Negli ultimi anni, la tendenza alla legalizzazione e all'istituzionalizzazione, la coltivazione industriale, l'allevamento e l'eterno desiderio delle persone di ottenere di più, hanno fatto della cannabis un mostro psicosogeno più o meno sicuro, che può creare problemi mentali sia alle persone predisposte che a quelle sane.
Il componente attivo della cannabis - il THC - per il quale le migliori menti dei coltivatori si battono per ottenere alte concentrazioni, è diventato predominante nella maggior parte delle varietà. E se 50 anni fa la sua percentuale si aggirava intorno al 5%, oggi in media può raggiungere il 15% o addirittura il 20%. Cosa dire dei derivati concentrati - hashish, oli, cannafood. Le alte concentrazioni di cannabis rappresentano un rischio per la salute mentale. Sono principalmente associate a reazioni psicotiche e alterazioni del pensiero, della memoria, delle emozioni e della motivazione in caso di assunzione prolungata e regolare.
Tuttavia, alla natura piace mantenere tutto in equilibrio. La ricerca e la coltivazione della cannabis hanno anche aspetti positivi. Uno dei componenti attivi della pianta, amato da molti, è il cannabidiolo (CBD). Una sostanza che ha il vettore opposto al THC e, con il suo permesso, una carica. La SBD ha proprietà protettive in termini di salute mentale e fisica. Si può dire che l'SBD è una garanzia che la cannabis può essere usata non solo come sostanza ricreativa, ma anche come medicina, modulatore, additivo bioattivo. Inoltre, il potenziale della SIBIDI può diventare la chiave per la ricerca a lungo termine sulla cannabis e per la sua depenalizzazione e legalizzazione nei Paesi in cui ciò non è ancora avvenuto.
Cerchiamo di capire come funziona la SBD e cosa può dare alle persone.
La cannabis contiene più di 400 composti chimici diversi, 61 dei quali sono considerati cannabinoidi - una classe di composti che agiscono sui recettori endogeni dei cannabinoidi. Oltre al THC e al CBD, oggi sono state identificate molte altre sostanze, tra cui il cannabinolo (CBN), il cannabigerolo (CBG), la cannabidivarina (CBDV) e la tetraidrocannabivarina (THCV), che si trovano nella cannabis terapeutica.
Il CBD, come il THC, si ottiene dalla conversione dei loro precursori, l'acido tetraidrocannabinolico-A (THCA-A) e l'acido cannabidiolico (CBDA), attraverso reazioni di decarbossilazione. Ciò può essere ottenuto riscaldando, fumando, vaporizzando o cuocendo fiori di cannabis femmina essiccati e non fecondati.
Farmacologia
L'esatto meccanismo d'azione del CBD sembra così stratificato che finora conosciamo solo singoli punti di applicazione, ma non vediamo il quadro completo. È noto che il CBD agisce sui recettori dei cannabinoidi (CB).
I recettori dei cannabinoidi sono utilizzati dall'organismo attraverso il sistema endocannabinoide, che comprende un gruppo di proteine lipidiche, enzimi e recettori coinvolti in molti processi fisiologici. Modulando il rilascio di neurotrasmettitori, il sistema endocannabinoide regola le capacità cognitive, il dolore, l'appetito, la memoria, il sonno, la funzione immunitaria e l'umore, oltre a molti altri sistemi corporei.
Questi effetti sono in gran parte mediati da due membri della famiglia dei recettori accoppiati a proteine G, i recettori dei cannabinoidi 1 e 2 (CB1 e CB2). I recettori CB1 si trovano sia nel sistema nervoso centrale che in quello periferico, con la maggior parte dei recettori localizzati nell'ippocampo e nell'amigdala del cervello. Gli effetti fisiologici del consumo di cannabis hanno senso nel contesto della sua attività recettoriale, poiché l'ippocampo e l'amigdala sono principalmente coinvolti nella regolazione della memoria, della paura e delle emozioni. Al contrario, i recettori CB2 si trovano principalmente a livello periferico nelle cellule immunitarie, nel tessuto linfoide e nelle terminazioni nervose periferiche.
Le questioni relative al funzionamento del sistema endocannabinoide sono trattate in dettaglio in questo argomento.
Una revisione sistematica ha concluso che gli effetti del CBD sui recettori CB1 sono principalmente dovuti a effetti indiretti (cioè, nessuna interazione diretta con il sito di legame ortosterico del recettore CB1). Un meccanismo proposto per l'azione indiretta del CBD sui recettori CB1 è la modulazione allosterica negativa, che è stata riportata in diversi studi in vitro. I modulatori allosterici differiscono dagli agonisti recettoriali in quanto alterano l'attività del recettore legandosi a un sito di legame funzionalmente distinto piuttosto che direttamente al recettore. Questo è un punto importante perché gli agonisti diretti (come il THC) sono limitati dai loro effetti psicomimetici, come le alterazioni dell'umore, della memoria e dell'ansia.
È stata riportata anche l'inibizione da parte del CBD dell'idrolasi delle ammidi degli acidi grassi (FAAH) con aumento dell'anandamide - questo è un altro meccanismo d'azione indiretto proposto. Tuttavia, un altro studio ha riportato l'attivazione della FAAH da parte del CBD, e queste incongruenze tra gli studi sono state attribuite a differenze negli ambienti di test fisiologici in vitro. Per quanto riguarda i recettori CB2, è stato riportato che il CBD agisce come agonista a bassa affinità nelle preparazioni che legano i recettori. Gli studi in vivo supportano un ruolo potenziale del CB2, poiché sia la riduzione dell'autosomministrazione di cocaina indotta dal CBD sia gli effetti antiepilettici del CBD sono stati bloccati da un pretrattamento con un antagonista del CB2.
Sebbene gli effetti diretti del CBD sui recettori dei cannabinoidi appaiano limitati, sono stati identificati oltre 65 bersagli molecolari per il CBD, tra cui i canali dei recettori transienti del potenziale vanilloide (TRPV) e i recettori della serotonina (5-HT1A), che hanno il maggior numero di prove a sostegno e sono almeno parzialmente responsabili degli effetti farmacodinamici del CBD. Numerosi studi hanno dimostrato che il CBD agisce come agonista completo a bassa potenza del TRPV1 e provoca una rapida desensibilizzazione del TRPV1. Studi in vivo hanno riportato il blocco degli effetti del CBD da parte degli antagonisti TRPV1, tra cui la riduzione dell'autosomministrazione di cocaina, gli effetti antiepilettici, la diminuzione della frequenza cardiaca (in roditori anestetizzati) e gli effetti antinfiammatori. È stato dimostrato che il CBD attiva anche altri recettori TRPV, tra cui TRPV2, TRPV3 e TRPV4. L'insieme di questi risultati suggerisce un ruolo dei recettori TRPV, in particolare del TRPV1, nel mediare diversi potenziali effetti terapeutici del CBD, come la neuroprotezione e gli effetti anticonvulsivanti, gli effetti antipsicotici e gli effetti immunomodulatori.
Il CBD è un agonista dei recettori 5-HT1A sia in vitro che in vivo. In vivo, l'antagonista 5-HT1A WAY100635 ha bloccato gli effetti panicolitici indotti dal CBD, gli effetti antidepressivi, l'inversione della catalessi indotta dall'aloperidolo, l'antiaggressione, la riduzione dell'autosomministrazione di cocaina e la riduzione delle risposte autonome allo stress. WAY100635 ha anche bloccato gli effetti ansiolitici indotti dal CBD, gli effetti cardiovascolari associati allo stress, il comportamento di congelamento associato alla paura e i cambiamenti nell'attività baroreflessa quando il CBD è stato microiniettato nel nucleo letto dello striaterminalis. Questi studi sui roditori suggeriscono che molti degli effetti comportamentali del CBD sono dovuti ad azioni a livello del 5HT1A e che il CBD può essere potenzialmente terapeutico per alcuni disturbi psichiatrici. Sebbene questi risultati preclinici siano entusiasmanti, sono davvero necessari studi clinici rigorosi sul CBD per i disturbi psichiatrici.
Sebbene vi siano maggiori prove a sostegno di un ruolo dei canali TRPV e dei recettori 5-HT nel meccanismo d'azione del CBD, la letteratura emergente suggerisce una moltitudine di altri potenziali bersagli, tra cui, ma non solo, l'adenosina, i recettori delle proteine accoppiate a G (GPR)55, GPR18, GPR119), il recettore alfa attivato dai proliferatori e i recettori della glicina. In parte a causa della molteplicità dei bersagli molecolari del CBD, la speculazione sul suo potenziale terapeutico è stata ampia e comprende applicazioni per il dolore, l'infiammazione e i disturbi psichiatrici, tra gli altri. Tuttavia, le prove a sostegno della sua efficacia per queste condizioni sono piuttosto limitate e solo l'efficacia di Epidiolex per il trattamento dell'epilessia è stata rigorosamente testata sull'uomo e ha portato all'approvazione della FDA.
Inoltre, è dimostrato che il CBD antagonizza anche i recettori alfa-1 adrenergici e µ-opioidi, inibisce l'assorbimento sinaptosomiale di noradrenalina, dopamina, serotonina e acido gamma-aminobutirrico (GABA) e l'assorbimento dell'anandamide da parte delle cellule, influisce sulle riserve di Ca2+ nei mitocondri, blocca i canali del Ca2+ attivati a bassa tensione (tipo T), stimola l'attività del recettore inibitorio della glicina e inibisce l'attività dell'amidrolasi grassa (FAAH).
Informazioni sulla forma isometrica del CBD. Brevemente
Ho un interesse malsano per gli isomeri, scusate
.
Il cannabidiolo anomalo (Abn-CBD) è un regioisomero sintetico del CBD che, a differenza della maggior parte degli altri cannabinoidi, produce effetti vasodilatatori, abbassa la pressione sanguigna e induce la migrazione, la proliferazione cellulare e l'attivazione della proteina chinasi attivata dal mitogeno nella microglia, ma senza produrre alcun effetto psicoattivo.
È stato dimostrato che le azioni dell'Abn-CBD sono mediate da un sito separato dai recettori CB1 e CB2, che risponde al cannabidiolo anomalo, all'O-1602 e ai ligandi endogeni. Diverse linee di evidenza supportano la proposta di identificare questo nuovo bersaglio nella microglia come il recettore "orfano" GPR18.
Un altro possibile bersaglio del cannabidiolo anomalo è il GPR55, che ha ricevuto molta attenzione come recettore dei cannabinoidi, anche se un numero crescente di prove indica il lisofosfatidilinositolo (LPI) come ligando endogeno del GPR55. Ulteriori ricerche suggeriscono l'esistenza di altri recettori cannabinoidi.
La ricerca sugli effetti del cannabidiolo anomalo nei topi ha indicato che i cannabinoidi atipici hanno un potenziale terapeutico in una varietà di condizioni infiammatorie, comprese quelle del tratto gastrointestinale. Dopo aver indotto la colite con l'acido trinitrobenzene solfonico, la guarigione delle ferite delle cellule endoteliali ed epiteliali della vena ombelicale umana è stata potenziata dall'Abn-CBD.
Credo che questo elenco sia già incompleto e le ultime ricerche aggiungeranno nuovi centri di applicazione del CBD. Per questo motivo, finora possiamo solo isolare meccanismi puntuali e applicarli in un numero limitato di casi. per il resto, concentrarsi sugli effetti e fare ricerca con una buona progettazione.
Biodisponibilità
La forma più efficace di somministrazione del CBD ai punti d'azione è ovviamente la via inalatoria. Gli studi che hanno studiato la somministrazione di CBD tramite aerosolizzazione o evaporazione con dispositivi specializzati hanno mostrato un rapido picco di concentrazione plasmatica (<10 min) e una biodisponibilità di ~31%,5 .
In alcuni studi sull'uomo, il CBD è stato somministrato per via orale in una capsula a base di olio. A causa della bassa solubilità in acqua, l'assorbimento dal tratto gastrointestinale è instabile e porta a un cambiamento nella farmacocinetica. La biodisponibilità con la somministrazione orale è stimata al 6% a causa del significativo metabolismo durante il primo passaggio nel fegato.
La biodisponibilità con la somministrazione orale mucosa / sublinguale tramite spray / pastiglie è simile alla biodisponibilità con la somministrazione orale, ma con minore variabilità.
Sono stati studiati anche metodi transdermici di somministrazione del CBD, ma a causa dell'effetto del CBD sull'organismo e dell'elevata lipofilia, per questa via sono necessari speciali sistemi di somministrazione etosomica, in modo che la sostanza non si accumuli nella pelle - attualmente poco pratici e costosi.
Distribuzione
La distribuzione del CBD è regolata dalla sua elevata lipofilia ed è stato stimato un elevato volume di distribuzione (~32 L/kg), con una rapida distribuzione nel cervello, nel tessuto adiposo e in altri organi. Il CBD è anche altamente legato alle proteine e il 10% è legato ai globuli rossi circolanti. La distribuzione preferenziale nel grasso solleva la possibilità di accumulo del deposito in caso di somministrazione cronica, soprattutto nei pazienti con elevata adiposità.
Eliminazione
Come la maggior parte dei cannabinoidi, il CBD viene metabolizzato in modo estensivo dal fegato, dove viene idrossilato a 7-OH-CBD dagli enzimi del citocromo P450 (CYP), prevalentemente dalle famiglie di isozimi CYP3A (2/4) e CYP2C (8/9/19). Questo metabolita subisce poi un ulteriore metabolismo significativo nel fegato e i metaboliti risultanti vengono escreti nelle feci e in misura molto minore nelle urine. L'emivita terminale del CBD nell'uomo è stimata in 18-32 ore e, in seguito alla somministrazione di una singola dose in consumatori cronici di cannabis, la clearance è stata di 960-1.560 ml/min.
Emivita
È stato rilevato che il componente CBD del Sativex sublinguale ha un'emivita (HL) di 1,44 ore, mentre il Sativex buccale ha un'emivita di 1,81 ore.
Pochi studi hanno determinato l'HL del CBD dopo una somministrazione acuta; è stato riportato che Epidiolex ha un HL di 14,39-16,61 ore.
Uno studio condotto su uomini adulti con una storia di cannabis ha riportato una HL di 24 e 31 ore, rispettivamente, per il CBD somministrato per via endovenosa (20 mg) e per il CBD fumato (19 mg).
È stato dimostrato che la presenza di cibo (ad esempio, un pasto ad alto contenuto di grassi) può aumentare significativamente l'esposizione al CBD, con un aumento di 4 volte dell'esposizione rispetto al digiuno in volontari sani e normali.
Interazioni farmaco-farmaco
Esistono pochi dati sulle interazioni farmacologiche con il CBD nell'uomo, anche se ci sono alcune preoccupazioni teoriche che potrebbero avere implicazioni per il suo uso nelle persone con epilessia (PWE). Il CBD è un potente inibitore degli isozimi CYP, principalmente delle classi CYP2C e CYP3A, in vitro e in modelli animali. Questo è particolarmente importante perché molti farmaci sono substrati del CYP3A4. Tuttavia, l'inibizione non è stata osservata alle concentrazioni utilizzate negli studi sull'uomo. La somministrazione ripetuta di CBD può indurre gli isoenzimi CYP2B (CYP2B1/6) nei modelli animali, il che può avere implicazioni per la PWE, poiché i farmaci antiepilettici (AED) come il valproato e il clobazam sono metabolizzati attraverso questi isozimi. Infine, poiché il CBD viene metabolizzato in gran parte dal CYP3A4, è probabile che i comuni AED che inducono l'enzima, come la carbamazepina e la fenitoina, possano ridurre i livelli di CBD nel sangue.
Gli ultimi risultati in vitro suggeriscono che il CYP2C19 è il principale enzima responsabile della formazione di 7-idrossi-CBD, ma nello studio di interazione farmacologica l'inibitore del CYP2C19, l'omeprazolo, non ha avuto un'influenza significativa sull'esposizione al CBD. Anche lo stiripentolo, un altro inibitore del CYP2C19, non ha influenzato l'AUC del CBD dopo somministrazione orale allo stato stazionario e ha anzi ridotto di circa il 30% la concentrazione di 7-idrossi-CBD. L'asstiripentolo ha anche un'attività inibitoria del CYP3A4, la sua mancanza di influenza sull'esposizione al CBD in quest'ultimo studio è sorprendente e forse spiegata dalla dose relativamente bassa di stiripentolo testata (1500 mg/die, pari a circa 20 mg/kg/die).
Il CBD agisce come inibitore o induttore di diverse isoforme del citocromo P450, tra cui 3A4, 2C19, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2 e 2B6, e ha un'attività minore su molte altre. Poiché gli enzimi CYP450 sono coinvolti nel metabolismo della maggior parte dei farmacoterapici, il CBD ha il potenziale di interagire con molti farmaci da banco e da prescrizione.
Uso attivo in medicina
Il CBD si è dimostrato promettente come bersaglio per farmaci terapeutici e farmaceutici. In particolare, il CBD ha dimostrato proprietà promettenti come analgesico, anticonvulsivante, rilassante muscolare, ansiolitico, antipsicotico e ha anche mostrato attività neuroprotettiva, antinfiammatoria e antiossidante tra le altre applicazioni attualmente studiate.
Il CBD è attualmente disponibile in Canada come composto 1:1 con il THC (sotto forma di un farmaco noto come "nabiximols") come prodotto del marchio Sativex. È approvato per l'uso come coadiuvante per alleviare i sintomi della spasticità nei pazienti adulti affetti da sclerosi multipla. Il Sativex ha anche ricevuto una Conditional Compliance Notice per l'uso come coadiuvante per alleviare i sintomi del dolore neuropatico in pazienti adulti con sclerosi multipla e come coadiuvante per il trattamento del dolore da moderato a grave in pazienti adulti con cancro avanzato.
Nell'aprile 2018, la commissione consultiva della Food and Drug Administration ha raccomandato all'unanimità l'approvazione di Epidiolex (una soluzione orale con cannabidiolo) per il trattamento di due rare forme di epilessia - la sindrome di Lennox-Gastaut e la sindrome di Dravet, che appartengono ai due tipi di epilessia più difficili da trattare. Epidiolex ha ottenuto lo status di farmaco orfano e l'approvazione accelerata della FDA per ulteriori studi in queste condizioni intrattabili. Il 25 giugno 2018 Epidiolex è stato approvato dalla FDA come primo prodotto a base di CBD disponibile sul mercato statunitense.
Sicurezza e abuso
Numerosi studi di piccole dimensioni sulla sicurezza del CBD nell'uomo, sia in studi controllati con placebo che in studi aperti, hanno dimostrato che è ben tollerato in un ampio intervallo di dosaggio. Non sono stati osservati effetti collaterali significativi sul sistema nervoso centrale, né effetti sui segni vitali o sull'umore, a dosi fino a 1.500 mg/die (per os) o 30 mg (per via endovenosa) sia in somministrazione acuta che cronica. Esistono dati limitati sulla sicurezza per l'uso a lungo termine nell'uomo, anche se ci sono stati molti anni di esposizione dei pazienti al nabiximolo dopo l'approvazione in molti Paesi europei e in Canada. Esiste un rischio teorico di immunosoppressione, poiché è stato dimostrato che il CBD sopprime la produzione di interleuchina 8 e 10 e induce l'apoptosi dei linfociti in vitro. Va notato che gli studi di cui sopra sono stati condotti su adulti. La farmacocinetica e la tossicità del CBD nei bambini non sono ben comprese.
Il rapporto dell'Organizzazione Mondiale della Sanità sul CBD conclude che ha un buon profilo di sicurezza con effetti collaterali limitati. Diversi studi di laboratorio controllati sull'uomo condotti con CBD per via orale (200-800 mg) e sublinguale (20 mg) hanno riportato effetti limitati sugli esiti fisiologici, tra cui la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna. Al contrario, due recenti studi randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo hanno riscontrato una modesta riduzione della pressione arteriosa e della pressione arteriosa sistolica dopo la somministrazione acuta di CBD, ma questo effetto è scomparso quando il CBD è stato somministrato quotidianamente per 7 giorni.
Gli studi di registrazione di Epidiolex hanno riportato come effetti collaterali più comuni diarrea, mal di testa, diminuzione dell'appetito e sonnolenza. È interessante notare che una recente meta-analisi ha riportato, nei bambini con epilessia, che il CBD era associato a tassi più elevati di polmonite rispetto al placebo e che dosi elevate di CBD (≥ 20 mg/kg) erano associate a test di funzionalità epatica anormali.
Per quanto riguarda la responsabilità dell'abuso, la stragrande maggioranza degli studi che hanno valutato il dosaggio acuto ha concluso che non vi è alcun segnale di potenziale abuso con il CBD. Ciò è coerente con la riprogrammazione di Epidiolex come farmaco non classificato negli Stati Uniti. Le eccezioni a questo insieme di prove includono due studi randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo: uno ha esaminato il CBD vaporizzato (100 mg) e ha riportato un aumento delle valutazioni di "effetto piacevole della droga" e "effetto simile alla droga", mentre un altro ha riportato che il CBD vaporizzato (400 mg) ha aumentato le valutazioni soggettive di intossicazione su una scala analogica visiva.
L'analisi di 48 prodotti del 2017 acquistati online ha rilevato che solo il 31% riportava un'etichetta accurata per quanto riguarda la concentrazione di CBD e il 21% conteneva THC. Analogamente, uno studio del 2020 nel Regno Unito ha riportato che solo il 38% dei prodotti da banco conteneva ± 10% della quantità pubblicizzata e il 55% conteneva THC. Sono state segnalate anche contaminazioni con 5-fluoro MDMB-PINACA e destrometorfano. La contaminazione dei prodotti a base di CBD potrebbe portare a effetti psicoattivi imprevisti e a test antidroga positivi nelle urine nel caso del THC.
Si è temuto che il CBD orale potesse trasformarsi in THC nell'intestino umano, ma questa ipotesi è stata recentemente smentita da studi empirici che confermano che il CBD non si trasforma in THC nell'uomo, anche a dosi elevate (4500 mg di dose orale acuta). Pertanto, si ritiene che l'intossicazione o i test antidroga positivi al THC associati ai prodotti a base di CBD siano dovuti alla contaminazione.
Possibili implicazioni
Preparatevi. Molte parole identiche
Oltre alle direzioni già battute, come il trattamento dei disturbi neurologici, la soppressione del dolore, la stabilizzazione dell'infiammazione e la stimolazione dell'immunità, il СBD ha altri punti di applicazione. In particolare, i disturbi psichiatrici e l'uso di sostanze.
Numerosi studi di vario rigore hanno esaminato il CBD per i suoi effetti ansiolitici. Questo insieme di lavori è difficile da interpretare perché gli studi testano dosi diverse, diversi limiti
Un piccolo studio (n = 10), randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, crossover, condotto su uomini con ansia generalizzata, ha riportato che il CBD (400 mg, p.o.) ha ridotto l'ansia soggettiva sulla Visual Analog Mood Scale. Uno studio in doppio cieco su adulti sani (n = 40) ha riportato che il CBD (300 mg, p.o.) ha ridotto l'ansia dopo una prova simulata di parlare in pubblico rispetto al placebo (e in modo simile ad altri ansiolitici). Il CBD 300 mg, p.o., ma non 100 o 900 mg, ha anche ridotto le valutazioni soggettive dell'ansia durante una prova di parlare in pubblico indotta sperimentalmente in uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo (n = 60). Analogamente, uno studio randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo (n = 57) condotto su uomini ha riportato che 300 mg di CBD per via orale, ma non 150 o 600 mg, hanno ridotto l'ansia durante un test di simulazione di un discorso in pubblico. Tuttavia, uno studio ha rilevato che 600 mg di CBD per via orale erano ansiolitici in uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su 36 studenti universitari con fobia sociale.
Per quanto riguarda la somministrazione ripetuta di CBD, in uno studio randomizzato, in doppio cieco, i pazienti (n = 58) con un rischio clinicamente elevato di psicosi hanno ricevuto 600 mg di CBD (p.o.) al giorno per 1 settimana. Non è stata riscontrata alcuna differenza significativa tra i partecipanti che hanno ricevuto CBD e placebo nel test di Trier sullo stress sociale. Nel complesso, questi risultati contrastanti suggeriscono che sono necessari studi controllati per identificare un intervallo di dosi e un regime di dosaggio efficace (dosaggio acuto e ripetuto), in particolare nei soggetti con disturbi d'ansia. Nonostante la mancanza di dati controllati, i prodotti a base di CBD da banco vengono pubblicizzati come benefici per questi disturbi.
Per quanto riguarda altri disturbi psichiatrici, uno studio randomizzato in doppio cieco su 33 pazienti ha riportato che il CBD (200-800 mg/die) ha migliorato i sintomi clinici della schizofrenia rispetto al basale e in modo simile all'antipsicotico amisulpride. Un altro studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto su 88 pazienti con schizofrenia, ha rilevato che la soluzione orale di CBD (1000 mg/die per 6 settimane) ha ridotto i sintomi psicotici positivi. Tuttavia, il CBD (600 mg/die, p.o.) non ha migliorato i sintomi psicotici in uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su 36 pazienti con schizofrenia.
Sebbene non sia chiaro se il CBD possa ridurre la malattia psichiatrica, potrebbe ridurre i sintomi psicotici associati all'uso di THC. In uno studio crossover, in doppio cieco, controllato con placebo, il CBD ha prevenuto i sintomi psicotici acuti del THC (1,25 mg, per via endovenosa) in tre uomini su tre che avevano sperimentato la psicosi indotta dal THC; il CBD orale (600 mg) ha prevenuto la paranoia indotta dal THC (1,5 mg, per via endovenosa) in uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo). Il CBD vaporizzato (16 mg) ha inibito gli aumenti indotti dal THC (8 mg, vaporizzato) sullo Psychomimetic State Inventory in uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su consumatori di cannabis leggera (n = 24). Il CBD può anche alterare l'intossicazione da THC, sebbene i risultati di questi studi siano incoerenti, probabilmente a causa delle differenze nella formulazione del CBD e/o nella via di somministrazione. In uno studio randomizzato, in doppio cieco (n = 36), le combinazioni CBD-THC vaporizzate con un CBD relativamente alto (400 mg) erano meno intossicanti del solo THC (8 mg); tuttavia, quando la dose di CBD veniva ridotta a 4 mg, aumentava l'intossicazione indotta dal THC.
In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, all'interno del soggetto, i partecipanti (n = 14) non hanno riferito alcuna differenza soggettiva nell'effetto della droga tra il CBD + THC vaporizzato (11% CBD, 11% THC) e il solo THC (< 1%CBD, 11% THC).
Nonostante la credenza popolare, sono stati condotti pochi studi sull'uomo che esaminano il trattamento con CBD del consumo di sostanze e, sebbene alcuni di questi risultati siano intriganti, non esistono prove sufficienti per indicare il CBD come una valida opzione di trattamento per i disturbi da uso di sostanze. Il CBD inalato ha ridotto il fumo di tabacco del 40% in uno studio randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo su 24 partecipanti che volevano smettere di fumare. In uno studio crossover, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto su 33 fumatori non in cerca di trattamento e sottoposti a un periodo di astinenza dal tabacco di breve durata, il CBD (800 mg, p.o.) ha ridotto l'attenzione verso i segnali della sigaretta, ma non ha alterato il desiderio o le valutazioni di astinenza. In uno studio crossover randomizzato, in doppio cieco, controllato in base al luogo (n = 10), il CBD (200 mg, p.o.) ha ridotto i livelli di alcol nel sangue, ma non ha alterato gli effetti comportamentali dell'alcol.
Per quanto riguarda gli oppioidi, uno studio crossover in doppio cieco, controllato con placebo (n = 17) ha riportato che il CBD (400 o 800 mg, p.o.) non ha alterato la farmacocinetica o gli effetti avversi del fentanil per via endovenosa. Un altro studio randomizzato
randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo su partecipanti (n= 42) con disturbo da uso di eroina in astinenza ha riportato che Epidiolex® (400 o 800 mg) ha inibito il desiderio e l'ansia indotti dalla droga, ma non il desiderio di eroina. Sebbene questi studi siano interessanti, purtroppo non forniscono dati sostanziali per trarre conclusioni clinicamente significative.
Adozione e mercato
Di fondamentale importanza è il fatto che la maggior parte dei prodotti a base di CBD in vendita non è stata approvata dalle autorità di regolamentazione. Il CBD non regolamentato è disponibile in numerose formulazioni, tra cui capsule o tinture orali; oli sublinguali; creme, balsami e salse per uso topico; e-liquid o formazioni cristallizzate (cera) per la vaporizzazione; e forme di integratori alimentari. Questi prodotti sono venduti online e nei negozi al dettaglio con pubblicità che suggeriscono una vasta gamma di benefici medici e psichiatrici non comprovati e che migliorano la bellezza, l'igiene e la nutrizione.
Le vendite di questi prodotti sono state stimate tra i 600 milioni e i 2 miliardi di dollari nel 2018 e le società di investimento prevedono che le vendite raggiungeranno i 16 miliardi di dollari entro il 2025.
Come sempre, vi ringrazio per il vostro tempo.
Invito tutti coloro che sono interessati all'argomento a partecipare alla discussione.
Last edited: