2C-B
4-BROMO-2,5-DIMETOSSIFENETILAMMINA
SINTESI: Una soluzione di 100 g di 2,5-dimetossibenzaldeide in 220 g di nitrometano è stata trattata con 10 g di acetato di ammonio anidro e riscaldata su un bagno di vapore per 2,5 h con occasionali rotazioni. La miscela di reazione, di colore rosso intenso, è stata privata dell'eccesso di nitrometano sotto vuoto e il residuo ha cristallizzato spontaneamente. Il nitrostirene grezzo è stato purificato mediante macinazione sotto IPA, filtrazione ed essiccazione all'aria, per ottenere 85 g di 2,5-dimetossi-beta-nitrostirene come prodotto giallo-arancio di purezza adeguata per la fase successiva. Un'ulteriore purificazione può essere ottenuta mediante ricristallizzazione da IPA bollente.
In un pallone da 2 L a fondo tondo, dotato di agitatore magnetico e posto in atmosfera inerte, sono stati aggiunti 750 mL di THF anidro, contenenti 30 g di LAH. Sono stati poi aggiunti, in soluzione di THF, 60 g di 2,5-dimetossi-beta-nitrotirene. La soluzione finale, di colore giallo-bruno sporco, è stata mantenuta a temperatura di riflusso per 24 ore. Dopo il raffreddamento, l'idruro in eccesso è stato distrutto con l'aggiunta a goccia di IPA. Quindi sono stati aggiunti 30 mL di NaOH al 15% per convertire i solidi inorganici in una massa filtrabile. La miscela di reazione è stata filtrata e il panetto filtrante è stato lavato prima con THF e poi con MeOH. Le acque madri e i lavaggi combinati sono stati liberati dal solvente sotto vuoto e il residuo è stato sospeso in 1,5 L di H2O. Questa è stata acidificata con HCl, lavata con 3x100 mL di CH2Cl2, resa fortemente basica con NaOH al 25% e riestratta con 4x100 mL di CH2Cl2. Gli estratti riuniti sono stati privati del solvente sotto vuoto, ottenendo 26 g di residuo oleoso, che è stato distillato a 120-130 °C a 0,5 mm/Hg per dare 21 g di un olio bianco, la 2,5-dimetossi-fenetilammina
(2C-H) che raccoglie molto rapidamente l'anidride carbonica dall'aria.
A una soluzione ben agitata di 24,8 g di 2,5-dimetossifenetilammina in 40 mL di acido acetico glaciale sono stati aggiunti 22 g di bromo elementare sciolto in 40 mL di acido acetico. Dopo un paio di minuti si è verificata la formazione di solidi e la contemporanea produzione di notevole calore. La miscela di reazione è stata lasciata tornare a temperatura ambiente, filtrata e i solidi sono stati lavati con parsimonia con acido acetico freddo. Questo era il sale di idrobromuro. Esistono molte forme saline complicate, sia polimorfi che idrati, che possono rendere insidioso l'isolamento e la caratterizzazione della 2C-B. La via più felice è quella di formare il sale cloridrico insolubile attraverso la base libera. L'intera massa di sale bagnato di acido acetico è stata sciolta in H2O calda, resa basica ad almeno pH 11 con NaOH al 25% ed estratta con 3x100 mL di CH2Cl2. La rimozione del solvente ha dato 33,7 g di residuo che è stato distillato a 115-130 °C a 0,4 mm/Hg. L'olio bianco, 27,6 g, è stato sciolto in 50 mL di H2O contenente 7,0 g di acido acetico. Questa soluzione limpida è stata agitata energicamente e trattata con 20 mL di HCl concentrato. Si è avuta l'immediata formazione del sale anidro di 2,5-dimetossi-4-bromofenetilammina cloridrato (2C-B). Questa massa di cristalli è stata rimossa per filtrazione (può essere notevolmente allentata con l'aggiunta di altri 60 mL di H2O), lavata con un po' di H2O e poi con diverse porzioni da 50 mL di Et2O. A completa essiccazione all'aria, si sono ottenuti 31,05 g di aghi fini bianchi, con una temperatura massima di 237-239 °C con decomposizione. Se al momento dell'aggiunta dell'HCl concentrato finale è presente una quantità eccessiva di H2O, si ottiene una forma idrata di 2C-B. Il sale idrato fonde a 214,5-215 °C. Il sale acetato è stato riportato con una mp di 208-209 °C.
DOSAGGIO: 12 - 24 mg.
DURATA: 4 - 8 ore.
DOM
STP; 2,5-DIMETOSSI-4-METILAMFETAMINA
SINTESI: A una soluzione di 54,9 g di 2,5-dimetossi-4-metilbenzaldeide (per la cui preparazione si rimanda alla ricetta
2C-D ) in 215 g di acido acetico glaciale sono stati aggiunti 19,5 g di acetato di ammonio anidro e 30,6 g di nitroetano. Questa miscela è stata riscaldata per 3 ore su bagno di vapore, la miscela di reazione è stata raffreddata in un bagno di ghiaccio umido, permettendo la formazione spontanea di cristalli gialli. È stata aggiunta la maggior quantità possibile di H2O (a breve distanza da un persistente carattere oleoso e torbido) e, dopo qualche altra ora di sosta, il cristallino 1-(2,5-dimetossi-4-metilfenil)-2-nitropropene è stato rimosso per filtrazione e ricristallizzato da acido acetico bollente. La resa, dopo essiccazione a peso costante, è stata di 28,3 g e la temperatura massima di 87-88 °C. Anal. (C12H15NO4) C, H ,N.
Una sospensione di 9,5 g di LAH in 750 mL di Et2O anidro ben agitato è stata mantenuta a riflusso in atmosfera inerte, con il ritorno del solvente condensato che passava attraverso un ditale di Soxhlet contenente 9,5 g di 1-(2,5-dimetossi-4-metilfenil)-2-nitropropene. Dopo aver completato l'aggiunta del nitrostirene, la sospensione agitata è stata mantenuta a riflusso per altre 4 ore, quindi raffreddata a temperatura ambiente e lasciata continuare ad agitare per tutta la notte. L'idruro in eccesso è stato distrutto con l'aggiunta di 750 mL di H2SO4 all'8%, con cautela, fino a quando l'evoluzione dell'idrogeno è cessata, quindi a una velocità tale da consentire la dispersione dei solidi formati. Le fasi sono state separate, la fase acquosa è stata lavata una volta con Et2O, trattata con 225 g di tartrato di sodio e infine resa basica (pH >9) con NaOH 5%. Il tutto è stato estratto con 3x150 mL di CH2Cl2, gli estratti sono stati riuniti e il solvente è stato rimosso sotto vuoto. Il residuo è stato 9,6 g di un olio chiaro che ha formato spontaneamente cristalli con una mp di 60,5-61 °C da esano. Questi solidi sono stati sciolti in 150 mL di Et2O anidro e saturati con HCl anidro. Dopo essere rimasto a temperatura ambiente per 2 ore, il cloridrato cristallino di 2,5-dimetossi-4-metilamfetamina (DOM) è stato rimosso per filtrazione, lavato con Et2O ed essiccato all'aria fino a peso costante. Si sono ottenuti 8,25 g di cristalli bianchi lucenti con una mp di 190,5-191,5 °C. Il solfato ha avuto una mp di 190,5-191,5 °C. Il solfato aveva una mp di 131 °C. Anal. (C12H20ClNO2) C, H ,N.
Il nitrotirene di cui sopra può essere convertito nel prodotto amminico finale anche attraverso l'intermediazione del fenilacetone corrispondente. A una sospensione ben agitata di 10,4 g di ferro in polvere in 20 mL di acido acetico glaciale mantenuta a temperatura di riflusso, sono stati aggiunti 4,9 g di 1-(2,5-dimetossi-4-metilfenile)-2-nitropropene come solido. La rifusione è proseguita per 2 ore e poi il tutto è stato filtrato attraverso Celite umida. Dopo un lavaggio con 300 mL di H2O seguito da 300 mL di Et2O, il filtrato e i lavaggi combinati sono stati separati e la fase acquosa è stata estratta con 2x100 mL di Et2O. La fase organica e gli estratti sono stati combinati e lavati con 2x100 mL di K2CO3 saturo e il solvente è stato rimosso sotto vuoto ottenendo un olio rossastro del peso di 3,3 g. Questo è stato distillato a 111-115 °C a 0,5 mm/Hg per dare un solido verde chiaro. Dopo ricristallizzazione da benzene, si sono ottenuti 2,8 g di 1-(2,5-dimetossi-4-metilfenil)-2-propanone come cristalli bianchi con una mp di 57-59 °C. Questo chetone è stato anche descritto come un olio giallo pallido con una bp di 115-118 °C a 0,4 mm/Hg. Una soluzione di 0,7 g di 1-(2,5-dimetossifenil-4-metil)-2-propanone in 20 mL di MeOH è stata trattata con 6,0 g di acetato di ammonio, 0,3 g di cianoboroidruro di sodio e 3 g di setacci molecolari Linde 3 A. La miscela è stata agitata per tutta la notte. La miscela è stata agitata per una notte, i solidi sono stati rimossi per filtrazione e il filtrato è stato sciolto in 100 mL di H2O. La soluzione è stata acidificata con H2SO4 diluito e lavata con 2x25 mL di CH2Cl2. La fase acquosa è stata resa basica con NaOH acquoso e il prodotto è stato estratto con 2x25 mL di CH2Cl2. Il solvente è stato rimosso sotto vuoto e il residuo distillato (a 160 °C a 0,2 mm/Hg) per dare un prodotto incolore che è stato sciolto in 3 mL di IPA, neutralizzato con HCl concentrato e diluito con 50 mL di Et2O anidro. Si sono ottenuti 0,18 g di cloridrato di 2,5-dimetossi-4-metilamfetamina (DOM) come solido bianco con una mp di 187-188 °C.
Gli isomeri ottici della DOM sono stati preparati in due modi. La base racemica è stata risolta come sale dell'acido orto-nitrotranilico mediante ricristallizzazione da EtOH. L'acido (+) fornisce preferenzialmente l'isomero (+) o "S" del DOM. Inoltre, il già citato 1-(2,5-dimetossi-4-metilfenil)-2-propanone può essere riduttivamente aminato con alfa-metilbenzilammina otticamente attiva con Raney Nickel. Questa ammina viene isolata e purificata mediante ricristallizzazione del sale cloridrico. Quando otticamente pura, il gruppo benzilico è stato rimosso per idrogenolisi con palladio su carbonio. La mp di entrambi gli isomeri ottici, come sali di cloridrato, era 204-205 °C.
DOSAGGIO: 3 - 10 mg.
DURATA: 14-20 ore.
MDA
3,4-METILENDIOSSIAMFETAMINA
SINTESI: (da piperonale) A una soluzione di 15,0 g di piperonale in 80 mL di acido acetico glaciale sono stati aggiunti 15 mL di nitroetano e 10 g di cicloesilammina. La miscela è stata mantenuta a temperatura di bagno di vapore per 6 ore, diluita con 10 mL di H2O, seminata con un cristallo di prodotto e raffreddata per una notte a 10 °C. I cristalli, di colore giallo brillante, sono stati rimossi per filtrazione ed essiccati all'aria per ottenere 10,7 g di 1-(3,4-metilendiossifenile)-2-nitropropene con una mp di 93-94 °C. Questa è stata portata a 97-98 °C mediante ricristallizzazione da acido acetico. I tentativi più convenzionali di sintesi del nitrotirene, che utilizzano un eccesso di nitroetano come solvente e acetato di ammonio anidro come base, danno prodotti impuri con rese molto scarse. Il nitrostirene è stato ottenuto con successo dai componenti in MeOH freddo, con NaOH acquoso come base.
Una sospensione di 20 g di LAH in 250 mL di THF anidro è stata posta sotto atmosfera inerte e agitata magneticamente. Sono stati aggiunti, a goccia, 18 g di 1-(3,4-metilendiossifenile)-2-nitropropene in soluzione in THF e la miscela di reazione è stata mantenuta a riflusso per 36 h. Dopo essere stata riportata a temperatura ambiente, l'eccesso di idruro è stato distrutto con 15 mL di IPA, seguiti da 15 mL di NaOH al 15%. Sono stati aggiunti altri 50 mL di H2O per completare la conversione dei sali di alluminio in un solido sciolto, bianco e facilmente filtrabile. Questo è stato rimosso per filtrazione e il panetto filtrante è stato lavato con altro THF. Il filtrato e i lavaggi combinati sono stati privati del solvente sotto vuoto e il residuo è stato sciolto in H2SO4 diluito. Il lavaggio con 3x75 mL di CH2Cl2 ha rimosso gran parte del colore e la fase acquosa è stata resa basica e riestratta con 3x100 mL di CH2Cl2. La rimozione del solvente ha prodotto 13,0 g di olio di colore giallo che è stato distillato. La frazione che bolle a 80-90 °C a 0,2 mm pesava 10,2 g ed era di colore bianco acqua. È stata sciolta in 60 mL di IPA, neutralizzata con HCl concentrato e diluita con 120 mL di Et2O anidro che ha prodotto una torbidità duratura. Si sono formati spontaneamente dei cristalli che sono stati rimossi per filtrazione, lavati con Et2O ed essiccati all'aria per fornire 10,4 g di cloridrato di 3,4-metilendiossiamfetamina (MDA) con una mp di 187-188 °C.
(da 3,4-metilendiossifenilacetone) A una soluzione di 32,5 g di acetato di ammonio anidro in 120 mL di MeOH sono stati aggiunti 7,12 g di 3,4-metilendiossifenilacetone (per la sua preparazione si veda la voce MDMA) seguiti da 2,0 g di cianoboroidrato di sodio. La soluzione gialla risultante è stata agitata vigorosamente e l'HCl concentrato è stato aggiunto periodicamente per mantenere il pH della miscela di reazione tra 6 e 7, come determinato da una carta pH universale umida esterna. Dopo alcuni giorni, nella miscela di reazione rimanevano solidi non disciolti e non era necessario aggiungere altro acido. La miscela di reazione è stata aggiunta a 600 mL di HCl diluito e lavata con 3x100 mL di CH2Cl2. I lavaggi combinati sono stati riestratti con una piccola quantità di HCl diluito, le fasi acquose sono state unite e rese basiche con NaOH al 25%. Il tutto è stato poi estratto con 3x100 mL di CH2Cl2, questi estratti sono stati combinati e il solvente è stato rimosso sotto vuoto per fornire 3,8 g di un residuo di colore rosso. Questo è stato distillato a 80-90 °C a 0,2 mm/Hg per fornire 2,2 g di un olio assolutamente bianco come l'acqua. Non c'è stata formazione evidente di un sale di carbonato quando esposto all'aria. Questo è stato sciolto in 15 mL di IPA, neutralizzato con 25 gocce di HCl concentrato e diluito con 30 mL di Et2O anidro. Lentamente si è avuta la deposizione di cristalli bianchi di cloridrato di 3,4-metilendiossiamfetamina (MDA), del peso di 2,2 g e con una temperatura media di 187-188 °C. La preparazione della formammide (precursore dell'MDMA) e dell'acetammide (precursore dell'MDE) è descritta in queste voci.
DOSAGGIO: 80 - 160 mg.
DURATA: 4 - 6
(revisione, settembre 2001).
MESCALINA;
3,4,5-TRIMETOSSIFENETILAMINA
SINTESI: Una soluzione di 20 g di 3,4,5-trimetossibenzaldeide, 40 mL di nitrometano e 20 mL di cicloesilammina in 200 mL di acido acetico è stata riscaldata su bagno di vapore per 1 h. La miscela di reazione è stata quindi diluita lentamente e con buona agitazione, con 400 mL di H2O, che ha permesso la formazione di una massa cristallina gialla pesante. Questa è stata rimossa per filtrazione, lavata con H2O e aspirata il più possibile a secco. La ricristallizzazione da MeOH bollente (15 mL/g) ha permesso di ottenere, dopo filtrazione ed essiccazione all'aria, il beta-nitro-3,4,5-trimetossistirene sotto forma di cristalli giallo brillante del peso di 18,5 g. Una sintesi alternativa si è rivelata efficace, utilizzando un eccesso di nitrometano sia come solvente che come reagente, se la quantità di catalisi dell'acetato di ammonio è stata mantenuta bassa. Una soluzione di 20 g di 3,4,5-trimetossibenzaldeide in 40 mL di nitrometano contenente 1 g di acetato di ammonio anidro è stata riscaldata su bagno di vapore per 4 h. Il solvente è stato strippato sotto vuoto e l'olio giallo residuo è stato sciolto in due volumi di MeOH caldo, decantato da alcuni insolubili e lasciato raffreddare. I cristalli formati sono stati rimossi per filtrazione, lavati con MeOH ed essiccati all'aria ottenendo 14,2 g. di cristalli giallo brillante di beta-nitro-3,4,5-trimetossistirene. L'uso di queste proporzioni, ma con 3,5 g di acetato di ammonio, ha dato estesi prodotti di reazione laterale, anche se lavorati dopo solo 1,5 ore di riscaldamento. La resa in nitrostirene è stata, in quest'ultimo caso, insoddisfacente.
A una sospensione dolcemente rifluente di 2 g di LAH in 200 mL di Et2O, sono stati aggiunti 2,4 g di beta-nitro-3,4,5-trimetossistirene come soluzione satura di Et2O, utilizzando un condensatore di estrazione Soxhlet modificato per consentire il ritorno continuo del solvente condensato attraverso il ditale. Dopo aver completato l'aggiunta, le condizioni di riflusso sono state mantenute per altre 48 h. Dopo aver raffreddato la miscela di reazione, sono stati aggiunti con cautela 150 mL di H2SO4 1,5 N, distruggendo l'idruro in eccesso e ottenendo in ultima analisi due fasi chiare. Queste sono state separate e la fase acquosa è stata lavata una volta con 50 mL di Et2O. Sono stati quindi aggiunti 50 g di tartrato di sodio e potassio, seguiti da una quantità di NaOH sufficiente a portare il pH a >9. Il tutto è stato poi estratto con 3x75 mL di CH2Cl2 e il solvente degli estratti riuniti è stato rimosso sotto vuoto. Il residuo è stato distillato a 120-130 °C a 0,3 mm/Hg ottenendo un olio bianco che è stato sciolto in 10 mL di IPA e neutralizzato con HCl concentrato. I cristalli bianchi che si sono formati sono stati diluiti con 25 mL di Et2O, rimossi per filtrazione ed essiccati all'aria per fornire 2,1 g di 3,4,5-trimetossifenetilammina cloridrato (M) come cristalli bianchi scintillanti. Il sale solfato ha formato cristalli spettacolari dall'acqua, ma con un mp ampio e non caratteristico. Una sintesi alternativa può utilizzare il 3,4,5-trimetossifenilacetonitrile, come descritto nella sezione beta-D.
DOSAGGIO: 200-400 mg (come sale solfato), 178-356 mg (come sale cloridrato)
[Nota di Erowid: il testo originale recitava "178-256" ma si trattava di un errore. L'errore è stato trovato da Bo e verificato con Shulgin. Per una discussione più completa sulle forme di mescalina, consultare la pagina di Erowid dedicata al dosaggio della mescalina ].
DURATA: 10-12 ore
TMA
3,4,5-TRIMETOSSIAMFETAMINA
SINTESI: A una soluzione di 39,2 g di 3,4,5-trimetossibenzaldeide in 30 mL di EtOH caldo sono stati aggiunti 15,7 g di nitroetano e 1,5 mL di n-butilammina. La miscela di reazione è stata lasciata riposare a 40 °C per 7 giorni. Raffreddando e grattando, si sono ottenuti fini aghi gialli che, dopo rimozione per filtrazione ed essiccazione all'aria, pesavano 48 g. Ricristallizzando da EtOH si è ottenuto il 2-nitro-1-(3,4,5-trimetossifenil)propene come cristalli gialli con una mp di 94-95 °C. Anal. (C12H15NO5) C,H,N. In alternativa, una soluzione di 20 g dell'aldeide in 75 mL di nitroetano è stata trattata con 4 g di acetato di ammonio anidro e riscaldata su bagno di vapore fino a quando si è generato un colore rosso intenso. La rimozione dell'eccesso di solvente/reagente sotto vuoto ha dato un olio rosso che è stato sciolto in un uguale volume di MeOH bollente. Al raffreddamento si sono separati cristalli gialli di nitropropene. La ricristallizzazione da MeOH ha dato, dopo essiccazione all'aria fino a peso costante, 13,0 g con la stessa mp.
In atmosfera inerte, 38 g di LAH sono stati bagnati con 100 mL di Et2O anidro e quindi sospesi in 1 L di THF secco. Portata a leggero riflusso, è stata aggiunta lentamente una soluzione di 43,7 g di 2-nitro-1-(3,4,5-trimetossifenil)propene in 160 mL di THF. La rifusione è proseguita per 36 ore, quindi la miscela di reazione è stata raffreddata con un bagno di ghiaccio esterno. L'eccesso di idruro è stato distrutto con l'aggiunta cauta di 38 mL di H2O, seguita da 38 mL di NaOH al 15% e infine da altri 114 mL di H2O. I sali inorganici, che avrebbero dovuto presentarsi come una massa sciolta, granulare e facilmente filtrabile, avevano piuttosto l'aspetto di una pasta da biblioteca, ma sono stati comunque filtrati. È stato tentato il lavaggio con THF, ma non è stato efficace. Il filtrato e i lavaggi combinati sono stati privati del solvente sotto vuoto, ottenendo 31,5 g di base grezza come olio ambrato. Questo è stato sciolto in 140 mL di IPA, neutralizzato con HCl concentrato (sono stati necessari 15 mL) e diluito con 650 mL di Et2O anidra. Si è ottenuta una fase oleosa iniziale che, continuando ad agitare, si è trasformata in solidi rosa pallido. Questi sono stati finemente macinati sotto CH3CN per ottenere 15,2 g di 3,4,5-trimetossiamfetamina cloridrato (TMA) come cristalli bianchi che fondevano a 195-211 °C. Tutti i sali di alluminio presenti ovunque sono stati sciolti in HCl diluito e sono stati aggiunti 1 kg di tartrato di sodio e potassio. L'aggiunta di NaOH al 25% ha permesso di portare il pH a >9 senza la precipitazione di allumina basica. L'estrazione di questa fase con CH2Cl2, seguita dalla rimozione del solvente e dalla formazione di sali come descritto sopra, ha permesso di isolare altri 6,4 g di TMA. Il prodotto così preparato contiene circa il 10-15% di 3,5-dimetossi-4-idrossiamfetamina come impurità. Una soluzione di 20 g di TMA così preparata in 200 mL di NaOH al 5% è stata estratta con 2x200 mL di CH2Cl2. Gli estratti riuniti sono stati lavati con 4x100 mL di NaOH al 5% e i lavaggi acquosi sono stati riuniti con la fase base originale. La fase organica è stata privata del CH2Cl2 sotto vuoto per ottenere un olio che è stato sciolto in 40 mL di IPA, neutralizzato con HCl concentrato e diluito con 400 mL di Et2O anidro. Si sono formati immediatamente spettacolari cristalli bianchi di cloridrato di 3,4,5-trimetossiamfetamina puro, del peso di 15,4 g e con una temperatura massima di 220-221 °C. La fase acquosa è stata portata alla neutralità, trattata con 10 g di potassio di-idrogeno fosfato, portata a pH 9,0 con l'aggiunta accurata di NaOH ed estratta con 5x100 mL di CH2Cl2. L'evaporazione del solvente sotto vuoto ha dato un olio che ha cristallizzato spontaneamente. Questo prodotto, la 3,5-dimetossi-4-idrossiamfetamina, ha potuto essere ulteriormente purificato per
sublimazione a 130 °C a 0,2 mm/Hg. Si trattava di un solido cristallino bianco che scoloriva lentamente all'aria. In letteratura è descritto un sale picrato con una mp di 225 °C da EtOH.
DOSAGGIO: 100 - 250 mg.
DURATA: 6 - 8 ore.
