Per ottenere l'eroina vengono utilizzati diversi schemi di produzione comuni, che prevedono determinati processi di acetilazione, l'uso di diversi solventi e attrezzature e diverse forme di sale iniziale della morfina. A seconda di ciò, l'aspetto della sostanza e la composizione dei componenti di impurità causati dal processo di produzione variano. Per l'eroina afghana prodotta dall'oppio utilizzando l'anidride acetica come agente acetilante, tali impurità tecnologiche sono la monoacetilmorfina, quantità significative di noscapina, meno frequentemente la morfina e l'acetilcodina.
L'eroina che arriva sul mercato contiene, di norma, in grandi quantità (10-90%), oltre a impurità tecnologiche, anche sostanze estranee al processo di produzione e utilizzate come eccipienti. Negli studi degli esperti è stata rilevata la presenza di clorochina fosfato, che viene rilevata nell'eroina, e di diluenti locali, cosiddetti "di strada": farmaci (principalmente sotto forma di compresse frantumate) - difengidramina, analgina, acido acetilsalicilico, diazepam, ampicillina triidrato, eritromicina, procaina, ecc, così come i prodotti alimentari - amido, farina, zucchero, cloruro di sodio, semolino, alimenti per bambini, bicarbonato di sodio (bicarbonato di sodio), ecc.
La massa di eroina non ha una sua forma stabile. Pertanto, la sua definizione individuale è data o indicando la quantità della sostanza costituente, o dichiarando la sua individualità in base all'origine, cioè al luogo particolare in cui l'oggetto in questione è stato sottoposto a qualche tipo di azione (produzione, miscelazione, confezionamento).
L'eroina che arriva sul mercato contiene, di norma, in grandi quantità (10-90%), oltre a impurità tecnologiche, anche sostanze estranee al processo di produzione e utilizzate come eccipienti. Negli studi degli esperti è stata rilevata la presenza di clorochina fosfato, che viene rilevata nell'eroina, e di diluenti locali, cosiddetti "di strada": farmaci (principalmente sotto forma di compresse frantumate) - difengidramina, analgina, acido acetilsalicilico, diazepam, ampicillina triidrato, eritromicina, procaina, ecc, così come i prodotti alimentari - amido, farina, zucchero, cloruro di sodio, semolino, alimenti per bambini, bicarbonato di sodio (bicarbonato di sodio), ecc.
La massa di eroina non ha una sua forma stabile. Pertanto, la sua definizione individuale è data o indicando la quantità della sostanza costituente, o dichiarando la sua individualità in base all'origine, cioè al luogo particolare in cui l'oggetto in questione è stato sottoposto a qualche tipo di azione (produzione, miscelazione, confezionamento).
L'esame dell'eroina inizia con un esame microscopico delle sue proprietà fisiche - colore, grado di frantumazione e studi di luminescenza.
L'esame microscopico permette di stabilire il grado di omogeneità della sostanza in termini di colore e forma dei cristalli, di identificare le impurità presenti nelle compresse farmaceutiche sotto forma di inclusioni che variano di colore e riflettono la forma delle parti della compressa (superficie liscia, piatta o arrotondata; a volte particelle colorate del guscio della compressa). Anche con una macinazione sufficientemente fine della miscela, si possono osservare cristalli di zucchero e cloruro di sodio (sale), mentre vengono rivelate impurità minerali come la sabbia.
L'esame microscopico permette di stabilire il grado di omogeneità della sostanza in termini di colore e forma dei cristalli, di identificare le impurità presenti nelle compresse farmaceutiche sotto forma di inclusioni che variano di colore e riflettono la forma delle parti della compressa (superficie liscia, piatta o arrotondata; a volte particelle colorate del guscio della compressa). Anche con una macinazione sufficientemente fine della miscela, si possono osservare cristalli di zucchero e cloruro di sodio (sale), mentre vengono rivelate impurità minerali come la sabbia.
L'eroina afghana presenta una luminescenza giallo citrico o giallo lattiginoso quando viene esaminata alla luce UV a 366 nm. La stessa eroina sotto forma di grumi superficiali può avere una luminescenza viola scuro, ma nella frattura si osserva una luminescenza gialla. Il metodo non è specifico, tuttavia in presenza di un'impurità si possono osservare particelle di una sostanza che differiscono nettamente dall'eroina nel colore della luminescenza (ad esempio, l'acido acetilsalicilico e la clorochina fosfato luminescenti di colore blu-lilla, la difenidramina di colore blu-lilla-violetto e altri). La stessa presenza di cristalli della sostanza, diversi per colore di luminescenza, indica già l'eterogeneità della sua composizione.
L'eroina sotto forma di sale cloridrato è facilmente solubile in acqua e cloroformio, così come in etanolo, e insolubile in etere etilico. Pertanto, se sciogliendola in cloroformio si trova un precipitato insolubile, facilmente solubile in acqua, questo può indicare la presenza di impurità di sostanze come zucchero e cloruro di sodio; se le particelle di precipitato si gonfiano in acqua e diventano sode, si può ipotizzare la presenza di eccipienti come semolino, amido, farina, alimenti per bambini, ecc.
Naturalmente, in presenza di una composizione multicomponente della sostanza, il metodo è poco informativo, ma spesso aiuta a identificare la presenza di impurità e persino a differenziarle parzialmente.
Naturalmente, in presenza di una composizione multicomponente della sostanza, il metodo è poco informativo, ma spesso aiuta a identificare la presenza di impurità e persino a differenziarle parzialmente.
Nei test cromatici, la presenza di eccipienti modifica in alcuni casi il corso delle reazioni. Ad esempio, molti farmaci non controllati formano composti colorati con il reattivo di Marky (colorazione rosso-marrone - amitriptilina; viola, che cambia in nero-viola - eritromicina; rosso-viola - diclofenac sodico, ecc.) L'acido acetilsalicilico produce una colorazione rosa gradualmente crescente.
Se nell'eroina è presente la difenidramina, l'aggiunta del reattivo di Markey provoca un'immediata colorazione giallo brillante (difenidramina), che passa immediatamente al rosso-viola (eroina). Se il contenuto di difenidramina è significativo, la formazione di una colorazione marrone interferisce con la rilevazione dell'eroina.
Alcune sostanze organiche, ad esempio zucchero e farina, vengono carbonizzate con acido solforico (un componente del reattivo di Markey). Tuttavia, questo non produce una colorazione generale rosso-violetta, ma singoli cristalli e particelle di colore rosso-marrone. Quando la loro quantità non supera il 10-15%, non hanno un effetto significativo sui risultati della reazione per l'eroina.
Se l'eroina contiene una miscela di analgina, il test con acido nitrico mostra una colorazione blu che scompare momentaneamente. La reazione procede poi nel modo tipico dell'eroina: colorazione gialla o giallo-arancio, che vira al verde. In presenza di quantità significative di paracetamolo, clorochina fosfato, compare una colorazione arancione o rosso-arancione, senza che si osservi una transizione al verde.
Quindi, diversi farmaci e sostanze organiche possono formare nei test rapidi con l'eroina una colorazione simile o diversa da quella dell'eroina, che da un lato può causare un errore nella rilevazione dell'eroina, ma dall'altro suggerisce anche la presenza di alcuni eccipienti, che determina ulteriormente la scelta della cromatografia su strato sottile (TLC) o della cromatografia gas-liquido (GLC).
Se nell'eroina è presente la difenidramina, l'aggiunta del reattivo di Markey provoca un'immediata colorazione giallo brillante (difenidramina), che passa immediatamente al rosso-viola (eroina). Se il contenuto di difenidramina è significativo, la formazione di una colorazione marrone interferisce con la rilevazione dell'eroina.
Alcune sostanze organiche, ad esempio zucchero e farina, vengono carbonizzate con acido solforico (un componente del reattivo di Markey). Tuttavia, questo non produce una colorazione generale rosso-violetta, ma singoli cristalli e particelle di colore rosso-marrone. Quando la loro quantità non supera il 10-15%, non hanno un effetto significativo sui risultati della reazione per l'eroina.
Se l'eroina contiene una miscela di analgina, il test con acido nitrico mostra una colorazione blu che scompare momentaneamente. La reazione procede poi nel modo tipico dell'eroina: colorazione gialla o giallo-arancio, che vira al verde. In presenza di quantità significative di paracetamolo, clorochina fosfato, compare una colorazione arancione o rosso-arancione, senza che si osservi una transizione al verde.
Quindi, diversi farmaci e sostanze organiche possono formare nei test rapidi con l'eroina una colorazione simile o diversa da quella dell'eroina, che da un lato può causare un errore nella rilevazione dell'eroina, ma dall'altro suggerisce anche la presenza di alcuni eccipienti, che determina ulteriormente la scelta della cromatografia su strato sottile (TLC) o della cromatografia gas-liquido (GLC).
1. L'impurità di zucchero. Questa impurità viene separata, se possibile, meccanicamente al microscopio, oppure la sostanza viene sciolta in cloroformio e la soluzione viene utilizzata per la cromatografia su strato sottile e i test di colore; il sedimento insolubile viene lavato più volte con cloroformio e l'esposizione all'acido solforico (carbonizzazione).
2. Impurità delle sostanze iodosorbenti. Per la loro individuazione, una parte della sostanza (anche dopo il lavaggio con cloroformio ed eroina) viene riscaldata fino all'ebollizione con acqua, raffreddata e viene aggiunta qualche goccia di soluzione di iodio allo 0,01%. La colorazione blu che appare indica la presenza di sorbenti di iodio. Se sono costituiti da amido, le particelle della sostanza si dissolvono quando vengono riscaldate, formando una soluzione opalescente. In presenza di farina, ad esempio, non si osserva solubilità; in presenza di cereali o alimenti per l'infanzia le particelle della sostanza si gonfiano, diventano friabili, ma non si dissolvono. L'esame microscopico delle preparazioni preparate (ingrandimento >200 volte) rivela grani di amido delle rispettive specie.
2. Impurità delle sostanze iodosorbenti. Per la loro individuazione, una parte della sostanza (anche dopo il lavaggio con cloroformio ed eroina) viene riscaldata fino all'ebollizione con acqua, raffreddata e viene aggiunta qualche goccia di soluzione di iodio allo 0,01%. La colorazione blu che appare indica la presenza di sorbenti di iodio. Se sono costituiti da amido, le particelle della sostanza si dissolvono quando vengono riscaldate, formando una soluzione opalescente. In presenza di farina, ad esempio, non si osserva solubilità; in presenza di cereali o alimenti per l'infanzia le particelle della sostanza si gonfiano, diventano friabili, ma non si dissolvono. L'esame microscopico delle preparazioni preparate (ingrandimento >200 volte) rivela grani di amido delle rispettive specie.
Per la TLC dell'eroina utilizziamo i seguenti sistemi di solventi:
- benzene - etanolo - dietilammina (9:1:1);
- cloroformio - toluene - acetone - etanolo (30:10:5:5), in una camera satura di vapore di ammoniaca;
- acetato di etile - metanolo - ammoniaca 25% (85:10:5) (o/o).
Come fase stazionaria si utilizzano piastre con uno strato di gel di silice da 0,25 mm ("Kieselgel 60 F254″, "Silufol UV254″, ecc.).
Rilevamento: 1) luce UV; 2) reattivo di Marky; 3) reattivo di Dragendorf (le piastre Silufol non sono adatte alla luce UV perché contengono amido come legante).
Per eseguire la cromatografia in presenza di impurità, sulla piastra si mettono 2-3 campioni della sostanza in esame e un campione del corrispondente "testimone". Dopo la separazione, la piastra viene valutata alla luce UV con una lunghezza d'onda di 254 e 366 nm, per marcare le macchie. Il cromatogramma rivela l'eroina, alcune impurezze tecnologiche e macchie di riempitivi identificate dal valore Rf del corrispondente "testimone"[6].
Quindi la piastra viene trattata con i reagenti di sviluppo. Durante il trattamento con il reagente Marky, le macchie di eroina, miscele tecnologiche di monoacetilmorfina, morfina, acetilcodeina si presentano sotto forma di macchie di colore rosso e blu-violetto; la difenidramina sotto forma di macchia gialla, il cui colore cambia in giallo scuro e marrone a seconda del suo contenuto quantitativo. L'acido acetilsalicilico è rivelato da una macchia rosa che si intensifica nel tempo. Si noti che l'acido acetilsalicilico può essere utilizzato come impurezza da solo o incluso nelle compresse. L'acido acetilsalicilico è anche ben rilevato come macchia viola da una soluzione di cloruro di ferro al 5%. Le compresse di Pentalgin contengono codeina, che viene rilevata dal reagente di Markey come macchia blu-viola. Per rilevare la codeina e valutare questo segno (tecnologico o introdotto), è necessario procedere dalla composizione complessiva della sostanza e dalla presenza di altri componenti.
Gli altri campioni vengono trattati con i reagenti appropriati da una zona, schermando il resto della piastra con un vetro. Quando viene mostrata con una soluzione di cloruro di ferro, l'analgina viene rivelata come una macchia violacea la cui colorazione cambia in marrone-rossastro e poi diventa pallida.
Gli altri campioni vengono trattati con i reagenti appropriati per zona, schermando il resto della piastra con un vetro. La soluzione di ossido di ferro rivela l'analgina come una macchia viola, che passa a un colore marrone rossastro e poi diventa pallida.
La caffeina è rilevabile sul cromatogramma alla luce UV e può essere rilevata anche con il reattivo di Dragendorff modificato da Moulinier, seguito da un miglioramento della colorazione mediante trattamento con una soluzione di acido solforico al 17%.
Il fenobarbital può essere rilevato nel cromatogramma asciugando la lastra in un flusso di aria calda sotto luce UV a 254 o trattando il cromatogramma con il reagente mercurio-difenilcarbazone o trattandolo con una soluzione di nitrato di cobalto all'1% in etanolo assoluto e poi con vapore di ammoniaca.
Il paracetamolo sul cromatogramma rivela acido nitrico concentrato (colorazione gialla di intensità variabile, a seconda della quantità) o una soluzione al 10% di cloruro di ossido ferrico in acido cloridrico all'1% (colorazione blu-viola). In presenza di piccole quantità, il paracetamolo è rilevabile solo alla luce UV.
La clorochina fosfato viene rilevata alla luce UV a 254 e 366 nm con un'intensa luminescenza blu-lilla e con una soluzione di bicromato di potassio in acido solforico (1 goccia di soluzione di bicromato di potassio all'1% viene aggiunta a 2 ml di acido solforico concentrato). Anche il butadiene viene rilevato con lo stesso reagente.
Inoltre, se necessario, l'eroina e le impurità vengono quantificate mediante cromatografia gas-liquido o altri metodi disponibili.
- benzene - etanolo - dietilammina (9:1:1);
- cloroformio - toluene - acetone - etanolo (30:10:5:5), in una camera satura di vapore di ammoniaca;
- acetato di etile - metanolo - ammoniaca 25% (85:10:5) (o/o).
Come fase stazionaria si utilizzano piastre con uno strato di gel di silice da 0,25 mm ("Kieselgel 60 F254″, "Silufol UV254″, ecc.).
Rilevamento: 1) luce UV; 2) reattivo di Marky; 3) reattivo di Dragendorf (le piastre Silufol non sono adatte alla luce UV perché contengono amido come legante).
Per eseguire la cromatografia in presenza di impurità, sulla piastra si mettono 2-3 campioni della sostanza in esame e un campione del corrispondente "testimone". Dopo la separazione, la piastra viene valutata alla luce UV con una lunghezza d'onda di 254 e 366 nm, per marcare le macchie. Il cromatogramma rivela l'eroina, alcune impurezze tecnologiche e macchie di riempitivi identificate dal valore Rf del corrispondente "testimone"[6].
Quindi la piastra viene trattata con i reagenti di sviluppo. Durante il trattamento con il reagente Marky, le macchie di eroina, miscele tecnologiche di monoacetilmorfina, morfina, acetilcodeina si presentano sotto forma di macchie di colore rosso e blu-violetto; la difenidramina sotto forma di macchia gialla, il cui colore cambia in giallo scuro e marrone a seconda del suo contenuto quantitativo. L'acido acetilsalicilico è rivelato da una macchia rosa che si intensifica nel tempo. Si noti che l'acido acetilsalicilico può essere utilizzato come impurezza da solo o incluso nelle compresse. L'acido acetilsalicilico è anche ben rilevato come macchia viola da una soluzione di cloruro di ferro al 5%. Le compresse di Pentalgin contengono codeina, che viene rilevata dal reagente di Markey come macchia blu-viola. Per rilevare la codeina e valutare questo segno (tecnologico o introdotto), è necessario procedere dalla composizione complessiva della sostanza e dalla presenza di altri componenti.
Gli altri campioni vengono trattati con i reagenti appropriati da una zona, schermando il resto della piastra con un vetro. Quando viene mostrata con una soluzione di cloruro di ferro, l'analgina viene rivelata come una macchia violacea la cui colorazione cambia in marrone-rossastro e poi diventa pallida.
Gli altri campioni vengono trattati con i reagenti appropriati per zona, schermando il resto della piastra con un vetro. La soluzione di ossido di ferro rivela l'analgina come una macchia viola, che passa a un colore marrone rossastro e poi diventa pallida.
La caffeina è rilevabile sul cromatogramma alla luce UV e può essere rilevata anche con il reattivo di Dragendorff modificato da Moulinier, seguito da un miglioramento della colorazione mediante trattamento con una soluzione di acido solforico al 17%.
Il fenobarbital può essere rilevato nel cromatogramma asciugando la lastra in un flusso di aria calda sotto luce UV a 254 o trattando il cromatogramma con il reagente mercurio-difenilcarbazone o trattandolo con una soluzione di nitrato di cobalto all'1% in etanolo assoluto e poi con vapore di ammoniaca.
Il paracetamolo sul cromatogramma rivela acido nitrico concentrato (colorazione gialla di intensità variabile, a seconda della quantità) o una soluzione al 10% di cloruro di ossido ferrico in acido cloridrico all'1% (colorazione blu-viola). In presenza di piccole quantità, il paracetamolo è rilevabile solo alla luce UV.
La clorochina fosfato viene rilevata alla luce UV a 254 e 366 nm con un'intensa luminescenza blu-lilla e con una soluzione di bicromato di potassio in acido solforico (1 goccia di soluzione di bicromato di potassio all'1% viene aggiunta a 2 ml di acido solforico concentrato). Anche il butadiene viene rilevato con lo stesso reagente.
Inoltre, se necessario, l'eroina e le impurità vengono quantificate mediante cromatografia gas-liquido o altri metodi disponibili.
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