Introduzione
L'indice Merck elenca il Dimenoxadol come "analgesico" con l'annotazione "l'abuso porta all'assuefazione o alla dipendenza", il che è una forte indicazione che si tratta di una sostanza di tipo oppiaceo. Inoltre, è una sostanza controllata di elenco I. A differenza di molti altri oppiacei, piccole modifiche strutturali aboliscono completamente l'attività oppiacea. La preparazione a partire dall'acido benzilico (3) è abbastanza semplice, ma comporta l'uso di sostanze chimiche piuttosto sgradevoli come il sodio metallico. Esistono fasi di sintesi molto semplici che non richiedono vetreria speciale o reagenti rari. L'acido benzilico (3) può essere preparato dalla vitamina B1 disponibile in commercio con pochi passaggi.
Cloridrato di 2-(Dimetilammino)etile 1-etossi-1,1-difenilacetato:
Punto di ebollizione: 444,5 °C a 760 mm Hg;
Punto di fusione: 170 - 172 °C;
Peso molecolare: 363,92 g/mole;
Densità: N/D;
Numero CAS: 2424-75-1.
Apparecchiature e vetreria.
- Pallone a fondo tondo da 2 L, 500 mL e 150 mL;
- Fiala conica da 5 mL;
- Condensatore a ricaduta;
- Agitatore magnetico con riscaldatore;
- Bagnomaria e ghiaccio;
- Supporto per storta e morsetto per fissare l'apparecchiatura;
- Fonte di vuoto;
- Pallone Buchner e imbuto [per piccole quantità si può usare il filtro Schott];
- Termometro da laboratorio (da 0 °C a 100 °C);
- 500 mL x2; 100 mL x3; 50 mL x2 Becher;
- bacchetta di vetro e spatola;
- Matraccio ionico da 150 mL;
- Essiccatore sottovuoto;
- Un tappo di sughero che porta un tubo piegato due volte ad angolo retto;
- Tubo di cloruro di calcio;
- Macchina Rotovap;
- Bilancia da laboratorio (0,005-100g è adatta).
- Imbuto separatore da 1 L;
Reagenti.
- 0,135 g Cloridrato di tiamina (vitamina B1);
- ~ 200 mL Acqua distillata;
- ~ 515 mL di etanolo (EtOH assoluto);
- 0,27 mL di soluzione acquosa di idrossido di sodio 3 M (NaOH);
- 0,75 mL Benzaldeide;
- 25 mL Acido nitrico concentrato;
- 5 g Idrossido di potassio (KOH);
- 3 mL Cloruro di tionile (SOCl2);
- 23 g Sodio metallico (Na);
- ~ 200 mL Etere dietilico;
- 100 mL di acetone;
- 20 g di carbonato di potassio (K2CO3);
- 13 g di 2-(dimetilammino)-etilcloruro;
- ~50 mL di soluzione acquosa di acido cloridrico 2N (HCl).
Sintesi dei precursori
Benzoino (1)
Sciogliere 0,135 g di cloridrato di tiamina (vitamina B1) [FACILE DA ACQUISTARE] in 0,27 mL di acqua deionizzata (o distillata) in una fiala conica da 5 mL. Aggiungere 1,2 mL di etanolo e raffreddare la soluzione ottenuta in un bagno di ghiaccio. Aggiungere lentamente 0,27 mL di idrossido di sodio 3 M freddo in 2-3 minuti. Agitare delicatamente la fiala durante l'aggiunta. Misurare 0,75 mL di benzaldeide e aggiungerla alla miscela di reazione. Applicare alla fiala un condensatore e far rifluire a ~60 °C per 75-80 min, oppure tappare la fiala di reazione e lasciarla riposare per 48 h o più. Raffreddare la miscela di reazione a temperatura ambiente. Precipitare il benzoino raffreddando la fiala in un bagno di ghiaccio. Raccogliere il solido per filtrazionesotto vuoto e lavare con acqua fredda. Ricristallizzare la benzoina dall'etanolo.
Benzil (2)
Porre 10 g dibenzoino in polvere (1) e 25 mL di acido nitrico concentrato in un pallone da 150 mL munito di condensatore ad acquadi riflusso e riscaldare il pallone su un bagnomaria bollente. A questo scopo è preferibile un matraccio con collo in vetro smerigliato che si colleghi direttamente al condensatore. Se non è disponibile, fissare il matraccio al condensatore con un tappo di sughero (non un tappo di gomma) e bloccare saldamente entrambi i matracci al condensatore durante il riscaldamento sul bagnomaria: i fumi nitrosi fanno marcire il sughero durante il riscaldamento e, se si usa un solo morsetto, il matraccio può scivolare via dal condensatore o, in alternativa, quest'ultimo può cadere lateralmente sotto il suo stesso peso. Continuare il riscaldamento per 1,5 ore, quando il benzoino cristallino sarà stato completamente sostituito dal benzile oleoso. Versare quindi la miscela in un becher di acqua fredda, quando, agitando vigorosamente, l'olio cristallizzerà in un solido giallo. Filtrare quest'ultimo alla pompa e lavare accuratamente con acqua per garantire la completa eliminazione dell'acido. Ricristallizzare con spirito metilato o rettificato. Il benzile si separa come cristalli gialli e limpidi, m.p. 95 °C resa 9 g.
Porre 10 g dibenzoino in polvere (1) e 25 mL di acido nitrico concentrato in un pallone da 150 mL munito di condensatore ad acquadi riflusso e riscaldare il pallone su un bagnomaria bollente. A questo scopo è preferibile un matraccio con collo in vetro smerigliato che si colleghi direttamente al condensatore. Se non è disponibile, fissare il matraccio al condensatore con un tappo di sughero (non un tappo di gomma) e bloccare saldamente entrambi i matracci al condensatore durante il riscaldamento sul bagnomaria: i fumi nitrosi fanno marcire il sughero durante il riscaldamento e, se si usa un solo morsetto, il matraccio può scivolare via dal condensatore o, in alternativa, quest'ultimo può cadere lateralmente sotto il suo stesso peso. Continuare il riscaldamento per 1,5 ore, quando il benzoino cristallino sarà stato completamente sostituito dal benzile oleoso. Versare quindi la miscela in un becher di acqua fredda, quando, agitando vigorosamente, l'olio cristallizzerà in un solido giallo. Filtrare quest'ultimo alla pompa e lavare accuratamente con acqua per garantire la completa eliminazione dell'acido. Ricristallizzare con spirito metilato o rettificato. Il benzile si separa come cristalli gialli e limpidi, m.p. 95 °C resa 9 g.
Via di sintesi del dimenoxadolo cloridrato
Acido benzilico (3)
Sciogliere 5 g di benzile (2) in 15 mL di etanolo bollente in un matraccio conico dotato di un condensatore d'acqua a riflusso. Aggiungere quindi una soluzione di 5 g di KOH in 10 mL di acqua e riscaldare la miscela (che sviluppa rapidamente un colore viola) su un bagnomaria bollente per circa 15 minuti. Raffreddare e agitare la soluzione, dalla quale il benzilato di potassio si separa in cristalli fini. Filtrare il prodotto alla pompa, utilizzando una carta da filtro resistente agli alcali o un imbuto filtrante in vetro sinterizzato. Lavare i cristalli sul filtro con una piccola quantità di etanolo per rimuovere il colore viola, quindi scolare accuratamente.
Per ottenere l'acido libero, sciogliere il sale di potassio in 50 mL di acqua fredda, filtrare la soluzione se rimane un piccolo residuo non disciolto; far bollire dolcemente la soluzione limpida con l'aggiunta di H2SO4 diluito fino alla completa separazione dell'acido. Raffreddare la soluzione e filtrare i cristalli di colore arancione pallido dell'acido benzilico (3); lavare i cristalli sul filtro con acqua calda, scolare bene e asciugare in un essiccatore. Resa dell'acido grezzo, 4 g. Ricristallizzare con molta acqua calda. L'acido benzilico si ottiene come cristalli incolori, m.p. 150 °C.
L'acido benzilico (3) in polvere secca (10 g) viene portato in un matraccio conico munito di tappo che porta un tubo piegato due volte ad angolo retto e terminante con un tubo di cloruro di calcio. Si aggiunge cloruro di tionile (3 mL) e la miscela viene agitata e mantenuta per una notte. Si formano grossi cristalli che, lavati con un po' di miscela benzene-petrolio, danno m.p. 119-120 °C (decomposizione). Laresa è del 10
Etere etilico dell'acido benzilico (5)
23 g di sodio metallico sono stati sciolti in 450 mL di etanolo assoluto e riscaldati con 123 g (0,5 mol) di acido difenilcloroacetico (4) in 2 L di RBF su bagnomaria per 30 min; l'alcol è stato distillato in vacuo. Il residuo, sciolto in acqua, è stato agitato con etere, quindi acidificato e nuovamente agitato con etere. L'etere è stato evaporato e il residuo, circa 100 g, è stato ricristallizzato da etanolo per ottenere l'etere etilico dell'acido benzilico, m.p. 110-111 °C (lit. 114 °C).
23 g di sodio metallico sono stati sciolti in 450 mL di etanolo assoluto e riscaldati con 123 g (0,5 mol) di acido difenilcloroacetico (4) in 2 L di RBF su bagnomaria per 30 min; l'alcol è stato distillato in vacuo. Il residuo, sciolto in acqua, è stato agitato con etere, quindi acidificato e nuovamente agitato con etere. L'etere è stato evaporato e il residuo, circa 100 g, è stato ricristallizzato da etanolo per ottenere l'etere etilico dell'acido benzilico, m.p. 110-111 °C (lit. 114 °C).
Dimenoxadolo cloridrato (6)
25 g di etere etilico dell'acido benzilico (5) sono stati fatti bollire in 100 mL di acetone con 20 g di carbonato di potassio e 13 g di 2-(dimetilammino)-etilcloruro in 500 RBF per 24 h su bagnomaria. L'acetone è stato distillato e il residuo è stato suddiviso tra etere e acqua, la soluzione acquosa alcalina è stata nuovamente agitata con etere e la soluzione combinata con etere è stataestratta con HCl 2N fino a quando gli estratti sono risultati chiaramente acidi. L 'acqua è stata evaporata sotto vuoto e il residuo ricristallizzato da etanolo per dare il 65% di cloridrato di dimenoxadolo (6), m.p. 165-166 °C.
25 g di etere etilico dell'acido benzilico (5) sono stati fatti bollire in 100 mL di acetone con 20 g di carbonato di potassio e 13 g di 2-(dimetilammino)-etilcloruro in 500 RBF per 24 h su bagnomaria. L'acetone è stato distillato e il residuo è stato suddiviso tra etere e acqua, la soluzione acquosa alcalina è stata nuovamente agitata con etere e la soluzione combinata con etere è stataestratta con HCl 2N fino a quando gli estratti sono risultati chiaramente acidi. L 'acqua è stata evaporata sotto vuoto e il residuo ricristallizzato da etanolo per dare il 65% di cloridrato di dimenoxadolo (6), m.p. 165-166 °C.
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