2-Amino-1-(4-metilfenil)propan-1-olo (4-metilnorefedrina).
Il bromo (5,16 mL, 100 mmol) in diclorometano (50 mL) è stato aggiunto a goccia a una soluzione di 4-metilpropifenone (14,82 g, 100 mmol) in diclorometano (100 mL). La miscela è stata quindi agitata per 1 h a temperatura ambiente e asciugata (solfato di magnesio anidro). Dopo la rimozione del solvente, l'α-bromo-4-metilpropiofenone (21,49 g, 94,6 mmol, 95%) è rimasto come cristalli gialli (figura 1).
L'alfa-bromo chetone (20,98 g, 92,4 mmol) è stato sciolto in acetonitrile (100 mL) e aggiunto sodio diformilammide (11,01 g, 116 mmol). La miscela è stata fatta rifluire per 4 ore. Dopo la rimozione del solvente, il residuo è stato partizionato tra diclorometano e acqua. Lo strato organico è stato raccolto, essiccato (solfato di magnesio anidro) e il solvente è stato rimosso per ottenere il derivato N, N-diformilammide (14,26 g, 65,0 mmol, 56%) come olio giallo (pic.2).
Questo è stato sciolto in acido cloridrico etanolico al 5% (200 mL) e agitato per una notte a temperatura ambiente (fig.3).
(±)-cis-4-metil-5-(4-metilfenil)-4,5-diidroossazolo-2-amina ((±)-cis- 4,4′-DMAR).
Una soluzione di bromuro di cianogeno (0,963 g, 9,1 mmol) in metanolo (3 mL) è stata aggiunta a una miscela di 2-ammino-1-(4-metilfenil)propan-1-olo (1,36 g, 8,2 mmol) e acetato di sodio anidro (2,04 g, 24,9 mmol) in metanolo (20 mL) con raffreddamento in un bagno di ghiaccio. La miscela è stata agitata per 3,5 h, i volatili sono stati rimossi e al residuo è stato aggiunto carbonato di sodio saturo. La miscela è stata agitata fino alla formazione di un precipitato bianco. Questo è stato filtrato per ottenere un solido incolore (1,52 g) (pic.5).
Il bromo (5,16 mL, 100 mmol) in diclorometano (50 mL) è stato aggiunto a goccia a una soluzione di 4-metilpropifenone (14,82 g, 100 mmol) in diclorometano (100 mL). La miscela è stata quindi agitata per 1 h a temperatura ambiente e asciugata (solfato di magnesio anidro). Dopo la rimozione del solvente, l'α-bromo-4-metilpropiofenone (21,49 g, 94,6 mmol, 95%) è rimasto come cristalli gialli (figura 1).
L'alfa-bromo chetone (20,98 g, 92,4 mmol) è stato sciolto in acetonitrile (100 mL) e aggiunto sodio diformilammide (11,01 g, 116 mmol). La miscela è stata fatta rifluire per 4 ore. Dopo la rimozione del solvente, il residuo è stato partizionato tra diclorometano e acqua. Lo strato organico è stato raccolto, essiccato (solfato di magnesio anidro) e il solvente è stato rimosso per ottenere il derivato N, N-diformilammide (14,26 g, 65,0 mmol, 56%) come olio giallo (pic.2).
Questo è stato sciolto in acido cloridrico etanolico al 5% (200 mL) e agitato per una notte a temperatura ambiente (fig.3).
La soluzione è stata evaporata a secco, è stato aggiunto acetone e il precipitato è stato raccolto per filtrazione. L'intermedio amminico primario è stato quindi utilizzato direttamente senza bisogno di ulteriori purificazioni. È stato sciolto in metanolo (500 mL), raffreddato in un bagno di ghiaccio e aggiunto sodio boroidruro (26,86 g, 0,71 mol) nell'arco di 1,5 ore. La rimozione del solvente, la partizione tra diclorometano e acqua, l'essiccazione (solfato di magnesio anidro) e l'evaporazione del diclorometano hanno permesso di ottenere il 2-ammino-1-(4-metilfenil)propan-1-olo (6,42 g, 38,9 mmol, 39% da 4-metilpropiofenone) come solido incolore: m.p. 103-105 °C (pic.4).
(±)-cis-4-metil-5-(4-metilfenil)-4,5-diidroossazolo-2-amina ((±)-cis- 4,4′-DMAR).
Una soluzione di bromuro di cianogeno (0,963 g, 9,1 mmol) in metanolo (3 mL) è stata aggiunta a una miscela di 2-ammino-1-(4-metilfenil)propan-1-olo (1,36 g, 8,2 mmol) e acetato di sodio anidro (2,04 g, 24,9 mmol) in metanolo (20 mL) con raffreddamento in un bagno di ghiaccio. La miscela è stata agitata per 3,5 h, i volatili sono stati rimossi e al residuo è stato aggiunto carbonato di sodio saturo. La miscela è stata agitata fino alla formazione di un precipitato bianco. Questo è stato filtrato per ottenere un solido incolore (1,52 g) (pic.5).
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