Ketamina e destrometorfano (DXM)
Laketamina è un farmaco utilizzato principalmente per l'anestesia e la gestione del dolore, ma trova applicazione anche nel trattamento della depressione e di altre condizioni di salute mentale.
La ketamina agisce principalmente come antagonista del recettore N-metil-D-aspartato (NMDA) nel cervello. I recettori NMDA sono coinvolti nella trasmissione di segnali eccitatori nel sistema nervoso centrale e svolgono un ruolo chiave nella plasticità sinaptica, nella memoria e nell'apprendimento. Bloccando i recettori NMDA, la ketamina riduce l'attività del glutammato, il principale neurotrasmettitore eccitatorio del cervello. Ciò determina un rapido effetto antidepressivo, migliorando le connessioni sinaptiche e la plasticità neurale.
La ketamina induce uno stato di trance caratterizzato da sedazione, immobilità, amnesia e marcata analgesia. Provoca una dissociazione tra il sistema talamocorticale e quello limbico, il che significa che il cervello non è in grado di elaborare gli stimoli esterni. A dosi più elevate, la ketamina può causare allucinazioni, dissociazione ed esperienze extracorporee, generalmente definite "buco di K".
Ildestrometorfano (DXM) è un ingrediente attivo comune in molti farmaci da banco per la tosse. Funziona principalmente come soppressore della tosse, ma ha anche altri effetti farmacologici. Come la ketamina, il DXM agisce come antagonista dei recettori N-metil-D-aspartato (NMDA) nel cervello. Bloccando questi recettori, può produrre effetti dissociativi e allucinogeni a dosi elevate.
Il DXM si lega ai recettori sigma-1, che sono coinvolti nella modulazione della neurotrasmissione e hanno un ruolo nella neuroprotezione e nella neuroplasticità. Il DXM inibisce la ricaptazione della serotonina, aumentandone la disponibilità nel cervello, il che può contribuire al miglioramento dell'umore e, a dosi elevate, alla sindrome serotoninergica se associato ad altri farmaci serotoninergici. Il DXM inibisce anche la ricaptazione della noradrenalina, il che può contribuire ai suoi effetti stimolanti.
A dosi più elevate, l'antagonismo dei recettori NMDA del DXM può portare a effetti dissociativi simili a quelli della ketamina e della fenciclidina (PCP). Questi effetti possono includere un'alterazione della percezione del tempo, dello spazio e di sé, nonché allucinazioni visive e uditive.
Lacombinazione di ketamina e DXM può causare interazioni significative e potenziali effetti collaterali.
- Compromissione cognitiva: La combinazione può compromettere le funzioni cognitive, causando confusione, difficoltà di concentrazione e alterazione del giudizio e della coordinazione motoria.
- Aumento delle vertigini e della sonnolenza: Gli utenti possono accusare vertigini e sonnolenza, aumentando il rischio di cadute e incidenti.
- Effetti psicologici: Entrambi i farmaci hanno proprietà dissociative dovute all'antagonismo dei recettori NMDA. Se usate insieme, possono potenziare i reciproci effetti dissociativi e allucinogeni, con conseguenti esperienze psicologiche intense e potenzialmente angoscianti. Gli intensi effetti dissociativi possono essere psicologicamente angoscianti e portare potenzialmente ad attacchi di panico, paranoia o esacerbazione di condizioni mentali sottostanti.
- Sindrome da serotonina: Poiché il DXM inibisce la ricaptazione della serotonina, la combinazione con la ketamina (che ha anche alcuni effetti serotoninergici) aumenta il rischio di sindrome da serotonina. Questa condizione è caratterizzata da sintomi quali agitazione, confusione, tachicardia, pressione sanguigna elevata, pupille dilatate e rigidità muscolare.
- Neurotossicità additiva: Gli effetti neurotossici di ciascun farmaco possono essere amplificati se assunti insieme, portando potenzialmente a problemi cognitivi e neurologici a lungo termine con un uso prolungato o ripetuto.
Tutto sommato, si consiglia di evitare questa combinazione in qualsiasi condizione.
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