Lamescalina (3,4,5-trimetossifenetilamina) è una sostanza di origine vegetale. Appartiene al gruppo delle feniletilamine e alla classe delle sostanze psicoattive entogeniche. Ha principalmente effetti psichedelici come l'LSD e, in una certa misura, la psilocibina; tuttavia, uno degli effetti distintivi della mescalina è un più alto livello di socievolezza. Questa sostanza si trova nei generi di cactus Lophophora ed Echinopsis (prima conosciuti come trichocereus). Le specie più comuni di questi cactus sono il Peyote, il San Pedro e la Torcia Peruviana. Queste specie di piante hanno un tasso di vegetazione lento e si trovano più comunemente nelle zone meridionali degli Stati Uniti, in Messico, nell'America centrale e meridionale. Inoltre, alcune specie di acacia possono contenere determinate quantità di mescalina, ad esempio l'Acacia Berlandieri e Fernasiana, tuttavia, oltre alla mescalina, contengono concentrazioni significativamente più elevate di altre sostanze psicoattive, La cronologia dell'uso della mescalina risale ad almeno 5000 anni fa, come dimostrano i dati archeologici. Inizialmente si consumava il cactus San Pedro, a crescita rapida, che sovrasta gli arbusti del deserto montuoso delle Ande, oppure il Peyote, a crescita lenta e strisciante. Gli europei incontrarono per la prima volta il Peyote all'inizio del XVI secolo, quando la Spagna sconfisse il Messico. I tentativi dei missionari di vietare l'uso dei cactus si rivelarono un successo. Di fatto, questo ha portato alla diffusione di vari rituali di utilizzo del Peyote tra i nativi americani (ad esempio, la nazione Osage) dopo che questi si erano dovuti trasferire nelle riserve. Fino al XX secolo c'era solo un piccolo numero di persone che conoscevano la mescalina e non appartenevano né condividevano la cultura dei popoli indigeni americani. I loro resoconti sugli effetti di questa sostanza hanno suscitato un enorme interesse per la medicina e la spiritualità. Nei riti tradizionali, la fase delle allucinazioni viene descritta come "costantemente mutevole/derivante". Nel 1887, un medico texano John Raleigh Briggs (1851-1907) descrisse per la prima volta in una rivista medica i propri sintomi durante l'uso di questa sostanza, che erano pronunciati e intensi e comprendevano, tra gli altri sintomi, l'aumento della frequenza cardiaca e la difficoltà di respirazione dopo aver mangiato una piccola parte del "bottone di Peyote" - la cima essiccata del cactus. L'azienda farmaceutica Parke-Davis di Detroit, che stava effettuando ricerche sulle fonti botaniche di potenziali farmaci del Sud America e di altri Paesi, prese nota di queste informazioni perché stava cercando un'alternativa alla cocaina. Nel 1983 i rappresentanti di questa azienda proposero la tintura di Peyote come psicostimolante. In seguito, per tentativi ed errori, iniziarono gli studi sulla mescalina, senza alcuna considerazione etica e di sicurezza.
Nel 1895, dall'organizzazione che oggi si chiama George Washington University di Washington, uscirono due rapporti che descrivevano l'imprevedibilità di questa sostanza. In uno di essi, un giovane chimico masticò un "bottone di Peyote" e descrisse i seguenti sintomi: nausea, seguita da visioni piacevoli, sulle quali ebbe un certo controllo, poi depressione e insonnia che durarono 8 ore. Nel 1897, il chimico tedesco Arthur Carl Wilhelm Heffter riuscì per la prima volta a isolare e identificare la mescalina dal Peyote. Nel 1913, i farmacologi Alwyn Knauer e William Maloney condussero uno studio piuttosto importante per l'epoca su 23 partecipanti; speravano che la mescalina potesse svelare il mistero della schizofrenia e della maggior parte degli altri eventi psicotici. Tuttavia, gli esperimenti non rivelarono alcun modello che potesse aiutare a risolvere il loro problema. Nel 1919 Ernst Späth sintetizzò per la prima volta la mescalina. All'epoca la mescalina fu uno dei primi psichedelici utilizzati dagli intellettuali occidentali, come Aldous Huxley (a cui la mescalina fu offerta dal suo psichiatra Humphry Osmond) che ne descrisse gli effetti nel suo saggio "Le porte della percezione" del 1954. Huxley diede un feedback molto sincero, definendo la mescalina "una finestra sul mondo come è realmente, non come lo percepisce la gente". Secondo le sue parole, l'uso della mescalina è un'esperienza impagabile per tutti, soprattutto per gli intellettuali. Ma le tappe epiche della storia non finiscono qui. Nel 1955, Osmond somministrò 400 mg a un membro del Parlamento britannico, Christopher Mayhew, in un documentario della BBC, ma il filmato di questo episodio fu escluso dalla trasmissione. Ora questo momento storico è disponibile per la visione qui. Mayhew ha definito questa esperienza "la cosa più interessante che abbia mai fatto". In quel momento, i governi di molti Paesi erano interessati alla mescalina, ma il loro interesse era esclusivamente politico. Era noto dalla storia che la mescalina era stata usata come siero della verità dai nazisti nei campi di concentramento durante la Seconda Guerra Mondiale. La CIA disponeva di queste informazioni e finanziò il progetto CHATTER, continuando a sperimentare la mescalina come siero della verità, ecc. Nel 1953, questo progetto fu ufficialmente interrotto dopo 6 anni dal suo inizio. Inoltre, la mescalina è una parte importante della vita di Alexander Shulgin, che la utilizzò come punto di partenza per la sintesi di decine di nuovi composti psichedelici feniletilamminici, appartenenti alle famiglie 2С-х e DOx, lavorando sotto gli auspici della Dow Chemical Company negli anni Sessanta. La mescalina fa parte della cosiddetta "mezza dozzina magica", che comprende i più importanti composti feniletilaminici. Il peyote è diventato più famoso negli anni '60 grazie agli antropologi che hanno documentato ufficialmente la caccia sacra al peyote da parte degli indiani Huichol. L'antropologo e scrittore americano Carlos Castaneda divenne uno dei principali divulgatori della mescalina dopo aver pubblicato il suo viaggio sul Peyote nel libro "The Teachings of Don Juan: A Yaqui Way of Knowledge", che divenne un bestseller. L'altro nome, associato alla mescalina in quel periodo, fu quello di Hunter Stockton Thompson, che descrisse la sua esperienza con la mescalina nel noto libro "Fear and Loathing in Las Vegas: A Savage Journey to the Heart of the American Dream". È interessante notare che, se si seguono le ricerche su Google relative alla mescalina e al peyote, il maggior numero di pubblicazioni sull'argomento raggiunge il picco negli anni 1940-1950, per poi registrare una brusca impennata negli anni 1960-1970, subito dopo il libro di Carlos Castaneda. Poi, negli anni Novanta, il numero di pubblicazioni tornerà a salire, presumibilmente a causa dell'inserimento del Peyote tra le specie in via di estinzione da parte del governo messicano e dell'emendamento del 1994 all'American Indian Religious Freedom Act. Nel frattempo, dal 2004 le query di ricerca sul Peyote hanno mostrato un aumento in relazione alla mescalina, il che può essere spiegato dalla presenza del Peyote nel gioco Grand Theft Auto V. Esiste il mito che i fagioli di mescal contengano mescalina. Tuttavia, questo non è vero. Sebbene i "fagioli di mescal" Sophora secundiflora abbiano alcune proprietà psicoattive, non contengono affatto mescalina. Il termine "mescal" è stato inizialmente interpretato in modo errato e applicato al Peyote, più precisamente alle sue sommità, i "bottoni"; in realtà questa parola deriva da "mexcalli", che nella lingua azteca Nahuatl significa "agave". Nella storia recente, secondo il Global Drug Survey del 2014, la mescalina e il peyote sono stati nella top 20 delle droghe psicoattive più popolari esclusivamente in Messico. Al giorno d'oggi la popolarità della mescalina è molto ridotta, tuttavia la rilevanza e il significato della sostanza dal momento della sua scoperta permangono.
La mescalina è stata documentata in molte specie, oltre a Lophophora williamsii (il vero peyote) e T. pachanoi (wachuma, San Pedro, San Pedro hembra). Tuttavia, questo alcaloide è raramente abbondante e, a causa della sua bassa potenza psichedelica (sono necessarie dosi orali di circa 300 mg di base libera per un'esperienza allucinogena completa), L. williamsii e T. pachanoi sono le uniche fonti botaniche ampiamente consumate. Il T. peruvianus (torcia peruviana, San Pedro macho) e il T. bridgesii (torcia boliviana), entrambi chiamati anche wachuma, sono usati, anche se meno frequentemente. Un elenco esaustivo dei cactus contenenti mescalina e della loro chimica è stato compilato da Trout. Per quanto riguarda la nomenclatura di questi cactus, il genere Lophophora è stato separato da Anhalonium solo da Coulter nel 1894, spiegando perché il peyote è stato chiamato Anhalonium williamsii o A. lewinii nella prima letteratura. La farmacopea omeopatica conserva ancora il nome più vecchio. Oggi esistono solo due specie di Lophophora generalmente riconosciute, L. williamsii e L. diffusa (Queret́aro peyote). Quest'ultima contiene poca mescalina e la tetraidroisochinolina pellotina è l'alcaloide principale. Questo potrebbe essere il materiale analizzato per la prima volta da Heffter. Il suo articolo sulla "pellote" include due belle illustrazioni di R. Sperling di Anhalonium williamsii e Anhalonium lewinii. Studiando un campione di piante trovate in commercio in Giappone e probabilmente non rappresentative delle popolazioni selvatiche, è stato suggerito che esistono due diverse forme di L. williamsii, una delle quali priva di mescalina, che possono essere distinte tra loro e da L. dif f usa morfologicamente, sulla base del loro contenuto di mescalina e dalla lunghezza di una sequenza di DNA cloroplastico.19 Trichocereus è un genere sudamericano che comprende circa 45 specie. È stato proposto di includere Trichocereus nell'affine Echinopsis, ma questa modifica non è supportata dall'analisi del DNA.20,21 Di conseguenza, T. pachanoi appare talvolta in letteratura come E. pachanoi, T. peruvianus come E. peruviana e, più confusamente, T. bridgesii come E. lageniformis. Inoltre, T. pachanoi e T. peruvianus sono stati recentemente riuniti in un'unica specie come T. macrogonus var. pachanoi e T. macrogonus var. peruvianus. In questa revisione abbiamo mantenuto il nome tradizionale di Trichocereus. Già nel 1898, Heffter osservò che la parte superiore contenente clorofilla di quello che chiamò Anhalonium williamsii è molto amara, mentre le radici non lo sono affatto. Un'analisi condotta su cactus ricevuti "freschi da Saltillo" ha mostrato che le cime verdi contenevano concentrazioni di alcaloidi totali 6-7 volte superiori rispetto al resto della pianta. Klein et al. hanno riportato che 10 singole piante di peyote provenienti da una popolazione del sud del Texas contenevano (calcolate sul peso secco) l'1,82-5,5% di mescalina nella chioma e 1-2 ordini di grandezza in meno nel fusto non clorofilliano e nella radice, dando un sostegno moderno al lavoro di Heffter e all'uso tradizionale delle cime. Tuttavia, un recente lavoro ha riportato l'analisi della corona e della radice di una singola pianta di L. williamsii, che ha dato contenuti totali di alcaloidi simili in entrambe le parti, ma con composizioni radicalmente diverse. Praticamente tutta la mescalina (15,7% degli alcaloidi) è stata trovata nella chioma, mentre le isochinoline semplici analidina, pellotina, lofoforina e analonina costituiscono la maggior parte del resto (rispettivamente 14,6,19,8,13,3 e 6,0%), e pochissimo nella "radice", dove la fenetilammina hordenina era di gran lunga il componente alcaloideo principale. Le fonti naturali di mescalina includono: lophophora williamsii (mescalina 3-6%) lophophora diffusa (hordenina 0,5% dell'alcaloide totale, N-metiltiramina 0,1% dell'alcaloide totale, N-metiltiramina 0,5% dell'alcaloide totale.1% degli alcaloidi totali, mescalina - traccia); echinopsis pachanoi(mescalina 0,006-0,12%); echinopsis peruviana (mescalina 0,0005%-0,12%); echinopsis lageniformis (mescalina 0.025%, 3,4-dimetossifeniletilamina 1%, 3-metossi-tiramina 1%, tiramina 1%); echinopsis macrogona (mescalina - 0,01-0,05%); echinopsis tacaquirensis (mescalina - 0,005-0.025%); echinopsis terscheckii (mescalina - 0,005-0,025%); echinopsis valida (mescalina - 0,025%); opuntia basilaris (mecalina - 0,01%); cylindropuntia spinosior (mescalina - 0,00004%).
Già nei primi anni di attività, Heffter iniziò a studiare la mescalina attraverso la sintesi di vari sali, tra cui il solfato neutro diidrato. Sorprendentemente, riportò una base libera, che aveva l'aspetto di una sostanza solida che si ammorbidiva alla temperatura superiore a 100 °C, con un punto di fusione a circa 150 °C. Purtroppo la sostanza non fu analizzata e presumibilmente si trattava di un carbonato, perché la mescalina, come è noto, assorbe facilmente CO2 e acqua. La mescalina in sé, come sostanza pura, ha un aspetto di sostanza bianca cristallina o polverosa. Un metodo di estrazione più complicato produce una sostanza più concentrata e pura, come il solfato o il cloridrato di mescalina. La sostanza ha una struttura chimica di feniletilammina sostituita, che contiene un anello fenilico, legato al gruppo amino-NH2 attraverso una catena etilica. Inoltre, la mescalina presenta tre gruppi funzionali metossilici, attaccati agli atomi di carbonio in corrispondenza di R3-R5 dell'anello fenilico. Il nome completo della mescalina è 2-(3,4,5-trimetossifenile)-etanamina. Punto di ebollizione 180 °С a 12 mmHg, punto di fusione 35,5 °С, moderatamente solubile in acqua (con parametri calcolati 8,41X10+4 mg/L a 25 °C), in etanolo (scarsamente solubile in lignina), cloroformio e benzene, ma quasi insolubile in etere e in etere di petrolio; log Kow = 0,78; costante della legge di Henry = 1,68X10-10 atm-cu m/mol a 25 °C; рКа=9,56; aghi: punto di fusione 181 °C; solubile in acqua, alcool.
Farmacocinetica e farmacodinamica.
Il processo di biosintesi della mescalina parte dalla tirosina, che viene prodotta dalla feniletilammina per mezzo della fenilalanina idrossilasi. Nella Lophophora williamsii la dopamina si trasforma in mescalina attraverso un percorso che comprende la m-O-metilazione e l'idrossilazione aromatica. La tirosina e la fenilalanina fungono da precursori metabolici nella biosintesi della mescalina. La tirosina viene decarbossilata dalla tirosina decarbossilasi, producendo tiramina, oppure viene prima idrossilata dalla tirosina idrossilasi in L-DOPA e poi decarbossilata in DOPA. Creano dopamina, che viene metilata dalla COMT, e il prodotto intermedio risultante viene nuovamente ossidato dall'idrossilasi, poi dalla monofenolo idrossilasi a 5 atomi di carbonio, quindi viene nuovamente metilato dalla COMT. Il prodotto risultante, metilato in due meta-posizioni rispetto al sostituente alchilico, subisce una metilazione finale a 4 atomi di carbonio mediata dalla guaiacolo-O-metiltransferasi con un meccanismo SAM-dipendente, che produce mescalina. La mescalina viene assorbita rapidamente nel tratto gastrointestinale, una quantità significativa della dose viene distribuita nei reni e nel fegato, si lega alle proteine epatiche di tutto rispetto, mantenendo la concentrazione nel sangue e aumentando l'emivita. Ciò "ritarda" l'insorgenza dell'effetto psicoattivo. La mescalina ha una scarsa capacità di passare la barriera emato-encefalica, per cui sono necessarie dosi elevate. Di solito, l'insorgenza degli effetti avviene entro 30 minuti dall'assunzione, il picco dell'effetto psichedelico è dopo due ore con un declino graduale per dieci ore. Il picco degli effetti non coincide sempre con le concentrazioni massime di mescalina nel cervello, il che ci permette di ipotizzare che la mescalina subisca una bioattivazione per raggiungere la massima efficacia. Negli studi con somministrazione preventiva di cloropromasina 30 minuti prima della somministrazione del dosaggio di mescalina per la trance, si è verificata una significativa ritenzione dell'allucinogeno nel cervello e negli altri tessuti studiati, a causa del blocco dell'eliminazione della mescalina dai diversi tessuti. Il periodo di emivita della mescalina dopo la somministrazione orale è di circa sei ore nell'uomo; circa l'80% viene escreto immutato nelle urine durante la prima ora. Circa il 13% della dose viene escreto sotto forma di acido 3,4,5-trimetossifenilacetico; il tasso di eliminazione di questo metabolita aumenta con il tempo. L'87% di TMP-A viene eliminato entro le prime 24 ore e raggiunge il 96% a 48 ore. La mescalina può essere rilevata nelle urine entro 3 giorni, nei campioni di capelli - entro 90 giorni. Nelle analisi del sangue, la mescalina può essere rilevata approssimativamente entro 24 ore dall'uso, nella saliva entro 10 giorni. Secondo i dati di numerosi studi, è possibile rilevare nelle urine anche una quantità insignificante di altri metaboliti, ad esempio: N-acetil-3,4-dimetossi-5-idrossifeniletilamina, acido 3,4,5-trimetossibenzoico, 3,4-dimetossi-5-idrossifenetilamina e 3,4-diidrossi-5-metossifenacetilglutammina. La mescalina viene metabolizzata principalmente attraverso la via della deaminazione ossidativa, producendo un'aldeide intermedia instabile, la 3,4,5-trimetossifenilacetaldeide, che, a sua volta, viene rapidamente ossidata in TMP-A inattiva o ridotta in 3,4,5-trimetossifeniletanolo inattivo. Il fatto che vi sia incongruenza nel picco degli effetti della mescalina e nelle sue concentrazioni cerebrali è evidente che i metaboliti della mescalina contribuiscono ai suoi effetti allucinogeni. L'enzima responsabile della deaminazione della mescalina in un derivato aldeidico rimane tuttora sconosciuto. Questo processo può essere mediato sia dalla monoammino ossidasi che dalla diammino ossidasi. Tuttavia, è stato dimostrato che questa via metabolica è inibita da TPN, nicotinamide, iproniazide e semicrbazide. Il TMP-A viene metabolizzato in acido 3,4-diidrossi-5-metossifenilacetico o in acido 3,4,5-trimetossibenzoico. Il primo metabolita della mescalina si forma come risultato della demetilazione della TMP-A, quindi si combina con la glutammina ad opera della glutammina N-aciltransferasi e viene escreto nelle urine sotto forma di 3,4-diidrossi-5-metossifenetilglutammina. Questa reazione è simile alla degradazione dell'anfetamina e produce acido benzoico, che si combina con la glicina e viene eliminato dall'organismo. La più alta concentrazione di 3,4,5-TMPA viene rilevata nel cervello rispetto agli altri tessuti (fegato, cuore e reni); ciò spiega la posizione dell'enzima che catalizza la formazione di TMP-A, che si trova nelle frazioni nucleari e microsomiali di questo organo. Gli inibitori delle MAO e delle DAO non influenzano la formazione di questo metabolita. La N-acetilazione della mescalina è la via metabolica più importante nel cervello, che porta alla formazione di metaboliti come la N-acetilmescalina, la N-acetil-3,5-dimetossi-4-idrossi-feniletilamina e la N-acetil-3,4-dimetossi-5-idrossi-feniletilamina. I suddetti derivati comprendono circa il 30% del numero totale di metaboliti escreti nelle urine e la N-acetilazione è la principale via di detossificazione della mescalina nel sistema nervoso centrale. Le vie metaboliche secondarie includono la demetilazione da parte della O-demetilasi a 3,5-dimetossi-4-idrossifenetilamina e 3,4-dimetossi-5-idrossi-fenetilamina, con produzione di formaldeide. La suddetta reazione non dipende dal metabolismo del CYP2D6. Il metabolita minore 3,4-diidrossi-5-metossifene-thilamina viene metilato in 3,5-dimetossi-4-idrossifene-thilamina dalla catecolamina O-metil transferasi. Come altre amine biogene, la mescalina ha la capacità di essere bioattivata dalla dopamina-β-idrossilasi, che alla fine porta alla formazione di β-idrossimescalina. Tuttavia, a tutt'oggi, questo metabolita non è stato identificato nell'uomo.
Le sottofamiglie di recettori 5-HT2A/2B e /2С, caratterizzate da una significativa omologia: 46-50% nella sequenza aminoacidica totale e più del 70% nei domini transmembrana, regolano la neurotrasmissione eccitatoria attraverso la famiglia delle proteine G (prevalentemente Gaq o Gq/11), che attivano la fosfolipasi C, portando all'idrolisi del fosfatidilinositolo 4,5-bisfosfato in inositolo-1,4,5-trifosfato solubile, aumentandone così il livello citosolico. Inoltre, l'IP3 diffonde già nel citosol e si lega ai corrispondenti recettori IP-3, in particolare ai canali del calcio nel reticolo endoplasmatico, aumentando il livello di calcio citosolico. I recettori 5-HT2 hanno diversi profili di espressione con distribuzione nella corteccia, nel locus coeruleus, nei gangli basali, nell'ippocampo, nelle piastrine e nella muscolatura liscia vascolare. Gli effetti allucinogeni della mescalina si realizzano attraverso l'intervento nei meccanismi serotoninergici dei neuroni grazie alle sue proprietà agonistiche; sebbene non abbia affinità per 5-HT1А, la sua azione si manifesta principalmente a livello di 5-НТ2, mentre l'affinità per i recettori 5-НТ2А e 2В è relativamente bassa rispetto alla forma /2С, per la quale è un agonista completo. Basse dosi di mescalina diminuiscono il livello di 5-idrossiindoleaceticacido (5-HIAA), che è il principale metabolita della serotonina, mentre alte dosi di questa sostanza aumentano il livello di 5-HIAA. In base a questo effetto, la mescalina aumenta il rilascio e/o la ricaptazione della serotonina. La tolleranza incrociata tra la mescalina e altre sostanze serotoninergiche (ad esempio LSD o psilocibina) è stata dimostrata sperimentalmente sia nell'uomo che nell'animale; si sviluppa dopo un paio di giorni di utilizzo, ma la sensibilità viene ripristinata molto rapidamente, entro pochi giorni. L'effetto della mescalina è circa 1000-3000 volte più debole di quello dell'LSD e 30 volte più debole di quello della psilocibina. Sebbene la mescalina sia simile ad altre droghe allucinogene in termini di meccanismo d'azione, il suo effetto è il meno potente tra le altre sostanze del gruppo. Tuttavia, il suo effetto può durare fino a dodici ore. Probabilmente la mescalina non è selettiva nei confronti del rilascio di inositolo-1,4,5-trifosfato e di acido arachidonico. Non esistono studi su altre modalità di trasmissione del segnale, come il coinvolgimento della β-arrestina. Le catecolamine partecipano alla neurotrasmissione e alla neurotossicità; la maggior parte delle loro proprietà biochimiche sono dovute alla presenza del catecolo, che subisce un'ossidazione a o-chinone e semi-chinone. Il catecolo subisce quindi un ciclo di ossilazione-riduzione con il suo analogo chinonico. I rapporti sulla trasformazione della mescalina in catecolo confermano la partecipazione dell'ET al processo, come avviene per gli analoghi delle catecolamine. La somiglianza è dovuta anche alla presenza di una catena laterale aminoetilica, che in alcuni casi è sostituita.
Effetti clinici, modalità d'uso e dosi.
L'esperienza con la mescalina è influenzata da molti fattori, tra cui il dosaggio, il modo di pensare, il contesto e la modalità di somministrazione. Considerando questo fatto, ogni viaggio individuale sarà unico per ogni persona, momento e luogo, quindi è impossibile prevedere esattamente cosa accadrà. L'effetto della mescalina viene solitamente percepito nei 45-90 minuti successivi alla somministrazione, raggiunge il suo picco tra le due e le quattro ore e dura fino a otto ore. Durante questo periodo l'utente vedrà immagini di fiori e motivi come mosaici, arabeschi e spirali a occhi chiusi. Questi effetti visivi si trasformano spesso in oggetti distinti, come architetture, animali e persone. Allo stesso tempo, gli oggetti normali nell'ambiente dell'utente possono sembrare affascinanti, belli e sorprendentemente mistici - avendo le qualità che determinano l'esperienza della mescalina. L'ambiente fisico, compreso il corpo dell'utente, si distorce nelle dimensioni e nella forma, a volte si ha la sensazione di "perdere" un arto o, per esempio, che oggetti solidi (rocce e muri) siano diventati improvvisamente morbidi e malleabili al tatto. Altri organi sensoriali vengono coinvolti, a volte fino alla sinestesia: gli sguardi possono essere "sentiti", i pensieri possono essere "annusati", i suoni possono essere "gustati". La mescalina spesso provoca una temporanea spersonalizzazione e dissoluzione dell'ego; il mondo sembra essere "intero". Questa esperienza può indurre pensieri chiari e interconnessi, autorealizzazione, empatia ed euforia cognitiva; ogni pensiero può essere profondo e significativo. La depersonalizzazione è temporanea, quindi non provoca ansia nella maggior parte degli utenti. È importante notare che gli effetti della mescalina isolata sono diversi da quelli del cactus, perché quest'ultimo contiene altri alcaloidi che alterano il vero trip da mescalina. La mescalina induce uno stato psichedelico simile a quello prodotto dall'LSD e dalla psilocibina, ma con caratteristiche uniche. Gli effetti soggettivi possono includere un'alterazione dei processi di pensiero, un'alterazione del senso del tempo e della consapevolezza di sé e fenomeni visivi a occhi chiusi e aperti. L'accentuazione dei colori è distintiva, apparendo brillante e intensa. I modelli visivi ricorrenti osservati durante l'esperienza con la mescalina includono strisce, scacchiere, punte angolari, punti multicolori e frattali molto semplici che diventano molto complessi. Lo scrittore inglese Aldous Huxley, nel suo libro autobiografico Le porte della percezione, ha descritto queste forme amorfe che si autotrasformano come vetrate animate illuminate dalla luce che passa attraverso le palpebre. Come l'LSD, la mescalina induce distorsioni della forma ed esperienze caleidoscopiche, ma queste si manifestano più chiaramente a occhi chiusi e in condizioni di scarsa illuminazione. Heinrich Klüver coniò il termine "figura della ragnatela" negli anni '20 per descrivere una delle quattro allucinazioni visive geometriche costanti sperimentate nella fase iniziale di un viaggio con la mescalina: "Fili colorati che corrono insieme in un centro rotante, il tutto simile a una ragnatela". Gli altri tre sono il disegno a scacchiera, il tunnel e la spirale. Klüver ha scritto che "molte visioni "atipiche" non sono altro che variazioni di queste costanti di forma". Come con l'LSD, la sinestesia può verificarsi soprattutto con l'aiuto della musica. Una caratteristica insolita ma unica dell'uso della mescalina è la "geometrizzazione" degli oggetti tridimensionali. L'oggetto può apparire appiattito e distorto, simile alla presentazione di un quadro cubista.
L'apogeo di questo effetto è una vera e propria euforia fisica, simile agli effetti della psilocina. I miglioramenti tattili si verificano con la somministrazione di dosi medie e alte di mescalina e sono proporzionalmente più intensi rispetto agli effetti visivi e cognitivi che li accompagnano. Di solito, questo effetto della mescalina si manifesta con diverse sensazioni piacevoli in tutto il corpo.
Uno degli effetti desiderabili della mescalina è la psicostimolazione, che non è pronunciata come la psicostimolazione indotta da sostanze simili alle anfetamine. Le sensazioni corporee spontanee dovute all'uso di questa sostanza sono caratterizzate da una costante e intensa sensazione di improvvisa realizzazione e dalla capacità di sentire il mondo con ogni terminazione nervosa, quasi tutti i tipi di sensibilità sono potenziati. Il livello di controllo sul proprio corpo migliora, la libido aumenta, il livello di percezione della realtà oggettiva migliora, una persona trova un approccio creativo a qualsiasi attività che sta svolgendo durante il viaggio con la mescalina, si fa venire nuove idee. L'euforia cognitiva, che si verifica anche a basse dosi di mescalina, è caratterizzata da uno stato psicoemotivo positivo; la persona prova tranquillità e benessere mentale, piacere e felicità moderati. Aumentando la dose, questo tipo di euforia si sovrappone all'euforia fisica. Come altri entactogeni, la mescalina aumenta l'empatia presente, compare il senso di appartenenza, aumenta la socievolezza, gli effetti di simpatia predominano in presenza di determinati fattori. La mescalina è uno psichedelico "sociale", il che significa che è molto probabile che faccia sentire l'utente sicuro di sé in una conversazione, per fare un paragone - i funghi sono psichedelici introversi, che incoraggiano l'utente a ritirarsi dalla socialità per stare da solo. Il miglioramento della concentrazione, l'immedesimazione, l'aumento dell'apprezzamento della musica, la morte dell'ego, l'aumento della motivazione e la soppressione dei pregiudizi personali sono i classici effetti dovuti alle sostanze psicoattive allucinogene, tra cui la mescalina. Gli effetti allucinogeni della mescalina includono la distorsione dell'udito, che si manifesta nel miglioramento della qualità dell'interpretazione dell'onda sonora, nell'aumento della nitidezza e della chiarezza del suono, nella distorsione uditiva (ad esempio, rumore monotono udibile a bassa frequenza o distorsione di qualsiasi suono sotto forma di segnali di eco). A dosi elevate di mescalina compaiono suoni inesistenti o trasformazione di quelli esistenti, comparsa di voci, musica, scricchiolii o graffi. Per quanto riguarda gli stati allucinatori, la mescalina induce un livello piuttosto elevato di geometria visiva, compresa la comparsa di oggetti autonomi (raramente), cambiamenti nella geometria dell'ambiente circostante. Le distorsioni visive cominciano ad apparire anche a basse dosi di mescalina, ci sono fluidità, "respiro" o trasformazione delle immagini, degli oggetti, dei volti delle persone, cambiamento di colori, ripetizione simmetrica delle trame visibili (per esempio, se ci si concentra sul tappeto, questo può "prendere vita"), appaiono varie tracce deboli di oggetti in movimento (in modo simile a come accade in una fotografia con una lunga esposizione). Le immagini geometriche sono caratterizzate da disegni geometrici complicati, colorati e in rapido movimento, che appaiono a occhi chiusi, hanno colori diversi, movimenti fluidi e colori per lo più lucidi; di norma, questa geometria è considerata di livello 8A. Le allucinazioni interne da mescalina si realizzano dopo la somministrazione di una dose elevata sotto forma di immagini parzialmente distinguibili, sfocate e sbiadite nel campo visivo. L'immersione completa in una scena estesa e l'apparizione di qualche creatura autonoma sono rare, il più delle volte si tratta di un miglioramento della visualizzazione mentale con immersione superficiale nell'immaginazione dell'utente. C'è un distacco a breve termine dall'ambiente immediato, la realtà viene spalmata e parzialmente sostituita da una fantasia indefinita, e i dettagli di questa visualizzazione sono spontanei e controllati dal contenuto del flusso di pensieri corrente. Si inizia con cambiamenti di zoom, che si trasformano in morphing o sliding con fissazione interattiva (qualcosa di simile alla visione di un video della propria vita con diverse inclusioni dalla propria coscienza e dai propri pensieri) entro 10-15 minuti. Compare la geometria compressa e, infine, "all'uscita" si verifica una graduale immersione nei propri pensieri con inclusioni geometriche periodiche, l'utente comprende pienamente di essere in un trip di mescalina e valuta oggettivamente la situazione (tranne nei casi di trip negativi e di ansia). Gli effetti collaterali comprendono, innanzitutto, nausea, sudorazione, disturbi del linguaggio a dosi elevate, costipazione, diminuzione della potenza, disuria, cefalea, disturbi disfunzionali del tratto gastrointestinale, aumento della salivazione, spasmi muscolari, soppressione dell'appetito, aumento della frequenza cardiaca e convulsioni periodiche (molto raramente dopo l'uso di mescalina). La maggior parte delle persone che fanno uso di mescalina o di piante contenenti mescalina ritiene che i suoi effetti trasformino la personalità, e molti utenti iniziano ad apprezzare la propria vita e il suo ruolo nell'universo. A volte, anche il semplice pensiero di un'identità separata può sembrare "inappropriato". Altri provano profonda gratitudine e compassione incondizionata per tutti e tutto ciò che li circonda, al momento o qualche tempo dopo il viaggio. I primi studi sulla mescalina hanno dimostrato che questa esperienza dà alle persone energia per vivere e migliora il benessere. Secondo un uso rituale del Peyote da parte degli indiani, la mescalina può anche aiutare le persone a risolvere problemi complicati. In uno studio che consisteva nel somministrare mescalina a 27 uomini e chiedere loro di risolvere un problema incontrato sul lavoro, dopo una dose ogni partecipante ha risolto il problema o ha ideato un metodo per risolverlo.
I più comuni sono le capsule, che contengono mescalina, ma, di norma, contengono solo mescalina sintetica o mescalina in alte concentrazioni perché è necessaria una quantità eccessiva di cactus per ottenere effetti psicoattivi. Il metodo "Toss & Wash" consiste nella somministrazione orale di cactus di mescalina crudo; tuttavia, ha un sapore molto amaro, quindi per ottenere l'effetto desiderato bisogna consumarne una grande quantità. Il fumo è un metodo raro, oggi poco utilizzato; il peyote essiccato o il cactus di San Pedro vengono macinati e mescolati con il tabacco, quindi somministrati per inalazione; purtroppo, la maggior parte della mescalina viene distrutta durante la combustione. L'ingestione di mescalina attraverso la preparazione di un tè è utilizzata come alternativa al primo metodo. Si aggiungono un paio di pezzi di cactus a una pentola con acqua, si fa bollire per 10-20 minuti e poi si consuma; tuttavia, le alte temperature distruggono anche la mescalina, il che può renderne deboli gli effetti. A volte vengono aggiunte anche altre erbe che aiutano a contrastare gli effetti collaterali gastrointestinali (zenzero e menta piperita). Di solito, 3-6 bottoni di cactus (o 10-20 g di peyote essiccato) equivalgono a 200-400 cloridrati di mescalina, tuttavia la concentrazione di queste sostanze dipende in modo significativo dalla specie, dalle condizioni geoclimatiche, dallo sviluppo, dall'età e dalla parte raccolta e da molti altri fattori. Il dosaggio della mescalina varia, anche se in modo insignificante, a seconda del metodo di estrazione di questo composto. Ad esempio, 100 mg di cloridrato di mescalina equivalgono a 111 mg di solfato di mescalina o a 85 mg di base libera di mescalina. Tutte queste sono concentrazioni soglia che fungono da punto di partenza per il calcolo della dose. L'intervallo più comune per la mescalina cloridrato è di 200-300 mg, considerato una dose media. Le dosi da 300 a 500 mg sono considerate elevate, quelle superiori a 500 mg sono estremamente elevate e non sono consigliate agli utenti inesperti. Molti utenti hanno inserito il microdosaggio nel loro programma settimanale e riferiscono di aver aumentato i livelli di creatività, ridotto l'ansia, lo stress e la depressione. Alcuni appassionati affermano anche che il microdosaggio di mescalina li ha aiutati a migliorare la loro consapevolezza e i loro sentimenti spirituali. Oltre agli effetti cognitivi positivi della mescalina, essa ha anche moderati effetti antinfiammatori. Uno studio del 2008 condotto da Bangning Yu ha dimostrato che la mescalina ha un effetto antinfiammatorio estremamente potente, mentre nel 2018 Thomas W. Flanagan ha pubblicato dati sul fatto che gli psichedelici aiutano la regolazione della cascata infiammatoria, il che potrebbe avere un importante potenziale terapeutico per il trattamento di malattie come l'asma, l'aterosclerosi, le malattie infiammatorie del tratto gastrointestinale e così via. Nel microdosaggio si utilizzano dosi da 10 a 50 mg di mescalina cloridrato. La tolleranza alla mescalina si sviluppa quasi istantaneamente dopo l'ingestione. In seguito, sono necessari 3 giorni per abbassare la tolleranza e 7 giorni per tornare al livello iniziale (in assenza di uso ripetuto). La mescalina presenta una tolleranza incrociata con tutti gli altri psichedelici; ciò significa che dopo l'ingestione di mescalina, tutti gli psichedelici avranno effetti ridotti. Si sconsiglia vivamente di usare la mescalina insieme all'αMT. Si consiglia di usare con cautela la mescalina insieme alle seguenti sostanze psicoattive (a causa dell'elevato rischio di effetti collaterali e di deterioramento della condizione): DOx, NBOMes, 2C-x, 2C-T-x, 5-MeO-xxT, cannabis, anfetamine, cocaina, MAOls, tramadolo. Esiste il rischio di aumento (o diminuzione) degli effetti a causa della sinergia tra la mescalina e le seguenti sostanze (esclusivamente a dosi basse o medie): MDMA, N2O, PCP, caffeina, oppioidi, DXM, MXE, ketamina, DMT, LSD, funghi, alcol, GHB/GBL, benzodiazepine, SSRls.
L'uso di mescalina comporta un rischio molto basso per l'utente, anche se ci sono alcuni effetti collaterali. Non ci sono esiti letali direttamente associati all'uso di mescalina. La dose letale mediana teorica per la mescalina è di circa 880 mg/kg, considerata estremamente elevata, 300 volte superiore alla dose psicoattiva standard. Una revisione di 12 anni del database californiano del Centro Antiveleni ha rivelato solo 31 casi di tossicità da mescalina per un periodo di tempo piuttosto lungo e nessun caso letale. Certamente esistono altri rischi legati all'uso della mescalina, che sono per lo più associati a disturbi mentali come la paranoia o i disturbi d'ansia. Tuttavia, sono stati pubblicati diversi studi che affermano che gli psichedelici, compresa la mescalina, hanno un rischio molto basso di indurre disturbi mentali anche dopo una "brutta esperienza". La mescalina non causa dipendenza come la maggior parte degli psichedelici classici. I sondaggi mostrano che l'utilizzatore medio di cactus psicoattivi o di mescalina ne fa uso 2-3 volte nella vita, il che è molto lontano dall'"abuso di droga". Inoltre, gli studi dimostrano che la mescalina ha proprietà antidipendenti; è uno dei migliori candidati, attualmente sperimentato come componente nel trattamento della dipendenza da sostanze psicoattive. Si distingue quindi da altri psichedelici come l'ayahuasca, la psilocibina e l'LSD per il suo potenziale di soluzione al problema della dipendenza in un'epidemia di consumo di droghe comunemente diffusa. Studi sull'uso cerimoniale del peyote tra i nativi americani hanno rivelato che la mescalina non ha conseguenze a lungo termine, mentre il rischio di sviluppare l'HPPD è minimo rispetto a tutti gli altri allucinogeni. Poiché la mescalina è associata a uno sviluppo fetale anomalo, il suo uso è vietato alle donne in gravidanza o che allattano. Si raccomanda di evitare gli oggetti appuntiti e quelli in cui si può inciampare durante l'uso della mescalina. È ragionevole prevedere un facile accesso all'acqua, a una toilette o a un secchio, per ogni evenienza. Anche la presenza di una persona responsabile è un'ottima idea, almeno per i principianti. La mescalina dovrebbe essere ingerita a stomaco vuoto per ridurre al minimo la nausea e aumentare l'assorbimento; 3-4 giorni prima si raccomanda di iniziare un ciclo di omeprazolo in dosi terapeutiche. La mescalina può aumentare la capacità di apprendimento. In esperimenti su pesci a cui sono state somministrate basse dosi di mescalina, gli scienziati hanno scoperto che la mescalina aiutava i pesci a imparare a evitare gli shock. Come per molte altre sostanze psichedeliche, il potenziale della mescalina come sostanza terapeutica è stato studiato dal 1950 al 1960, soprattutto in combinazione con l'LSD. I primi risultati hanno rivelato che la mescalina può essere utilizzata con successo per il trattamento delle dipendenze e della depressione. Gli studi sul potenziale terapeutico della mescalina sono ancora limitati, tuttavia il rinnovato interesse per questa droga dimostra che può essere utilizzata con successo nel trattamento dei disturbi mentali. Gli esperimenti hanno dimostrato che la mescalina può aumentare il flusso sanguigno e l'attività della corteccia prefrontale, un'area responsabile della pianificazione, della risoluzione dei problemi, della regolazione emotiva e del comportamento. La scarsa attività di quest'area è associata a depressione e ansia, il che ha spinto gli scienziati a ipotizzare che la mescalina possa alleviare i sintomi di questi disturbi. In seguito agli studi, è emerso che l'effetto antidepressivo della mescalina è correlato alla volontà dei soggetti di partecipare all'esperienza, di affrontare il proprio io interiore e di agire in accordo con le scoperte. Secondo i ricercatori dell'Università dell'Alabama, la mescalina può contribuire a ridurre i pensieri suicidi. Utilizzando i dati del National survey of drug use and health, gli scienziati hanno scoperto che le persone che hanno fatto uso di una sostanza psichedelica almeno una volta nella vita dimostrano un livello inferiore di pensieri suicidi. Lo studio del 2013 ha dimostrato che l'uso di mescalina o Peyote in piccole dosi per tutta la vita è associato a un livello inferiore di agorafobia, un disturbo d'ansia che fa percepire ai soggetti l'ambiente come minaccioso. E, come già detto, la dipendenza è un'altra promettente applicazione del potenziale terapeutico della mescalina. I ricercatori della scuola di medicina di Harvard sono giunti alla conclusione che la mescalina provoca una diminuzione statisticamente significativa dell'alcolismo e dell'abuso di droghe e può essere utilizzata nel trattamento delle dipendenze sia in termini di monoterapia che di trattamento multicomponente.
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