Mi sono imbattuto in questa reazione e ho deciso di aprire la discussione.
Ecco un esempio di alchilazione a JWH-018, 1-pentil-3-(1-naftoil)indolo, MW 341,4
In un RBF a 3 colli da 250 ml, dotato di termometro, condensatore e barra di agitazione, è stato aggiunto 3-(1-naftoil)indolo (3 g, 11 mmol) seguito da 50 ml di DMF secco. Le scaglie di idrossido di potassio (1,5g, 27,5mmol 1,5eq.) sono state aggiunte in una porzione e il setup è stato spurgato con butano. Il matraccio è stato riscaldato a 60-70 gradi C su bagnomaria per 20 minuti con agitazione. Si è ottenuta una soluzione verde con ppt. Dopo questo tempo, è stato aggiunto 1-bromopentano (4,3 g, 28,6 mmol) in una porzione tramite siringa di vetro. Il colore cambia immediatamente in rosso e il matraccio viene riscaldato a una temperatura interna di 60-65 C per 3 ore. Nei primi minuti dopo l'aggiunta dell'alogenuro alchilico, il KBr si sprigiona. Viene quindi raffreddato a RT e diluito con 150 ml di H2O, quindi estratto con DCM 3x 40 ml. Gli organici vengono lavati con acqua per 3 volte e il solvente viene evaporato. Il bromopentano in eccesso, come si nota dall'odore, viene rimosso sotto vuoto in un bagno di acqua calda. Si ottengono 3 g di olio ambrato (8,8 mmol, resa 80%) L'olio ambrato che rimane è il prodotto. È difficile farlo cristallizzare. Solo dopo 1 mese in frigorifero si sono formati dei cristalli. Coprendoli con una piccola quantità di IPA li ha ripuliti e ha fatto cristallizzare tutto l'olio. Una volta ottenuto un cristallo di seme, l'olio può essere cristallizzato direttamente dopo l'alchilazione, ma non ho avuto fortuna nel farlo cristallizzare subito dopo senza il seme o con l'etanolo. Il materiale ottenuto è completamente fuso a 61 C, la Mp è di 60-62 C.
Il prodotto è fottutamente attivo e si ottiene come cristalli beige-gialli leggermente gommosi. Sarebbe meglio cromatografare direttamente l'olio, ma non tutti sono in grado di farlo.
Huffman JW, Mabon R, Wu MJ, Lu J, Hart R, Hurst DP, Reggio PH, Wiley JL, Martin BR.
"3-Indolyl-1-naphthylmethanes: new cannabimetic indoles provide evidence for aromatic stacking interactions with the CB(1) cannabinoid receptor".
Bioorg Med Chem. 2003 Feb 22;11(4):539-49.
Sono emerse così tante domande che devo rivedere gli appunti per includerle tutte. Spero che queste questioni si presentino con il progredire della discussione. Una di queste l'ho posta di recente nel thread JWH-018: qual è la temperatura sicura (ottimale) per far evaporare l'acqua residua, il solvente e il bromopentano? Ho letto altrove e in letteratura che si usa invece il DMSO, e ho provato entrambi ma la cristallizzazione non ha avuto successo, quindi non riesco a determinare quale sia il migliore e non mi viene in mente alcun modo per determinarlo oltre a eseguire un'operazione di cavia sapiens, quindi non è disponibile, non è affidabile e siamo alla scienza seria, ma si dice che il DMF sia migliore per questo motivo. E per essere onesti, non sono stato io a sentire questa voce. È stato qualcuno che conosco.
In questa reazione si dice che si usa la DMF secca. Questo ha un impatto sulla resa? Anche il KOH dovrebbe essere essiccato? Il K2CO3 può essere usato con successo?
Le alchilazioni descritte da Billy Dampier (attuale eroe, salvatore e ispiratore
Grazie Billy!) utilizzano NaH come agente riducente, come si trova ampiamente in letteratura, e richiedono certamente condizioni assolutamente asciutte, a meno che non si intenda distruggere le prove tramite procedure di ossidazione non documentate ma ampiamente conosciute, ma i venditori di precursori adb e 5cl hanno =>risposto<= (non ricordo chi l'abbia chiesto, è necessaria una citazione) che il DMF non ha necessariamente bisogno di essere asciugato per la reazione in questione, e si tratta di alchilazioni corrispondenti, quindi i venditori si sbagliano, o l'ambiente asciutto non è necessario solo in questo caso? Anche se non è necessario, la secchezza del DMF o, più criticamente, del DMSO migliorerebbe la resa? (So che sto ostentando ignoranza, ma non sono completamente solo).
Sarò felice di indagare su queste domande e condividere i risultati non appena avrò trovato un modo per determinare con precisione le rese.
(Jim sa nuotare? So che è inutile, ma nuotare è strano. Chi potrebbe pensare che sia della vecchia scuola?).
Un'ultima domanda. Se si volesse fare l'AM-2201, a quanto pare si potrebbe sostituire l'1-bromopentano con il 5-fluoro-1-bromo-pentile. È vero? C'è un modo per calcolare la resa prevista prima di effettuare i test? E se sì, perché il metodo attualmente divulgato utilizza il 5-bromopentilacetato, con ulteriori passaggi e quindi costi e complicazioni aggiuntivi?
Spero che si arrivi a qualcosa.
Voglio dire a tutti voi e nuotare hhh
Salute
Ecco un esempio di alchilazione a JWH-018, 1-pentil-3-(1-naftoil)indolo, MW 341,4
In un RBF a 3 colli da 250 ml, dotato di termometro, condensatore e barra di agitazione, è stato aggiunto 3-(1-naftoil)indolo (3 g, 11 mmol) seguito da 50 ml di DMF secco. Le scaglie di idrossido di potassio (1,5g, 27,5mmol 1,5eq.) sono state aggiunte in una porzione e il setup è stato spurgato con butano. Il matraccio è stato riscaldato a 60-70 gradi C su bagnomaria per 20 minuti con agitazione. Si è ottenuta una soluzione verde con ppt. Dopo questo tempo, è stato aggiunto 1-bromopentano (4,3 g, 28,6 mmol) in una porzione tramite siringa di vetro. Il colore cambia immediatamente in rosso e il matraccio viene riscaldato a una temperatura interna di 60-65 C per 3 ore. Nei primi minuti dopo l'aggiunta dell'alogenuro alchilico, il KBr si sprigiona. Viene quindi raffreddato a RT e diluito con 150 ml di H2O, quindi estratto con DCM 3x 40 ml. Gli organici vengono lavati con acqua per 3 volte e il solvente viene evaporato. Il bromopentano in eccesso, come si nota dall'odore, viene rimosso sotto vuoto in un bagno di acqua calda. Si ottengono 3 g di olio ambrato (8,8 mmol, resa 80%) L'olio ambrato che rimane è il prodotto. È difficile farlo cristallizzare. Solo dopo 1 mese in frigorifero si sono formati dei cristalli. Coprendoli con una piccola quantità di IPA li ha ripuliti e ha fatto cristallizzare tutto l'olio. Una volta ottenuto un cristallo di seme, l'olio può essere cristallizzato direttamente dopo l'alchilazione, ma non ho avuto fortuna nel farlo cristallizzare subito dopo senza il seme o con l'etanolo. Il materiale ottenuto è completamente fuso a 61 C, la Mp è di 60-62 C.
Il prodotto è fottutamente attivo e si ottiene come cristalli beige-gialli leggermente gommosi. Sarebbe meglio cromatografare direttamente l'olio, ma non tutti sono in grado di farlo.
Huffman JW, Mabon R, Wu MJ, Lu J, Hart R, Hurst DP, Reggio PH, Wiley JL, Martin BR.
"3-Indolyl-1-naphthylmethanes: new cannabimetic indoles provide evidence for aromatic stacking interactions with the CB(1) cannabinoid receptor".
Bioorg Med Chem. 2003 Feb 22;11(4):539-49.
Sono emerse così tante domande che devo rivedere gli appunti per includerle tutte. Spero che queste questioni si presentino con il progredire della discussione. Una di queste l'ho posta di recente nel thread JWH-018: qual è la temperatura sicura (ottimale) per far evaporare l'acqua residua, il solvente e il bromopentano? Ho letto altrove e in letteratura che si usa invece il DMSO, e ho provato entrambi ma la cristallizzazione non ha avuto successo, quindi non riesco a determinare quale sia il migliore e non mi viene in mente alcun modo per determinarlo oltre a eseguire un'operazione di cavia sapiens, quindi non è disponibile, non è affidabile e siamo alla scienza seria, ma si dice che il DMF sia migliore per questo motivo. E per essere onesti, non sono stato io a sentire questa voce. È stato qualcuno che conosco.
In questa reazione si dice che si usa la DMF secca. Questo ha un impatto sulla resa? Anche il KOH dovrebbe essere essiccato? Il K2CO3 può essere usato con successo?
Le alchilazioni descritte da Billy Dampier (attuale eroe, salvatore e ispiratore
Grazie Billy!) utilizzano NaH come agente riducente, come si trova ampiamente in letteratura, e richiedono certamente condizioni assolutamente asciutte, a meno che non si intenda distruggere le prove tramite procedure di ossidazione non documentate ma ampiamente conosciute, ma i venditori di precursori adb e 5cl hanno =>risposto<= (non ricordo chi l'abbia chiesto, è necessaria una citazione) che il DMF non ha necessariamente bisogno di essere asciugato per la reazione in questione, e si tratta di alchilazioni corrispondenti, quindi i venditori si sbagliano, o l'ambiente asciutto non è necessario solo in questo caso? Anche se non è necessario, la secchezza del DMF o, più criticamente, del DMSO migliorerebbe la resa? (So che sto ostentando ignoranza, ma non sono completamente solo).Sarò felice di indagare su queste domande e condividere i risultati non appena avrò trovato un modo per determinare con precisione le rese.
(Jim sa nuotare? So che è inutile, ma nuotare è strano. Chi potrebbe pensare che sia della vecchia scuola?).
Un'ultima domanda. Se si volesse fare l'AM-2201, a quanto pare si potrebbe sostituire l'1-bromopentano con il 5-fluoro-1-bromo-pentile. È vero? C'è un modo per calcolare la resa prevista prima di effettuare i test? E se sì, perché il metodo attualmente divulgato utilizza il 5-bromopentilacetato, con ulteriori passaggi e quindi costi e complicazioni aggiuntivi?
Spero che si arrivi a qualcosa.
Voglio dire a tutti voi e nuotare hhh
Salute