Difenidramina
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Si tratta di una semplice reazione con l'etere di Williamson, che va fatta rifluire con l'idruro di sodio.
Sintesi dei precursori:
Fase 1 Benzofenone a difenilmetanolo:
(i) Riduzione fotochimica
Sciogliere il benzofenone (4,0 g) in 2-propanolo (35 mL) agitando in una beuta da 125 mL e riscaldando su bagno di vapore. Aggiungere una goccia di acido acetico glaciale, per neutralizzare le impurità alcaline, e riempire una provetta di pirex con la soluzione fino a 2 cm dall'estremità superiore. Tappare la provetta e irradiarla con una lampada a mercurio a media pressione per 3-4 ore.
Una volta recuperata la soluzione, filtrare il prodotto precipitato dalla soluzione con un imbuto Buchner, lavare con etanolo freddo e asciugare all'aria. Ricristallizzare il prodotto da acetone e registrare la resa, il punto di fusione e lo spettro IR.
(ii) Riduzione con boroidruro di sodio
In un pallone a fondo tondo da 250 mL, preparare una soluzione di benzofenone (1,0 g) in etanolo acquoso (8 mL di etanolo + 2 mL di acqua). Aggiungere boroidruro di sodio (0,25 g) e agitare il matraccio per favorire la soluzione. Dopo circa 30-40 minuti aggiungere acqua ghiacciata (100 mL) ed estrarre il prodotto in etere (3 X 25 mL). Lavare gli estratti eterei combinati con acido cloridrico 2M acquoso (40 mL) e poi con acqua (40 mL). Asciugare la soluzione con solfato di sodio anidro, filtrare e isolare il prodotto grezzo con l'evaporatore rotante o un apparecchio di distillazione. Ricristallizzare il prodotto da una quantità minima di etere di petrolio. Registrare la resa, il punto di fusione e lo spettro IR del prodotto.
Fase 2 Dal difenilmetanolo al bromodifenilmetano
Il difenilmetanolo (0,480 g, 2,61 mmol) è stato sciolto in diclorometano (5 mL) e raffreddato a 0 °C.
raffreddato a 0 °C. Il tribromuro di fosforo (0,370 mL, 3,90 mmol) è stato aggiunto alla soluzione
goccia a goccia nell'arco di un minuto. La miscela di reazione è stata agitata a temperatura ambiente per 16 ore
con un tubo di essiccazione contenente cloruro di calcio attaccato. Per spegnere la reazione è stata aggiunta acqua (10 mL).
la reazione. Lo strato acquoso è stato estratto con diclorometano (3 x 20 mL). Gli estratti organici
estratti organici combinati sono stati lavati con acqua (3 x 40 mL) e bicarbonato di sodio saturo acquoso (3 x 40 mL).
bicarbonato di sodio saturo acquoso (3 x 40 mL) e poi asciugati con solfato di magnesio. La soluzione è stata
filtrato e il solvente è stato rimosso sotto pressione ridotta per ottenere un olio incolore. L'olio è stato
a -20 °C per 1 ora per favorire la cristallizzazione, che ha permesso di ottenere un solido bianco (0,550 g, 2,23 mmol, 0,5 mL).
g, 2,23 mmol, 86%). m.p. 36-38 °C (lit.1 37-39 °C). 1 H NMR (400 MHz, acetone-d6 ) 6.55(s, 1H, BrCH),
Il 2-(dimetilammino)etanolo dovrebbe essere facilmente disponibile.
Fase 1 Benzofenone a difenilmetanolo:
(i) Riduzione fotochimica
Sciogliere il benzofenone (4,0 g) in 2-propanolo (35 mL) agitando in una beuta da 125 mL e riscaldando su bagno di vapore. Aggiungere una goccia di acido acetico glaciale, per neutralizzare le impurità alcaline, e riempire una provetta di pirex con la soluzione fino a 2 cm dall'estremità superiore. Tappare la provetta e irradiarla con una lampada a mercurio a media pressione per 3-4 ore.
Una volta recuperata la soluzione, filtrare il prodotto precipitato dalla soluzione con un imbuto Buchner, lavare con etanolo freddo e asciugare all'aria. Ricristallizzare il prodotto da acetone e registrare la resa, il punto di fusione e lo spettro IR.
(ii) Riduzione con boroidruro di sodio
In un pallone a fondo tondo da 250 mL, preparare una soluzione di benzofenone (1,0 g) in etanolo acquoso (8 mL di etanolo + 2 mL di acqua). Aggiungere boroidruro di sodio (0,25 g) e agitare il matraccio per favorire la soluzione. Dopo circa 30-40 minuti aggiungere acqua ghiacciata (100 mL) ed estrarre il prodotto in etere (3 X 25 mL). Lavare gli estratti eterei combinati con acido cloridrico 2M acquoso (40 mL) e poi con acqua (40 mL). Asciugare la soluzione con solfato di sodio anidro, filtrare e isolare il prodotto grezzo con l'evaporatore rotante o un apparecchio di distillazione. Ricristallizzare il prodotto da una quantità minima di etere di petrolio. Registrare la resa, il punto di fusione e lo spettro IR del prodotto.
Fase 2 Dal difenilmetanolo al bromodifenilmetano
Il difenilmetanolo (0,480 g, 2,61 mmol) è stato sciolto in diclorometano (5 mL) e raffreddato a 0 °C.
raffreddato a 0 °C. Il tribromuro di fosforo (0,370 mL, 3,90 mmol) è stato aggiunto alla soluzione
goccia a goccia nell'arco di un minuto. La miscela di reazione è stata agitata a temperatura ambiente per 16 ore
con un tubo di essiccazione contenente cloruro di calcio attaccato. Per spegnere la reazione è stata aggiunta acqua (10 mL).
la reazione. Lo strato acquoso è stato estratto con diclorometano (3 x 20 mL). Gli estratti organici
estratti organici combinati sono stati lavati con acqua (3 x 40 mL) e bicarbonato di sodio saturo acquoso (3 x 40 mL).
bicarbonato di sodio saturo acquoso (3 x 40 mL) e poi asciugati con solfato di magnesio. La soluzione è stata
filtrato e il solvente è stato rimosso sotto pressione ridotta per ottenere un olio incolore. L'olio è stato
a -20 °C per 1 ora per favorire la cristallizzazione, che ha permesso di ottenere un solido bianco (0,550 g, 2,23 mmol, 0,5 mL).
g, 2,23 mmol, 86%). m.p. 36-38 °C (lit.1 37-39 °C). 1 H NMR (400 MHz, acetone-d6 ) 6.55(s, 1H, BrCH),
Il 2-(dimetilammino)etanolo dovrebbe essere facilmente disponibile.