Eroina - è un agonista semisintetico dei recettori oppioidi. Altri nomi: acetylmorphine; 3,6-diacetylmorphine; H, dope, smack, junk, brown, boy.
Proprietà fisiche e chimiche.
2. Eccessiva costrizione delle pupille (miosi persistente), diminuzione della loro reazione alla luce, ptosi, nistagmo e insufficienza di convergenza.
3. Ipotensione muscolare e diminuzione del riflesso tendineo (talvolta può essere presente un ipertono muscolare).
4. Riduzione o assenza della sensibilità al dolore.
5. Riduzione della frequenza dei movimenti respiratori a 12-10 al minuto o arresto respiratorio.
Algoritmo di primo soccorso in caso di sovradosaggio:
1. Se una persona è incosciente o ha una perdita di coscienza di qualsiasi stadio, chiamare i paramedici (911) o un'altra persona per aiutarla.
2. Se la persona non respira, è incosciente e non ha polso, è obbligatorio pulire la cavità orale da corpi estranei (rimuovere denti falsi, denti, muco, vomito) e avviare misure di rianimazione con massaggio cardiaco indiretto e respirazione artificiale nel rispetto delle norme igieniche.
3. Se è presente il naloxone, iniettare 2 mg per via intranasale o 0,4 mg per via intramuscolare. Dopo due minuti, è necessario ripetere la somministrazione di una dose di 0,4 mg fino alla comparsa dell'effetto. Se la persona reagisce in qualche modo agli stimoli - effettuare una stimolazione intensiva della coscienza e della respirazione (fino all'irritazione da dolore). Allo stesso tempo è necessario monitorare le condizioni della persona.
4. Attuare l'algoritmo prima dell'arrivo dei paramedici.
Informazioni più dettagliate sull'overdose da oppiacei e sul primo soccorso saranno riportate in un articolo a parte.
Proprietà fisiche e chimiche.
La molecola della diacetilmorfina contiene un nucleo policiclico costituito da tre anelli benzenici uniti a forma di "zigzag" - un anello fenantrene. È collegato a un quarto anello contenente azoto, chiamato morfinano. L'eroina, come altri morfinani, ha un ponte estere tra due dei suoi anelli, che collega R4 e R5 tramite un gruppo ossigeno. L'eroina presenta due gruppi acetati (CH3COO-), collegati a R3 e R6, e un gruppo metilico, collegato all'atomo di azoto di R17. Sullo stesso anello è presente un doppio legame.
In base alle sue proprietà fisiche, l'eroina è solitamente una sostanza solida-cristallina o solida-polverosa, mentre l'eroina pura è una polvere cristallina bianca. Il prodotto non trattato è una polvere amara, grigio-marrone, sotto forma di piccoli cristalli dall'odore sgradevole. L'acetilazione, associata alla sostituzione dei gruppi idrossilici con gruppi acetilici più idrofobici, rende l'eroina meno idrosolubile della morfina, ma altamente solubile nei solventi lipofili. Il punto di fusione di questa sostanza è di circa 170 gradi Celsius. L'additivo più comune dell'eroina è la noscapina. Nella sostanza "pura", il numero di impurità di solito non supera lo 0,5% e il più delle volte contiene acetilcodeina e 6-acetilmorfina.
L'eroina marrone o "basica" è il risultato della prima fase di purificazione della diacetilmorfina. Brucia a una temperatura più bassa, ha un odore sgradevole ed è più spesso usata per fumare (metodo d'uso per inalazione).
L'eroina bianca o "cloridrato di diamorfina" è il risultato della purificazione tramite estere, acido cloridrico e. t. c. Di solito viene sciolta in acqua e iniettata; ha un elevato punto di fusione.
L'eroina nera sotto forma di resina nera (catrame nero, marrone messicano, fango) è una sostanza viscosa scura e appiccicosa, originaria del Messico. È il risultato di un'acetilazione incompleta della morfina. Questa forma non è raccomandata per l'uso endovenoso a causa degli elevati rischi.
I tipi di eroina "continentale" sono classificati secondo il seguente principio. Sostanza dell'Asia sud-occidentale: il colore della polvere varia dal beige (spesso) al marrone scuro; la polvere contiene piccole inclusioni di aggregati morbidi che si sbriciolano quando vengono leggermente pressati, e ha un caratteristico odore di oppio. Eroina mediorientale: polvere fine con una piccolissima quantità di aggregati "beige", contiene tipicamente additivi come procaina, acetilcodeina, papaverina, caffeina. Eroina del Sud-Est asiatico: consiste principalmente in granuli solidi di 1-5 mm di diametro che non si sbriciolano quando vengono pressati, e in una piccola quantità di polvere. Il colore dei granuli è solitamente grigio, ma esiste anche l'eroina con granuli marrone scuro e, meno spesso, con granuli rosa o rossi (Penang Pink).
Farmacocinetica.
I principali effetti della diacetilmorfina sono determinati dai suoi metaboliti agonisti: 6 monoacetilmorfina (6-MAM), morfina (MOR) e morfina6glucuronide (M6G). La velocità e i meccanismi effettori della diacetilmorfina dipendono dalle modalità di somministrazione, per cui, con la somministrazione orale, l'eroina subisce una biotrasformazione abbastanza rapida attraverso la deacetilazione e viene rilevata 3-5 minuti dopo la somministrazione, mentre con l'uso endovenoso, la diacetilmorfina non supera il primo stadio (i gruppi acetilici la rendono più lipofila della morfina) e penetra immediatamente nel cervello attraverso la barriera emato-encefalica. Nel cervello, la diacetilmorfina viene deacetilata in morfina 3-monoacetilica inattiva e in 6-monoacetilmorfina attiva (6 MA), e quindi in morfina. Sia la morfina che la 6-monoacetilmorfina sono agonisti oppioidi che si legano ai recettori situati in quasi tutte le parti del cervello e sono presenti anche nel midollo spinale e nell'intestino. Il metabolita risultante, la morfina-3-glucuronide, non agisce sui recettori degli oppioidi, ma in caso di abuso prolungato può avere un effetto neurotossico. Nel cervello si trasforma principalmente in 6-monoacetilmorfina e morfina (e in piccola parte in morfina-6-glucuronide e morfina-3-glucuronide). Una volta nel cervello, viene deacetilata in modo diverso in 3-monoacetilmorfina inattiva e 6-monoacetilmorfina attiva (6-MAM) e in morfina, che si lega ai recettori m-opioidi. Ciò determina effetti euforizzanti, analgesici e ansiolitici. L'eroina stessa presenta un'affinità relativamente bassa per il recettore μ. L'effetto analgesico è il risultato dell'attivazione del recettore µ. Il recettore accoppiato a proteine G iperpolarizza indirettamente il neurone, riducendo il rilascio di neurotrasmettitori nocicettivi e, di conseguenza, provoca analgesia e una maggiore tolleranza al dolore.
Grazie alla minore polarità e all'elevata solubilità lipidica e di membrana, l'assorbimento e il superamento della barriera emato-encefalica sono molto più rapidi rispetto alla morfina. Con la somministrazione endovenosa, dopo un aumento critico della concentrazione di diacetilmorfina nel sangue, si verifica una diminuzione significativa e dopo 45 minuti è possibile che il farmaco non venga rilevato. La diminuzione della concentrazione di diacetilmorfina nel plasma ha una dinamica a due fasi: la fase iniziale di distribuzione ultrarapida e poi la fase di eliminazione rapida. Nelle 24 ore successive all'iniezione, circa l'80% della diacetilmorfina viene escreto nelle urine sotto forma di morfina-3-glucuronide, morfina e 6-monoacetilmorfina. Circa il 3% viene escreto nella bile. L'emivita dell'eroina è di circa 3 minuti, quella del 6-MAM di circa 38 minuti, quella dei metaboliti coniugati di 7,9-8,2 ore. Dopo l'iniezione endovenosa, la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta dopo 1-2 minuti e dopo 10 minuti inizia a diminuire rapidamente a causa del rapido metabolismo e del deposito nei tessuti. L'intervallo di concentrazione di 6-MAM nelle urine dopo l'iniezione intramuscolare di 3-6 mg di eroina è di 42-236 ng/ml. I dosaggi tossici e letali dipendono dalla tolleranza individuale alla morfina. 20 mg di diacetilmorfina è il dosaggio letale assoluto. Ci sono casi di morte dopo l'assunzione di 10 mg. La concentrazione plasmatica di morfina dopo l'intossicazione letale varia da 0,01 a 0,09 mg/l. Negli studi sperimentali, le dosi letali di diacetilmorfina nei topi: DL50 sottocutanea - 261,6 mg/kg, DL50 endovenosa-21,8 mg/kg. Negli esperimenti sui cani: DL50 sottocutanea-25 mg/kg; sui maiali DL50 sottocutanea-400 mg/kg; sui gatti DL50 orale-20 mg/kg; sui conigli DLmin sottocutanea-150 mg/kg, DLmin endovenosa-9 mg/kg. Per gli esseri umani, la DL50 è di 18-25 mg/kg secondo varie fonti. Dopo un singolo uso l'eroina e i suoi metaboliti possono essere rilevati nelle urine per 72 ore, con l'uso prolungato - fino a 10 giorni. L'eroina viene rilevata nel plasma per 48 ore, indipendentemente dalla durata dell'uso.
Farmacodinamica.
È generalmente riconosciuto che l'azione (terapeutica e tossica) delle sostanze stupefacenti oppioidi si realizza con la partecipazione di tre tipi "classici" di recettori oppioidi ben studiati. Ognuno di essi è costituito da sette segmenti con gruppi amminici e carbossilici.
I recettori oppioidi appartengono alla famiglia dei recettori associati alla proteina G. L'attivazione dei recettori oppioidi porta all'attivazione della proteina Gi. L'attivazione dei recettori oppioidi inibisce l'adenilato ciclasi e, di conseguenza, la quantità di adenosina monofosfato ciclico (cAMP) cellulare diminuisce. Dal punto di vista elettrofisiologico, i canali del Ca2+ dipendenti dal potenziale vengono bloccati e i canali del K+ di rettificazione interna vengono attivati. Di conseguenza, quando i recettori oppioidi sono attivati, l'eccitabilità dei neuroni diminuisce. Inoltre, gli oppioidi contribuiscono ad aumentare la concentrazione di acido arachidonico attraverso il meccanismo della protein-chinasi, che porta all'attivazione di processi di radicali liberi nella cellula. Sotto l'aspetto tossicodinamico, l'effetto della diacetilmorfina è simile a quello della morfina ed è causato dall'assunzione di un agente tossico, dalla dose e dalla tolleranza del paziente.
Possono verificarsi anche cambiamenti nell'eccitabilità dei neuroni, stimolando il rilascio presinaptico di acido gamma-aminobutirrico (GABA). Sebbene il GABA sia un mediatore inibitorio, l'effetto finale dipende dallo stato dei neuroni postsinaptici e da quale parte del sistema nervoso è coinvolta. Recettori di tipo kappa-chetociclazocina (correlatori, recettori OR2) - si trovano principalmente nel midollo spinale, nei centri antinocettivi del cervello e nella substantia nigra. Quando vengono stimolati, si sviluppano analgesia a livello del midollo spinale, miosi, poliuria. A differenza della stimolazione dei recettori μ, i recettori κ non causano depressione respiratoria e costipazione.
Sia la morfina che la 6-MAM sono agonisti oppioidi che si legano ai recettori del cervello, del midollo spinale e dell'intestino di tutti i mammiferi. Il recettore M-opioide lega anche peptidi oppioidi endogeni come la beta-endorfina, la lissencefalia e il metencefalo. L'uso ripetuto di eroina porta a una serie di cambiamenti fisiologici, tra cui un aumento della produzione di recettori m-opioidi. Questi cambiamenti fisiologici portano alla tolleranza e alla dipendenza. L'interruzione dell'uso di eroina provoca quindi sintomi spiacevoli, tra cui dolore, ansia, spasmi muscolari e insonnia: la "sindrome da astinenza da oppiacei". A seconda dell'uso, si manifesta 4-24 ore dopo l'ultima dose di eroina. La morfina si lega anche ai recettori δ e κ degli oppioidi. È inoltre dimostrato che la 6-MAM si lega a un sottotipo dei recettori μ-opioidi, che sono attivati anche dal metabolita della morfina morfina-6β-glucuronide, ma non dalla morfina stessa. Il terzo sottotipo del terzo tipo di oppioidi è il recettore mu-3, che può essere condiviso da altri monoesteri della morfina con sei posizioni.
Presentazione clinica dell'intossicazione da oppiacei ed effetti collaterali.
In base alle sue proprietà fisiche, l'eroina è solitamente una sostanza solida-cristallina o solida-polverosa, mentre l'eroina pura è una polvere cristallina bianca. Il prodotto non trattato è una polvere amara, grigio-marrone, sotto forma di piccoli cristalli dall'odore sgradevole. L'acetilazione, associata alla sostituzione dei gruppi idrossilici con gruppi acetilici più idrofobici, rende l'eroina meno idrosolubile della morfina, ma altamente solubile nei solventi lipofili. Il punto di fusione di questa sostanza è di circa 170 gradi Celsius. L'additivo più comune dell'eroina è la noscapina. Nella sostanza "pura", il numero di impurità di solito non supera lo 0,5% e il più delle volte contiene acetilcodeina e 6-acetilmorfina.
L'eroina marrone o "basica" è il risultato della prima fase di purificazione della diacetilmorfina. Brucia a una temperatura più bassa, ha un odore sgradevole ed è più spesso usata per fumare (metodo d'uso per inalazione).
L'eroina bianca o "cloridrato di diamorfina" è il risultato della purificazione tramite estere, acido cloridrico e. t. c. Di solito viene sciolta in acqua e iniettata; ha un elevato punto di fusione.
L'eroina nera sotto forma di resina nera (catrame nero, marrone messicano, fango) è una sostanza viscosa scura e appiccicosa, originaria del Messico. È il risultato di un'acetilazione incompleta della morfina. Questa forma non è raccomandata per l'uso endovenoso a causa degli elevati rischi.
I tipi di eroina "continentale" sono classificati secondo il seguente principio. Sostanza dell'Asia sud-occidentale: il colore della polvere varia dal beige (spesso) al marrone scuro; la polvere contiene piccole inclusioni di aggregati morbidi che si sbriciolano quando vengono leggermente pressati, e ha un caratteristico odore di oppio. Eroina mediorientale: polvere fine con una piccolissima quantità di aggregati "beige", contiene tipicamente additivi come procaina, acetilcodeina, papaverina, caffeina. Eroina del Sud-Est asiatico: consiste principalmente in granuli solidi di 1-5 mm di diametro che non si sbriciolano quando vengono pressati, e in una piccola quantità di polvere. Il colore dei granuli è solitamente grigio, ma esiste anche l'eroina con granuli marrone scuro e, meno spesso, con granuli rosa o rossi (Penang Pink).
Farmacocinetica.
I principali effetti della diacetilmorfina sono determinati dai suoi metaboliti agonisti: 6 monoacetilmorfina (6-MAM), morfina (MOR) e morfina6glucuronide (M6G). La velocità e i meccanismi effettori della diacetilmorfina dipendono dalle modalità di somministrazione, per cui, con la somministrazione orale, l'eroina subisce una biotrasformazione abbastanza rapida attraverso la deacetilazione e viene rilevata 3-5 minuti dopo la somministrazione, mentre con l'uso endovenoso, la diacetilmorfina non supera il primo stadio (i gruppi acetilici la rendono più lipofila della morfina) e penetra immediatamente nel cervello attraverso la barriera emato-encefalica. Nel cervello, la diacetilmorfina viene deacetilata in morfina 3-monoacetilica inattiva e in 6-monoacetilmorfina attiva (6 MA), e quindi in morfina. Sia la morfina che la 6-monoacetilmorfina sono agonisti oppioidi che si legano ai recettori situati in quasi tutte le parti del cervello e sono presenti anche nel midollo spinale e nell'intestino. Il metabolita risultante, la morfina-3-glucuronide, non agisce sui recettori degli oppioidi, ma in caso di abuso prolungato può avere un effetto neurotossico. Nel cervello si trasforma principalmente in 6-monoacetilmorfina e morfina (e in piccola parte in morfina-6-glucuronide e morfina-3-glucuronide). Una volta nel cervello, viene deacetilata in modo diverso in 3-monoacetilmorfina inattiva e 6-monoacetilmorfina attiva (6-MAM) e in morfina, che si lega ai recettori m-opioidi. Ciò determina effetti euforizzanti, analgesici e ansiolitici. L'eroina stessa presenta un'affinità relativamente bassa per il recettore μ. L'effetto analgesico è il risultato dell'attivazione del recettore µ. Il recettore accoppiato a proteine G iperpolarizza indirettamente il neurone, riducendo il rilascio di neurotrasmettitori nocicettivi e, di conseguenza, provoca analgesia e una maggiore tolleranza al dolore.
Grazie alla minore polarità e all'elevata solubilità lipidica e di membrana, l'assorbimento e il superamento della barriera emato-encefalica sono molto più rapidi rispetto alla morfina. Con la somministrazione endovenosa, dopo un aumento critico della concentrazione di diacetilmorfina nel sangue, si verifica una diminuzione significativa e dopo 45 minuti è possibile che il farmaco non venga rilevato. La diminuzione della concentrazione di diacetilmorfina nel plasma ha una dinamica a due fasi: la fase iniziale di distribuzione ultrarapida e poi la fase di eliminazione rapida. Nelle 24 ore successive all'iniezione, circa l'80% della diacetilmorfina viene escreto nelle urine sotto forma di morfina-3-glucuronide, morfina e 6-monoacetilmorfina. Circa il 3% viene escreto nella bile. L'emivita dell'eroina è di circa 3 minuti, quella del 6-MAM di circa 38 minuti, quella dei metaboliti coniugati di 7,9-8,2 ore. Dopo l'iniezione endovenosa, la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta dopo 1-2 minuti e dopo 10 minuti inizia a diminuire rapidamente a causa del rapido metabolismo e del deposito nei tessuti. L'intervallo di concentrazione di 6-MAM nelle urine dopo l'iniezione intramuscolare di 3-6 mg di eroina è di 42-236 ng/ml. I dosaggi tossici e letali dipendono dalla tolleranza individuale alla morfina. 20 mg di diacetilmorfina è il dosaggio letale assoluto. Ci sono casi di morte dopo l'assunzione di 10 mg. La concentrazione plasmatica di morfina dopo l'intossicazione letale varia da 0,01 a 0,09 mg/l. Negli studi sperimentali, le dosi letali di diacetilmorfina nei topi: DL50 sottocutanea - 261,6 mg/kg, DL50 endovenosa-21,8 mg/kg. Negli esperimenti sui cani: DL50 sottocutanea-25 mg/kg; sui maiali DL50 sottocutanea-400 mg/kg; sui gatti DL50 orale-20 mg/kg; sui conigli DLmin sottocutanea-150 mg/kg, DLmin endovenosa-9 mg/kg. Per gli esseri umani, la DL50 è di 18-25 mg/kg secondo varie fonti. Dopo un singolo uso l'eroina e i suoi metaboliti possono essere rilevati nelle urine per 72 ore, con l'uso prolungato - fino a 10 giorni. L'eroina viene rilevata nel plasma per 48 ore, indipendentemente dalla durata dell'uso.
Farmacodinamica.
È generalmente riconosciuto che l'azione (terapeutica e tossica) delle sostanze stupefacenti oppioidi si realizza con la partecipazione di tre tipi "classici" di recettori oppioidi ben studiati. Ognuno di essi è costituito da sette segmenti con gruppi amminici e carbossilici.
I recettori oppioidi appartengono alla famiglia dei recettori associati alla proteina G. L'attivazione dei recettori oppioidi porta all'attivazione della proteina Gi. L'attivazione dei recettori oppioidi inibisce l'adenilato ciclasi e, di conseguenza, la quantità di adenosina monofosfato ciclico (cAMP) cellulare diminuisce. Dal punto di vista elettrofisiologico, i canali del Ca2+ dipendenti dal potenziale vengono bloccati e i canali del K+ di rettificazione interna vengono attivati. Di conseguenza, quando i recettori oppioidi sono attivati, l'eccitabilità dei neuroni diminuisce. Inoltre, gli oppioidi contribuiscono ad aumentare la concentrazione di acido arachidonico attraverso il meccanismo della protein-chinasi, che porta all'attivazione di processi di radicali liberi nella cellula. Sotto l'aspetto tossicodinamico, l'effetto della diacetilmorfina è simile a quello della morfina ed è causato dall'assunzione di un agente tossico, dalla dose e dalla tolleranza del paziente.
Possono verificarsi anche cambiamenti nell'eccitabilità dei neuroni, stimolando il rilascio presinaptico di acido gamma-aminobutirrico (GABA). Sebbene il GABA sia un mediatore inibitorio, l'effetto finale dipende dallo stato dei neuroni postsinaptici e da quale parte del sistema nervoso è coinvolta. Recettori di tipo kappa-chetociclazocina (correlatori, recettori OR2) - si trovano principalmente nel midollo spinale, nei centri antinocettivi del cervello e nella substantia nigra. Quando vengono stimolati, si sviluppano analgesia a livello del midollo spinale, miosi, poliuria. A differenza della stimolazione dei recettori μ, i recettori κ non causano depressione respiratoria e costipazione.
Sia la morfina che la 6-MAM sono agonisti oppioidi che si legano ai recettori del cervello, del midollo spinale e dell'intestino di tutti i mammiferi. Il recettore M-opioide lega anche peptidi oppioidi endogeni come la beta-endorfina, la lissencefalia e il metencefalo. L'uso ripetuto di eroina porta a una serie di cambiamenti fisiologici, tra cui un aumento della produzione di recettori m-opioidi. Questi cambiamenti fisiologici portano alla tolleranza e alla dipendenza. L'interruzione dell'uso di eroina provoca quindi sintomi spiacevoli, tra cui dolore, ansia, spasmi muscolari e insonnia: la "sindrome da astinenza da oppiacei". A seconda dell'uso, si manifesta 4-24 ore dopo l'ultima dose di eroina. La morfina si lega anche ai recettori δ e κ degli oppioidi. È inoltre dimostrato che la 6-MAM si lega a un sottotipo dei recettori μ-opioidi, che sono attivati anche dal metabolita della morfina morfina-6β-glucuronide, ma non dalla morfina stessa. Il terzo sottotipo del terzo tipo di oppioidi è il recettore mu-3, che può essere condiviso da altri monoesteri della morfina con sei posizioni.
Presentazione clinica dell'intossicazione da oppiacei ed effetti collaterali.
- Forte sedazione - un tipico effetto "nodding off", quando la testa si abbassa, gli occhi si chiudono e l'utente cade incontrollabilmente in uno stato di incoscienza istantanea (come una sincope in piedi).
- Euforia intensa - molto pronunciata e intensa.
- Effetto analgesico - di gravità variabile; di solito, secondo le varie scale di valutazione della sindrome del dolore, gli indicatori sono medio-alti o alti.
- Depressione respiratoria - diminuzione della frequenza dei movimenti respiratori fino al completo arresto respiratorio. La cosiddetta depressione respiratoria indotta dagli oppioidi, associata a una diminuzione della reazione centrale alla CO2, porta all'ipoventilazione, un aumento della pressione parziale dell'anidride carbonica nel sangue arterioso. Di conseguenza, la depressione dello stato di coscienza provoca asfissia e una diminuzione del tono delle vie respiratorie.
- Soppressione dell'appetito e della libido.
- Riduzione della frequenza cardiaca e della pressione sanguigna.
- Restringimento persistente della pupilla.
- Nausea e vomito - a dosi elevate, in assenza di coscienza, possono verificarsi complicazioni da aspirazione, associate all'otturazione delle vie respiratorie con il vomito e, di conseguenza, alla morte.
- Effetto "visione doppia": a dosi elevate, si verifica una "focalizzazione-defocalizzazione" incontrollata della visione a causa della compromissione dell'accomodazione.
- L'effetto di "allucinazione interna" è la percezione di allucinazioni visive che si verificano esclusivamente in un ambiente immaginario, che di solito possono essere viste solo a occhi chiusi, come quelle che si verificano in un sogno.
- Diminuzione dell'attività dei processi metabolici basali e della temperatura corporea.
- Stimolazione del rilascio dell'ormone antidiuretico, diminuzione della produzione di urina primaria nel sistema renale.
- Inibizione dell'attività secretoria del tratto gastrointestinale.
- A dosi elevate, la nausea e l'atto del vomito sono livellati a causa dell'irritazione specifica dei chemorecettori del tratto gastrointestinale.
- Aumento del tono della vescica, dello sfintere di Oddi/Lutkens/Mirizzi, degli sfinteri del retto e di tutte le parti del colon. Aumento del tono della muscolatura liscia, aumento della reattività dei bronchi, aumento della secrezione della componente mucosa dei bronchi, aumento dei processi di escrezione delle ghiandole bronchiali.
- Soppressione della secrezione basale con diminuzione del passaggio del contenuto intestinale e aumento dell'assorbimento di liquidi, che di solito porta a stipsi o a ostruzione dinamica del piccolo intestino/coprostasi.
- Disturbi dispeptici, sindrome da dispepsia funzionale, secchezza delle mucose della regione nasofaringea e degli occhi. Aumento del trasferimento di calore con conservazione della produzione di calore.
Lo sviluppo dell'ipertensione polmonare contribuisce in modo significativo all'insufficienza respiratoria, che porta a un aggravamento dell'ipossia, allo sviluppo di aritmia cardiaca (fibrillazione atriale), all'insufficienza respiratoria funzionale e al danno polmonare. In caso di esposizione prolungata al veleno, in alcuni casi si sviluppa una polmonite ipostatica o aspirazionale. Oltre ai meccanismi centrali di sviluppo dell'insufficienza respiratoria acuta, possono essere coinvolte anche lesioni polmonari sotto forma di edema polmonare non cardiogeno. Sono diversi i meccanismi della sua patogenesi: reazione anafilattica, broncospasmo, ipossiemia arteriosa, aumento della permeabilità capillare ed edema interstiziale. È impossibile escludere la presenza di un effetto tossico diretto della diacetilmorfina e la sua applicazione al tessuto polmonare. I principali fattori di rischio per la depressione respiratoria indotta dagli oppioidi sono: sesso femminile, presenza di sindrome delle apnee notturne, obesità, malattie croniche del parenchima renale, malattie croniche del parenchima polmonare e bronchiale, polimorfismo degli enzimi CYP450.
Altre forme di danno ai sistemi di supporto vitale nell'avvelenamento acuto da diacetile di morfina includono disturbi del sistema cardiovascolare, che si manifestano clinicamente con lo sviluppo di ipotensione arteriosa. L'arresto cardiaco, di norma, è di natura secondaria e si verifica a causa della progressione dell'ipossia o dell'iperkaliemia.
Gli effetti gastrointestinali sono associati all'effetto della diacetilmorfina sui recettori μ e σ. Si verifica una diminuzione della peristalsi gastrointestinale, un peggioramento del reflusso digestivo, una diminuzione della secrezione biliare, pancreatica e intestinale. La congestione gastrica può durare fino a 12 ore. Un aumento del tono dello sfintere di Oddi porta a un aumento della pressione nelle vie biliari, fino a raggiungere il livello di pressione nell'intestino. I sintomi più tipici sono nausea e vomito, che possono portare a complicazioni da aspirazione. Nelle persone che fanno uso cronico di droghe, è descritta una costipazione che talvolta porta all'ostruzione.
Il più delle volte, nell'avvelenamento acuto grave da oppiacei, l'ipossia è di natura complessa, caratterizzata dall'interruzione di quasi tutti gli anelli del trasporto di ossigeno. Pertanto, la manifestazione più frequente e grave dell'avvelenamento acuto da oppiacei è lo sviluppo di un'ipossia mista causata da ipossia ipossica dovuta a disturbi respiratori, ipossia circolatoria come risultato di disturbi della circolazione sanguigna generale e regionale e della microcircolazione, ipossia ematica e secondaria dei tessuti. In definitiva, l'ipossia è il fattore principale di vari disturbi metabolici che si manifestano a livello cellulare, subcellulare e molecolare.
Modalità d'uso e dosi.
Altre forme di danno ai sistemi di supporto vitale nell'avvelenamento acuto da diacetile di morfina includono disturbi del sistema cardiovascolare, che si manifestano clinicamente con lo sviluppo di ipotensione arteriosa. L'arresto cardiaco, di norma, è di natura secondaria e si verifica a causa della progressione dell'ipossia o dell'iperkaliemia.
Gli effetti gastrointestinali sono associati all'effetto della diacetilmorfina sui recettori μ e σ. Si verifica una diminuzione della peristalsi gastrointestinale, un peggioramento del reflusso digestivo, una diminuzione della secrezione biliare, pancreatica e intestinale. La congestione gastrica può durare fino a 12 ore. Un aumento del tono dello sfintere di Oddi porta a un aumento della pressione nelle vie biliari, fino a raggiungere il livello di pressione nell'intestino. I sintomi più tipici sono nausea e vomito, che possono portare a complicazioni da aspirazione. Nelle persone che fanno uso cronico di droghe, è descritta una costipazione che talvolta porta all'ostruzione.
Il più delle volte, nell'avvelenamento acuto grave da oppiacei, l'ipossia è di natura complessa, caratterizzata dall'interruzione di quasi tutti gli anelli del trasporto di ossigeno. Pertanto, la manifestazione più frequente e grave dell'avvelenamento acuto da oppiacei è lo sviluppo di un'ipossia mista causata da ipossia ipossica dovuta a disturbi respiratori, ipossia circolatoria come risultato di disturbi della circolazione sanguigna generale e regionale e della microcircolazione, ipossia ematica e secondaria dei tessuti. In definitiva, l'ipossia è il fattore principale di vari disturbi metabolici che si manifestano a livello cellulare, subcellulare e molecolare.
Modalità d'uso e dosi.
- La somministrazione orale di eroina è la meno popolare a causa dell'insufficiente "sballo", a differenza dei metodi endovenosi e intranasali, che è un'implicazione del metabolismo dell'eroina. La somministrazione orale di solito prevede l'uso di capsule di gelatina o "bombe". La dose orale singola bassa è di 5 mg, media - 15 mg, alta - 25 mg.
- La somministrazione intranasale comporta il metabolismo di "primo passaggio", l'effetto si verifica abbastanza rapidamente, ma la durata d'azione è ridotta, rispetto alla somministrazione orale. Dose bassa di eroina per via intranasale - 0,09-0,12 mg/kg; media - 0,235-0,325 mg/kg; alta - più di 0,420 mg/kg. La manifestazione degli effetti avviene in 60 secondi, la durata d'azione è di 3-7 ore.
- La somministrazione per via endovenosa è consigliata solo dopo un'accurata purificazione della sostanza e un'elevata qualità dell'eroina (HQ). Dose bassa - 0,015 - 0,09 mg/kg. Media - 0,09 - 0,15 mg/kg; alta - più di 0,15 mg/kg. La manifestazione degli effetti è immediata; la durata dell'azione è di 4-5 ore.
- Il fumo di eroina è una via di somministrazione rara, che consiste nel vaporizzarla per inalare i fumi che ne derivano, piuttosto che bruciarla e inalarne il fumo. In gergo si dice "inseguire il drago". Le dosi variano da 2 mg (considerata una dose bassa) a 25 mg (considerata una dose alta). Gli effetti si manifestano istantaneamente grazie all'elevato tasso di assorbimento polmonare, la durata è di 3 ore.
- Un'altra rara via di somministrazione è l'uso di supposte rettali o vaginali, che di solito prevede una siringa e altri elementi assorbibili (tamponi di cotone, bende di garza imbevute di una soluzione, ecc.
Istruzioni speciali, interazione con altre sostanze psicoattive.
L'uso congiunto di eroina (e di altri agonisti dei recettori oppioidi) con psicostimolanti in piccole dosi non causa condizioni critiche se gli oppiacei vengono usati per primi. Tuttavia, con ogni successivo aumento della dose, si verifica un'ischemia miocardica sproporzionata a causa del conseguente vasospasmo con bradicardia riflessa (che, a sua volta, è uno scompenso completo del cuore), che può portare a eventi cardiovascolari negativi fino a un disturbo della conduzione atrioventricolare e a una sindrome coronarica acuta.
La combinazione di eroina e alcol è pericolosa. Entrambe le sostanze, infatti, potenziano gli effetti negativi (principalmente sedativi, emetici, atassici), che possono portare a conseguenze gravi, che vanno da disturbi transitori della coscienza (fino al coma), per finire con un esito fatale dovuto all'ostruzione delle vie respiratorie da parte del vomito o all'arresto respiratorio di genesi centrale.
Le combinazioni più pericolose di eroina, oltre all'alcol, sono quelle con GHB, GBL, ketamina, tramadolo e MXE, a causa dell'aumento dell'effetto depressivo sul sistema nervoso centrale, nonché dell'aumento del rischio di disturbi della conduzione cardiaca, sovraccarico di pressione del cuore, ipercapnia e sindrome da distress respiratorio. Per quanto riguarda le benzodiazepine e i neurolettici, se usati insieme all'eroina, oltre all'elevato rischio di alterazione dello stato di coscienza, c'è il pericolo di un eccessivo effetto miotico, nonché di effetti sedativi e analgesici. Sono stati descritti anche diversi casi di mioclono. Quando si usa l'eroina con la dopa, è possibile una riduzione dell'effetto analgesico. In caso di uso con ketamina, l'effetto depressivo dell'eroina sul centro respiratorio e la sedazione fino al coma o allo stadio 3, l'anestesia senza lo stadio di eccitazione può essere presente. Il ketoprofene e altri FANS di questo gruppo riducono la depressione respiratoria causata dall'azione dell'eroina.
Gli inibitori delle MAO e i derivati della fenotiazina causano complicazioni cardiovascolari negative. Gli effetti analgesici e ipotensivi aumentano, il rischio di depressione respiratoria aumenta fino al completo arresto respiratorio. Gli induttori dell'ossidazione microsomiale durante l'uso sistemico (compresi i barbiturici e la carbamazepina) riducono l'effetto analgesico dell'eroina e portano anche allo sviluppo di una tolleranza crociata.
Gli antagonisti del recettore NK1 rappresentano attualmente una nuova generazione di antiemetici che possono essere utilizzati per il trattamento e la prevenzione della nausea e del vomito durante l'uso di eroina, al posto della metoclopramide. Le combinazioni di antiemetici possono essere più efficaci della monoterapia. È preferibile prevenire il vomito con una combinazione di un antagonista dei recettori 5HT3 e di desametasone. Con l'uso prolungato di eroina, le principali complicazioni centrali che si sviluppano sono: tolleranza, neurotossicità e iperalgesia indotta dagli oppioidi. Una presentazione clinica specifica comprende iperalgesia, mioclono, allodinia e transistor o confusione permanente, ed è un'indicazione per una terapia farmacologica preventiva.
La presentazione classica di un'overdose da oppiacei (senza considerare la gravità e gli stadi).
1. Compromissione della coscienza (qualsiasi stadio di stordimento o coma).L'uso congiunto di eroina (e di altri agonisti dei recettori oppioidi) con psicostimolanti in piccole dosi non causa condizioni critiche se gli oppiacei vengono usati per primi. Tuttavia, con ogni successivo aumento della dose, si verifica un'ischemia miocardica sproporzionata a causa del conseguente vasospasmo con bradicardia riflessa (che, a sua volta, è uno scompenso completo del cuore), che può portare a eventi cardiovascolari negativi fino a un disturbo della conduzione atrioventricolare e a una sindrome coronarica acuta.
La combinazione di eroina e alcol è pericolosa. Entrambe le sostanze, infatti, potenziano gli effetti negativi (principalmente sedativi, emetici, atassici), che possono portare a conseguenze gravi, che vanno da disturbi transitori della coscienza (fino al coma), per finire con un esito fatale dovuto all'ostruzione delle vie respiratorie da parte del vomito o all'arresto respiratorio di genesi centrale.
Le combinazioni più pericolose di eroina, oltre all'alcol, sono quelle con GHB, GBL, ketamina, tramadolo e MXE, a causa dell'aumento dell'effetto depressivo sul sistema nervoso centrale, nonché dell'aumento del rischio di disturbi della conduzione cardiaca, sovraccarico di pressione del cuore, ipercapnia e sindrome da distress respiratorio. Per quanto riguarda le benzodiazepine e i neurolettici, se usati insieme all'eroina, oltre all'elevato rischio di alterazione dello stato di coscienza, c'è il pericolo di un eccessivo effetto miotico, nonché di effetti sedativi e analgesici. Sono stati descritti anche diversi casi di mioclono. Quando si usa l'eroina con la dopa, è possibile una riduzione dell'effetto analgesico. In caso di uso con ketamina, l'effetto depressivo dell'eroina sul centro respiratorio e la sedazione fino al coma o allo stadio 3, l'anestesia senza lo stadio di eccitazione può essere presente. Il ketoprofene e altri FANS di questo gruppo riducono la depressione respiratoria causata dall'azione dell'eroina.
Gli inibitori delle MAO e i derivati della fenotiazina causano complicazioni cardiovascolari negative. Gli effetti analgesici e ipotensivi aumentano, il rischio di depressione respiratoria aumenta fino al completo arresto respiratorio. Gli induttori dell'ossidazione microsomiale durante l'uso sistemico (compresi i barbiturici e la carbamazepina) riducono l'effetto analgesico dell'eroina e portano anche allo sviluppo di una tolleranza crociata.
Gli antagonisti del recettore NK1 rappresentano attualmente una nuova generazione di antiemetici che possono essere utilizzati per il trattamento e la prevenzione della nausea e del vomito durante l'uso di eroina, al posto della metoclopramide. Le combinazioni di antiemetici possono essere più efficaci della monoterapia. È preferibile prevenire il vomito con una combinazione di un antagonista dei recettori 5HT3 e di desametasone. Con l'uso prolungato di eroina, le principali complicazioni centrali che si sviluppano sono: tolleranza, neurotossicità e iperalgesia indotta dagli oppioidi. Una presentazione clinica specifica comprende iperalgesia, mioclono, allodinia e transistor o confusione permanente, ed è un'indicazione per una terapia farmacologica preventiva.
La presentazione classica di un'overdose da oppiacei (senza considerare la gravità e gli stadi).
2. Eccessiva costrizione delle pupille (miosi persistente), diminuzione della loro reazione alla luce, ptosi, nistagmo e insufficienza di convergenza.
3. Ipotensione muscolare e diminuzione del riflesso tendineo (talvolta può essere presente un ipertono muscolare).
4. Riduzione o assenza della sensibilità al dolore.
5. Riduzione della frequenza dei movimenti respiratori a 12-10 al minuto o arresto respiratorio.
Algoritmo di primo soccorso in caso di sovradosaggio:
1. Se una persona è incosciente o ha una perdita di coscienza di qualsiasi stadio, chiamare i paramedici (911) o un'altra persona per aiutarla.
2. Se la persona non respira, è incosciente e non ha polso, è obbligatorio pulire la cavità orale da corpi estranei (rimuovere denti falsi, denti, muco, vomito) e avviare misure di rianimazione con massaggio cardiaco indiretto e respirazione artificiale nel rispetto delle norme igieniche.
3. Se è presente il naloxone, iniettare 2 mg per via intranasale o 0,4 mg per via intramuscolare. Dopo due minuti, è necessario ripetere la somministrazione di una dose di 0,4 mg fino alla comparsa dell'effetto. Se la persona reagisce in qualche modo agli stimoli - effettuare una stimolazione intensiva della coscienza e della respirazione (fino all'irritazione da dolore). Allo stesso tempo è necessario monitorare le condizioni della persona.
4. Attuare l'algoritmo prima dell'arrivo dei paramedici.
Informazioni più dettagliate sull'overdose da oppiacei e sul primo soccorso saranno riportate in un articolo a parte.
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