Hedgie, spero che non ti dispiaccia, ma visto che stavi seguendo questa strada, ho pensato di aggiungere uno dei brevetti relativi alla sua sintesi. Se ti senti offeso, ti chiedo scusa.
Il brevetto europeo EP2252149A2, intitolato METODO PER LA PREPARAZIONE DEL FENTANIL, è semplice da seguire, e in più la maggior parte delle sostanze chimiche sono facili da maneggiare. I passaggi sono ben definiti e chiunque abbia una formazione chimica può seguirli facilmente.
Ecco quanto riportato nel brevetto:
ESEMPIO 2:
In un pallone a fondo tondo a tre colli dotato di agitatore meccanico e condensatore ad acqua, sono stati aggiunti 15,36 gm (o,lO moli) di 4-piperidone cloridrato monoidrato e 9,3 gm (0,10 moli) di anilina. A questa miscela sono stati aggiunti 6,5 gm (O,lOmoli) di zinco e 0,6 gm (0,10 moli) di acido acetico al 90%. La miscela di reazione è stata agitata a temperatura ambiente per 24 ore e a 50-7O0C per 24 ore. È stata quindi aggiunta acqua alla miscela di reazione e filtrata. Al filtrato è stato aggiunto ghiaccio tritato ed è stato neutralizzato con un eccesso di soluzione acquosa di idrossido di sodio. La 4-anilinopiperidina grezza è stata ottenuta per filtrazione.
In un pallone a due colli a fondo tondo dotato di condensatore sono stati aggiunti 17,6 g (0,10 moli) di 4-anilinopiperidina ottenuta dalla fase 1 e 100 ml di idrossido di sodio al 100%. La miscela di reazione è stata riscaldata a 14O0C e sono stati aggiunti 18,5 g (0,1 moli) di bromuro di 2-fenile. La miscela di reazione è stata agitata per 4 ore. Dopo il completamento della reazione, la miscela è stata versata in acqua raffreddata con ghiaccio. Il prodotto grezzo è stato ottenuto per filtrazione e ricristallizzato da etere di petrolio (60-8O0C) per ottenere cristalli incolori di 4-anihno-N-fenetil piperidipuro fentanil N-(l-ρhenethyl-4-piperidyl)ρropionanilide). In un pallone a due colli a fondo arrotondato, dotato di imbuto equalizzatore di pressione e tubo di guardia in cloruro di calcio, è stata prelevata una soluzione di 28,0 (0,10 moli) di 4-anilino_N- piperidile fenetilico, preparata al passaggio II, in 100 ml di dicloroetano. A questa soluzione sono stati aggiunti 18,5 g (0,20 moli) di cloruro di propionile a goccia attraverso un imbuto equalizzatore a pressione con agitazione continua. Dopo il completamento dell'aggiunta, la miscela è stata ulteriormente agitata per 1 ora. Dopo il completamento della reazione, la miscela è stata lavata con una soluzione di idrossido di sodio al 20%. La fase acquosa è stata estratta con 2x100 ml di diclorometano. L'estratto organico combinato è stato essiccato su solfato di sodio e concentrato per ottenere il fentanil grezzo. Il prodotto grezzo è stato ricristallizzato da etere di petrolio (60-8O0C) per ottenere cristalli incolori di fentanile puro con mp 82-830C.