Introduzione.
I catinoni sintetici, uno dei quali è il 4-mmc, stanno diventando sempre più popolari sui mercati commerciali europei. È ampiamente noto che l'uso di mefedrone è associato a effetti emodinamici indesiderati e a un'intossicazione eccessiva, con esiti letali. Attualmente non esistono studi accessibili sulla tossicità del mefedrone, né studi sulla DL50. Ci sono stati alcuni casi di morte con conferma analitica di 4-mmc in campioni biologici di persone decedute. I risultati ottenuti durante questo esperimento sono un contributo prezioso alla ricerca sul mefedrone e indicano il suo potenziale tossico e la sua pericolosità.
Lo scopo di questo studio è determinare e analizzare i dati sulla tossicità acuta nei ratti dopo iniezione intragastrica e intraperitoneale di mefedrone.
Materiali e metodi.
Lo studio è stato condotto su 144 ratti Wistar maschi del peso di 180-200 g. in conformità agli standard GLP. La temperatura dell'aria era di 20 gradi Celsius in tutte le celle, le condizioni di mantenimento erano le stesse. Il ciclo luce/buio, con una periodicità di 12 ore. Sono stati identificati 3 gruppi con 6 sottogruppi (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 e C1, C2, C3, C4, C5, C6) di 8 ratti per ogni sottogruppo in base ai dosaggi. Gruppo A - la sostanza è stata iniettata per via intraperitoneale. Gruppo B - la sostanza è stata iniettata attraverso un tubo gastrico. Gruppo C (gruppo di controllo) - animali intatti a cui sono state somministrate dosi equivalenti di soluzione di NaCl allo 0,9%. Il 4-mmc è stato disciolto in soluzione tampone allo 0,9% a concentrazioni appropriate.
Per la registrazione della DL50 ai ratti del gruppo A è stata somministrata la sostanza alle seguenti dosi singole: 200, 400, 700, 1200, 1600 e 2200 mg/kg. I ratti del gruppo B hanno ricevuto la sostanza per via intragastrica alle dosi di: 400, 800, 1200, 1600, 2200, 2600 mg/kg. Il gruppo C ha ricevuto una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% in dosi equivalenti.
Risultati e discussione.
La valutazione dell'azione tossica della sostanza ricercata negli animali da esperimento è stata effettuata in base alla presentazione clinica dell'intossicazione e al tasso di sopravvivenza. I risultati sono stati determinati utilizzando il metodo Zalpi V. con dichiarazione della DL50. La somministrazione intragastrica della sostanza agli animali del gruppo B a dosi comprese tra 400 e 800 mg/kg ha provocato la seguente presentazione clinica: durante 4 minuti e 20 secondi la respirazione è diventata più frequente, i ratti sono rimasti a lungo immobili, non hanno defecato né urinato, non hanno bevuto acqua. Dopo 8-15 minuti, i ratti si muovono lentamente lungo il perimetro del sito, la respirazione è rapida, non c'è defecazione, la minzione è attiva, ripetuta. Dopo 20-30 minuti, i ratti si muovono lentamente o moderatamente, la respirazione è rapida, la minzione e la defecazione sono ripetute. Dopo 70-80 minuti, i ratti iniziano a muoversi più velocemente lungo il perimetro, iniziano a bere acqua. Dopo 3 ore e 20 minuti, i ratti bevono acqua, si manifesta un grooming attivo. Questi sintomi si sono manifestati nei ratti del gruppo A che hanno ricevuto la sostanza a dosi di 200-700 mg/kg con diversi gradi di gravità e durata, tuttavia l'inizio degli effetti è stato significativamente più rapido rispetto al gruppo A. Quindi, dopo l'iniezione la presentazione clinica è rimasta per 1 minuto e 40 secondi.
Gli animali del gruppo A (5,6), che hanno ricevuto 1600 e 2200 mg/kg, dopo l'iniezione sono caduti in uno stato di stupor per 30-80 secondi. Le indicazioni cliniche includevano: tachipnea respiratoria, riflesso significativamente ridotto della posizione normale quando ci si gira sul dorso. Sono state registrate ptosi e miosi. La defecazione e la minzione sono iniziate a 30-40 minuti. Successivamente, si sono verificate convulsioni toniche, che nel giro di 5-10 minuti si sono trasformate in convulsioni da asfissia (cloniche, respiro corto, cianosi). Entro 3-5 minuti è sopraggiunta la morte. Le indicazioni cliniche dei sottogruppi B (5 e 6) erano simili a quelle dei sottogruppi A (5 e 6), ma la gravità degli indicatori era minore e la durata era maggiore. Il decesso è avvenuto entro 2-4 ore.
Conclusioni generali.
I catinoni sintetici, uno dei quali è il 4-mmc, stanno diventando sempre più popolari sui mercati commerciali europei. È ampiamente noto che l'uso di mefedrone è associato a effetti emodinamici indesiderati e a un'intossicazione eccessiva, con esiti letali. Attualmente non esistono studi accessibili sulla tossicità del mefedrone, né studi sulla DL50. Ci sono stati alcuni casi di morte con conferma analitica di 4-mmc in campioni biologici di persone decedute. I risultati ottenuti durante questo esperimento sono un contributo prezioso alla ricerca sul mefedrone e indicano il suo potenziale tossico e la sua pericolosità.
Lo scopo di questo studio è determinare e analizzare i dati sulla tossicità acuta nei ratti dopo iniezione intragastrica e intraperitoneale di mefedrone.
Materiali e metodi.
Lo studio è stato condotto su 144 ratti Wistar maschi del peso di 180-200 g. in conformità agli standard GLP. La temperatura dell'aria era di 20 gradi Celsius in tutte le celle, le condizioni di mantenimento erano le stesse. Il ciclo luce/buio, con una periodicità di 12 ore. Sono stati identificati 3 gruppi con 6 sottogruppi (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 e C1, C2, C3, C4, C5, C6) di 8 ratti per ogni sottogruppo in base ai dosaggi. Gruppo A - la sostanza è stata iniettata per via intraperitoneale. Gruppo B - la sostanza è stata iniettata attraverso un tubo gastrico. Gruppo C (gruppo di controllo) - animali intatti a cui sono state somministrate dosi equivalenti di soluzione di NaCl allo 0,9%. Il 4-mmc è stato disciolto in soluzione tampone allo 0,9% a concentrazioni appropriate.
Per la registrazione della DL50 ai ratti del gruppo A è stata somministrata la sostanza alle seguenti dosi singole: 200, 400, 700, 1200, 1600 e 2200 mg/kg. I ratti del gruppo B hanno ricevuto la sostanza per via intragastrica alle dosi di: 400, 800, 1200, 1600, 2200, 2600 mg/kg. Il gruppo C ha ricevuto una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% in dosi equivalenti.
Risultati e discussione.
La valutazione dell'azione tossica della sostanza ricercata negli animali da esperimento è stata effettuata in base alla presentazione clinica dell'intossicazione e al tasso di sopravvivenza. I risultati sono stati determinati utilizzando il metodo Zalpi V. con dichiarazione della DL50. La somministrazione intragastrica della sostanza agli animali del gruppo B a dosi comprese tra 400 e 800 mg/kg ha provocato la seguente presentazione clinica: durante 4 minuti e 20 secondi la respirazione è diventata più frequente, i ratti sono rimasti a lungo immobili, non hanno defecato né urinato, non hanno bevuto acqua. Dopo 8-15 minuti, i ratti si muovono lentamente lungo il perimetro del sito, la respirazione è rapida, non c'è defecazione, la minzione è attiva, ripetuta. Dopo 20-30 minuti, i ratti si muovono lentamente o moderatamente, la respirazione è rapida, la minzione e la defecazione sono ripetute. Dopo 70-80 minuti, i ratti iniziano a muoversi più velocemente lungo il perimetro, iniziano a bere acqua. Dopo 3 ore e 20 minuti, i ratti bevono acqua, si manifesta un grooming attivo. Questi sintomi si sono manifestati nei ratti del gruppo A che hanno ricevuto la sostanza a dosi di 200-700 mg/kg con diversi gradi di gravità e durata, tuttavia l'inizio degli effetti è stato significativamente più rapido rispetto al gruppo A. Quindi, dopo l'iniezione la presentazione clinica è rimasta per 1 minuto e 40 secondi.
Gli animali del gruppo A (5,6), che hanno ricevuto 1600 e 2200 mg/kg, dopo l'iniezione sono caduti in uno stato di stupor per 30-80 secondi. Le indicazioni cliniche includevano: tachipnea respiratoria, riflesso significativamente ridotto della posizione normale quando ci si gira sul dorso. Sono state registrate ptosi e miosi. La defecazione e la minzione sono iniziate a 30-40 minuti. Successivamente, si sono verificate convulsioni toniche, che nel giro di 5-10 minuti si sono trasformate in convulsioni da asfissia (cloniche, respiro corto, cianosi). Entro 3-5 minuti è sopraggiunta la morte. Le indicazioni cliniche dei sottogruppi B (5 e 6) erano simili a quelle dei sottogruppi A (5 e 6), ma la gravità degli indicatori era minore e la durata era maggiore. Il decesso è avvenuto entro 2-4 ore.
Conclusioni generali.
- La DL50 per ratti di 180-200 g di peso con somministrazione intraperitoneale è di 600,30 mg/kg. Per un essere umano, questo dosaggio è equivalente (con l'appropriato coefficiente allometrico) a 141,4 mg/kg.
- La DL50 per ratti di 180-200 g con somministrazione intragastrica è di 1300,5 mg/kg. Per l'uomo, questo dosaggio equivale (con l'appropriato coefficiente allometrico) a ≈ 306,3 mg/kg.
- In base ai risultati dello studio condotto, la sostanza 4-mmc dovrebbe essere attribuita alla classe III (moderatamente pericolosa).
Last edited by a moderator:
