sintesi originale qui, crediti al cesio!!! ^_^
Qui viene presentato un metodo facile e ad alta resa, che utilizza reagenti sicuri e poco costosi e non richiede l'uso di ammoniaca gassosa o metilammina con un semplice work-up. La reazione è stata applicata con successo a composti carbonilici contenenti gruppi funzionali sensibili (come acetali, carbammati, benzilossi, metossi, nitro, ciano, bromo) attaccati al carbonile senza distruzione di questi gruppi.
Synlett 11, 1781-83, 1999: Monoalchilazione selettiva dell'ammoniaca: Una sintesi ad alta produttività di ammine primarie:
Il chetone viene fatto reagire con una miscela di cloruro di ammonio, trietilammina e isopropossido di titanio (IV) in EtOH assoluto. L'isopropossido di titanio (IV) funziona presumibilmente come catalizzatore dell'acido di Lewis e come eccellente scavenger dell'acqua per generare imine che vengono ridotte dalla boroidruro di sodio. Un altro possibile meccanismo è la formazione di complessi intermedi stabili di aminocarbinolatotitanio, che vengono ridotti direttamente o tramite specie transitorie di imminio.
Procedura generale:
10 mmol di chetone, isopropossido di titanio (IV) (5,9 ml, 20 mmol), cloruro di ammonio (1,07 g, 20 mmol) e trietilammina (2,79 ml, 20 mmol) in etanolo assoluto (20 ml) sono stati agitati in un pallone tappato a temperatura ambiente per 10 h. È stata aggiunta boroidruro di sodio (0,57 g, 15 mmol) e la miscela è stata agitata per altre 7 h a temperatura ambiente. La reazione è stata spenta versando in ammoniaca acquosa (30 ml, 2M), lo strato organico è stato separato, estrazione A/B, essiccazione su MgSO4. La resa dell'ammina primaria dopo la purificazione per isolamento dell'acetofenone è stata dell'83%.
J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, (16), 2527-2532: Facile preparazione di ammine secondarie N-metiliche mediante aminazione riduttiva mediata da isopropossido di titanio(IV) di composti carbonilici.
Viene riportata una procedura semplice, delicata ed efficiente per ottenere ammine secondarie N-Me da aldeidi e chetoni. Il trattamento di composti carbonilici con cloridrato di metilammina, NEt3 e isopropossido di Ti(IV), seguito da una ridistribuzione in situ di Na boroidruro e da un semplice work-up acquoso, consente di ottenere prodotti puliti in rese da buone a eccellenti. Una miscela equimolare di cloridrato di metilammina e trietilammina viene utilizzata come equivalente della matilammina. In questo modo si evita l'uso di metilammina gassosa in eccesso. La reazione può procedere attraverso un complesso intermedio metilaminoalcolatotitanio che viene poi ridotto. Si formano solo ammine secondarie N-monometilate.
Procedura generale: 10 mmol di chetone, isopropossido di titanio (IV) (5,9 ml, 20 mmol), cloridrato di metilammina (1,35 g, 20 mmol) e trietilammina (2,79 ml, 20 mmol) in etanolo assoluto (15 ml) sono stati agitati in un pallone tappato a temperatura ambiente per 8-10 h. È stata aggiunta boroidride di sodio (0,57 g, 15 mmol) e la miscela è stata agitata per altre 7-8 h a temperatura ambiente. La reazione è stata spenta versando ammoniaca acquosa (30 ml, 2M), il precipitato inorganico risultante è stato filtrato, lo strato organico è stato separato, estrazione A/B, essiccazione. La resa dell'ammina primaria dopo la purificazione per isolamento dell'acetofenone è stata dell'86% di N-metil-fenetilammina.
Ulteriori letture:
Synlett, (10), 1079-80 (inglese) 1995: Una sintesi efficiente, sicura e conveniente in un solo passaggio di beta-fenetilammine tramite reazioni di aminazione riduttiva utilizzando Ti(OCHMe2)4 e NaBH4
Tetrahedron Lett., 35(15), 2401-4 (inglese) 1994: Isopropossido di titanio(IV) e boroidruro di sodio: un reagente di scelta per l'aminazione riduttiva
J. Org. Chem., 60(15), 4928-9 (inglese) 1995: Alchilazione riduttiva della dimetilammina mediante isopropossido di titanio(IV) e boroidruro di sodio: un metodo efficiente, sicuro e conveniente per la sintesi di ammine terziarie N,N-dimetilate
J. Org. Chem., 55(8), 2552-4 (inglese) 1990: Un metodo migliorato per l'alchilazione riduttiva delle ammine utilizzando isopropossido di titanio(IV) e cianoboroidride di sodio
Isopropossido di titanio = Ti(O-i-C3H7)4, m.p. 20°C, b.p. 232 °C
Qui viene presentato un metodo facile e ad alta resa, che utilizza reagenti sicuri e poco costosi e non richiede l'uso di ammoniaca gassosa o metilammina con un semplice work-up. La reazione è stata applicata con successo a composti carbonilici contenenti gruppi funzionali sensibili (come acetali, carbammati, benzilossi, metossi, nitro, ciano, bromo) attaccati al carbonile senza distruzione di questi gruppi.
Synlett 11, 1781-83, 1999: Monoalchilazione selettiva dell'ammoniaca: Una sintesi ad alta produttività di ammine primarie:
Il chetone viene fatto reagire con una miscela di cloruro di ammonio, trietilammina e isopropossido di titanio (IV) in EtOH assoluto. L'isopropossido di titanio (IV) funziona presumibilmente come catalizzatore dell'acido di Lewis e come eccellente scavenger dell'acqua per generare imine che vengono ridotte dalla boroidruro di sodio. Un altro possibile meccanismo è la formazione di complessi intermedi stabili di aminocarbinolatotitanio, che vengono ridotti direttamente o tramite specie transitorie di imminio.
Procedura generale:
10 mmol di chetone, isopropossido di titanio (IV) (5,9 ml, 20 mmol), cloruro di ammonio (1,07 g, 20 mmol) e trietilammina (2,79 ml, 20 mmol) in etanolo assoluto (20 ml) sono stati agitati in un pallone tappato a temperatura ambiente per 10 h. È stata aggiunta boroidruro di sodio (0,57 g, 15 mmol) e la miscela è stata agitata per altre 7 h a temperatura ambiente. La reazione è stata spenta versando in ammoniaca acquosa (30 ml, 2M), lo strato organico è stato separato, estrazione A/B, essiccazione su MgSO4. La resa dell'ammina primaria dopo la purificazione per isolamento dell'acetofenone è stata dell'83%.
J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, (16), 2527-2532: Facile preparazione di ammine secondarie N-metiliche mediante aminazione riduttiva mediata da isopropossido di titanio(IV) di composti carbonilici.
Viene riportata una procedura semplice, delicata ed efficiente per ottenere ammine secondarie N-Me da aldeidi e chetoni. Il trattamento di composti carbonilici con cloridrato di metilammina, NEt3 e isopropossido di Ti(IV), seguito da una ridistribuzione in situ di Na boroidruro e da un semplice work-up acquoso, consente di ottenere prodotti puliti in rese da buone a eccellenti. Una miscela equimolare di cloridrato di metilammina e trietilammina viene utilizzata come equivalente della matilammina. In questo modo si evita l'uso di metilammina gassosa in eccesso. La reazione può procedere attraverso un complesso intermedio metilaminoalcolatotitanio che viene poi ridotto. Si formano solo ammine secondarie N-monometilate.
Procedura generale: 10 mmol di chetone, isopropossido di titanio (IV) (5,9 ml, 20 mmol), cloridrato di metilammina (1,35 g, 20 mmol) e trietilammina (2,79 ml, 20 mmol) in etanolo assoluto (15 ml) sono stati agitati in un pallone tappato a temperatura ambiente per 8-10 h. È stata aggiunta boroidride di sodio (0,57 g, 15 mmol) e la miscela è stata agitata per altre 7-8 h a temperatura ambiente. La reazione è stata spenta versando ammoniaca acquosa (30 ml, 2M), il precipitato inorganico risultante è stato filtrato, lo strato organico è stato separato, estrazione A/B, essiccazione. La resa dell'ammina primaria dopo la purificazione per isolamento dell'acetofenone è stata dell'86% di N-metil-fenetilammina.
Ulteriori letture:
Synlett, (10), 1079-80 (inglese) 1995: Una sintesi efficiente, sicura e conveniente in un solo passaggio di beta-fenetilammine tramite reazioni di aminazione riduttiva utilizzando Ti(OCHMe2)4 e NaBH4
Tetrahedron Lett., 35(15), 2401-4 (inglese) 1994: Isopropossido di titanio(IV) e boroidruro di sodio: un reagente di scelta per l'aminazione riduttiva
J. Org. Chem., 60(15), 4928-9 (inglese) 1995: Alchilazione riduttiva della dimetilammina mediante isopropossido di titanio(IV) e boroidruro di sodio: un metodo efficiente, sicuro e conveniente per la sintesi di ammine terziarie N,N-dimetilate
J. Org. Chem., 55(8), 2552-4 (inglese) 1990: Un metodo migliorato per l'alchilazione riduttiva delle ammine utilizzando isopropossido di titanio(IV) e cianoboroidride di sodio
Isopropossido di titanio = Ti(O-i-C3H7)4, m.p. 20°C, b.p. 232 °C