Protocollo di analisi del metadone

[G.Patton]

Introduzione

Avete acquistato cristalli o compresse di metadone e volete effettuare esperimenti di verifica dell'inquinamento e delle miscele prima dell'uso. Utilizzate questo articolo come guida per gli esperimenti. Qui potete trovare l'elenco delle manipolazioni con il prodotto metadone, informazioni utili per i test casalinghi e una sintesi del prodotto.

Esistonoil (D-)Dextro-metadone (foto a sinistra) e il (L-)Levo-metadone (foto a destra).

Forme

Il metadone, venduto tra l'altro con i marchi Dolophine e Methadose, è un agonista oppioide sintetico utilizzato per la terapia di mantenimento della dipendenza da oppioidi e per la gestione del dolore cronico. Il metadone viene solitamente assunto per bocca e raramente per iniezione in vena o nel muscolo. I sali di metadone in uso sono l'idrobromuro (rapporto di conversione base libera 0,793) [quantità di sale * fattore di conversione = quantità di base], il cloridrato (0,894) e l'HCl monoidrato (0,850).

Il metadone è disponibile in pillole tradizionali, compresse sublinguali, cristalli, polvere di cristalli e in due diverse formulazioni da bere. Le forme da bere comprendono il liquido pronto per la somministrazione (venduto negli Stati Uniti con il nome di Methadose) e le compresse Diskets® (conosciute in strada come "wafer" o "biscotti"), che si disperdono in acqua per la somministrazione orale, utilizzate in modo simile all'Alka-Seltzer. La forma liquida è la più comune, in quanto consente di modificare la dose in misura minore. Il metadone è quasi altrettanto efficace se somministrato per via orale che per iniezione. La somministrazioneorale è di solito preferibile perché offre sicurezza, semplicità e rappresenta un passo in avanti rispetto all'abuso di droghe per via iniettiva in chi si sta riprendendo dalla dipendenza.

Spoiler: Forme di metadone

L'iniezione di pillole di metadone può causare il collasso delle vene, la formazione di lividi, il gonfiore ed eventualmente altri effetti dannosi. Le pillole di metadone spesso contengono talco che, quando viene iniettato, produce uno sciame di minuscole particelle solide nel sangue, causando numerosi piccoli coaguli di sangue. Queste particelle non possono essere filtrate prima dell'iniezione e con il tempo si accumulano nell'organismo, soprattutto nei polmoni e negli occhi, producendo varie complicazioni come l'ipertensione polmonare, una malattia irreversibile e progressiva. Anche la formulazione venduta con il nome commerciale Methadose (sospensione liquida aromatizzata per il dosaggio orale, comunemente usata per scopi di mantenimento) non deve essere iniettata.

Chiralità e farmacodinamica

Il metadone ha un atomo di carbonio asimmetrico nella sua struttura, il che significa che esiste in due forme enantiomeriche, che hanno la stessa composizione chimica ma disposizioni spaziali diverse, con un enantiomero che è l'immagine speculare dell'altro. Il metadone è commercializzato in quasi tutti i Paesi come miscela racemica, cioè una miscela 50:50 di due enantiomeri chiamati (R)- o levo- o l-metadone, e (S)- o destro- o d-metadone. In Germania, fino alla metà degli anni '90, veniva utilizzato solo il (R)-metadone, ma poiché il (R)-metadone è più costoso del (R, S)-metadone, oggi viene prescritta sempre più spesso la forma racemica. La stereo specificità della maggior parte degli oppioidi per i recettori μ è ben nota, anche se per il metadone la differenza tra i due isomeri non è drammatica, probabilmente a causa di una maggiore mobilità conformazionale della molecola. Tuttavia, esperimenti di legame in vitro hanno dimostrato che la concentrazione necessaria di (R)-metadone per inibire il 50% del legame del [3H]naloxone agli omogenati di cervello intero di ratto è 10 volte inferiore a quella del (S)-metadone. È stata inoltre riscontrata una differenza di affinità di 10 volte tra i due enantiomeri per il recettore μ1 bovino, che media l'analgesia sopraspinale (concentrazione inibitoria del 50% [IC50] (la concentrazione inibitoria semimassimale) di 3,0 e 26,4 nmol/L).0 e 26,4 nmol/L per (R)- e (S)-metadone, rispettivamente) e del recettore μ2, che media l'analgesia spinale [IC50 di 6,9 e 88 nmol/L per (R)- e (S)-metadone, rispettivamente]. Nell'analgesia umana, il (R)-metadone è circa 50 volte più potente della forma (S)-.

L'emivita metabolica del metadone differisce dalla sua durata d'azione. L'emivita metabolica è compresa tra le 8 e le 59 ore (circa 24 ore per i soggetti tolleranti agli oppioidi e 55 ore per i soggetti naïve agli oppioidi), rispetto all'emivita di 1-5 ore della morfina. La lunghezza dell'emivita del metadone consente di manifestare gli effetti depressivi respiratori per un periodo di tempo prolungato nelle persone non dipendenti dagli oppioidi.

Le miscele e gli adulteranti più diffusi del metadone

In genere, il metadone non è addizionato di adulteranti. In rari casi il metadone può essere associato a fentanil o eroina, perché hanno effetti simili. Il metadone può essere sostituito da cristalli di a-PVP, che ha un aspetto simile, o, estremamente raramente, da mefedrone, ibuprofene. Inoltre, il metadone di strada può essere inquinato da piccole quantità di sottoprodotti come levacetilmetadolo, 1,5-dimetil-3,3-difedil-2-etilidene pirrolidina, 2-etil-5-metil-3,3-difenilpirrolidina, 2-etil-5-metil-3,3-lbahtnilpirrolidina, 1,5-dimetil-3,3-difenil-2-pirrolidinone e altri. Sebbene le droghe d'abuso di strada abbiano solitamente una purezza diversa (dal 10 al 90%), i cristalli di metadone si incontrano con una percentuale di purezza piuttosto elevata (75-95%).

Algoritmo delle procedure.

1. In primo luogo, è necessario effettuare un controllo visivo del prodotto. Se il prodotto ha un colore diverso dal bianco semitrasparente, probabilmente presenta un inquinamento organico o inorganico che può cambiare colore. Qualsiasi altro colore diverso da questo significa che il prodotto è sporco o sostituito. Se il campione di metadone si presenta sotto forma di pillola, saltare questo passaggio.

2. In secondo luogo, consiglio vivamente di determinare il fentanil o i derivati/analoghi del fentanil utilizzando uno speciale kit per il test del fentanil, contenente strisce di test. Questa sostanza è estremamente pericolosa, soprattutto in coppia con metadone, eroina o altri oppiacei. La forma in compresse e i cristalli possono essere controllati con lo stesso metodo rappresentato di seguito. Se trovate questa sostanza, vi consiglio di sbarazzarvi dell'eroina impura per salvare la vostra vita. Non è possibile misurare la quantità di fentanil nel metadone di strada con mezzi improvvisati e non è possibile definire la dose di sicurezza. Ci sono informazioni sui test LF (kit per il test della droga).

Come effettuare il test?
R: Scegliete la vostra opzione.
Opzione 1.

• Sciogliere in acqua tutte le droghe che si intende usare seguendo le istruzioni della fase B.
• Questo è il modo più accurato per testare le droghe, poiché il fentanil non è sempre mescolato in modo uniforme. Se non riuscite a testare le droghe in questo modo, provate le opzioni 2 o 3.
• Dopo aver testato la droga in questo modo, è possibile berla, sniffarla con un dispositivo spray nasale pulito o aspettare che l'acqua evapori per usarla.

Opzione 2.

• Schiacciare finemente le droghe su una superficie pulita.
• Mettere le droghe sminuzzate in un piccolo sacchetto di plastica e agitare il sacchetto per mescolarle.
• Svuotare il sacchetto e mettere la droga da parte. Nel sacchetto dovrebbe rimanere una piccola quantità di residui di droga.
• Aggiungere acqua al sacchetto seguendo le istruzioni della fase B.

Opzione 3

• Mettete 10 milligrammi (mg) della vostra droga (sufficienti a coprire i capelli di Abraham Lincoln su un penny) in un contenitore pulito e asciutto.
• Se non potete testare 10 mg di droga, mettetene almeno qualche granello in un contenitore pulito e asciutto.
• Aggiungete acqua al contenitore seguendo le istruzioni del punto B.

B: Aggiungere acqua.

• Aggiungete l'acqua alla vostra droga e mescolatela.
• Utilizzare mezzo cucchiaino d'acqua per ogni 10 mg di cristalli o polvere da testare.

C: Utilizzare la striscia reattiva.

• Posizionare la striscia reattiva con il lato ondulato verso il basso nell'acqua. Lasciare che la striscia assorba l'acqua per 15 secondi.
• Togliere la striscia dall'acqua e posizionarla su una superficie piana per due minuti.
• Leggere i risultati (vedere "Cosa significano i risultati del test?").
• Suggerimenti per il test delle droghe.
• Non utilizzare le strisce reattive più di una volta.
• Sminuzzare finemente pillole e compresse, aggiungere acqua alla polvere e mescolare accuratamente. Se non si vuole testare l'intera pillola, romperla a metà e testare una porzione dal centro.

Cosa significano i risultati del test?

Le strisce reattive per il fentanil sono in grado di rilevare una dozzina di diversi membri della famiglia del fentanil, e non ce n'è uno solo che non sia pericoloso per la vita o la salute. I membri sono.

• 3-metilfentanil.
• 4-Fluorofentanil.
• Acetilfentanil.
• Alfentanil.
• butirrofentanil.
• Carfentanil.
• Fluoroisobutirfentanil.
• Furanilfentanil.
• Ocfentanil.
• Remifentanil.
• Sufentanil.
• Tiofentanil.

3. In terzo luogo, confermate la conformità del prodotto con l'eroina mediante i test LF (kit per test antidroga). Riceverete risultati chiari sulla vostra sostanza e sulla sostanza stupefacente aggiunta (se presente) e questi test vi aiuteranno a scegliere il passo successivo. Per prima cosa, prendete le strisce per il test del metadone e dell'eroina. Inoltre, controllare la presenza di altre sostanze stupefacenti, come l'a-PVP, il mefedrone (la riga più popolare) e così via (vedere le miscele e gli adulteranti più popolari del metadone sopra).

4. In quarto luogo, controllare il pH della soluzione. Il prodotto del metadone può essere inquinato da acidi organici in polvere (Ibuprofene, ascorbico, citrico, ecc.), basi organiche in polvere come la caffeina, ecc. "Determinazione delle impurità nei PAS sintetici" descrive esattamente i metodi di determinazione di questi ultimi, metodi validi per il metadone. Possono essere aggiunti anche alcuni zuccheri (saccarosio, glucosio, fruttosio).

5. Successivamente, se non si trovano inquinanti o se i test LF (fase 3) rivelano la presenza di sostanze stupefacenti, è necessario controllare il campione di metadone con i reagenti del test. Utilizzare i "Reagenti per il test delle droghe". Questi metodi aiutano a determinare il tipo di miscela. Esistono manuali che descrivono le procedure e il significato dei metodi di controllo, dove è possibile trovare i metodi di sintesi dei reagenti. In base ai dati ottenuti dagli esperimenti con i reagenti, è possibile confrontare e approvare i risultati mediante TLC.

Per esempio, si pone un campione di metadone (coppia di cristalli) in una piccola piastra bianca/incolore o in una piastra di Petri. Siaggiungono due gocce di reattivo di Mecke e si osserva la reazione.

• Se la reazione ha un cambiamento di colore da giallo - verde a verde o da verde a marrone, significa che il metadone è puro.
• Se dopo 60 secondi la reazione è di colore verde-bluastro, significa che il campione è contaminato da eroina.
• Se la reazione è di colore arancione, significa che il metadone è inquinato da destrometorfano. Questa sostanza viene spesso identificata nei prodotti a base di eroina e può essere aggiunta al campione di metadone.
• Se la reazione ha un colore giallo (giallastro), significa che il metadone è inquinato da a-PVP o MDPV. Queste sostanze sono spesso vendute come metadone.

Eseguire anche l'esperimento con il reattivo di Mandelin. Inoltre, con un paio di gocce di reagenti, si possono osservare le seguenti reazioni cromatiche.

Spoiler: Reazioni cromatiche del reagente Mandelin

Raccomanderei di fornire i test con diversi reagenti, poiché è possibile che nel campione sia presente una miscela di farmaci somministrati, e i risultati dei test possono mostrare una miscela di colori. Reagenti diversi permettono di interpretare meglio i risultati dei test.

Per esempio, avete ricevuto i risultati del test con il reattivo di Mecke dell'a-PVP o MDPV, che ha dato un colore giallo (giallastro). Dopo aver aggiunto alcune gocce di reattivo di Mandeline, il colore delle gocce è cambiato in marrone intenso. Questo risultato conferma il precedente. Prendere la piastra TLC, il campione inquinato di metadone, il metadone realmente limpido, l'a-PVP e l'MDPV limpidi (se li avete), fare quattro macchie di sostanze ed eluirle, contare Rf e confrontare i risultati con i dati della letteratura. Se gli spot del vostro campione di metadone si dividono in due o più parti, che presentano lo stesso livello di a-PVP e/o MDPV e metadone limpido, significa che il vostro campione è contaminato da a-PVP e/o MDPV.

Conclusione

Laverifica del punto di fusione può essere aggiunta alla terza fase per confermare la conformità della qualità e per determinare il grado di contenuto di impurità se si dispone di un prodotto cristallino. Per quanto riguarda il metadone, il test LF con strisce reattive è il più utile, perché un altro test può richiedere un po' più di abilità ed esperienza. I modi migliori per determinare la composizione della miscela di eroina sono le analisi GC-MS o LC-MS. Tuttavia, questo manuale consente di identificare il maggior numero di impurità del metadone e di approvare i risultati con metodi diversi.