Chi è interessato agli analoghi della triptamina potrebbe conoscere la sintesi della DMT mediante N,N-dimetilazione della triptamina con formaldeide e NaBH3CN.
Questo metodo è il migliore per i laboratori clandestini grazie alla facilità di accesso ai reagenti. L'unico inconveniente è la formazione di impurità tricicliche quando la temperatura di reazione diventa troppo alta.
Per evitare questo inconveniente, la temperatura di reazione viene mantenuta bassa mediante un bagno di ghiaccio o un bagno di ghiaccio secco e metanolo. Questo riduce la formazione di impurità, ma rende più difficile la sintesi su larga scala, poiché rallenta l'intera reazione e abbassa la resa (circa il 30~40% su reazioni di centinaia di grammi. non così male, a dire il vero).
Se avete accesso a prodotti chimici industriali e vetreria da laboratorio e volete sintetizzare la DMT con un'elevata purezza, la procedura che utilizza la sintesi dell'indolo di Fischer potrebbe essere più ideale.
Queste procedure sono tratte da articoli pubblicati e le ho eseguite diverse volte con lotti di dimensioni diverse in ambiente di laboratorio. La maggior parte di esse è ragionevolmente scalabile, ma richiede attrezzature da laboratorio e distillazione sotto vuoto.
Parte 1: Sintesi del clorobutanale
Il clorobutanale può essere acquistato presso i fornitori di prodotti chimici, ma può essere difficile da reperire.
1, 3 L RBF a 3 colli viene caricato con 450 ml di DCM, 100 g di cloroidrina di butano (4-cloro-butan-1-olo), 360 mg di radicale libero TEMPO. Raffreddare la miscela con un bagno di ghiaccio e sale.
2, preparare 900 ml di candeggina all'ipoclorito di sodio (7,5% - testare la concentrazione della candeggina usando il perossido di idrogeno e usarne l'equivalente molare) e usare la soluzione di NaHCO3 per impostare il pH a 6,0~8,5.
3. La soluzione di candeggina viene aggiunta al matraccio per 10-15 minuti. Le due fasi si separano e l'agitazione deve essere mantenuta forte. Mantenere la temperatura al di sotto dei 25°C e lasciare reagire la miscela per 2 ore.
4, Lo strato organico viene separato e lo strato acquoso viene estratto con 3*150 ml di DCM. Lo strato organico combinato viene essiccato sotto MgSO4.
5, il DCM viene separato per distillazione e l'aldeide prodotta viene distillata a pressione ridotta (bp 55-56'C sotto 16mmHg). Resa circa 70%
Parte 2: Sintesi di 4-(N,N-dimetilammino)butanale dietilacetale
Di solito la sintesi dell'indolo di Fischer avviene per addizione di una normale aldeide alle fenilidrazine. Ma poiché la catena laterale dimetilammina abbassa la resa totale, il processo necessita di un gruppo di addizione modificato.
1, 100 g di clorobutanale vengono mescolati con 250 ml di DCM e 138 ml di etanolo. La miscela viene agitata per 15 minuti in 500 ml di RBF.
2, l'acido solforico concentrato viene aggiunto a goccia nell'arco di 0,5 ore a 25~30'C. L'acido solforico agisce come catalizzatore, quindi il volume esatto non viene misurato.
3. La soluzione viene agitata per 3 ore e filtrata. Il filtrato viene lavato con 300 ml di soluzione acquosa di NaHCO3 al 5% e 500 ml di soluzione di NaCl al 10%.
4, lo strato organico viene essiccato con solfato di sodio e distillato in frazione. (bp 90'C sotto 15mmHg).
5, 100 g di prodotto vengono sciolti in 200 ml di soluzione acquosa di dimetilammina e agitati per 15 minuti. Riscaldare poi a 50'C per altre 3 ore di agitazione.
6, Dopo il raffreddamento della miscela di reazione a rt, il prodotto viene estratto con 2*250ml di DCM. Lo strato organico combinato viene lavato con 2*100 ml di soluzione di NaHCO3 e 2*100 ml di soluzione salina.
7, il solvente viene rimosso per distillazione e il residuo viene distillato. (bp 85'C sotto 15mmHg). Resa circa 75%
Parte 3: Sintesi del cloridrato di fenilidrazina
La fenilidrazina e il suo sale cloridrico possono essere facilmente acquistati presso i fornitori di prodotti chimici. Nel caso in cui non possiate permettervelo...
1, 10 g di anilina appena distillata vengono aggiunti a una soluzione di 30 g di acido cloridrico conclamato in 30 ml di acqua. Si aggiunge una soluzione di 8 g di nitrito di sodio in 30 ml di acqua, agitando per 15 minuti. Mantenere la temperatura intorno a 0°C. La soluzione viene ulteriormente agitata per altri 15 minuti.
2, Si aggiunge lentamente una miscela di 60 g di cloruro stannoso in 25 g di acido cloridrico concentrato a freddo, senza che la temperatura superi i 3°C.
3, Dopo l'aggiunta, la miscela di reazione viene ulteriormente agitata per 4 ore a bassa temperatura.
4, Il precipitato solido viene filtrato e lavato con soluzione salina.
5, La fenilidrazina HCl risultante può essere ulteriormente purificata mediante l'aggiunta di carbonato di sodio in eccesso, seguita da filtrazione e distillazione e da una nuova formazione di sale con una soluzione di HCl. Resa circa 90%
Sfortunatamente, scalando questa procedura si ottengono rese inferiori e maggiori impurità a causa dei problemi di controllo della temperatura e dell'idrolisi del cloruro stannoso.
Parte 4: Sintesi della N,N-DMT
1, 120 g di soluzione di fenilidrazina HCl in 1,45 L di acqua vengono caricati in un RBF a 4 colli da 5L. Si agita, si applica un condensatore a ricaduta e un termometro. Il matraccio viene flussato con azoto e agitato a 30~35'C.
2, Alla sospensione si aggiungono cautamente 47,7 ml di acido solforico conc. in atmosfera di N2 per 10 minuti, mantenendo la temperatura al di sotto dei 40'C.
3, La soluzione (che può essere marrone o rossa) viene riscaldata a 35~40'C e agitata per altri 10 minuti.
4, Mentre la reazione procede, una soluzione di 165,0 g di 4-(N,N-dimetilammino)butanale dietilacetale in 580 ml di acetonitrile.
5, Dopo 10 minuti, la soluzione 4 viene aggiunta a goccia nell'arco di 60 minuti, mantenendo la temperatura a 35~40'C. Dopo l'aggiunta, l'imbuto di addizione viene risciacquato con acetonitrile (circa 140 ml) e aggiunto a goccia al reattore.
6. Il contenuto viene agitato per altre 4 ore mantenendo la temperatura a 40°C.
7, La miscela è stata raffreddata a rt e lavata con 2*2L 2-metil-THC (opzionale).
8, allo strato acquoso acido (l'intera miscela di reazione acida se non lavata), si aggiungono 650 ml di soluzione di NaOH a goccia mantenendo la temperatura a 20~25'C, portando il pH a 11-12 con una sospensione lattiginosa.
9, la sospensione viene estratta con 3*1,45 L di 2-Me-THF, che può essere sostituito da acetato di isopropile o DCM.
10, gli strati organici vengono combinati e il solvente viene eliminato per distillazione. Il residuo oleoso viene ridisciogliato nel solvente e riconcentrato (per eliminare l'azeotropo acqua).
11, Il residuo risultante viene essiccato sotto vuoto (preferibilmente con evaporatore rotante) per fornire N,N-DMT freebase. Resa circa 65%, purezza circa 95% mediante HPLC.
La DMT con questa elevata purezza non presenta in realtà alcun vantaggio rispetto alla DMT estratta dalle radici per i viaggi. Ma è una delle poche operazioni scalabili per la DMT sintetica e può essere utilizzata per vari analoghi della triptamina.
Qualcuno potrebbe chiedere se è possibile ottenere analoghi della triptamina sostituiti con 5-MeO e 4-OH. I composti metossilici possono essere sintetizzati con la 4-metossi-fenilidrazina, ma è estremamente difficile da ottenere e forse è necessario sintetizzarla da soli con la 4-anisidina. La 4-MeO-fenilidrazina è piuttosto instabile nella sua forma libera e il suo sale deve essere conservato a bassa temperatura.
Purtroppo non è possibile farlo per i composti sostituiti con OH, poiché l'acetale reagisce facilmente con i gruppi idrossi della fenilidrazina sostituita.
Questo metodo è il migliore per i laboratori clandestini grazie alla facilità di accesso ai reagenti. L'unico inconveniente è la formazione di impurità tricicliche quando la temperatura di reazione diventa troppo alta.
Per evitare questo inconveniente, la temperatura di reazione viene mantenuta bassa mediante un bagno di ghiaccio o un bagno di ghiaccio secco e metanolo. Questo riduce la formazione di impurità, ma rende più difficile la sintesi su larga scala, poiché rallenta l'intera reazione e abbassa la resa (circa il 30~40% su reazioni di centinaia di grammi. non così male, a dire il vero).
Se avete accesso a prodotti chimici industriali e vetreria da laboratorio e volete sintetizzare la DMT con un'elevata purezza, la procedura che utilizza la sintesi dell'indolo di Fischer potrebbe essere più ideale.
Queste procedure sono tratte da articoli pubblicati e le ho eseguite diverse volte con lotti di dimensioni diverse in ambiente di laboratorio. La maggior parte di esse è ragionevolmente scalabile, ma richiede attrezzature da laboratorio e distillazione sotto vuoto.
Parte 1: Sintesi del clorobutanale
Il clorobutanale può essere acquistato presso i fornitori di prodotti chimici, ma può essere difficile da reperire.
1, 3 L RBF a 3 colli viene caricato con 450 ml di DCM, 100 g di cloroidrina di butano (4-cloro-butan-1-olo), 360 mg di radicale libero TEMPO. Raffreddare la miscela con un bagno di ghiaccio e sale.
2, preparare 900 ml di candeggina all'ipoclorito di sodio (7,5% - testare la concentrazione della candeggina usando il perossido di idrogeno e usarne l'equivalente molare) e usare la soluzione di NaHCO3 per impostare il pH a 6,0~8,5.
3. La soluzione di candeggina viene aggiunta al matraccio per 10-15 minuti. Le due fasi si separano e l'agitazione deve essere mantenuta forte. Mantenere la temperatura al di sotto dei 25°C e lasciare reagire la miscela per 2 ore.
4, Lo strato organico viene separato e lo strato acquoso viene estratto con 3*150 ml di DCM. Lo strato organico combinato viene essiccato sotto MgSO4.
5, il DCM viene separato per distillazione e l'aldeide prodotta viene distillata a pressione ridotta (bp 55-56'C sotto 16mmHg). Resa circa 70%
Parte 2: Sintesi di 4-(N,N-dimetilammino)butanale dietilacetale
Di solito la sintesi dell'indolo di Fischer avviene per addizione di una normale aldeide alle fenilidrazine. Ma poiché la catena laterale dimetilammina abbassa la resa totale, il processo necessita di un gruppo di addizione modificato.
1, 100 g di clorobutanale vengono mescolati con 250 ml di DCM e 138 ml di etanolo. La miscela viene agitata per 15 minuti in 500 ml di RBF.
2, l'acido solforico concentrato viene aggiunto a goccia nell'arco di 0,5 ore a 25~30'C. L'acido solforico agisce come catalizzatore, quindi il volume esatto non viene misurato.
3. La soluzione viene agitata per 3 ore e filtrata. Il filtrato viene lavato con 300 ml di soluzione acquosa di NaHCO3 al 5% e 500 ml di soluzione di NaCl al 10%.
4, lo strato organico viene essiccato con solfato di sodio e distillato in frazione. (bp 90'C sotto 15mmHg).
5, 100 g di prodotto vengono sciolti in 200 ml di soluzione acquosa di dimetilammina e agitati per 15 minuti. Riscaldare poi a 50'C per altre 3 ore di agitazione.
6, Dopo il raffreddamento della miscela di reazione a rt, il prodotto viene estratto con 2*250ml di DCM. Lo strato organico combinato viene lavato con 2*100 ml di soluzione di NaHCO3 e 2*100 ml di soluzione salina.
7, il solvente viene rimosso per distillazione e il residuo viene distillato. (bp 85'C sotto 15mmHg). Resa circa 75%
Parte 3: Sintesi del cloridrato di fenilidrazina
La fenilidrazina e il suo sale cloridrico possono essere facilmente acquistati presso i fornitori di prodotti chimici. Nel caso in cui non possiate permettervelo...
1, 10 g di anilina appena distillata vengono aggiunti a una soluzione di 30 g di acido cloridrico conclamato in 30 ml di acqua. Si aggiunge una soluzione di 8 g di nitrito di sodio in 30 ml di acqua, agitando per 15 minuti. Mantenere la temperatura intorno a 0°C. La soluzione viene ulteriormente agitata per altri 15 minuti.
2, Si aggiunge lentamente una miscela di 60 g di cloruro stannoso in 25 g di acido cloridrico concentrato a freddo, senza che la temperatura superi i 3°C.
3, Dopo l'aggiunta, la miscela di reazione viene ulteriormente agitata per 4 ore a bassa temperatura.
4, Il precipitato solido viene filtrato e lavato con soluzione salina.
5, La fenilidrazina HCl risultante può essere ulteriormente purificata mediante l'aggiunta di carbonato di sodio in eccesso, seguita da filtrazione e distillazione e da una nuova formazione di sale con una soluzione di HCl. Resa circa 90%
Sfortunatamente, scalando questa procedura si ottengono rese inferiori e maggiori impurità a causa dei problemi di controllo della temperatura e dell'idrolisi del cloruro stannoso.
Parte 4: Sintesi della N,N-DMT
1, 120 g di soluzione di fenilidrazina HCl in 1,45 L di acqua vengono caricati in un RBF a 4 colli da 5L. Si agita, si applica un condensatore a ricaduta e un termometro. Il matraccio viene flussato con azoto e agitato a 30~35'C.
2, Alla sospensione si aggiungono cautamente 47,7 ml di acido solforico conc. in atmosfera di N2 per 10 minuti, mantenendo la temperatura al di sotto dei 40'C.
3, La soluzione (che può essere marrone o rossa) viene riscaldata a 35~40'C e agitata per altri 10 minuti.
4, Mentre la reazione procede, una soluzione di 165,0 g di 4-(N,N-dimetilammino)butanale dietilacetale in 580 ml di acetonitrile.
5, Dopo 10 minuti, la soluzione 4 viene aggiunta a goccia nell'arco di 60 minuti, mantenendo la temperatura a 35~40'C. Dopo l'aggiunta, l'imbuto di addizione viene risciacquato con acetonitrile (circa 140 ml) e aggiunto a goccia al reattore.
6. Il contenuto viene agitato per altre 4 ore mantenendo la temperatura a 40°C.
7, La miscela è stata raffreddata a rt e lavata con 2*2L 2-metil-THC (opzionale).
8, allo strato acquoso acido (l'intera miscela di reazione acida se non lavata), si aggiungono 650 ml di soluzione di NaOH a goccia mantenendo la temperatura a 20~25'C, portando il pH a 11-12 con una sospensione lattiginosa.
9, la sospensione viene estratta con 3*1,45 L di 2-Me-THF, che può essere sostituito da acetato di isopropile o DCM.
10, gli strati organici vengono combinati e il solvente viene eliminato per distillazione. Il residuo oleoso viene ridisciogliato nel solvente e riconcentrato (per eliminare l'azeotropo acqua).
11, Il residuo risultante viene essiccato sotto vuoto (preferibilmente con evaporatore rotante) per fornire N,N-DMT freebase. Resa circa 65%, purezza circa 95% mediante HPLC.
La DMT con questa elevata purezza non presenta in realtà alcun vantaggio rispetto alla DMT estratta dalle radici per i viaggi. Ma è una delle poche operazioni scalabili per la DMT sintetica e può essere utilizzata per vari analoghi della triptamina.
Qualcuno potrebbe chiedere se è possibile ottenere analoghi della triptamina sostituiti con 5-MeO e 4-OH. I composti metossilici possono essere sintetizzati con la 4-metossi-fenilidrazina, ma è estremamente difficile da ottenere e forse è necessario sintetizzarla da soli con la 4-anisidina. La 4-MeO-fenilidrazina è piuttosto instabile nella sua forma libera e il suo sale deve essere conservato a bassa temperatura.
Purtroppo non è possibile farlo per i composti sostituiti con OH, poiché l'acetale reagisce facilmente con i gruppi idrossi della fenilidrazina sostituita.
