FABBRICAZIONE DELL'EFEDRINA CON IL METODO PIÙ SEMPLICE
20GM di N-metil-d,L-alanina
50GM di benzaldeide
AGGIUNGERE IL TUTTO IN UN PALLONE A FONDO TONDO E METTERLO IN UN BAGNO D'OLIO A 150-160 GRADI C.
(NOTA: METTERE IL MATRACCIO NELL'OLIO A CIRCA 60 GRADI) E AUMENTARE GRADUALMENTE LA TEMPERATURA NEL TEMPO DI 30-40 MINUTI E MANTENERLA ENTRO +- 10 GRADI.
LA CO2 SI SPRIGIONERÀ PER QUALCHE TEMPO E DOPO CHE AVRÀ SMESSO DI FARLO, TOGLIERLA DALL'OLIO E RAFFREDDARE LA MISCELA.
E MESCOLARE ACCURATAMENTE CON CIRCA 250 ML DI TOULINE (IL PIÙ PURO POSSIBILE). A VOLTE LA MISCELA NON SI MESCOLA COMPLETAMENTE CON IL TOULINE, PER CUI SI RIMUOVONO GLI AVANZI DI MISCELA NON MESCOLATA.
IN QUESTO MODO SI OTTIENE UNA MISCELA DI EFIDERINA E PSEUDOFIDERINA.
ESTRAZIONE DI EFIDERINA E PSEUDOEFIDERINA
- LA MISCELA CONTIENE ANCORA BENZALDEIDE E TOULENE INUTILIZZATI, PER RIMUOVERE IL TOULENE SI AGGIUNGE UNA QUANTITÀ UGUALE DI HCL AL 10% CHE SI TROVA COMUNEMENTE NELL'ARPICA, ORA IL TOULENE PUÒ ESSERE DISTILLATO A 111 GRADI. UTILIZZANDO UN APPARECCHIO PER LA DISTILLAZIONE ESTENSIVA
- ORA AVETE LA SOLUZIONE CONTENENTE LA MISCELA DI HCL, QUINDI PER CONCENTRARE LA MISCELA FATELA BOLLIRE FINO A RIDURLA A 70-75 ML (VI SUGGERISCO DI FARE ATTENZIONE AI FUMI, ALTRIMENTI VI BRUCERANNO I POLMONI).
- LASCIATE RAFFREDDARE E POI AGGIUNGETE TUTTO IL CARBONE ATTIVO (SOLO UN PO') E MESCOLATE PER UN PO', POI FILTRATE LA SOLUZIONE: ORA LA MISCELA SARÀ CHIARA, GIALLASTRA O MARRONCINA.
(USARE GUANTI DI NITRILE IN QUESTO PROCESSO)
- QUINDI LA SOLUZIONE ERA ACIDA, ORA DOBBIAMO NUTRIRE LA MISCELA.
- ORA PRENDETE DELLE PALETTE DI IDROSSIDO DI SODIO E AGGIUNGETELE LENTAMENTE ALL'ACQUA FINO A QUANDO IL SOL DIVENTA ALTAMENTE BASICO (PER CONTROLLARE USATE LA CARTA DEL PH) E AGGIUNGETELE ALLA SOLUZIONE.
- ESTRARRE LA SOLUZIONE BASICA PER UN NUMERO DI VOLTE INFERIORE A QUELLO DELL'ANIMA.
- IL PASSO SUCCESSIVO È AGGIUNGERE L'HCL (GAS) ALLA MISCELA PER OTTENERE I CRISTALLI DI EFIDERINA E PSEUDOEPHEDERINA.
IELI
d.l-pseudoefedrina = 8gmd,l-efiderina =4gm
RECUPERO DELL'EFIDERINA
IL RECUPERO DELL'EFIDERINA DALLA SOLUZIONE ACQUOSA È UN PO' DIFFICILE.
PER QUESTO MOTIVO DOBBIAMO AGGIUNGERE UNA SOLUZIONE ACIDA DILUITA ALL'EFIDERINA E FARLA BOLLIRE UNA VOLTA CONCENTRATA, PER POI RENDERLA BASICA CON L'IDROSSIDO DI SODIO.
IN QUESTO MODO È POSSIBILE RECUPERARE BENE L'EFEDINA.
(NOTA: AGGIUNGENDO TROPPA ACQUA NELLA SOLUZIONE, L'ESTRAZIONE DELL'EFEDRINA DIVENTA PIÙ DIFFICILE E QUASI IMPOSSIBILE).
PROBLEMI: - è il METODO più facile rispetto ad altri METODI COME LA FERMENTAZIONE DELLA BENZELDEIDE IN I-PAC E LA RIDUZIONE IN L-EFEDRINA.
1) MA QUESTO PROCEDIMENTO PRODUCE IL CATRAME (UNA SOSTANZA TERRIBILE E DIFFICILE DA RIMUOVERE).
2) RESA RIDOTTA DEL PRODOTTO
LA MATERIA DI PARTENZA N-metil alanina NON È DISPONIBILE NELLA MAGGIOR PARTE DELLE FABBRICHE CHIMICHE O NON HA UN PREZZO RESONABILE PER CONTINUARE LA REAZIONE.
VEDIAMO ORA LE SOLUZIONI DEI PROBLEMI:-
IL CATRAME PRODOTTO PUÒ ESSERE ELIMINATO UTILIZZANDO IL DMSO (DIMETILSOLFOSSIDO) COME SOLVENTE NELLA SOLUZIONE.IL DMSO HA PERMESSO DI ABBASSARE LA TEMPERATURA A 120-130 GRADI (ORA LA DOMANDA È COME PROCURARSI IL DMSO :- LA RISPOSTA SEMPLICE È ANDARE IN UN NEGOZIO DI VETERINARIA PERCHÉ IL DMSO È USATO COME ANTIDOLORIFICO PER GLI ANIMALI, SOPRATTUTTO CAVALLI E MUCCHE, BASTA COMPRARLO PER AVERLO, EVITANDO CREME E BASTONCINI, MA SOLO SOLVENTE LIQUIDO PURO DI DMSO).
USANDO IL DMSO SI OTTIENE UN'ALTA RESA DI DERIVATI METILCNEDIOSSICI DELL'EFEDRINA E DELLA PSEUDOEFEDRINA
[SE SI USA IL PIPERONALE NELLA REAZIONE AL POSTO DELLA BENZALDEIDE (SE SI VUOLE ABUSARNE SI ARRIVA ALLA PRODUZIONE DI MDMA. È possibile reagire il piperonale con la N-metilalanina, POI RIDURRE IL PRODOTTO SOSTITUENDO L'EFEDRINA CON IL LITIO {LO SI PUÒ RICAVARE DA UNA VECCHIA/NUOVA PILA RICARICABILE O DA UNA VECCHIA BATTERIA} IN AMMONIACA ANIDRA , ASSICURANDOSI CHE SI TRATTI DI AMMONIACA ANIDRA PERCHÉ IL LITIO È ESTREMAMENTE REATTIVO CON L'ACQUA; SI POSSONO ANCHE USARE I METODI DI RIDUZIONE DI HI PERCHÉ SCINDE GLI ETERI SU UN ANELLO BENZENICO)].
Come sappiamo, la N-metilalanina è difficile da trovare e costosa (i normali negozi di chimica o altre fonti forniscono per lo più 1,2-difeniletanolamina. N,N-dimetilalanina MA NON DÀ ALCUNA REAZIONE).
ORA FAREMO QUELLO CHE FA IL CHIMICO E LO FAREMO IN PROPRIO
QUESTA SINTESI È STATA PUBBLICATA NEL 2007 NEL VOLUME 48 DI TETRAHEDRON LETTERS. IN TEORIA È UN PROCESSO AD ALTA RESA E IN PRATICA SI OTTIENE UNA RESA DELL'80-90%.
(IN QUESTA REAZIONE UTILIZZEREMO FORMALDEIDE E POLVERE DI ZINCO FINE PER EFFETTUARE LA METILAZIONE IN UN SOLVENTE ACQUOSO CONTENENTE ACIDO FOSFORICO PARZIALMENTE NEUTRALIZZATO).
- LA FORMALDEIDE È MOLTO ECONOMICA E AMPIAMENTE ACCESSIBILE E GLI ALTRI PRODOTTI CHIMICI POSSONO ESSERE ACQUISTATI IN UN NEGOZIO DI CHIMICA DI MEDIE DIMENSIONI O SEMPLICEMENTE ORDINATI ONLINE.
PRODUZIONE DI N-metilalanina CON ZINCO E FORMALDEIDE
- FARE IN PORZIONI MOLTO PICCOLE PERCHÉ LO ZINCO È PIUTTOSTO PESANTE E LO STRER MAGNETICO NON PUÒ SOPPORTARE UN TALE CARICO, QUINDI PRENDERÒ PORZIONI DA 10 G
- PRENDETE UN CONTENITORE, AGGIUNGETE 200 ML DI ACQUA E 16 ML DI ACIDO FOSFORICO (PROCURATEVELO IN UN NEGOZIO DI PRODOTTI CHIMICI O IN UN NEGOZIO DI PRODOTTI CASEARI).
- aggiungere 9,5 mg di NaOH per ottenere un fosfato di sodio monobasico.
agitare costantemente e preparare una soluzione tampone media aggiungendo 40 g di fosfato trisodico (TSP) a 200 ml di acqua e aggiungere 30 ml di HCL.
- AGGIUNGERE 10g di alanina e scioglierla. La temperatura della soluzione sarà di circa 30-35°C a causa della neutralizzazione dell'acido fosforico da parte dell'NaOH.
- AGGIUNGERE 10ML DI FORMALDEIDE AL 37%, POI AGGIUNGERE 15GM DI POLVERE DI ZINCO E MESCOLARE PER 40-50 MINUTI (SE VI CHIEDETE PERCHÉ ABBIAMO DATO COSÌ TANTO TEMPO, DOVETE SAPERE CHE LA FORMALDEIDE È MOLTO TOSSICA E FINO A QUANDO NON AVRETE IMPARATO LE BASI DELLA CHIMICA IN CLASSE 11 DOVRESTE USARE MENO FORMALDEIDE E DARE PIÙ TEMPO PER REAGIRE)
- SE SENTITE UN SUONO COSTANTE DI FRIZZANTEZZA, SI TRATTA DI POLVERE DI ZINCO CHE REAGISCE E RILASCIA GAS H2 E IL COLORE DELLO ZINCO CAMBIA DA GRIGIO A BLU: SI TRATTA DI FOSFATO DI ZINCO.
- LASCIATE CHE LO ZINCO SI DEPOSITI E FILTRATE UN LIQUIDO BIANCO QUASI CHIARO, VI CONSIGLIO DI USARE CARTA DA FILTRO DA LABORATORIO O CARTA DA FILTRO DOPPIA. (ORA AGGIUNGERE CIRCA 50 ML DI ACQUA ALLO ZINCO SEDIMENTATO, MESCOLARE E FILTRARE NUOVAMENTE).
- AGGIUNGERE BICARBONATO IN POLVERE FINO A QUANDO IL PH ID È SCESO A CIRCA 7. ASSICURARSI DI UTILIZZARE UNA CARTINA TORNASOLE DI BUONA QUALITÀ. DIREI DI AGGIUNGERE UN TAMPONE A PH 7 AL SOL O DI USARE SEMPLICEMENTE L'ACQUA DEL RUBINETTO.
- ORA IL PH È REGOLATO AL PH DI 7 E LASCIATE LA SOLUZIONE LIMPIDA IN FRIGORIFERO PER 12-15 ORE, A VOLTE ANCHE DI PIÙ. QUANDO LA MASSA DI CRISTALLI SMETTE DI CRESCERE, FILTRARLA (SUGGERISCO DI USARE UN FILTRO A VACCINO, CHE SI PUÒ ACQUISTARE DA AMAZON PER CIRCA 7500 RUPIE) O SEMPLICEMENTE USARE LA FILTRAZIONE GRAVITAZIONALE, APPENDENDO I CRISTALLI PER 24-30 ORE E RISCIACQUANDOLI CON L'ALCOL PER EVITARE CHE DIVENTINO CIBO PER I BATTERI, MA USARE MENO DI 60 ML DI ALCOL.
ADESSO SE SAPETE CHE C'È ANCORA N-metilalanina NELLA SOLUZIONE, ORA FACCIAMO LA RETTIFICAZIONE. FAR BOLLIRE LA SOLUZIONE FINO A RIDURLA A CIRCA IL 50% ( NOTA: - NEI PASSAGGI PRECEDENTI VI HO DETTO DI USARE MENO FORMALDEIDE PERCHÉ IN QUESTO PASSAGGIO OTTERRETE UNA PICCOLA QUANTITÀ DI FORMALDEIDE SOTTO FORMA DI FLUSSO E PUÒ ANCHE ENTRARE NEI VOSTRI CRISTALLI E RENDERLI TOSSICI) QUINDI IL LIQUIDO GIALLASTRO RIDOTTO VIENE SCIACQUATO CON L'ALCOL USATO IN PRECEDENZA NELLA PRIMA CRISTALLIZZAZIONE, A questo punto si mette il liquido in frigorifero per 3-4 ore e si consiglia di aggiungere un seme di N-metilalanina proveniente dalla precedente cristallizzazione per renderla più veloce.
- Il rendimento totale della N-metilalanina è stato di circa 10GM.
REAZIONE DELLA N-metilalanina CON LA BENZALDEIDE PER DARE EFEDRINA
(IN PRESENZA DI SOLVENTE DMSO )
- IL PROCESSO AD ALTO RENDIMENTO E MENO PROBLEMATICO CONSISTE IN:-
- REAGIRE 1 MOLE DI BENZALDEIDE CON 2 MOLE DI N-metilalanina CON SOLVENTE DMSO.
- REATTIAMO 30ML DI BENZALDEIDE E 60GM DI N-metilalanina(NEI PASSI PRECEDENTI FACCIAMO 10 GM DI N-metilalanina, SAPPIAMO CHE QUESTA SINTESI PRETENDE MOLTO TEMPO, PER CUI SI DEVE FARE 6 LOTTI SIMULTANEAMENTE PER RISPARMIARE TEMPO).
- QUESTA REAZIONE VI DARÀ UNA RESA ABBASTANZA BUONA DI 27,5-30 G DI UNA MISCELA DI EFIDERINA E PSEUDOEFEDRINA (DA NOTARE CHE ENTRAMBI SONO ISOMERI E FUNZIONANO IN MODO MOLTO SIMILE, SOLO CHE L'EFEDRINA È PIÙ POTENTE DELLA PSEUDOEFEDRINA, SE VOLETE L'EFIDERINA PURA HO UN ALTRO METODO PER LA PRODUZIONE SU LARGA SCALA, MA PER QUESTO DOVRESTE AVERE UNA BUONA CONOSCENZA DELLA PRODUZIONE DI VINO O WISKY. E UN SURPLUS DI DENARO E DI TEMPO, PERCHÉ FINCHÉ NON AVRETE ACQUISITO UNA CERTA PADRONANZA, FARETE SEMPRE UN PASTICCIO).
RESE:- 27 G DI MISCELA DI EFEDRINA E PSEUDOEFEDRINA CLORIDRATO
- METTETE ORA I 250 ML DI DMSO IN UN PALLONE A FONDO TONDO CON UN CONDENSATORE (CONDENSATORE A RIFLUSSO). AGGIUNGERE UNA BARRA MAGNETICA E 60g di N-metilalanina.
- PRENDERE 30 ML DI BENZALDEIDE E VERSARNE 10 ML NEL MATRACCIO DI DMSO (VERSARNE UNA PICCOLA QUANTITÀ ALLA VOLTA RENDE LA REAZIONE PIÙ SEMPLICE)
- RISCALDARE LA MISCELA A CIRCA ~ 100-110 DEG. C (O SEMPLICEMENTE ALZARE LA TEMPERATURA FINO A QUANDO NON INIZIA A GORGOGLIARE COME L'EFFERVESCENZA DELLA PEPSI) DOPO L'INIZIO DELL'EFFERVESCENZA ABBASSARE LA TEMPERATURA E LASCIAR EFFERVESCERE PER ~ 1 ORA E 30 MIN.
- AGGIUNGERE ALTRI 10 ML DI 30 ML DI BENZALDEIDE E LASCIAR FRIZZARE PER UN'ORA E TRENTA MINUTI. DOPO DI CHE AGGIUNGERE DI NUOVO GLI ULTIMI 10 ML DI 30 ML DI BENZALDEIDE E LASCIAR FRIZZARE PER UN PO' DI TEMPO(LA TEMPERATURA IN QUESTA FASE DOVREBBE ESSERE QUELLA PIÙ BASSA DELLA PIASTRA DI RISCALDAMENTO), QUINDI AUMENTARE LENTAMENTE LA TEMPERATURA FINO A RAGGIUNGERE ~110-120 DEG. C
(PUNTO: LA TEMPERATURA NON DEVE SUPERARE I 130 GRADI).
DA QUESTO PUNTO IN POI LAVOREREMO NEL MIO MODO
- ANDATE AL NEGOZIO PIÙ VICINO E ACQUISTATE L'ACETO BIANCO, QUELLO SINTETICO E DISTILLATO {NON USATE L'ACETO DI MELE O DI RISO}.
- (USIAMO L'ACETO PER LE SUE PROPRIETÀ DI ROMPERE LA CATENA DIMERICA) PER LE PORZIONI SOPRA UTILIZZATE AVREMO BISOGNO DI CIRCA 600 ML DI ACETO. AGGIUNGETELO E POI AGGIUNGETE ~ 80 ML DI TOULENE (IL TOULENE È NECESSARIO PER EVITARE LA FORMAZIONE DI CATTIVI PRODOTTI).
- DOPO AVERLI AGGIUNTI, SI VEDRÀ UNO STRATO DI TOULENE SOPRA IL DMSO E LA MISCELA. ORA RISCALDARE LA MISCELA (A RIFLUSSO) PER 4-6 ORE (È UN TEMPO LUNGO PERCHÉ VOGLIAMO ROMPERE I DIMERI)[RICORDARE CHE LA TEMPERATURA DI EBOLLIZIONE DEVE ESSERE AUMENTATA LENTAMENTE NELL'ARCO DI 3-5 ORE].
- ORA LASCIATE RAFFREDDARE LA MISCELA. IN QUESTO MODO SI È RIUSCITI A ROMPERE I DIMERI E QUESTO AUMENTERÀ LA RESA. ORA AGGIUNGETE ~ 40-45ML DI HCL (ACIDO CLORIDRICO AL 37%) COMUNEMENTE VENDUTO NEI NEGOZI DI CHIMICA COME ACIDO MUTARICO [COSÌ FACENDO VI ASSICURATE CHE L'EFEDRINA RIMANGA LONTANA DALLO STRATO DI TOULENE].
- IN QUESTA FASE METTERE LA MISCELA NELL'IMBUTO SEP (IMBUTO DI SEPARAZIONE) E AGITARLA. ORA ASPETTATE CHE SI SEPARI DI NUOVO IN FORMA DI STRATI(LO STRATO SUPERIORE SARÀ IL TOULENE CHE CONTIENE TUTTA LA BENZALEDHYDE NON REAGITA E ALTRI SOTTOPRODOTTI) --------- (L'ALTRO STRATO CHE CONTIENE TUTTO IL PRODOTTO DI CUI ABBIAMO BISOGNO DISCIOLTO IN ACQUA)
- PRENDERE TUTTA L'ACQUA E IL DMSO E LO STRATO DI PRODOTTO E FARLO BASARE UTILIZZANDO IDROSSIDO DI SODIO FINO A CHE IL LIVELLO DI PH NON AVRA' SUPERATO IL 13 (AGGIUNGERE UNA PICCOLA QUANTITÀ DI NaOH ALLA VOLTA).
- PER OTTENERE TUTTI I PRODOTTI DALLA SOLUZIONE UTILIZZARE NUOVAMENTE ~100 ML DI ESTRATTO DI TOULENE E AGGIUNGERE 50 ML DI TOULENE.
- LAVARE ORA LA MISCELA CON ACQUA POICHÉ IL TOULENE È INSOLUBILE E IL DMSO È SOLUBILE(COSÌ FACENDO SI RIMUOVE IL DMSO DALLA MISCELA).
LASCIARE SGOCCIOLARE L'ACQUA DA SEP. QUINDI TRASFERIRE LA MISCELA DI TOULENE IN UN BECHER ASCIUTTO E FAR PASSARE IL GAS HCL SECCO NELLA SOLUZIONE.
IN QUESTO MODO SI OTTERRANNO CIRCA 30 G DI MISCELA PURA DI PSEUDOEFEDRINA ED EFEDRINA.
