Preparazione del Nordiazepam 2-(cloroacetamido)-5-clorobenzofenone In un pallone a fondo tondo da 500 mL, sciogliere 46 gr. di 2-ammino-5-clorobenzofenone (Aldrich) in 200 mL di cloroformio secco (!). Aggiungere con agitazione 20 mL di cloroacetilcloruro entro 10 min. a goccia e agitare ancora 1 ora. La soluzione si riscalda e si sviluppa gas HCL. Dopo un'ora, evaporare fino a completa essiccazione all'evaporatore rotante. Aggiungere 100 mL di cloroformio fresco e secco al residuo giallo-arancione ed evaporare nuovamente. 7-cloro-1,3-diidro-5-fenil-benzo-1,4-diazepin-2-one (Nordiazepam) Far gocciolare 400 ml di soluzione acquosa di ammoniaca al 25% su 250 g di idrossido di sodio per 2 ore; il gas di ammoniaca evoluto viene gorgogliato in 1000 ml di etanolo al 95% raffreddato con ghiaccio. (Utilizzare una bottiglia di sicurezza per il lavaggio del gas tra l'unità di gorgogliamento e quella di generazione). Raschiare tutto il 2-(cloroacetamido)-5-clorobenzofenone dal pallone da 500 mL, aggiungere questo, l'etanolo saturo di ammoniaca, 58 g di esametilentetramina (esammina) e 150 mL di THF in un pallone a fondo tondo da 2L con condensatore a ricadere (a doppia superficie). Agitare la sospensione e riscaldare a bagno d'olio fino a riflusso. Dopo 6 ore di riflusso (tutto dovrebbe essere dissolto), distillare i volatili sotto vuoto. Aggiungere alcuni cristalli (200 mg) di acido para-toluensolfonico e 250 mL di toluene e far rifluire con agitazione (adattatore Dean-Stark, condensatore a doppia superficie) con rimozione azeotropica dell'acqua per 2 ore. Dopo il raffreddamento della miscela a 70°C, aggiungere 150 mL di acqua calda (75°C) con agitazione. Lasciare raffreddare, il mattino seguente agitare energicamente il pallone per rompere i grumi. Filtrare sotto vuoto il prodotto grezzo, lavare due volte con 100 mL di acqua (20°C) e con 25 mL di toluene freddo (0°C, importante). Il prodotto viene quindi essiccato su un piatto di vetro per 1 giorno e imbottigliato. Resa 50 gr. Lo spettro IR del prodotto nordiazepam descritto è equivalente a quello della letteratura. L'1H-NMR mostra a) l'identità del prodotto e b) che contiene il 90% di nordiazepam e il 10% di urotropina (esametilentetramina) non rimossa e tracce di acqua. Non è stato possibile rilevare altre impurità. Descrizione farmaceutica Attività simile a quella del diazepam, emivita nell'organismo di 30-90 ore, pericolo di cumulo! Dose: 5 mg di nordiazepam = 5 mg di diazepam, metabolita: oxazepam. Forte tranquillante, dosi più elevate inducono il sonno. Attenzione! L'abuso porta all'assuefazione/dipendenza! |
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