Iniziare a scrivere: 5,95 g (26,25 mmol) di 5-MeO-Triptamina HCL sono stati aggiunti a un pallone a fondo tondo a tre colli con una termocoppia inserita nel collo centrale e disciolti in 150 mL di MeOH. Sono stati aggiunti pellet di KOH frantumati per convertire il sale di triptamina nella forma libera (pH ~9). MeOH e ghiaccio secco sono stati posti in un bagno sotto la beuta e la miscela è stata lasciata raffreddare tra -15 e -20 gradi Celsius. 5,0 g di NaBH4 (132,15 mmol) sono stati sciolti in 12,5 mL di una soluzione acquosa di KOH al 3% e sono stati posti nel congelatore a raffreddare a meno di 15 gradi Celsius. Una seconda soluzione di formaldeide acquosa al 37% stabilizzata con metanolo al 12% è stata posta nel congelatore per raffreddare al di sotto dei 15 gradi.
Una volta raffreddate, entrambe le soluzioni sono state aggiunte agli imbuti di addizione ed è iniziata l'aggiunta a goccia di entrambe le soluzioni. Per motivi stechiometrici e meccanici, la soluzione di formaldeide è stata aggiunta a una velocità doppia rispetto a quella della soluzione di boroidruro (si veda il mio post precedente per i commenti utili che spiegano il motivo di questa scelta). La temperatura della reazione durante questa aggiunta deve essere monitorata attentamente, poiché la formazione e la successiva riduzione dell'immina è un processo esotermico. Al termine di entrambe le aggiunte, la miscela di reazione è stata lasciata continuare ad agitare, aggiungendo altro ghiaccio secco e metanolo al bagno contenente il pallone di reazione per mantenere le temperature di reazione tra -15 e -20 gradi. Nel frammento della sua trasmissione, credo che Hamilton dica di mantenere la temperatura al di sotto di 0 gradi, e questo inizialmente mi ha confuso, ma non potrò mai sottolineare abbastanza che questa reazione deve essere mantenuta al di sotto dei -15 gradi. Fidatevi di me. La resa e la specificità della reazione sono notevolmente favorite dalla temperatura ridotta.
La reazione è stata monitorata periodicamente tramite TLC, prelevando un'aliquota della miscela di reazione, aggiungendo una piccola quantità di acqua, estraendo poi questa aliquota con una piccola quantità di etere e quindi macchiando lo strato di etere con la 5-MeO-Triptamina freebase. Questo è stato uno dei miei principali problemi con la sintesi originale, in quanto il sistema di solventi utilizzato nello show ha prodotto una separazione non ideale che mi ha portato a spegnere la reazione prematuramente la prima volta che questa reazione è stata eseguita. Per esperienza precedente, so che 8:2 CHCl3/MeOH è un sistema di solventi eccellente per i composti triptaminici, quindi ho usato questo sistema. Forse non è il sistema solvente perfetto, ma quando è stato combinato con alcune gocce di NH4OH, la separazione tra la triptamina metilata e quella non metilata è stata più che adeguata (differenza Rf di ~0,3).
Dopo 2 ore di funzionamento, la TLC non mostrava più il consumo del materiale di partenza, quindi è stata aggiunta una piccola quantità (0,25 g) di NaBH4 per vedere se la reazione procedeva ulteriormente. A 3 ore, la macchia del materiale di partenza era diminuita di poco e a 4 ore il consumo del materiale di partenza si era nuovamente arrestato. Hamilton menziona la possibilità di spot sia per la N-metil 5-MeO-Triptamina che per il prodotto di ciclizzazione Pictet-Spengler 6-MeO-THBC, ma come lui ho osservato solo spot per la 5-MeO-Triptamina e la 5-MeO-DMT.
Per non alterare ulteriormente il processo della reazione, non sono stati aggiunti né formaldeide né NaBH4 e la reazione è stata lasciata riscaldare a temperatura ambiente. Il MeOH è stato tolto dalla reazione e il residuo è stato risospeso in acqua ed estratto con CHCl3. L'uso del solvente di estrazione è stata un'altra parte della reazione che si è discostata dall'approccio di Hamiltons, poiché i lavori pubblicati in precedenza (si veda l'ultimo post) avevano trovato il cloroformio più efficiente dell'acetato di etile, ma l'acetato di etile può essere usato per mantenere la reazione verde o se il cloroformio non è facilmente disponibile. Non sono sicuro del motivo per cui la triptamina non sia stata completamente consumata, dal momento che la proporzione di reagenti utilizzati corrisponde a quelli usati nello show di Hamiltons, che ha visto una trasformazione completa del materiale di partenza. Posso solo supporre che i reagenti in mio possesso siano di qualità inferiore (vecchi) o che abbia tenuto l'NaBH4 nel congelatore per troppo tempo e che abbia perso parte della sua potenza quando l'ho aggiunto. Ma sto divagando.
Il CHCl3 è stato rimosso sotto vuoto e l'olio marrone-rosa risultante è stato essiccato a pressione ridotta. Ho scoperto che la presenza di un colore rosa nel prodotto tende a indicare una certa quantità di 5-MeO-triptamina ancora presente. Il peso dell'olio secco era di 5,8 grammi prima di qualsiasi purificazione. Dopo aver trascorso il fine settimana a temperatura ambiente, nell'olio sono comparsi alcuni delicati cristalli di colore marrone. I tentativi di rimuovere il solido dall'olio sono stati infruttuosi, per cui si è ricorsi alla cromatografia su colonna una volta trovato un sistema di solventi adatto con una separazione accettabile. È stato utilizzato CHCl3/MeOH 8:2 con alcune gocce di NH4OH e sono state ottenute molte frazioni che contenevano solo la 5-MeO-DMT e nessuna 5-MeO-Triptamina. L'avanzamento della 5-MeO-DMT lungo la colonna è stato nettamente percepito attraverso la luce UV a onde lunghe, anche se il prodotto ha continuato a scendere dalla colonna molto tempo dopo che la banda luminescente iniziale era passata.
Non sono sicuro di quale sia il consenso in merito, ma preferisco non distillare, in parte perché non sono bravo e in secondo luogo perché sono terrorizzato dall'idea di riscaldare composti con un basso punto di ebollizione come questi, dato che in passato mi è capitata una certa sfortuna. Se avete la capacità e/o la tecnica per fare la distillazione sottovuoto frazionata, fatelo. Non direi di essere particolarmente bravo nemmeno nella cromatografia su colonna, ma il sistema di solventi utilizzato la rende quasi a prova di idiota. Ancora una volta, sto divagando.
Le frazioni contenenti il prodotto e solo il prodotto sono state unite e private del solvente sotto vuoto ridotto. L'olio ambrato risultante è stato lasciato riposare ancora una volta a temperatura ambiente e il prodotto era sufficientemente puro da cristallizzare spontaneamente in lunghi e sottili cristalli cerosi di 5-MeO-DMT freebase pura. Il sale di ossalato si prepara molto facilmente sciogliendo la base libera in etere e aggiungendovi una soluzione satura di acido ossalico in etere. Io ho tenuto la mia come freebase.
Resa teorica: 5,73 g. Resa effettiva: 4,44 g. Resa percentuale: 73%.
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