Sintesi del metaqualone (Quaalude)

[G.Patton]

Introduzione

In questo argomento sono riportate le proprietà chimiche e il percorso di sintesi del metaqualone (Quaalude; 2-metil-3-(2-metilfenil)-4(3H)-quinazolinone) a partire dall'anidride isatoica e dall'o-toluidina ad alta resa. Questi precursori sono abbastanza comuni e non attirano molta attenzione. Si possono facilmente acquistare in un negozio di chimica a buon prezzo. Questi metodi sono elementari e possono essere facilmente scalati. Nondimenticate la sicurezza e utilizzate i DPI.

Attrezzatura e vetreria.

• Matraccio a pera da 10-50 ml e 100 ml;
• Pallone Buchner e imbuto (o piccolo filtro Schott);
• Agitatore magnetico riscaldato;
• Condensatore a ricaduta (piccolo);
• Supporto per storta e morsetto per fissare l'apparecchiatura;
• Bilancia da laboratorio (adatta da 0,01 a 100 g);
• Pipette Pasteur;
• Bagno d'acqua e d'olio;
• Termometro da laboratorio;
• Essiccatore a vuoto (opzionale);
• Aspiratore a getto d'acqua (opzionale);
• Becher da 100 ml x2; 50 ml x2; 10 ml x2;
• Bacchetta di vetro;
• Pietre per l'ebollizione;
• Imbuto convenzionale;
• Carta da filtro.

Reagenti.

• o-Toluidina 1,1 g, 0,01 mol;
• Anidride isatoica 1,6 g, 0,01 mole;
• Etere dietilico (Et2O) o acetone e acqua distillata ~50 ml;
• Diclorometano (CH2Cl2) 100 ml;
• Etere di petrolio 100 ml;
• Acetilacetone 0,39 g, 0,0025 mole;
• Etanolo (EtOH) 95% 30 ml;
• Acido cloridrico conc. (HCl) ~10 ml;
• Metanolo MeOH 50 ml.
• Acetone 50 ml.

Solubile in etanolo ed etere. Insolubile in H2O;
Punto di ebollizione: 406,9 °C a 760 mm Hg;
Punto di fusione base libera: 113-115 ̊C;
Punto di fusione sale HCI: 235-237 ̊C;
Peso molecolare: 250,301 g/mole;
Densità: 1,16 g/cm3 (20 °C);
Numero CAS: 72-44-6.

Procedura

2,2'-dimetilbenzanilide (1)
Una miscela di anidride isatoica (1,6 g, 0,01 mole) e o-toluidina (1,1 g, 0,01 mol) viene riscaldata in un pallone a pera (10-50 ml) a 120 °С per 2 ore con un piccolo condensatore a ricadere in un bagno d'olio. La miscela di reazione, dopo il raffreddamento, viene tritata con etere (oppure sciogliere la miscela marrone in acetone caldo e aggiungere acqua per schiantare i cristalli). Il solido risultante viene raccolto per filtrazione ad aspirazione su imbuto Buchner (o piccolo filtro Schott) e ricristallizzato da una miscela 50:50 di diclorometano ed etere di petrolio per dare l'amminoammide intermedia (2,2'-dimetilbenzanilide) (1): resa: 1,7 g (75%); m.p. 110 °C.

2-Metil-3-(2-metilfenil)-4(3H)-quinazolinone (2)
Una miscela di 2,2'-dimetilbenzanilide (0,5 g, 0,0025 mole), acetilacetone (0,39 g, 0,0025 mol) in etanolo (30 ml) contenente alcune gocce di acido cloridrico concentrato viene fatta rifluire per 1 h in un pallone a pera da 100 ml. Al raffreddamento il composto del titolo si separa per filtrazione come sale cloridrico: resa: 0,59 g, (85%), m.p. 235-237 °C.

Purificazione

Ora inizia il processo di purificazione. Mettere i cristalli in un becker e aggiungere circa il doppio del volume di acetone, gettandovi alcune pietre per l'ebollizione. Esse aiutano a far partire l'ebollizione più velocemente e a mantenerla sotto controllo. I cristalli non si dissolveranno, ma la roba viola residua si dissolverà. Filtrare i cristalli e asciugare. Se, dopo l'essiccazione, i cristalli presentano una sfumatura viola, ricristallizzare dal metanolo. A tale scopo, mettere i cristalli in un piccolo becher, aggiungere una quantità di MeOH sufficiente a bagnarli e iniziare a riscaldare la miscela. Alcuni cristalli si dissolveranno immediatamente, se non si dissolvono tutti portare il MeOH a ebollizione e aggiungere MeOH un po' alla volta, mantenendo l'ebollizione finché non si sono dissolti tutti. Continuare l'ebollizione fino a quando il 20% circa del MeOH è evaporato. Lasciare raffreddare la soluzione e attendere. Dopo circa un'ora si formeranno dei cristalli che si aggrapperanno ai lati della provetta; attendere finché non si è certi che tutti i cristalli si siano formati e filtrare. Usare l'acetone per lavare i cristalli dalla beuta e per sciacquare la maggior parte della roba viola dai cristalli nella carta da filtro. Conservate sia la soluzione che i cristalli.

La ricristallizzazione aiuterà in parte, ma non purificherà i cristalli. È successo che durante la reazione la roba viola si è avvolta intorno e all'interno della struttura cristallina del metaqualone e la ricristallizzazione creerà una nuova superficie, quindi un lavaggio con acetone sarà in grado di ottenere il resto. Ripetere ora la bollitura con acetone descritta sopra, filtrare e asciugare. Dovreste ottenere una polvere di colore grigio acciaio chiaro o bianco, se così fosse, fermatevi e mettete da parte questo lotto, altrimenti fate un altro lavaggio con acetone.

Ricordate la soluzione che avete salvato dalla ricristallizzazione di cui sopra? Si tratta di roba brutta e viola, MeOH, acetone e metaqualone. Mettete alcune pietre bollenti nella soluzione e fate bollire metà del volume. Lasciar riposare e raffreddare e precipiterà altro metaqualone. Questo può essere purificato con acetone come sopra e il risultato aggiunto al lotto completato. È possibile ripetere questo processo fino a recuperare quasi tutto il metaqualone dalla soluzione, ma ogni recupero sarà meno puro. Se si sceglie di farlo, unire tutto il prodotto recuperato e fare un'ultima bollitura con acetone per ripulirlo.

 

[MadHatter]

Aaaargh, mi hai preceduto.
Ma ci sono altre strade che partono da altri materiali. Spesso il materiale di partenza è qualcosa come il toluene e l'antranilato di metile o l'anidride ftalica. O anche guanti di vinile.

Credo che la via più elegante per ottenere questa sintesi sia quella del toluene e dell'antracilato di metile.
Il toluene deve essere trattato con una miscela nitrante di acido solforico/acido nitrico per ottenere nitrotoluene racemico, che viene poi facilmente separato attraverso i punti di congelamento ottenendo o-nitrotoluene. L'o-nitrotoluene viene quindi fatto rifluire su stagno con aggiunta di HCl per ottenere o-toluidina.
L'antranilato di metile è disponibile come fragranza/gusto chimico presso diversi fornitori dell'industria dei profumi. Può essere facilmente demetilato mediante trattamento con NaOH per ottenere acido antranilico, che può essere utilizzato insieme all'o-toluidina.

Il problema di questo farmaco è rappresentato dalle dosi elevate necessarie per ottenere l'effetto. Una dose normale è di circa 400 mg, il che rende difficile raggiungere il pareggio. Inoltre, le lavorazioni sono una rogna, onestamente, è davvero difficile ottenere un prodotto finale bianco e puro.

 

[The chef]

dove trovo la sintesi?

 

[Jack]

L'anidride isatoica si condensa con l'o-toluidina per formare la 2-amino-N-(o-tolil)benzamide

http://linx4f75phtm63mxalb2wtspofcodku5lwofiyoupda4n4uc6cfjuzid.onion/p4v2bmun.png

Sci-Hub | Composti eterociclici; IX. Sintesi facile del metaqualone e degli analoghi ¹ | 10.1055/s-1977-24371

 

[Uncle Lee]

La reazione sembra semplice, ma è un po' difficile da eseguire, è molto difficile da pulire e si perde una partita di strumenti di vetro.
L'o-toluidina è cancerogena e molto probabilmente causa il cancro alla vescica e richiede buone precauzioni di sicurezza.
Non credo sia facile sintetizzare l'o-toluidina pura, il modo migliore è quello di acquistare la sostanza (se possibile)

 

[MadHatter]

Davvero? Qual è il problema principale del sintetico secondo lei?

E sì, la sintesi del metaqualone è disordinata, produce impasti simili al cioccolato, molti odori e una lavorazione lunga e difficile con una forte perdita di resa. Il toluene è migliore dell'acetone per purificare il mq grezzo.

 

[G.Patton]

Conosco questi modi. Ho descritto qui il modo più semplice per chi ha scarse capacità uditive. L'anidride isatoica e la o-toluidina possono essere acquistate in un negozio di prodotti chimici.

 

[G.Patton]

La o-Toluidina ha un punto di ebollizione di circa 200 gradi, non è un liquido molto volatile, ma sono d'accordo con le precauzioni di sicurezza.

 

[Uncle Lee]

In realtà, posso acquistare l'o-toluidina, quindi non ho esperienza nella produzione di questa sostanza, ma quando parlo con altri chimici, mi dicono che è molto problematico sintetizzare questa sostanza perché il recipiente di reazione è difficile da pulire e la sostanza è tossica.

 

[Uncle Lee]

È vero che non è facile inalare i vapori di questa sostanza e causare un avvelenamento se le misure di sicurezza sono buone, ma è difficile garantire che il prodotto finale (Quaalude) sintetizzato dal chimico sia privo di sostanze tossiche.
Se il chimico usa la sostanza in prima persona o la lascia usare ad altri, deve assicurarsi che il prodotto sia molto puro.

 

[MadHatter]

Davvero? Perché nessun chimico con cui ho parlato ha avuto problemi con questo sintetizzatore, e nemmeno io. C'è anche un video molto completo su youtube, quindi non c'è davvero bisogno che ne produca un altro:
Non ho mai trovato molto difficile la pulizia della vetreria, basta sciacquare con acqua, NaOH e, se necessario, con DCM o toluene. Sebbene sia incentrato sulla separazione racemica della p-toluidina attraverso l'uso intermedio dell'ossalato, il video mostra anche la sintesi della toluidina, e se il materiale di partenza fosse o-nitrotoluene puro, anche il prodotto sarebbe o-toluidina.

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L'o-toluidina è puzzolente e tossica in caso di esposizione prolungata, ma qualsiasi vero cuoco o chimico lo farebbe comunque in una camera di combustione.
Ma per quanto riguarda il metaqualone, sono pienamente d'accordo con la confusione. E il vero lavoro in quel sintetico è la pulizia, come viene detto anche nel post originale. Il "brutto viola", o come spesso accade, il brutto marrone, non è accettabile e richiede molto lavoro per essere eliminato.
C'è un episodio di Farmacopea di Hamilton Morris in cui si indaga sulle origini del metaqualone in Sudafrica (che è l'unico paese in cui questa droga è ancora molto diffusa) e si incontra con un cuoco clandestino che prepara il metaqualone grezzo in un cortile utilizzando tecniche molto primitive e senza alcun tipo di DPI. Racconta a Hamilton che a volte urina sangue... Mi chiedo quali siano i livelli di cancro alla vescica tra i consumatori di metaqualone.

 

[Uncle Lee]

Ammetto di non essere molto bravo in questa reazione, voi sembrate molto esperti in questa reazione, non ho sintetizzato l'o-toluidina, stavo solo parlando con un mio amico del fatto che il metaqualone è difficile da purificare e che l'o-toluidina è tossica, gli ho detto che anche il bicromato di potassio è un cancerogeno di classe uno e tutti lo usiamo regolarmente, il mio amico mi ha detto che l'o-toluidina è più pericolosa, soprattutto se viene presa come impurezza nel metaqualone.

 

[Uncle Lee]

Poiché non ero interessato ai sedativi, non ho continuato le mie ricerche e i miei esperimenti, mi sono limitato a raccontare quello che ho detto al mio amico e mi scuso con voi per la mia mancanza di rigore.

Il mio amico, che lavora nell'industria farmaceutica, mi ha detto che l'o-toluidina è relativamente pericolosa e che ogni anno i dipendenti degli impianti chimici si ammalano di cancro per aver maneggiato questa sostanza a causa delle scarse misure di sicurezza, quindi chiunque sintetizzi questa sostanza deve essere più attento alla sicurezza.

 

[Hedgie]

Ho prodotto il Methaqualone partendo dall'anidride ftalica + urea per ottenere l'acido antranilico e poi l'ho combinato con l'o-toluidina e l'acido acetico glaciale (è uno schema molto approssimativo, ma è quello che ricordo a mente) per ottenere l'MQ, e ho avuto un discreto successo dopo il work-up.
Prima di effettuare la sintesi, un buon amico mi ha dato dei buoni consigli che mi hanno permesso di ottenere un buon successo. La sua strategia di base consisteva nell'ottenere i materiali di partenza più puri possibile, assicurandosi che l'acido antranilico utilizzato fosse puro (è un solido cristallino bianco quando è puro), e nell'assicurarsi che l'o-toluidina fosse distillata di recente, che fosse un olio chiaro di colore giallo pallido (in genere quando arriva da un fornitore commerciale arriva come un olio rosso scuro perché è rimasto fermo per un po' di tempo e per i nostri scopi questo è inaccettabile). per i nostri scopi questo è inaccettabile, quindi dobbiamo prendere l'o-toluidina commerciale e distillarla appena prima di usarla nella sintesi di MQ). L'adozione di questi passaggi prima della produzione sembra aver contribuito a creare un prodotto ragionevolmente pulito, anche se ho ricristallizzato il prodotto finale un paio di volte.
Il metaqualone è una sintesi abbastanza semplice, tuttavia è notoriamente difficile eliminare tutte le impurità in modo che sia completamente sicuro per l'uso umano. Credo che qualcuno l'abbia già detto in precedenza, ma lo ripeto: questa sostanza ha la reputazione di provocare il cancro alla vescica a causa delle impurità lasciate dalla sintesi, quindi se avete intenzione di usarla voi stessi o di darla a qualcuno dovreste assolutamente prendervi il tempo necessario per assicurarvi di iniziare con i composti della massima purezza possibile e di fare un solido work-up sul prodotto.

 

[MadHatter]

Sì, il vero lavoro in questa sintesi è in realtà prima e dopo la sintesi stessa. Sia l'acido antranilico che l'o-toluidina tendono a scurirsi e a riempirsi di impurità se non vengono sintetizzati o conservati con la massima cura. E infine, anche l'MQ stesso.
Quando avete fatto la conversione da anidride ftalica ad acido antranilico, siete riusciti a ottenere un prodotto ragionevolmente chiaro o è diventato scuro e impuro? Questo è un problema molto comune e credo che dipenda soprattutto da un'attenta preparazione della miscela di reazione idrossido/ipoclorito.

 

[Jack]

Questo thread è impreciso la prima immagine in cima alla pagina è la molecola Alprazolam, avrei dovuto essere più specifico ma il post che ho fatto sopra era che nel primo passo della reazione non viene prodotto il 2,2' dimetilbenzanilide ma la 2-amino-N-(o-tolil)benzamide (il gruppo amminico non viene convertito in un gruppo metilico.

 

[G.Patton]

Scusate, ho caricato la foto sbagliata. Corretto.

 

[Midget_Impinger]

Ho sintetizzato il metaqualone molte volte, utilizzando acido antranilico, o-toluidina, acido polifosforico e acido acetico glaciale. È abbastanza facile, ma la parte in cui si neutralizza la miscela usando il carbonato è disgustosa. Voglio dire, guardate questo (allegato).


Ho provato due volte pensando che fosse un fallimento. Poi qualcuno su SM mi ha detto che avrei dovuto continuare, e in effetti ha funzionato! lol.

Qui c'è una buona discussione su SM: http://www.sciencemadness.org/talk/viewthread.php?tid=156723

 

[Midget_Impinger]

Inoltre, qualcuno ha i fastidiosi tic quando prende il metaqualone? Io ho smesso di prenderlo perché per lavoro programmo e questo rendeva tutto molto difficile.

 

[madmoney69]

Dove vi procurate l'acido antracilico, dato che vedo che è vietato in Cina?

 

[Midget_Impinger]

È facilissimo da fare.

Il modo più semplice è procurarsi l'antracilato di metile e farlo reagire con l'idrossido di sodio(qui). Potete controllare se è possibile ottenere l'antranilato di metile? È l'aroma d'uva più comune e viene usato anche come repellente per le anatre e le oche. Ma il problema dell'antracilato di metile è che è un estere dell'acido antracilico, quindi potrebbe essere difficile da reperire.

Quindi, se non si riesce a ottenere l'antracilato di metile, si può ricavare l'acido antracilico dalla ftalimmide. Ecco alcuni video:

• https://www.bitchute.com/video/lt07v5I2lSEp/
• https://www.bitchute.com/video/OxYgvew9P6DR/

La ftalimmide non è affatto limitata (almeno dove mi trovo io). Ma se lo fosse, basta cercare su Google "come fare la ftalimmide". Si ottiene dall'anidride ftalica o dall'acido ftalico, che è anche facile da ottenere.

Se avete bisogno di un percorso più lungo, date un'occhiata a questo video di NileRed. Se seguite i primi 30 minuti, vedrete come è possibile prendere guanti di vinile contenenti DEHP o DINP come plastificante e trasformarli in acido antranilico).