Mefedrone

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Il metilmetacatinone/4-metilmetacatinone(Mefedrone; Meow Meow; Cat; Drone; Bubbles) è una sostanza stimolante entactogena della classe dei catinoni. Il mefedrone appartiene a un gruppo noto come catione sostituito, che è un derivato del principio attivo della pianta del gatto (catinone).

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Proprietà fisiche e descrizione.
Il mefedrone cloridrato ha un odore caratteristico di "aneto e sostanze chimiche" (l'odore della base del 4-metil-metacatinone) e si trova sotto forma di polvere bianca (farina) o sotto forma di cristalli (simili allo zucchero). La farina di mefedrone è una polvere bianca farinosa con una miscela di piccoli cristalli, che possono agglomerarsi. Si tratta del primo prodotto ottenuto nel processo di sintesi del mefedrone (prima ossidazione con la base, poi pulizia con solvente) - un precipitato amorfo. I cristalli di mefedrone sono cristalli incolori e trasparenti, dall'aspetto simile allo zucchero. Si ottengono per ricristallizzazione della "farina". Esistono due tipi di cristalli: i cristallini, ottenuti con una ricristallizzazione rapida, i veri cristalli, con una ricristallizzazione lenta.

Altre sostanze psicoattive che possono essere vendute con il nome di mefedrone: 4-CMC / 4-clorometacatinone; 3/4-FMC; 4-emc; 4-CEC / etil-esedrone / esedrone; 4-ma; 4-FA e 2-FA;

Sintesi di mefedrone da alocetone in acetato di etile
Sintesi del mefedrone in NMP
Sintesi del mefedrone (bromurazione in diclormetano)

Il mefedrone è una molecola sintetica della famiglia dei catinoni. I catinoni sono strutturalmente simili alle anfetamine. Contengono un nucleo feniletilaminico con un anello fenilico collegato a un gruppo amminico (NH2) attraverso una catena etilica con un'ulteriore sostituzione metilica a Ra. Le anfetamine e i catinoni sono feniletilamine alfa-metilate, mentre i catinoni contengono un gruppo carbonilico aggiuntivo su R1. Il mefedrone contiene un'ulteriore sostituzione metilica in RN, simile a quella dell'MDMA e della metamfetamina, e in R4 del suo anello fenilico - (RS) - 2-metilammino-1-(4-metilfenil)propan-1-one.

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Farmacocinetica e farmacodinamica del mefedrone.
Il meccanismo d'azione del mefedrone consiste in diverse proprietà: la sostanza blocca la captazione neuronale inversa delle monoammine, riduce il tasso di sintesi della monoamino ossidasi e della catecolortometiltransferasi. Questo porta a un aumento della concentrazione di monoammine e catecolammine contemporaneamente nella fessura sinaptica (lo spazio tra le membrane è largo 10-50 nm, i bordi sono rafforzati da contatti intercellulari). Inoltre, il 4-mmc stimola i recettori di membrana postsinaptici (SSDRA).
La concentrazione massima nel plasma sanguigno si verifica dopo un'ora. Se assunto per via orale a un dosaggio medio (150 mg), l'emivita del mefedrone è di 2,2 ore. I tossicodipendenti non assumono mefedrone per più di 4 volte in una sessione. L'uso ripetuto ha intervalli superiori alle 2 ore.

Diversi articoli pubblicati alla fine del 2011 hanno studiato l'effetto del mefedrone sul cervello dei ratti e hanno anche studiato il potenziale ossessivo del mefedrone. Utilizzando la microdialisi, sono stati raccolti dopamina e serotonina e sono stati misurati gli aumenti di dopamina e serotonina. L'assunzione di mefedrone ha portato a un aumento della dopamina di circa il 500% e della serotonina di circa il 950%. Le concentrazioni massime sono state raggiunte a 40 minuti e a 20 minuti e sono tornate al livello di base 120 minuti dopo l'iniezione. L'analisi del rapporto tra i livelli di dopamina e serotonina ha mostrato che il mefedrone influenzava (rilasciava) prevalentemente la serotonina con un rapporto di 1,22:1 (serotonina vs. dopamina). Inoltre, sono state calcolate le emivite di decadimento della dopamina e della serotonina, rispettivamente 24,5 minuti e 25,5 minuti.

È stato dimostrato che il mefedrone agisce sui seguenti tipi di recettori in ordine decrescente: D2, 5-HT1A, TAAR1, D1/D3, 5-HT2C, 5HT2B, 5-HT2A/B, a1/2A. Il mefedrone viene metabolizzato principalmente dal citocromo CYP2D6 e i suoi principali metaboliti sono: nor-mefedrone, nor-diidromedrone, 4-carbossi-diidromedrone, idrossitolil-mefedrone, succinil-normefedrone. Il tempo massimo di concentrazione del mefedrone è di circa 52,5 minuti, l'emivita è di 2,21 ore, la LC50-4500 ng/ml, la DL50-120-150 mg/kg, il coefficiente di permeabilità della barriera emato-encefalica è di 14,0 Pe, il rapporto DAT/SERT è di 2,41.

Modalità d'uso e dosi.
L'uso intranasale di mefedrone comporta l'inizio dell'effetto entro cinque minuti con dosi medie standard, il plateau viene raggiunto già a 15-20 minuti, e il tempo totale di durata degli effetti "previsti" è di circa 40 minuti. Per l'uso intranasale, le dosi sono calcolate secondo le seguenti gradazioni:
1. Bassa - 0,45-0,95 mg/kg;
2. Media - 0,95-2,15 mg/kg. Media - 0,95-2,15 mg/kg;
3. Alta - 2,15 mg/kg o più. Alta - 2,15 mg/kg o più.


L'uso orale prevede l'uso di capsule di gelatina o di mefedrone sciolto in acqua calda (considerando il sedimento del mefedrone, che non si scioglie). Data la bassa biodisponibilità del mefedrone quando viene assorbito nel tratto gastrointestinale, il dosaggio è solitamente di circa 1,75 mg/kg. Con l'aumento del dosaggio, aumenta anche il rischio di gravi effetti collaterali. L'effetto si manifesta entro 15-20 minuti, il plateau è spesso a 40 minuti e la durata degli effetti è di circa 90 minuti.

L'uso endovenoso è sconsigliato a causa dei suoi effetti negativi sulla parete del vaso e sui tessuti molli circostanti. L'incidenza di flebiti e tromboflebiti nelle vene in cui viene iniettata la soluzione di mefedrone è del 65-85%, il che determina la scelta di un uso prevalentemente intranasale della sostanza. Le dosi di mefedrone per iniezione endovenosa sono le seguenti:
1. Bassa - 0,15 mg/kg;
2. Media - 0,15-0,25 mg/kg;
3. Alta - più di 0,25 mg/kg.

Queste dosi sono valide solo per la sostanza pura. In genere, le dosi di sostanza utilizzate sono del 20-30% superiori a quelle indicate, a seconda della qualità del prodotto, della presenza di tolleranza alla sostanza e di altri fattori. Dopo 3-4 volte di utilizzo di mefedrone in un'unica sessione, non ha senso riprendere, poiché la tolleranza sarà massima, la qualità degli effetti "attesi" e la loro durata saranno minime, e la gravità e la durata degli effetti collaterali saranno massime.

Tra una sessione e l'altra di mefedrone devono trascorrere almeno 4-6 settimane di pausa per ripristinare i processi metabolici. L'uso intramuscolare di mefedrone è sconsigliato a causa della possibilità quasi del 100% di sviluppare complicazioni sotto forma di infiltrato infiammatorio, ascesso post-iniezione, flemmone della regione glutea e altre complicazioni. Prima di utilizzare il mefedrone, si raccomanda di purificarlo mediante trattamento con acetato di etile attraverso un filtro chimico.

Tre o quattro giorni prima di utilizzare il mefedrone, si raccomanda di iniziare a prendere un ciclo di multivitaminici (con le vitamine del gruppo B presenti nella composizione), preparati di magnesio e potassio e disaggregati. Durante l'uso di mefedrone, è necessario bere una quantità sufficiente di acqua bicarbonato-cloruro di sodio per ripristinare l'equilibrio idrico-elettrolitico.

La presentazione clinica dell'intossicazione da mefedrone, gli effetti del mefedrone.
1. Effetti positivi "desiderabili" del mefedrone: stimolazione fisica e mentale, euforia pronunciata, empatia, aumento della socievolezza, capacità di lavorare, effetto di "disinibizione", aumento del senso di "attaccamento ed empatia", aumento della motivazione.

2. Effetti "indesiderati" neutri o positivi del mefedrone: diminuzione della soglia del dolore, diminuzione del desiderio di alcol e livellamento dei suoi effetti depressivi, disfunzione erettile, aumento della libido, maggiore stimolazione del centro respiratorio durante l'intossicazione da oppiacei, diminuzione del riflesso faringeo, diminuzione dell'aggressività, della memoria e dell'appetito, comportamento eccentrico, deterioramento della memoria a breve termine, indebolimento del pensiero critico, disturbi del sonno, vertigini, bruxismo, tremori e crampi muscolari, alterazione della vista e della minzione, sensazioni corporee "strane", distorsione temporanea del gusto e dell'olfatto, desiderio compulsivo di assumere un'altra dose di mefedrone, midriasi.

3.Effetti negativi"indesiderati" del mefedrone: aumento della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca; ipertermia; diminuzione della sintesi della bile e dell'acido cloridrico; aumento del glucosio, delle ALT e della CRP; disbatteriosi; disturbi del ciclo mestruale; aumento della peristalsi gastrointestinale; aumento della trombosi; aumento della probabilità di sviluppo del disturbo schizoaffettivo; aumento della probabilità di ansia e attacchi di panico; aumento dei livelli di cortisolo, ACTH, ossitocina, prolattina, b-endorfina, somatotropina, adrenalina, noradrenalina, istamina, intorpidimento degli arti, fastidio dietro lo sterno, delirio di persecuzione, effetto immunosoppressivo.

Di norma, un sovradosaggio di mefedrone si verifica durante le sessioni di lunga durata, a causa dell'aumento di ogni dose successiva, o durante le "maratone di mefedrone". A volte l'overdose si verifica con un singolo uso, quando la dose è troppo alta. Questi sono i sintomi di un'overdose di mefedrone:
1. Perdita di coscienza;
2. Vomito ripetuto;
3. Grave cefalea non localizzata o localizzata;
4. Un'alterazione acuta della vista fino alla sua perdita e di durata superiore a 10 minuti;
5. Grave ansia, psicosi, attacco di panico; Grave ansia, psicosi, attacco di panico;
6. Delirio, eloquio incoerente, manie di persecuzione;
7. Disturbi respiratori fino alla "perdita della vista" e alla sua durata. Disturbi respiratori fino all'"incapacità di respirare";
8. Allucinazioni o disturbi visivi e uditivi. Allucinazioni o illusioni visive e uditive che durano più di 20 minuti dal momento dell'assunzione di mefedrone;
9. Un aumento della temperatura corporea superiore a 37,5 C e un'ipertermia persistente per più di 6 ore, oppure un aumento della temperatura corporea superiore a 38,5 C e un'ipertermia persistente per più di 30 minuti senza tendenza a diminuire.


Istruzioni speciali, interazione con altre sostanze psicoattive.
1. L'uso di mefedrone, in teoria, non contribuisce allo sviluppo di un disturbo metabolico. Tuttavia, aumenta la gravità dei sintomi del diabete, altera i sistemi di controllo e compensazione della regolazione del profilo glicemico, diminuisce l'effetto della terapia farmacologica del diabete mellito. Pertanto, l'uso del mefedrone è sconsigliato ai pazienti affetti da diabete mellito.
2. Si sconsiglia l'uso di mefedrone durante qualsiasi malattia acuta, indipendentemente dal sistema interessato.
3. L'uso combinato di mefedrone con altri psicostimolanti aumenta il rischio di gravi effetti collaterali.
4. L'uso combinato di mefedrone con iMAO e SSRI aumenta il rischio di sindrome da serotonina.
5. L'uso combinato con 25x-NBOMe e 25x-NBOH non è raccomandato a causa dell'elevato rischio di sindrome coronarica acuta e psicosi grave.
6. L'uso di mefedrone insieme all'LSD non ha un effetto "desiderabile", poiché il mefedrone modifica le proprietà psichedeliche dell'LSD; tuttavia, ci sono alcuni casi sporadici di recensioni positive.
7. La combinazione di mefedrone con MXE, MDMA, DXM porta a un aumento dell'incidenza di complicazioni associate a gravi effetti collaterali, come aumento persistente della pressione sanguigna, ipertermia, neurotossicità, attacchi ischemici del cervello, sindrome coronarica acuta.
8. L'uso combinato di mefedrone e alcol è una combinazione potenzialmente pericolosa a causa dell'aumento della durata degli effetti psicostimolanti ed euforizzanti del mefedrone e della diminuzione del grado di intossicazione alcolica, che contribuisce al consumo incontrollato di una grande quantità di queste sostanze, esponendo i consumatori a un maggiore rischio di intossicazione acuta.
9. Quando si usa mefedrone insieme alla marijuana, l'incidenza di sviluppare condizioni acute è bassa.
10. L'uso congiunto di mefedrone e ketamina (a basse dosi) è una combinazione molto diffusa. I rischi di sviluppare condizioni critiche sono medi o bassi, e l'effetto di basse dosi di ketamina rende l'esperienza dell'uso di mefedrone più "allucinogena" e "attenua" gli effetti postumi indesiderati del mefedrone al momento del comedown dal viaggio.
11. L'uso combinato di mefedrone e agonisti dei recettori oppioidi non è raccomandato.
12. L'uso combinato di mefedrone con agenti antibatterici, antimicotici e antivirali non è raccomandato.
13. È vietato l'uso di mefedrone durante la gravidanza e l'allattamento.
14. L'uso combinato di mefedrone con farmaci del gruppo degli inibitori della PDE-5 aumenta il rischio di sviluppare complicazioni cardiovascolari con un livello di rischio medio.

Condizioni di rilevamento e regole di conservazione
1. Con un singolo uso di mefedrone, il periodo di rilevamento nelle urine quando si utilizza un test espresso è di circa 2 giorni (spesso si verifica un falso test positivo per anfetamine, MDMA);
2. In caso di uso prolungato di mefedrone, il periodo di rilevamento è fino a 15-17 giorni (secondo alcune fonti, 7-9 giorni), e i metaboliti del mefedrone possono essere rilevati fino a 3 mesi con l'uso sistematico (metodo PFIA o cromatografia-spettrometria di massa);
3. Solo i metaboliti del mefedrone vengono identificati nei capelli e il loro periodo di rilevamento è di circa 2-3 mesi (altri dati parlano di 1,5-2 mesi).
 
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