Effetti clinici e dosi.
Gli effetti generali della psilocibina sono solitamente dose-dipendenti e comprendono effetti fisiologici, visivi, uditivi, cognitivi, transpersonali e multisensoriali (ad esempio, sinestesia). Esiste una grande differenza di effetti tra una dose bassa e una alta di psilocibina. Ad esempio, dosi elevate inducono un'agitazione estrema con distorsioni visive significative, mentre dosi basse provocano un lieve effetto sedativo e aumentano l'acuità visiva. L'effetto "body high" è descritto come un leggero e piacevole formicolio che coinvolge tutto il corpo e crea una sensazione di "incandescente assenza di peso". La gamma di effetti è riassunta nella tabella seguente. La psilocibina stimola leggermente l'attività simpatica (midriasi, moderato aumento della pressione sanguigna e aumento della frequenza cardiaca) a una dose di 3-5 mg e l'effetto completo a una dose di 10-25 mg. L'aumento della pressione arteriosa sistolica e diastolica è di circa 10-30 mmHg. La frequenza cardiaca media varia da 80-90 bpm con un massimo di 140 bpm. La psilocibina non influisce sull'ECG e sulla temperatura corporea. Altri sintomi somatici comuni dell'uso di psilocibina sono: vertigini, debolezza, tremore, nausea e vomito (dopo aver consumato funghi contenenti psilocibina), sonnolenza, sbadigli, parestesia, visione offuscata e aumento dei riflessi tendinei. La psilocibina non influisce acutamente sull'equilibrio ionico, sul glucosio o sul colesterolo nel sangue e, anche a dosi elevate, ha solo un effetto trascurabile sulla concentrazione plasmatica o sull'attività di vari enzimi (lattato deidrogenasi, alanina transaminasi, fosfatasi alcalina e colinesterasi, lieve innalzamento dell'aspartato aminotransferasi e della γ-glutamil transferasi). Tuttavia, la psilocibina aumenta i livelli di prolattina e, a dosi elevate, anche di corticotropina, cortisolo e tireotropina. I livelli ormonali tornano alla normalità entro cinque ore. Basse dosi di psilocibina provocano sonnolenza e intensificano lo stato d'animo presente al momento dell'uso, stabilizzandolo e potenziandolo. Dosi medie della sostanza inducono un'alterazione della coscienza stabile e controllabile; dosi più elevate inducono un'intensa esperienza psichedelica. La fenomenologia dell'intossicazione da psilocibina comprende l'alterazione della percezione, caratterizzata da stati di pseudosogni, illusioni, allucinazioni, sinestesie, alterazioni dell'immagine corporea (per esempio, parestesie formicolanti, sogni a occhi aperti o allucinazioni somatiche), alterazione della percezione di sé, derealizzazione e depersonalizzazione, alterazione della percezione del tempo e dello spazio, disturbi dell'attenzione, disturbi del contenuto del pensiero (pensieri magici, idee insolite o delirio), alterazione dell'intuizione e, talvolta, bruschi cambiamenti di umore, sintomi di ansia o euforia, diminuzione della concentrazione e nervosismo. Le emozioni durante il viaggio con la psilocibina possono variare dall'estasi e dal piacere all'ansia. In ambito scientifico, gli effetti della psilocibina (così come di altri allucinogeni) vengono valutati utilizzando una scala di valutazione ASCs e 5 sottoscale di stato alterato di coscienza, АED e VUS. La psilocibina colpisce alcune aree responsabili della funzione cognitiva e dell'elaborazione delle informazioni. Riduce inoltre la capacità di distinguere visivamente i volti con espressione negativa o neutra, ma non le espressioni positive-neutre. Interrompe l'attenzione sostenuta e modifica l'elaborazione delle informazioni visive.
La psilocibina influisce sul gating sensomotorio (PPI), che risulta compromesso a brevi intervalli. È noto che la psilocibina induce numerose esperienze mistiche spirituali, registrate per la prima volta in un famoso esperimento di Pankhe del 1963. Questi esperimenti pionieristici sono stati recentemente confermati da uno studio controllato in doppio cieco, che ha concluso che l'esperienza del viaggio con la psilocibina è descritta come un'esperienza che ha un significato personale e spirituale, con cambiamenti positivi sostenuti nell'atteggiamento e nel comportamento. Secondo i risultati di numerosi studi, la psilocibina non presenta una specifica tossicità gastrointestinale o cardiovascolare. Si presume che la dose letale mediana teorica nell'uomo sia di 20 g di sostanza pura. La sicurezza dell'uso della psilocibina è data principalmente dalle aspettative personali (set) e dalla natura dell'ambiente (setting), che è la causa della grande variabilità degli effetti soggettivi. A causa dell'alterazione della percezione, delle allucinazioni e dell'intensificazione delle emozioni, possono verificarsi comportamenti pericolosi durante la somministrazione non medica. Queste complicazioni possono essere ridotte in modo significativo educando l'individuo, creando un ambiente sicuro e instaurando un rapporto con una guida esperta in materia di intossicazione (sitter). In questo modo, i partecipanti allucinogeni naïve, ben preparati, possono assumere in sicurezza dosi più elevate di psilocibina (oltre 25 mg). Gli effetti collaterali più comuni della psilocibina sono: tachicardia, ansia, nausea, vomito, diarrea, labilità emotiva, allucinazioni, senso di morte imminente e confusione. La nausea è uno degli effetti collaterali più comuni, associato al consumo della polpa del fungo, non della psilocibina stessa. Gli effetti collaterali più gravi includono la sindrome HPPD. Il rischio di convulsioni è basso, ma è comunque considerato un effetto collaterale. La probabilità di sviluppare convulsioni aumenta in caso di esposizione a stress esogeno o endogeno, affaticamento o disidratazione durante l'uso. L'assunzione contemporanea di tramadolo, che è un agonista dei recettori μ-opioidi con proprietà aggiuntive di ricaptazione della serotonina e della noradenalina, può aumentare il rischio di convulsioni a causa del suo potenziale di abbassamento della soglia convulsiva. È possibile un danno alle valvole cardiache quando la psilocibina viene usata frequentemente a lungo termine a causa dell'attività dei recettori 5-НТ2В, che inducono la proliferazione cardiaca, portando a un aumento della "rigidità" delle valvole. Il rischio di interazioni tra psilocibina e altri farmaci, prodotti alimentari e malattie è costante. Ad esempio, una delle interazioni più pericolose è quella con il tramadolo, che abbassa la soglia delle convulsioni. Le reazioni sinergiche, che potenziano l'azione psichedelica della psilocibina, sono prevedibili in combinazione con altri psichedelici che inibiscono il metabolismo della psilocibina (ad esempio gli inibitori MAO). Tra i farmaci che non presentano sinergie, ma che possono alterare il decorso del trip da psilocibina aumentando l'agitazione o causando invece sonnolenza, vi sono gli psicostimolanti e gli agonisti dei recettori oppioidi. Alcuni farmaci in grado di indebolire l'azione della psilocibina sono: etanolo, acido gamma-idrossibutirrico (GHB), SSRI, benzodiazepine. Quando si usa la cannabis insieme alla psilocibina, si può verificare un rilassamento pronunciato e/o un'ansia intensa. Quando si usano anfetamine insieme alla psilocibina, aumenta il rischio di un "loop del pensiero", quando l'utente non riesce a liberarsi di uno schema ripetuto di pensieri e idee. In generale, sebbene l'uso di allucinogeni possa scatenare episodi psicotici aspecifici o accentuare i sintomi psicotici nei pazienti, queste sostanze non sono gli agenti eziologici. Il rischio di psicosi prolungate (di durata superiore alle 48 ore) in soggetti altrimenti sani dopo una singola dose di psilocibina è raro e nella maggior parte dei casi è associato a una predisposizione della personalità. La prevalenza di sintomi psichiatrici prolungati dopo l'assunzione di allucinogeni serotoninergici in migliaia di soggetti sani e pazienti psichiatrici è stata rispettivamente dello 0,08-0,09% e dello 0,18%. I tentativi di suicidio si sono verificati solo nei pazienti psichiatrici (0,12%) e pochi (0,04%) sono andati a buon fine. Infine, l'incidenza dell'HPPD è stimata in pochi casi per milione di consumatori. Poiché la somministrazione cronica di allucinogeni riduce il numero di recettori 5HT2A, portando a una rapida insorgenza di una tolleranza di breve durata, il rischio di dipendenza dagli allucinogeni, compresa la psilocibina, è molto basso. Inoltre, le scimmie non cercano la psilocibina come ricompensa e, nel caso dell'LSD, reagiscono addirittura in modo negativo. Nell'uomo, la psilocibina non provoca craving o astinenza, non agisce direttamente sulla via dopaminergica mesolimbica e quindi non attiva il sistema della ricompensa. Gli studi elettrofisiologici, limitati dalla valutazione visiva, determinano un aumento dell'attività rapida e una diminuzione dell'ampiezza e della desincronizzazione nelle persone che fanno uso di psilocibina. Si registra anche una diminuzione dell'attività alfa e theta. Gli studi recenti sulla psilocibina hanno dimostrato una diminuzione della potenza assoluta e della coerenza dell'EEG (soprattutto fronto-temporale), la potenza relativa diminuisce negli intervalli delta e theta e aumenta negli intervalli alfa, beta e gamma.
Gli effetti generali della psilocibina sono solitamente dose-dipendenti e comprendono effetti fisiologici, visivi, uditivi, cognitivi, transpersonali e multisensoriali (ad esempio, sinestesia). Esiste una grande differenza di effetti tra una dose bassa e una alta di psilocibina. Ad esempio, dosi elevate inducono un'agitazione estrema con distorsioni visive significative, mentre dosi basse provocano un lieve effetto sedativo e aumentano l'acuità visiva. L'effetto "body high" è descritto come un leggero e piacevole formicolio che coinvolge tutto il corpo e crea una sensazione di "incandescente assenza di peso". La gamma di effetti è riassunta nella tabella seguente. La psilocibina stimola leggermente l'attività simpatica (midriasi, moderato aumento della pressione sanguigna e aumento della frequenza cardiaca) a una dose di 3-5 mg e l'effetto completo a una dose di 10-25 mg. L'aumento della pressione arteriosa sistolica e diastolica è di circa 10-30 mmHg. La frequenza cardiaca media varia da 80-90 bpm con un massimo di 140 bpm. La psilocibina non influisce sull'ECG e sulla temperatura corporea. Altri sintomi somatici comuni dell'uso di psilocibina sono: vertigini, debolezza, tremore, nausea e vomito (dopo aver consumato funghi contenenti psilocibina), sonnolenza, sbadigli, parestesia, visione offuscata e aumento dei riflessi tendinei. La psilocibina non influisce acutamente sull'equilibrio ionico, sul glucosio o sul colesterolo nel sangue e, anche a dosi elevate, ha solo un effetto trascurabile sulla concentrazione plasmatica o sull'attività di vari enzimi (lattato deidrogenasi, alanina transaminasi, fosfatasi alcalina e colinesterasi, lieve innalzamento dell'aspartato aminotransferasi e della γ-glutamil transferasi). Tuttavia, la psilocibina aumenta i livelli di prolattina e, a dosi elevate, anche di corticotropina, cortisolo e tireotropina. I livelli ormonali tornano alla normalità entro cinque ore. Basse dosi di psilocibina provocano sonnolenza e intensificano lo stato d'animo presente al momento dell'uso, stabilizzandolo e potenziandolo. Dosi medie della sostanza inducono un'alterazione della coscienza stabile e controllabile; dosi più elevate inducono un'intensa esperienza psichedelica. La fenomenologia dell'intossicazione da psilocibina comprende l'alterazione della percezione, caratterizzata da stati di pseudosogni, illusioni, allucinazioni, sinestesie, alterazioni dell'immagine corporea (per esempio, parestesie formicolanti, sogni a occhi aperti o allucinazioni somatiche), alterazione della percezione di sé, derealizzazione e depersonalizzazione, alterazione della percezione del tempo e dello spazio, disturbi dell'attenzione, disturbi del contenuto del pensiero (pensieri magici, idee insolite o delirio), alterazione dell'intuizione e, talvolta, bruschi cambiamenti di umore, sintomi di ansia o euforia, diminuzione della concentrazione e nervosismo. Le emozioni durante il viaggio con la psilocibina possono variare dall'estasi e dal piacere all'ansia. In ambito scientifico, gli effetti della psilocibina (così come di altri allucinogeni) vengono valutati utilizzando una scala di valutazione ASCs e 5 sottoscale di stato alterato di coscienza, АED e VUS. La psilocibina colpisce alcune aree responsabili della funzione cognitiva e dell'elaborazione delle informazioni. Riduce inoltre la capacità di distinguere visivamente i volti con espressione negativa o neutra, ma non le espressioni positive-neutre. Interrompe l'attenzione sostenuta e modifica l'elaborazione delle informazioni visive.
La psilocibina influisce sul gating sensomotorio (PPI), che risulta compromesso a brevi intervalli. È noto che la psilocibina induce numerose esperienze mistiche spirituali, registrate per la prima volta in un famoso esperimento di Pankhe del 1963. Questi esperimenti pionieristici sono stati recentemente confermati da uno studio controllato in doppio cieco, che ha concluso che l'esperienza del viaggio con la psilocibina è descritta come un'esperienza che ha un significato personale e spirituale, con cambiamenti positivi sostenuti nell'atteggiamento e nel comportamento. Secondo i risultati di numerosi studi, la psilocibina non presenta una specifica tossicità gastrointestinale o cardiovascolare. Si presume che la dose letale mediana teorica nell'uomo sia di 20 g di sostanza pura. La sicurezza dell'uso della psilocibina è data principalmente dalle aspettative personali (set) e dalla natura dell'ambiente (setting), che è la causa della grande variabilità degli effetti soggettivi. A causa dell'alterazione della percezione, delle allucinazioni e dell'intensificazione delle emozioni, possono verificarsi comportamenti pericolosi durante la somministrazione non medica. Queste complicazioni possono essere ridotte in modo significativo educando l'individuo, creando un ambiente sicuro e instaurando un rapporto con una guida esperta in materia di intossicazione (sitter). In questo modo, i partecipanti allucinogeni naïve, ben preparati, possono assumere in sicurezza dosi più elevate di psilocibina (oltre 25 mg). Gli effetti collaterali più comuni della psilocibina sono: tachicardia, ansia, nausea, vomito, diarrea, labilità emotiva, allucinazioni, senso di morte imminente e confusione. La nausea è uno degli effetti collaterali più comuni, associato al consumo della polpa del fungo, non della psilocibina stessa. Gli effetti collaterali più gravi includono la sindrome HPPD. Il rischio di convulsioni è basso, ma è comunque considerato un effetto collaterale. La probabilità di sviluppare convulsioni aumenta in caso di esposizione a stress esogeno o endogeno, affaticamento o disidratazione durante l'uso. L'assunzione contemporanea di tramadolo, che è un agonista dei recettori μ-opioidi con proprietà aggiuntive di ricaptazione della serotonina e della noradenalina, può aumentare il rischio di convulsioni a causa del suo potenziale di abbassamento della soglia convulsiva. È possibile un danno alle valvole cardiache quando la psilocibina viene usata frequentemente a lungo termine a causa dell'attività dei recettori 5-НТ2В, che inducono la proliferazione cardiaca, portando a un aumento della "rigidità" delle valvole. Il rischio di interazioni tra psilocibina e altri farmaci, prodotti alimentari e malattie è costante. Ad esempio, una delle interazioni più pericolose è quella con il tramadolo, che abbassa la soglia delle convulsioni. Le reazioni sinergiche, che potenziano l'azione psichedelica della psilocibina, sono prevedibili in combinazione con altri psichedelici che inibiscono il metabolismo della psilocibina (ad esempio gli inibitori MAO). Tra i farmaci che non presentano sinergie, ma che possono alterare il decorso del trip da psilocibina aumentando l'agitazione o causando invece sonnolenza, vi sono gli psicostimolanti e gli agonisti dei recettori oppioidi. Alcuni farmaci in grado di indebolire l'azione della psilocibina sono: etanolo, acido gamma-idrossibutirrico (GHB), SSRI, benzodiazepine. Quando si usa la cannabis insieme alla psilocibina, si può verificare un rilassamento pronunciato e/o un'ansia intensa. Quando si usano anfetamine insieme alla psilocibina, aumenta il rischio di un "loop del pensiero", quando l'utente non riesce a liberarsi di uno schema ripetuto di pensieri e idee. In generale, sebbene l'uso di allucinogeni possa scatenare episodi psicotici aspecifici o accentuare i sintomi psicotici nei pazienti, queste sostanze non sono gli agenti eziologici. Il rischio di psicosi prolungate (di durata superiore alle 48 ore) in soggetti altrimenti sani dopo una singola dose di psilocibina è raro e nella maggior parte dei casi è associato a una predisposizione della personalità. La prevalenza di sintomi psichiatrici prolungati dopo l'assunzione di allucinogeni serotoninergici in migliaia di soggetti sani e pazienti psichiatrici è stata rispettivamente dello 0,08-0,09% e dello 0,18%. I tentativi di suicidio si sono verificati solo nei pazienti psichiatrici (0,12%) e pochi (0,04%) sono andati a buon fine. Infine, l'incidenza dell'HPPD è stimata in pochi casi per milione di consumatori. Poiché la somministrazione cronica di allucinogeni riduce il numero di recettori 5HT2A, portando a una rapida insorgenza di una tolleranza di breve durata, il rischio di dipendenza dagli allucinogeni, compresa la psilocibina, è molto basso. Inoltre, le scimmie non cercano la psilocibina come ricompensa e, nel caso dell'LSD, reagiscono addirittura in modo negativo. Nell'uomo, la psilocibina non provoca craving o astinenza, non agisce direttamente sulla via dopaminergica mesolimbica e quindi non attiva il sistema della ricompensa. Gli studi elettrofisiologici, limitati dalla valutazione visiva, determinano un aumento dell'attività rapida e una diminuzione dell'ampiezza e della desincronizzazione nelle persone che fanno uso di psilocibina. Si registra anche una diminuzione dell'attività alfa e theta. Gli studi recenti sulla psilocibina hanno dimostrato una diminuzione della potenza assoluta e della coerenza dell'EEG (soprattutto fronto-temporale), la potenza relativa diminuisce negli intervalli delta e theta e aumenta negli intervalli alfa, beta e gamma.
Microdose (0,05-0,25 g).
Una microdose è una dose sub-percettiva (impercettibile), che molte persone incorporano nella loro routine settimanale. L'idea è quella di aumentare i livelli di creatività, energia e concentrazione e di ridurre i livelli di stress, ansia e instabilità emotiva. Per saperne di più, consultate la nostra guida al microdosaggio. Gli effetti comuni includono: miglioramento dell'umore, diminuzione dello stress, stabilità emotiva, consapevolezza, presenza, pace; apertura e perdono di sé; fluidità di conversazione; alleviamento di condizioni persistenti come depressione, ansia, ADD/ADHD e PTSD; aumento della motivazione (ad es. per apportare cambiamenti positivi nello stile di vita); aumento degli stati di flusso; pensiero più chiaro e connesso; miglioramento della memoria; aumento della creatività; maggiore facilità di meditazione; aumento della resistenza atletica; aumento dell'energia complessiva (senza ansia o successivo crollo); lieve amplificazione dell'umore, positivo o negativo; possibili stati maniacali; potenziale aumento del nevroticismo.
Minidose (0,25-0,75 g).
Anche se una vera e propria microdose non dovrebbe essere percepita, una mini-dose di psilocibina vi porta appena sopra la soglia percettiva, ma non è un vero e proprio trip. Come dice uno dei membri della nostra comunità, una mini-dose dà "quella totale espansione dell'essere, quella sensazione di libero flusso" senza perdere il contatto con l'ambiente circostante. Gli effetti più comuni sono: miglioramento dell'umore; leggera euforia o eccitazione; consapevolezza, presenza e pace; apertura e perdono di se stessi Intuizioni introspettive; alleviamento di condizioni persistenti come depressione, ansia, ADD/ADHD e PTSD; aumento della motivazione (per es. aumento degli stati di flusso; pensiero più chiaro e connesso; miglioramento dei sensi; meditazione più facile; aumento del piacere dell'attività fisica e delle attività quotidiane; preferenza per l'introspezione rispetto alla socializzazione aumento della sensibilità alla luce; visioni molto lievi, se presenti; possibili stati maniacali; difficoltà a concentrarsi o a pensare in loop; difficoltà con alcuni compiti cognitivi; ansia, agitazione o irrequietezza; difficoltà o disagio a socializzare.
Dose da museo (0,5-1,5 g).
Gli effetti della psilocibina sono più evidenti con una dose da museo che con una mini-dose, ma una dose da museo non consente comunque di vivere un'esperienza psichedelica completa. Il nome "dose da museo", coniato dal biochimico e farmacologo Dr. Alexander Shulgin, si riferisce al fatto che con questa dose si può ancora partecipare ad attività pubbliche (come la visione di dipinti in un museo) senza attirare l'attenzione. Gli effetti comuni includono: miglioramento dell'umore, euforia o eccitazione; visioni da lievi a moderate (ad esempio, ambienti che "respirano"); aumento dell'empatia; fluidità di conversazione; introspezione Aumento degli stati di flusso; aumento dei sensi; maggiore apprezzamento per la musica, l'arte, ecc.aumento della creatività; amplificazione dell'umore, positivo o negativo; alterazione della percezione del suono; dilatazione o contrazione del tempo (il tempo passa più lentamente o più velocemente); aumento della sensibilità alla luce; dilatazione delle pupille; difficoltà di concentrazione o loop di pensiero; difficoltà o disagio a socializzare; frustrazione per il dosaggio (la "terra di nessuno").
Dose moderata (2-3,5 g).
È qui che inizia la piena esperienza psichedelica. È probabile che si verifichino allucinazioni visive, compresi schemi e frattali, e che cose come la percezione del tempo e della profondità siano distorte. Con questa dose, però, si è ancora in grado di cogliere l'ambiente circostante, ma è solo molto alterato. Gli effetti più comuni sono: intuizioni introspettive o filosofiche che cambiano la vita; aumento del flusso di idee; maggiore apprezzamento per la musica, l'arte, ecc.; trovare divertenti o interessanti cose altrimenti banali; chiara risalita, picco e discesa; amplificazione delle emozioni, sia buone che cattive; visioni a occhi aperti e chiusi (ad esempio, schemi, auree); sinestesia; sensibilità alla luce; sbadigli compulsivi; disorientamento; paura e ansia (esperienze di "bad trip"); difficoltà con i compiti cognitivi; vertigini; nausea.
Megadose (5+ g).
Una megadose provoca una totale perdita di connessione con la realtà. È qui che si verificano allucinazioni intense, oltre a morte dell'ego, esperienze mistiche e profonda introspezione. Gli effetti più comuni includono: esperienze mistiche e intense sensazioni di meraviglia; intuizioni introspettive o filosofiche che cambiano la vita; morte dell'ego; visioni ad occhi aperti e chiusi molto forti (ad esempio, ricordi che prendono vita); sinestesia; il tempo che diventa privo di significato; disorientamento; compromissione delle funzioni motorie (si consiglia l'uso di un sedile!); forte paura e ansia (esperienze estreme di "bad trip"); estrema difficoltà con i compiti cognitivi; vertigini; nausea.
In un sondaggio condotto su circa 2000 partecipanti che hanno riferito di aver avuto esperienze difficili dopo aver ingerito funghi psilocibinici, il 39% ha indicato l'esperienza come una delle 5 esperienze più difficili della propria vita. Inoltre, l'11% ha riferito di aver messo se stesso o altri a rischio di danni fisici, il 2,6% ha riferito di aver avuto un comportamento aggressivo o violento e il 2,7% ha riferito di aver ricevuto assistenza medica durante il "bad trip". I tassi e la gravità dei problemi emersi dall'indagine sono stati notevolmente superiori a quelli osservati nei contesti di ricerca di laboratorio, accuratamente selezionati, preparati e monitorati. Nel complesso, l'indagine ha evidenziato le esperienze difficili associate alla psilocibina come disagio psicologico acuto, comportamento pericoloso e problemi psicologici duraturi. I fattori estrinseci di un ambiente non controllato in laboratorio possono rendere l'esperienza più difficile e più dannosa per le persone coinvolte. Nonostante queste difficoltà, l'84% ha riferito di aver tratto beneficio dall'esperienza. Il grado di difficoltà dell'esperienza, il significato personale e spirituale e l'aumento della soddisfazione di vita erano correlati positivamente. Un'altra ampia indagine ha dimostrato che un maggiore nevroticismo è associato a una maggiore intensità dell'esperienza impegnativa con la psilocibina. È stato dimostrato che le persone con un'elevata schizotipia negativa sperimentano tipicamente reazioni negative e stressanti agli stati alterati di coscienza, come quelli indotti dalla psilocibina. Anche in contesti e condizioni ottimali, come gli studi clinici, i soggetti possono comunque affrontare viaggi impegnativi. L'influenza di fattori esterni di confondimento ambientale può rendere queste esperienze negative più probabili e prolungate. In uno studio sugli effetti immediati e persistenti della psilocibina, il 39% ha riferito di aver avuto un'esperienza estrema di paura, timore di pazzia o di sentirsi in trappola durante la seduta, di solito durante il dosaggio più alto. È stata riscontrata una correlazione positiva tra il dosaggio e le valutazioni di paura o ansia, ma la durata e l'intensità variavano per ogni soggetto. Il 44% ha avuto deliri o paranoie, anche in questo caso la maggior parte dei soggetti li ha sperimentati dopo la dose più alta. In generale, sono stati valutati positivamente l'atteggiamento nei confronti della vita, l'atteggiamento verso se stessi, l'umore, gli effetti sociali e il comportamento dopo l'esperienza. Nonostante queste sfide, nessuno dei soggetti ha riferito di aver provato una diminuzione del senso di benessere o di soddisfazione della vita. Nessuno ha riferito fenomeni di percezione persistente fastidiosi o clinicamente significativi e non sono stati segnalati usi futuri di allucinogeni non correlati allo studio. Tra coloro che hanno raggiunto i criteri completi per il completamento di un'esperienza mistica, anche il significato spirituale non è cambiato nel tempo. Infatti, il 61% ha considerato le due dosi più alte come le esperienze spiritualmente più significative della propria vita, e l'83% le ha classificate tra le prime cinque. L'89% ha indicato che quelle sessioni hanno aumentato il benessere o la soddisfazione della vita e hanno modificato positivamente il loro comportamento almeno in misura moderata.
La psilocibina è 45 volte meno efficace dell'LSD e 66 volte più efficace della mescalina. Gli studi clinici hanno dimostrato che la dose efficace per la somministrazione orale di psilocibina è di 0,045-0,429 mg/kg per l'uomo adulto (per la somministrazione endovenosa la dose è di circa 1-2 mg di psilocibina). Gli effetti psicodelici si manifestano a una dose superiore a 15 mg per via orale, o a un livello di psilocina nel plasma sanguigno di 4-6 ng/ml. Nelle raccomandazioni di sicurezza sull'uso sperimentale di allucinogeni, si afferma che una dose elevata, ma non pericolosa, di psilocibina per somministrazione orale è qualsiasi dose che non superi i 25 mg. L'inizio dell'azione è entro 20-40 minuti, massimo 60-90 minuti. La durata è di circa 4-6 ore dopo la somministrazione orale. Gli effetti principali si esauriscono entro 8 ore; tutti gli effetti si esauriscono completamente entro 24-30 ore. Quando viene utilizzata per via endovenosa, gli effetti della psilocibina iniziano entro 1-2 minuti, raggiungono il loro picco entro 4-5 minuti e durano per circa 1 ora. Per quanto riguarda il microdosaggio, ci sono pochissimi studi su questo metodo di utilizzo. La storia del microdosaggio non è molto chiara, ma si sa che Albert Hoffman, il chimico che scoprì l'LSD, iniziò a praticare il microdosaggio negli ultimi periodi della sua vita, negli anni '90. Prima del divieto di ricerca sugli psichedelici nel 1966, non erano stati condotti studi sul microdosaggio. Sono stati fatti alcuni progressi per avviare ufficialmente il processo di studio del microdosaggio. Alcuni ricercatori cercano di dimostrare la loro tesi, mentre altri conducono studi clinici primari per determinare la sicurezza della ricerca sul microdosaggio. Le persone provano il microdosaggio per alleviare i sintomi di malattie mentali come l'ansia e la depressione, mentre altre cercano di aumentare la loro produttività e il loro potenziale creativo nel risolvere i problemi. La microdose è considerata una dose sub-percettiva, che non provoca effetti acuti. Quando all'utente viene somministrata una microdose, non avverte alcun effetto o sensazione di sballo. La maggior parte degli utenti somministra microdosi di psilocibina per alleviare i sintomi di depressione e ansia e per migliorare il pensiero convergente e divergente. Lo studio del 2018 ha mostrato risultati preliminari che confermano l'affermazione sul pensiero convergente e divergente. Una microdose tipica costituisce la decima parte della dose normale. Il dottor Fadiman, un attivo sostenitore del microdosaggio e della ricerca psichedelica, raccomanda di assumere 0,2 g di funghi secchi ogni 3 o 4 giorni. Garantire un dosaggio costante è considerato uno degli aspetti più importanti. Il dosaggio si riferisce alla dose di sostanza e anche alla frequenza e alla durata dell'uso. Le microdosi sono così poche che è facile assumere accidentalmente una dose superiore a quella prevista. I funghi contenenti psilocibina rendono il tutto ancora più difficile a causa della diversa forza dei vari tipi di funghi. Un esempio è rappresentato dalle differenze di efficacia tra la coppa e il gambo dei funghi contenenti psilocibina. Lo studio, dedicato all'analisi dei funghi contenenti psilocibina in Giappone, ha mostrato che l'efficacia massima di P. cubensis è dell'1,27% nel gambo e dell'1,35% nel cappello. Questo studio ha anche mostrato che i funghi interi hanno un'efficacia che va dallo 0,37% all'1,30%.
Prospettive di sviluppo della psilocibina.
La psilocibina è stata oggetto di ricerche preliminari fin dai primi anni '60, quando l'Harvard Psilocybin Project ha valutato il potenziale valore terapeutico della psilocibina per i disturbi della personalità. A partire dal decennio 2000 sono state condotte ricerche sui disturbi d'ansia, sulla depressione maggiore e su varie dipendenze. La psilocibina è stata testata per il suo potenziale nello sviluppo di farmaci da prescrizione per il trattamento della tossicodipendenza, dell'ansia e dei disturbi dell'umore. È dimostrato che la psilocibina e l'LSD inducono adattamenti molecolari e cellulari legati alla neuroplasticità e che questi potrebbero potenzialmente essere alla base dei benefici terapeutici. Nel 2018-19, la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha concesso la Breakthrough Therapy Designation per la terapia assistita con psilocibina per la depressione resistente al trattamento e il disturbo depressivo maggiore, un processo di revisione che consente alla FDA di attuare una revisione accelerata se i risultati della ricerca clinica sull'uso della psilocibina nel trattamento della depressione sono convincenti. Una revisione del 2021 ha rilevato che l'uso della psilocibina è associato a una riduzione dell'intensità dei sintomi depressivi. A partire dal 2021, sono stati avviati molti nuovi centri di ricerca psichedelica che esplorano l'uso della psilocibina, tra cui il Centro per la Ricerca Psichedelica dell'Imperial College di Londra, il Centro per la Scienza degli Psichedelici dell'UC Berkeley, il Centro per la Ricerca Psichedelica e della Coscienza della Johns Hopkins University e lo Psychae Institute di Melbourne.
Ad esempio, in studi recenti sono stati identificati effetti inequivocabilmente positivi della psilocibina nel trattamento della depressione, con una durata sufficiente, una sicurezza e una tollerabilità ideali, rispetto a qualsiasi altro antidepressivo conosciuto. Il meccanismo dell'effetto antidepressivo, secondo lo studio, si presume sia associato alla stimolazione della plasticità dei neuroni e al cambiamento del funzionamento della rete neurale, presumibilmente dovuto all'agonismo 5Н2А della psilocibina. Inoltre, ci sono fattori interni, come le "aspettative" della persona, e fattori esterni (il setting, in cui la psilocibina viene utilizzata). L'importanza del "set" e del "setting" nella terapia psichedelica assistita è stata sottolineata da Timothy Leary negli anni Sessanta. Mentre il "set" si riferisce a fattori più interni, come la personalità, le aspettative e lo stato d'animo di un individuo quando entra in una seduta psichedelica, il "setting" descrive fattori esterni, come l'ambiente fisico e sociale della seduta. Una revisione approfondita dell'argomento "set" e "setting", oltre alla sua storia, si trova in Hartogsohn 2016 e 2017. È importante notare che il "set", il "setting" e il tipo di esperienza psichedelica sembrano avere un impatto non solo sull'esperienza acuta, ma anche sull'esito a lungo termine della terapia assistita con psilocibina. In uno studio che ha coinvolto 20 pazienti con depressione resistente al trattamento che hanno ricevuto due dosi di psilocibina in due sessioni separate, la qualità dell'esperienza acuta durante la sessione è apparsa di grande importanza per i cambiamenti a lungo termine.
In un recente studio pilota, la psilocibina a basse dosi (0,2 mg/kg) ha agito come ansiolitico e antidepressivo in pazienti oncologici in fase terminale senza effetti collaterali clinicamente significativi. Questo studio fa seguito ad altri tre in cui vengono valutati gli effetti sul disagio psicosociale/benessere psicologico interiore, sull'ansia e sulla depressione, sull'atteggiamento verso la malattia e verso la morte, sulla qualità della vita e sugli stati di coscienza spirituali/mistici, in secondo luogo sui cambiamenti nella percezione del dolore e sui marcatori plasmatici dello stress e della funzione del sistema immunitario. Casi di studio e studi clinici hanno anche riportato un miglioramento dei sintomi del disturbo ossessivo compulsivo (DOC) dopo la psilocibina. In un paziente, l'effetto è persistito per cinque mesi. Negli studi dedicati al trattamento della dipendenza da alcol e della cessazione del fumo si suggerisce che la psilocibina approfondisca la spiritualità e stimoli la motivazione a superare la dipendenza. Inoltre, si sta delineando un potenziale uso futuro della psilocibina nel trattamento del disturbo ansioso-depressivo. Un'elevata "esperienza di tipo mistico" è risultata predittiva, mentre l'ansia e la cognizione compromessa si correlavano negativamente con un esito positivo a lungo termine. Uno studio ha valutato le potenziali variabili predittive della risposta alla psilocibina in 261 volontari sani, sottoposti a un totale di 409 somministrazioni di psilocibina. È emerso che un punteggio elevato nel tratto di personalità dell'assorbimento, l'essere in uno stato emotivamente eccitabile e attivo immediatamente prima dell'assunzione della droga e l'esperienza di pochi problemi psicologici nelle settimane precedenti erano fortemente associati a maggiori "esperienze di tipo mistico" e a esperienze piacevoli. Al contrario, la giovane età, l'eccitabilità emotiva e un setting sperimentale (ad esempio, la neuroimmagine) hanno predetto reazioni spiacevoli o ansiose alle esperienze con la psilocibina. Uno studio prospettico che ha utilizzato una raccolta dati basata sul web per prevedere le risposte agli psichedelici, non solo alla psilocibina, ha anche riscontrato un effetto positivo sul benessere associato a un'"esperienza di tipo mistico". Inoltre, avere intenzioni chiare e sentirsi pronti per l'esperienza ha avuto un impatto positivo sull'"esperienza di tipo mistico", sostenendo l'importanza del "set" e del "setting". Sono in corso diversi studi per superare alcune delle limitazioni menzionate e per far luce su alcune delle questioni ancora aperte. Uno studio di fase 2 in doppio cieco condotto dall'Istituto Usona sulla psilocibina nel trattamento del disturbo depressivo maggiore sta esaminando 80 partecipanti nelle due condizioni di un gruppo verum che riceve psilocibina 25 mg e di un controllo placebo attivo con 100 mg di niacina. Lo studio COMPASS Pathways mira a ottenere informazioni sulla dose ottimale di psilocibina nella depressione resistente al trattamento. Questo studio confronterà gli effetti di 25 mg contro 10 mg contro 1 mg di psilocibina e mira anche a fare ulteriore luce sul ruolo e sull'efficacia del microdosaggio. Un altro studio multicentrico di fase II, denominato EPIsoDE, includerà 144 pazienti con depressione resistente al trattamento in un disegno cross-over.
In sintesi, la psilocibina ha un forte potenziale terapeutico e di ricerca. Grazie alla buona conoscenza della sua farmacodinamica e farmacocinetica, al profilo di sicurezza vantaggioso e all'assenza di potenziale di dipendenza, viene spesso utilizzata sia nella ricerca animale che umana. Il farmaco ha portato una serie di scoperte fondamentali sul funzionamento del cervello umano, in particolare sul ruolo del sistema serotoninergico in funzioni complesse come la percezione e le emozioni. È inoltre uno strumento utile per lo studio della neurobiologia delle psicosi. Grazie al notevole grado di validità traslazionale degli studi sugli animali e sull'uomo, il modello di psicosi con psilocibina svolge un ruolo fondamentale nello sviluppo di nuovi trattamenti per i disturbi psicotici. Infine, i più recenti studi sull'uomo suggeriscono anche il suo potenziale uso terapeutico nel trattamento di diversi disturbi psichiatrici e neurologici.
- Una nuova comprensione: The Science of Psilocybin-Undocumentario del 2019 che esplora la ricerca sulla psilocibina per l'ansia di fine vita nei malati terminali di cancro.
- Fantastic Fungi-Unfilm di Louie Schwartzberg che esplora la biologia, i ruoli ambientali e gli usi medicinali dei funghi, compresi i funghi magici.
- The Rise of Psychedelic Truffles in Amsterdam-Unbreve documentario di Vice sulla storia della scappatoia legale che consente la vendita legale di tartufi alla psilocibina ad Amsterdam.
- Psilocybin Mushrooms & The Mycology of Consciousness-Unintervento del micologo Paul Stamets alla Psychedelic Science 2017, un incontro di sei giorni organizzato dal MAPS e dalla Beckley Foundation.
- La scienza della psilocibina e il suo uso per alleviare la sofferenza: undiscorso TED del 2016 di Roland Griffiths sulla capacità della psilocibina di catalizzare la trasformazione spirituale e ridurre le paure esistenziali nei pazienti affetti da cancro.
- Funghi magici in Messico - Stagione1, episodio 4 della Farmacopea di Hamilton. L'episodio presenta Hamilton Morris, che esamina la storia e gli effetti dei funghi psilocibinici con l'aiuto di scienziati e sciamani di Oaxaca.
- Magic Mushroom Medical Trial - Undocumentario di Real Stories che segue tre volontari e le loro famiglie coinvolti in uno studio clinico sulla psilocibina per la depressione.
- La teoria della scimmia strafatta-TerenceMcKenna spiega la sua teoria della scimmia strafatta.
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Il Dipartimento di Psichiatria, Psicoterapia e Psicosomatica dell'Università di Zurigo è un centro di ricerca sulla psilocibina in Europa. L'università ospita l'Heffter Research Center, che ha condotto oltre 70 studi sulle neuroscienze degli psichedelici con il supporto dell'Heffter Research Institute.
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