Sintesi della prodina

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La prodina è un oppioide analgesico che è un analogo della petidina. L'alfa-prodina è più potente del 97% rispetto alla morfina (sottocute), mentre la beta-prodina è più potente del 550% rispetto alla morfina SC.

Reagenti:
  • N,N',N"-trimetilenetriamina (esaidro-1,3,5-trimetil-1,3,5-triazina)
  • 2-fenil-1-butene
  • acido propionico, anidride propionica
  • acido fosforico [opzionale]
  • benzene
  • carbonato di potassio
  • acqua
Sintesi della N,N',N"-trimetiletriammina

76 parti in peso di soluzione acquosa di formaldeide al 37% vengono aggiunte lentamente a 84 parti in peso di soluzione di metilammina al 40% con agitazione e raffreddamento, mantenendo la temperatura al di sotto di 10C/50F. La soda caustica solida viene aggiunta a piccoli incrementi fino alla formazione di due strati che si separano. Lo strato superiore viene prelevato. Lo strato inferiore viene estratto con benzene e gli estratti vengono aggiunti allo strato superiore (questa operazione può essere saltata, ma si avrà una resa inferiore).

La soluzione risultante viene essiccata su carbonato di potassio anidro e distillata. A 65-75C (149-167F) / 35mm, si ottiene una frazione di N,N',N"-trimetil-trimetilentriammina praticamente pura (esaidro-1,3,5-trimetil-1,3,5-triazina) in una quantità di almeno 36 parti in peso.

Sintesi della prodina

Nota: l'acido fosforico non è necessario, in quanto viene utilizzato come catalizzatore. Poiché l'anidride propionica serve solo a legare l'acqua nell'acido fosforico, può essere sostituita all'acido propionico. L'uso dell'anidride propionica può essere evitato al prezzo di una resa inferiore del 20-25%.

Mescolare l'acido e lo stirene, aggiungere lentamente l'ammina. Applicare il calore per 4 ore, lasciare riposare per 2 giorni, quindi continuare.


A una miscela agitata e raffreddata di 298 parti di acido propionico e 175 parti di anidride propionica, si aggiunge l'85% di acido fosforico per un totale di 150 parti. Quando non si libera più calore, si aggiungono lentamente 103 parti di esaidro-1,3,5-trimetil-1,3,5-triazina e 104 parti di 2-fenil-1-butene. La miscela viene agitata a 125 C per 18 ore, raffreddata e versata in 3000 parti di acqua. La miscela acquosa viene estratta con benzene.

La soluzione di benzene viene essiccata su carbonato di potassio e distillata. Il frazionamento a pressione ridotta ha dato una frazione di 7 parti che distilla a 30-80C/1,5mm, una frazione di 27 parti che distilla a 80-120C/1,5mm, una frazione di 31 parti che distilla a 120-160C/1,5mm e 16 parti di residuo. La terza frazione viene ridistillata a 120-135C/1,5mm.

Il prodotto contiene quindi Prodine. Resa circa 30%
 
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