedendo la ricaptazione delle monoammine (DA, NE e 5-HT in misura minore). Il debole effetto allucinogeno dopo l'uso ad alte dosi è causato dal legame della BZP con il recettore 5-HT2A. Il 5-HT2B è localizzato nel tratto gastrointestinale, quindi è responsabile degli effetti collaterali periferici come dolore epigastrico, nausea e vomito. Inoltre, il legame della BZP con il recettore 5-HT3 provoca l'emicrania.
Effetti clinici della benzilpiperazina.
Gli effetti positivi desiderabili della benzilpiperazina includono gli stessi effetti associati all'uso di anfetamine o all'uso di MDMA a basse dosi: empaticità, euforia minore, felicità, aumento dell'efficienza, buon umore, psicostimolazione, diminuzione dell'appetito, "sensazioni corporee spontanee", "euforia cognitiva" e "potenziamento dell'analisi", "organizzazione del pensiero" e "accelerazione del pensiero"Quando si visualizzano visivamente per una frazione di secondo o per diversi secondi nell'area dell'angolo di visione minimo si possono visualizzare metamorfosi di volti o oggetti di persone che si trasformano in normali quando si mette a fuoco.
Per quanto riguarda lo studio della tossicità acuta, la presentazione clinica è caratterizzata dalla gravità e dalla frequenza dei sintomi elencati di seguito in ordine decrescente: palpitazione, tachicardia, ipertensione arteriosa, agitazione psicomotoria, confusione, ansia e angoscia, cefalea, tremore, midriasi, ritenzione urinaria, disturbi gastrointestinali, compresi nausea e vomito, dolore o fastidio addominale. Sintomi più gravi, che sono predittivi della tossicità acuta: ipertermia, contrazioni miocloniche, manifestazioni extrapiramidali, iperventilazione, insufficienza respiratoria, convulsioni. In caso di dosi elevate e di un'anamnesi di malattia, esiste il rischio di sviluppo della sindrome da serotonina, che si manifesta dopo una forte attività motoria e ipertermia e può portare a rabdomiolisi, insufficienza renale con sviluppo di acidosi metabolica, ipoglicemia, insufficienza epatica e sindrome CID.
Altri effetti negativi indesiderati includono i seguenti sintomi clinici: aumento della frequenza cardiaca e della pressione arteriosa, disidratazione, secchezza delle fauci, nausea e vomito, sincope riflessa, spasmo dei piccoli vasi periferici, disfunzione erettile transitoria, ansia e paranoia, affaticamento cognitivo, irritabilità, "gambe senza riposo"disturbi del sonno con aumento della durata della fase REM del sonno, soppressione della motivazione, illusioni e allucinazioni, alterazione della coscienza, visione offuscata, disforia, trisma e bruxismo, respiro corto, parestesia, prurito e sudorazione, dolori muscolari e articolari; durante gli esami di laboratorio, viene rilevata iponatriemia nel sangue, un aumento della concentrazione di ormone antidiuretico, l'ECG mostra tachicardia sinusale, disturbo della conduzione atrioventricolare, prolungamento dell'intervallo QT.
Modalità d'uso e dosi.
La dose ricreativa di benzilpiperazina per somministrazione intranasale parte da 0,5 mg/kg, che è associata a effetti minimi, tra cui psicostimolazione, debole effetto euforizzante ed effetti collaterali minimi come aumento della sudorazione, agitazione, bruxismo, midriasi. Le dosi medie di benzilpiperazina variano da 1,5 a 3,25 mg/kg. Gli effetti si manifestano dopo 10 minuti e raggiungono il picco in 1 ora dopo l'uso. Si attenuano gradualmente e lentamente nel periodo post-effettivo. Quando si utilizzano dosi medie, a seconda della purezza della sostanza e della frequenza d'uso, si verificano effetti stabili e pronunciati, accompagnati da alcuni effetti collaterali sopra elencati. La probabilità di manifestazione di almeno 6 effetti collaterali è quasi del 100%. La somministrazione di benzilpiperazina per via intramuscolare ed endovenosa è vietata a causa dell'elevata tossicità locale della sostanza. In caso di somministrazione orale, si raccomanda l'uso di capsule di gelatina, con assunzione singola a una dose iniziale non superiore a 2,5 mg/kg. Il tempo di insorgenza degli effetti iniziali varia da 25 a 45 minuti e il picco viene raggiunto dopo 1,7-2 ore.
Istruzioni speciali.
In caso di grave eccitazione e agitazione, nonché di paranoia causata dalla benzilpiperazina, si raccomanda di utilizzare la terapia di prima linea, che comprende le benzodiazepine somministrate per via intramuscolare; la terapia di seconda linea è costituita dagli antipsicotici, e il farmaco di prima scelta è il droperidolo, poiché presenta meno effetti collaterali (assenza di prolungamento del QT e di disturbi extrapiramidali). Le dosi di tranquillanti dovrebbero iniziare con 5-10 mg e, se necessario, dopo 30 minuti, l'iniezione può essere ripetuta con una riduzione della dose fino al 50%. In caso di tachicardia fino a 120 battiti al minuto o di aumento della pressione arteriosa fino a 160/90 mmHg, si raccomanda anche la correzione con benzodiazepine; i farmaci di seconda linea, in questo caso, includono: isosorbide dinitrato, nitroglicerina o clonidina. È categoricamente sconsigliato l'uso di b-bloccanti come trattamento, poiché possono paradossalmente aumentare la pressione sanguigna e peggiorare lo stato somatico generale di un paziente con sovradosaggio di benzilpiperazina (e anche di altre piperazine). L'aumento dell'attività motoria può portare all'ipertermia e alla conseguente deplezione delle riserve di liquidi ed elettroliti. Pertanto, è necessario monitorare attentamente il bilancio dei liquidi e reidratare con un liquido a base di cloruro-bicarbonato-sodio, disponibile in qualsiasi negozio di alimentari. In caso di ipertermia superiore a 38,5 gradi Celsius è necessario chiamare un'ambulanza perché è un fattore predittivo di una grave sindrome da serotonina, soprattutto se l'ipertermia dura più di 20 minuti ed è comparsa spontaneamente, senza alcuna attività fisica. In caso di ipertermia stabile che non superi i 38 gradi Celsius, il trattamento con benzodiazepine a basse dosi e il riposo sono di solito sufficienti.
Complicazioni associate all'uso di benzilpiperazina.
I sintomi più comuni di sovradosaggio sono i seguenti:L'inibizione del 60% del metabolismo della BZP è stata dimostrata con la somministrazione di TFMPP insieme alla BZP. Nel 1986 è stato rivelato che i metaboliti della BZP erano in grado di potenziare il rilascio di 3H-noradrenalina (3H-NA), oltre ad avere un'azione antagonista nei confronti della 5-HT. Secondo i risultati dello studio di Nagai del 2007, la BZP induce un rilascio DAT-dipendente di [3H]MPP+, ma non influenza il rilascio di [3H]5-HT causato dal SERT (a differenza di MDMA e TFMPP). In forma dose-dipendente, la BZP inibisce la ricaptazione della NA e aumenta i livelli di DA e 5-HT, ma in misura 3 volte inferiore rispetto all'MDMA. In studi su cellule renali embrionali umane, è stato dimostrato che la BZP inibisce i trasportatori di serotonina, impedendo la ricaptazione delle monoammine (DA, NE e 5-HT in misura minore). Il debole effetto allucinogeno dopo l'uso ad alte dosi è causato dal legame della BZP con il recettore 5-HT2A. Il 5-HT2B è localizzato nel tratto gastrointestinale, quindi è responsabile degli effetti collaterali periferici come dolore epigastrico, nausea e vomito. Inoltre, il legame della BZP con il recettore 5-HT3 provoca l'emicrania.
Effetti clinici della benzilpiperazina.
Gli effetti positivi desiderabili della benzilpiperazina includono gli stessi effetti associati all'uso di anfetamine o all'uso di MDMA a basse dosi: empaticità, euforia minore, felicità, aumento dell'efficienza, buon umore, psicostimolazione, diminuzione dell'appetito, "sensazioni corporee spontanee", "euforia cognitiva" e "potenziamento dell'analisi", "organizzazione del pensiero" e "accelerazione del pensiero"Quando si visualizzano visivamente per una frazione di secondo o per diversi secondi nell'area dell'angolo di visione minimo si possono visualizzare metamorfosi di volti o oggetti di persone che si trasformano in normali quando si mette a fuoco.
Per quanto riguarda lo studio della tossicità acuta, la presentazione clinica è caratterizzata dalla gravità e dalla frequenza dei sintomi elencati di seguito in ordine decrescente: palpitazione, tachicardia, ipertensione arteriosa, agitazione psicomotoria, confusione, ansia e angoscia, cefalea, tremore, midriasi, ritenzione urinaria, disturbi gastrointestinali, compresi nausea e vomito, dolore o fastidio addominale. Sintomi più gravi, che sono predittivi della tossicità acuta: ipertermia, contrazioni miocloniche, manifestazioni extrapiramidali, iperventilazione, insufficienza respiratoria, convulsioni. In caso di dosi elevate e di un'anamnesi di malattia, esiste il rischio di sviluppo della sindrome da serotonina, che si manifesta dopo una forte attività motoria e ipertermia e può portare a rabdomiolisi, insufficienza renale con sviluppo di acidosi metabolica, ipoglicemia, insufficienza epatica e sindrome CID.
Altri effetti negativi indesiderati includono i seguenti sintomi clinici: aumento della frequenza cardiaca e della pressione arteriosa, disidratazione, secchezza delle fauci, nausea e vomito, sincope riflessa, spasmo dei piccoli vasi periferici, disfunzione erettile transitoria, ansia e paranoia, affaticamento cognitivo, irritabilità, "gambe senza riposo"disturbi del sonno con aumento della durata della fase REM del sonno, soppressione della motivazione, illusioni e allucinazioni, alterazione della coscienza, visione offuscata, disforia, trisma e bruxismo, respiro corto, parestesia, prurito e sudorazione, dolori muscolari e articolari; durante gli esami di laboratorio, viene rilevata iponatriemia nel sangue, un aumento della concentrazione di ormone antidiuretico, l'ECG mostra tachicardia sinusale, disturbo della conduzione atrioventricolare, prolungamento dell'intervallo QT.
Modalità d'uso e dosi.
La dose ricreativa di benzilpiperazina per somministrazione intranasale parte da 0,5 mg/kg, che è associata a effetti minimi, tra cui psicostimolazione, debole effetto euforizzante ed effetti collaterali minimi come aumento della sudorazione, agitazione, bruxismo, midriasi. Le dosi medie di benzilpiperazina variano da 1,5 a 3,25 mg/kg. Gli effetti si manifestano dopo 10 minuti e raggiungono il picco in 1 ora dopo l'uso. Si attenuano gradualmente e lentamente nel periodo post-effettivo. Quando si utilizzano dosi medie, a seconda della purezza della sostanza e della frequenza d'uso, si verificano effetti stabili e pronunciati, accompagnati da alcuni effetti collaterali sopra elencati. La probabilità di manifestazione di almeno 6 effetti collaterali è quasi del 100%. La somministrazione di benzilpiperazina per via intramuscolare ed endovenosa è vietata a causa dell'elevata tossicità locale della sostanza. In caso di somministrazione orale, si raccomanda l'uso di capsule di gelatina, con assunzione singola a una dose iniziale non superiore a 2,5 mg/kg. Il tempo di insorgenza degli effetti iniziali varia da 25 a 45 minuti e il picco viene raggiunto dopo 1,7-2 ore.
Istruzioni speciali.
In caso di grave eccitazione e agitazione, nonché di paranoia causata dalla benzilpiperazina, si raccomanda di utilizzare la terapia di prima linea, che comprende le benzodiazepine somministrate per via intramuscolare; la terapia di seconda linea è costituita dagli antipsicotici, e il farmaco di prima scelta è il droperidolo, poiché presenta meno effetti collaterali (assenza di prolungamento del QT e di disturbi extrapiramidali). Le dosi di tranquillanti dovrebbero iniziare con 5-10 mg e, se necessario, dopo 30 minuti, l'iniezione può essere ripetuta con una riduzione della dose fino al 50%. In caso di tachicardia fino a 120 battiti al minuto o di aumento della pressione arteriosa fino a 160/90 mmHg, si raccomanda anche la correzione con benzodiazepine; i farmaci di seconda linea, in questo caso, includono: isosorbide dinitrato, nitroglicerina o clonidina. È categoricamente sconsigliato l'uso di b-bloccanti come trattamento, poiché possono paradossalmente aumentare la pressione sanguigna e peggiorare lo stato somatico generale di un paziente con sovradosaggio di benzilpiperazina (e anche di altre piperazine). L'aumento dell'attività motoria può portare all'ipertermia e alla conseguente deplezione delle riserve di liquidi ed elettroliti. Pertanto, è necessario monitorare attentamente il bilancio dei liquidi e reidratare con un liquido a base di cloruro-bicarbonato-sodio, disponibile in qualsiasi negozio di alimentari. In caso di ipertermia superiore a 38,5 gradi Celsius è necessario chiamare un'ambulanza perché è un fattore predittivo di una grave sindrome da serotonina, soprattutto se l'ipertermia dura più di 20 minuti ed è comparsa spontaneamente, senza alcuna attività fisica. In caso di ipertermia stabile che non superi i 38 gradi Celsius, il trattamento con benzodiazepine a basse dosi e il riposo sono di solito sufficienti.
Complicazioni associate all'uso di benzilpiperazina.
1. Intensa cefalea (localizzata o non localizzata, spesso pulsante) che si manifesta 10-30 minuti dopo l'uso e dura più di mezz'ora, spesso accompagnata da nausea e vomito.
2. Dolore allo sterno, fastidio all'ipocondrio sinistro, all'area toracica di sinistra, irradiazione del dolore a sinistra, all'arto superiore sinistro, alla clavicola sinistra, diminuzione della sensazione superficiale nelle parti sinistre.
3. Attacchi di panico, psicosi, ansia, depersonalizzazione/derealizzazione.
4. Aumento della frequenza del polso superiore a 110 al minuto, aumento della pressione arteriosa superiore a 140/95 mmHg.
5. Aumento della temperatura corporea superiore a 37,5 C e ipertermia che si protrae per più di un'ora dopo l'uso.
6. Tremore sottile, convulsioni, alterazione della coscienza fino al coma.
7. Sindrome coronarica acuta.
8. Morte cardiaca improvvisa.
9. Sindrome da serotonina.
Primo soccorso in caso di sovradosaggio.
Indicazioni per recarsi in ospedale o chiamare un'ambulanza: stato di coscienza alterato o assente, alterazione della parola, dell'attività motoria, mancanza di orientamento nello spazio e nel tempo, forte dolore dietro lo sterno di durata superiore a mezz'ora, aumento della temperatura corporea superiore a 38,0 C o ipertermia di durata superiore a mezz'ora, aumento della pressione arteriosa superiore a 180/110 mmHg senza effetto della terapia ipotensiva.
1. Il trattamento dei pazienti con pressione arteriosa superiore a 140/95 mm Hg comprende una compressa di una benzodiazepina o di un beta-bloccante senza attività simpaticomimetica intrinseca, una compressa di un ACE-inibitore e, dopo 30 minuti, una compressa di un tranquillante (0,25 mg di alprazolam).
2. Nei pazienti con ansia intensa, attacco di panico, psicosi: una compressa di un tranquillante e una di un neurolettico con effetto sedativo, aiuto psicologico, psicoterapia d'emergenza.
3. Nei pazienti con dolore allo sterno, fastidio al petto: una compressa di calcio-antagonisti lenti di terza generazione, che riducono di riflesso la frequenza cardiaca, una compressa di un ACE-inibitore di terza generazione o una compressa di un agonista con effetti imidazolinici o una compressa; se la sindrome del dolore non si attenua entro 20 minuti, si raccomanda di recarsi in ospedale.
4. Quando si verifica un aumento della temperatura corporea non superiore a 37,5 C, si ordina l'osservazione dinamica per mezz'ora. Il trattamento farmacologico non è necessario. Se l'ipertermia persiste per più di mezz'ora (in assenza di cause esterne), si raccomanda di recarsi in ospedale.
5. Nei pazienti con mal di testa intenso, si raccomanda di utilizzare antispastici in combinazione con rimedi erboristici sedativi o tranquillanti a basse dosi. Se il mal di testa è associato a vomito, si raccomanda un'iniezione intramuscolare di metoclopramide 2,0 ml. La nausea isolata e la dispepsia funzionale non richiedono un trattamento farmacologico.
6. In caso di tremori, convulsioni moderate o lieve agitazione psicomotoria, si raccomanda l'uso di tranquillanti. Si consiglia vivamente di non utilizzare neurolettici in questi casi.
Interazioni della benzilpiperazina con altre sostanze, controindicazioni all'uso
La regola "non-ADIOS":
Non alcolici - si sconsiglia l'uso con l'alcol.
Non dissociativi - si sconsiglia l'uso con farmaci dissociativi.
Non-iMAO - si sconsiglia l'uso con gli inibitori delle monoamino-ossidasi.
Non oppiacei - se ne sconsiglia l'uso con gli agonisti dei recettori oppioidi.
Non stimolanti - si sconsiglia l'uso con gli stimolanti.
Rischio basso quando la benzilpiperazina è usata insieme alle seguenti sostanze: benzodiazepine, cocaina, SSRI, MDMA, cannabis, caffeina.
Rischio medio quando la benzilpiperazina viene utilizzata insieme alle seguenti sostanze: funghi, LSD, DMT, mescalina, 2С-х, ketamina, metossetamina, alcol, GHB.
Alto rischio: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOM.
È estremamente pericoloso usare la benzilpiperazina insieme ad αMT, tramadolo, altri agonisti dei recettori oppioidi, inibitori MAO.
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