Introduzione
La mitraginina (1) è uno dei principali componenti alcaloidi dell'erba medicinale tradizionale tailandese, la Mitragyna speciosa, ed è stato dimostrato che presenta un'attività analgesica mediata dai recettori oppioidi. I derivati ossidativi della mitragina, cioè la mitragina pseudoindossile (4) e la 7-idrossimetragina (3), sono stati trovati come agonisti oppioidi con una potenza superiore a quella della morfina. La mitraginina pseudoindossile (2) può essere ottenuta dalla mitraginina (1) attraverso tre passaggi. Lamitraginina (1) può essere ottenuta mediante estrazione acido-base dalle foglie di Kratom.
Attrezzatura e vetreria.
- Matracci a forma di pera da 10 e 100 mL;
- Agitatore magnetico con riscaldatore;
- Supporto per storta e morsetto per fissare l'apparecchiatura;
- Becher da 100 mL x3; 50 mL x3;
- Asta di vetro e spatola;
- Ballon di azoto ~5 L (1 bar);
- Ghiaccio;
- Imbuto separatore da 500 mL;
- Kit percromatografia flash;
- Macchina Rotovap;
- Essiccatore sotto vuoto;
- Condensatore a ricaduta.
Reagenti.
- Mitraginina (1) (105 mg, 0,26 mmol);
- Diclorometano (CH2Cl2) ~114 mL;
- Acetato di piombo (IV) (Pb(OAc)4) 259 mg, purezza 91%, 0,53 mmol;
- Pallone di argon o azoto ~10 L (1 bar);
- Solfato di magnesio (MgSO4) ~100 g;
- Solfato di sodio (NaOH) 0,3 mL di soluzione acquosa al 15%;
- Metanolo (MeOH) 8 mL [secco];
- Cloroformio (CHCl3) ~150 mL;
- Cloruro di sodio ~50g;
- Esano ~120 mL;
- AcOEt ~80 mL;
- Metilato di sodio (NaOMe) 19 mg, 0,35 mmol.
Punto di ebollizione: 580.9±50,0 °C a 760 mm Hg;
Punto di fusione: 170 - 172 °C;
Peso molecolare: 414,502 g/mole;
Densità: 1,2±0,1 g/mL;
Numero CAS: N/A.
Procedura
Derivato della 7-acetossiindolenina (2)A una soluzione agitata di mitraginina (1) (105 mg, 0,26 mmol) in CH2Cl2 secco (14 mL) è stato aggiunto Pb(OAc)4 (259 mg, 91% di purezza, 0,53 mmol) a 0 °C sotto atmosfera di argon o azoto in un pallone a pera da 100 mL. Dopo aver agitato per 1,5 h, la miscela di reazione è stata versata su acqua refrigerata ed estratta con CH2Cl2 per cinque volte. Lo strato organico combinato è stato lavato con salamoia, essiccato su MgSO4 ed evaporato. Il residuo è stato separato per cromatografia su colonna di Al2O3 (Woelm N, grado III, CH2Cl2) per ottenere (2) (60 mg, 50 %) come polvere amorfa giallastra.
7-idrossi-7H-mitraginina (3)
Una miscela di (2) (70 mg, 0,16 mmol) e NaOH acquoso al 15% (0,3 mL) in MeOH (2 mL) è stata agitata a 0 °C in atmosfera inerte per 2 h. La miscela di reazione è stata versata su acqua refrigerata ed estratta con CHCl3 per cinque volte. Lo strato organico combinato è stato lavato con salamoia, essiccato su MgSO4 ed evaporato. Il residuo è stato separato per cromatografia su colonna Al2O3 (n-esano/AcOEt 6:4) per ottenere (3) (62 mg, 95 %) come polvere amorfa.
Mitraginina pseudoindossile (4)
Una soluzione di (3) (66 mg, 0,16 mmol) e NaOMe (19 mg, 0,35 mmol) in MeOH secco (6 mL) è stata riscaldata a riflusso per 12 h in atmosfera di argon. La miscela di reazione è stata raffreddata, versata su acqua refrigerata e quindi estratta con CHCl3 per tre volte. Lo strato organico combinato è stato lavato con salamoia, essiccato su MgSO4 ed evaporato. Il residuo è stato separato per cromatografia su colonna SiO2 (n-esano/AcOEt 1:2) per ottenere (4) (32 mg, 48 %) come polvere amorfa.
Una soluzione di (3) (66 mg, 0,16 mmol) e NaOMe (19 mg, 0,35 mmol) in MeOH secco (6 mL) è stata riscaldata a riflusso per 12 h in atmosfera di argon. La miscela di reazione è stata raffreddata, versata su acqua refrigerata e quindi estratta con CHCl3 per tre volte. Lo strato organico combinato è stato lavato con salamoia, essiccato su MgSO4 ed evaporato. Il residuo è stato separato per cromatografia su colonna SiO2 (n-esano/AcOEt 1:2) per ottenere (4) (32 mg, 48 %) come polvere amorfa.
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