Reagenti.
- Indolo (cas 120-72-9) 25,0 g, 211 mmol.
- Etere dietilico 700 mL.
- Cloruro di ossalile (cas 79-37-8) 55,0 g, 433 mmol.
- Dimetilammina 1,94 mol in soluzione di etere etilico 20% p/p.
- Acqua distillata 1 l.
- LAH soluzione 1 M in THF 800 mL, 800 mmol.
- Acido solforico (H2SO4 100%) 21,3 mL, 400 mmol.
- THF anidro ~400 mL.
- Sale di Glauber (Na2SO4[H2O]10) 90 g, 279 mmol.
- Eptano 250 mL.
Apparecchiature e vetreria.
- Matracci a fondo tondo da 3 L e 5 L.
- Agitatore superiore.
- Bagno di acqua ghiacciata.
- Imbuto di addizione equalizzato a pressione.
- Carte indicatrici dipH.
- Carta da filtro.
- Pallone Buchner e imbuto.
- Essiccatore sotto vuoto (opzionale).
- Sonda di temperatura o termometro .
- Condensatore di Friedrich.
- Mantello di riscaldamento.
- Celite 545.
- Becher 1L, 500 ml x2, 250 ml x2; 100 ml x2.
- Asta di vetro e spatola.
2-(1H-Indolo-3-il)-N,N-dimetil-2-ossoacetamide
L'indolo (25,0 g, 211 mmol) è stato sciolto in 400 mL di etere etilico, mantenuto a 0 °C, in un pallone a fondo tondo da 3 L dotato di agitatore e bagno di ghiaccio. È stata preparata una soluzione a 0 °C di cloruro di ossalile (55,0 g, 433 mmol) in 100 mL di etere etilico, che è stata aggiunta in un flusso rapido nell'arco di 30 secondi alla soluzione di indolo agitata tramite un imbuto di addizione equalizzato in pressione. Durante l'aggiunta, il cloruro di 1H-indolo-3-il(oxo)acetile giallo cristallino è precipitato immediatamente. L'agitazione è stata continuata per 30 minuti dopo il completamento dell'aggiunta del cloruro di ossalile. L'1H-indol-3-il(oxo)acetilcloruro giallo non è stato isolato, ma la sospensione eterea è stata utilizzata direttamente nella fase successiva.
Una soluzione al 20% wt/vol di dimetilammina in etere etilico, preparata a 0 °C, è stata aggiunta a goccia alla sospensione eterea dell'1H-indol-3-il(oxo)acetilcloruro, agitata vigorosamente, fino a raggiungere un pH di 9-10 (sono stati aggiunti 9,2 equivalenti molari di dimetilammina:indolo di partenza), mantenendo la reazione a 0 °C con un bagno di ghiaccio. Al termine dell'aggiunta, nel pallone di reazione si è osservato uno slurry di colore avorio della 2-(1H-indol-3-il)-N,N-dimetil-2-ossoacetamide. L'agitazione è proseguita per 60 minuti, quindi il contenuto del matraccio è stato filtrato per aspirazione attraverso un filtro Whatman #2 utilizzando un imbuto di Büchner. Il panetto filtrante è stato lavato con 200 mL di etere etilico fresco e aspirato a secco. Il prodotto è stato lavato due volte nel modo seguente: il panetto filtrante è stato sciolto in 500 mL di acqua, agitato per 5 minuti, filtrato sotto vuoto con un imbuto di Büchner, risospeso in 500 mL di acqua fresca, agitato per 10 minuti, quindi filtrato nuovamente per aspirazione. Il panetto filtrante quasi bianco di 2-(1H-indol-3-il)-N,N-dimetil-2-ossoacetamide è stato aspirato a secco, quindi posto in un forno di essiccazione sotto vuoto a 40 °C o in un essiccatore sotto vuoto ed essiccato fino a peso costante. Resa 30,6 g (141 mmol, 67% della teoria).
N,N-dimetiltriptamina (DMT)
La 2-(1H-Indol-3-il)-N,N-dimetil-2-ossoacetamide è stata ridotta a DMT utilizzando una soluzione di idruro di alluminio (AlH3; alano) in tetraidrofurano (THF). L'alano è stato generato in situ dall'idruro di alluminio e litio (LAH). Un pallone di reazione a fondo tondo da 5 L è stato equipaggiato con una sonda di temperatura, un bagno di ghiaccio, un condensatore di Friedrich, un imbuto separatore di pressione e un agitatore in testa. Per generare AlH3 in situ, una soluzione 1 M di LAH in THF secco (800 mL, 800 mmol) è stata caricata nel pallone di reazione e agitata, fino a quando la soluzione ha raggiunto una temperatura di 2 °C. L'acido solforico al cento per cento (21,3 mL, 400 mmol), prodotto trattando il 96% di H2SO4 con oleum (24,7% SO3), è stato aggiunto alla soluzione fredda di LAH, a goccia, con agitazione vigorosa per evitare la carbonizzazione, per un periodo di un'ora. L'idrogeno si evolve e il solfato di litio precipita per dare una soluzione limpida di AlH3 in THF. A questa miscela è stata aggiunta rapidamente, sotto agitazione, una soluzione di 2-(1H-indol-3-il)-N,N-dimetil-2-ossoacetammide (3, 19,2 g, 89 mmol) in 200 mL di THF anidro, mantenendo la temperatura nell'intervallo 0-4 °C. Al termine dell'aggiunta, la fluorescenza si è trasformata in un'immagine di fluorescenza. Dopo aver completato l'aggiunta, la reazione giallo-verde fluorescente è stata agitata per 30 minuti con ghiaccio, quindi il bagno di ghiaccio è stato rimosso e sostituito con un mantello riscaldante. La reazione è stata portata a riflusso per 3 ore, quindi è stata rimessa nel bagno di ghiaccio.
Il sale di Glauber (Na2SO4[H2O]10; 90 g, 279 mmol) è stato aggiunto in porzioni con agitazione vigorosa per spegnere la reazione, mantenendo la temperatura al di sotto dei 10 °C. I solidi bianco-grigi formati sono stati rimossi per filtrazione attraverso Celite 545 utilizzando un imbuto di Büchner con carta da filtro Whatman #2. Il panetto filtrante è stato lavato due volte con THF fresco, risospendendo il panetto filtrante a ogni lavaggio per recuperare qualsiasi prodotto intrappolato. Il filtrato trasparente di colore giallo chiaro è stato concentrato per evaporazione rotativa per ottenere 23,0 g di un olio trasparente di colore giallo-arancio. L'olio è stato sciolto in 250 mL di eptano bollente, quindi lasciato riposare a 4 °C; la N,N-dimetiltriptamina di base libera (cas 61-50-7) ha cristallizzato come cristalli bianchi puri. Resa 12,6 g (66,7 mmol, 75% della teoria).
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