SINTESI DEL PREGABLIN ( LYRICA )

[JIMJONESHARLEMNEW]

PREGABLINO








Il pregabalin, noto anche come acido β-isobutil-γ-amminobutirrico o Lyrica, è un farmaco utilizzato per trattare epilessia, dolore neuropatico, disturbi d'ansia e fibromialgia.


La sintesi del pregabalin prevede diverse fasi a partire dal 4-metil-2-pentanone. Ecco una breve panoramica del processo di sintesi:

1. Conversione del 4-metil-2-pentanone in 4-metilvalerofenone: in questa fase, il 4-metil-2-pentanone viene trattato con bromuro di etilmagnesio per ottenere il 4-metilvalerofenone.
2. Formazione di enammina: Il 4-metilvalerofenone viene fatto reagire con il cicloesanone in presenza di base per formare un intermedio enamminico.
3. Alchilazione: L'intermedio enamminico viene alchilato con acido bromoacetico in presenza di base per formare l'intermedio chiave, il 3-(2-bromoacetil)-4-metilvalerofenone.
4. Ciclizzazione: L'intermedio chiave viene ciclizzato con ammoniaca per formare l'acido 3-(aminometil)-5-metil-esanoico, che viene poi convertito in pregabalin mediante passaggi successivi che prevedono la protezione e la deprotezione dei gruppi amminici.

La reazione di sintesi completa può essere rappresentata come segue:


Fase 1: 4-metil-2-pentanone + bromuro di etilmagnesio → 4-metilvalerofenone


Fase 2: 4-metilvalerofenone + cicloesanone + base → intermedio enamminico


Fase 3: Intermedio enamminico + Acido bromoacetico + Base → Intermedio chiave (3-(2-bromoacetil)-4-metilvalerofenone)


Fase 4: Intermedio chiave + Ammoniaca + Fasi di protezione/deprotezione → Pregabalin