Schema di reazione:
Benzile {3-[2-(Benzildimetilammonio)etile]-1H-indolo-4-il} Fosfato.
1. In un matraccio a fondo tondo dotato di agitatore, termoregolatore e imbuto separatore è stata aggiunta la psilocina (10,3 g, 60,2 mmol) e THF anidro (500 ml).
2. La miscela è stata agitata per 15 minuti e il matraccio è stato immerso in un bagno di raffreddamento a CO2/acetone solido a -78 *C.
3. Quando la temperatura interna della reazione ha raggiunto -67 *C, è stata aggiunta una soluzione di 2,5M BuLi in esani (28,9 ml, 72,3 mmol) in modo discontinuo per alcuni minuti, mantenendo la lettura della temperatura interna al di sotto di -60*C.
4. Dopo aver agitato la miscela di reazione di colore verde oliva per 10 minuti, è stato aggiunto il tetrabenzil pirofosfato (35,7 g, 66,2 mmol) in una porzione e la miscela è stata agitata bene.
5. Dopo 1,5 ore, il bagno di raffreddamento a CO2/acetone solido è stato rimosso e la temperatura è stata lasciata salire lentamente a -25*C per 2 ore.
6. È stato aggiunto gel di silice amino-legato (30 g) in una porzione e la reazione è stata diluita con EtOAc (600 ml).
7. La miscela scura è stata filtrata attraverso un tampone di Celite e lavata con EtOAc (400 ml).
8. Il panetto filtrato è stato nuovamente filtrato per 10 minuti con EtOAc (400 ml) e nuovamente filtrato.
9. I filtrati combinati sono stati concentrati e trasferiti in un pallone a fondo tondo a collo singolo da 500 ml.
10. L'olio grigio è stato ridisciolto in DCM (100 ml) e riscaldato con una pistola termica fino all'ebollizione per 5 minuti.
11. Il matraccio è stato lasciato raggiungere la temperatura ambiente e poi mantenuto a 4*C per tutta la notte.
12. Il precipitato zwitterionale grezzo di colore grigiastro 9 è stato filtrato tramite imbuto di Büchner, quindi triturato con DCM (4x100 ml).
13. Il precipitato zwitterionico 9 è stato trasferito in un pallone a fondo tondo a collo singolo da 250 ml e accuratamente essiccato nel forno a vuoto a 40 *C per una notte, ottenendo un solido viola chiaro; resa: 19,2 g (63%).
Psilocibina.
1. In un pallone a fondo tondo da 2000 ml è stato aggiunto il fosfato di benzile {3-[2-(benzildimetilammonio)etile]-1H-indolo-4-il} (16,9 g, 35,6 mmol) seguito da CH3OH (1200 ml).
2. La miscela è stata degassata e riempita di N2.
3. È stato aggiunto il 10% di Pd/C (1,1 g) e la miscela è stata degassata e riempita con palloncino H2 a 1 atm.
4. La miscela di reazione è stata agitata per una notte a temperatura ambiente.
5. Il pallone è stato degassato, riempito con N2 e la sospensione è stata filtrata attraverso un cuscinetto di Celite tramite imbuto di Büchner.
6. Il filtro è stato lavato con CH3OH (500 ml) e il filtrato, di colore viola, è stato concentrato ed essiccato per una notte sotto vuoto per ottenere 10,7 g di 1 grezzo (106%).
7. Il solido grezzo è stato sospeso in i-PrOH (200 ml) e fatto bollire per 30 minuti, quindi filtrato a caldo (50-60 *C).
8. Il solido raccolto è stato lavato con acetone per ottenere un solido di colore viola pallido.
9. Il solido viola è stato poi sospeso in 25% CH3OH/i-PrOH e fatto bollire per 30 minuti e filtrato a caldo, lavando con 25% CH3OH/i-PrOH per ottenere un solido viola chiaro.
10. Infine, il solido è stato ricristallizzato da H2O al 30% in acetone e filtrato per ottenere aghi blu chiaro.
11. Un'ulteriore ricristallizzazione da 30% acetone/acqua ha dato aghi incolori.
12. Una ricristallizzazione finale da H2O deionizzata (~50 ml) ha dato un solido bianco, che è stato essiccato in forno a 60 *C per due giorni per fornire un solido bianco; resa: 4,9 g (49%).
Benzile {3-[2-(Benzildimetilammonio)etile]-1H-indolo-4-il} Fosfato.
1. In un matraccio a fondo tondo dotato di agitatore, termoregolatore e imbuto separatore è stata aggiunta la psilocina (10,3 g, 60,2 mmol) e THF anidro (500 ml).
2. La miscela è stata agitata per 15 minuti e il matraccio è stato immerso in un bagno di raffreddamento a CO2/acetone solido a -78 *C.
3. Quando la temperatura interna della reazione ha raggiunto -67 *C, è stata aggiunta una soluzione di 2,5M BuLi in esani (28,9 ml, 72,3 mmol) in modo discontinuo per alcuni minuti, mantenendo la lettura della temperatura interna al di sotto di -60*C.
4. Dopo aver agitato la miscela di reazione di colore verde oliva per 10 minuti, è stato aggiunto il tetrabenzil pirofosfato (35,7 g, 66,2 mmol) in una porzione e la miscela è stata agitata bene.
5. Dopo 1,5 ore, il bagno di raffreddamento a CO2/acetone solido è stato rimosso e la temperatura è stata lasciata salire lentamente a -25*C per 2 ore.
6. È stato aggiunto gel di silice amino-legato (30 g) in una porzione e la reazione è stata diluita con EtOAc (600 ml).
7. La miscela scura è stata filtrata attraverso un tampone di Celite e lavata con EtOAc (400 ml).
8. Il panetto filtrato è stato nuovamente filtrato per 10 minuti con EtOAc (400 ml) e nuovamente filtrato.
9. I filtrati combinati sono stati concentrati e trasferiti in un pallone a fondo tondo a collo singolo da 500 ml.
10. L'olio grigio è stato ridisciolto in DCM (100 ml) e riscaldato con una pistola termica fino all'ebollizione per 5 minuti.
11. Il matraccio è stato lasciato raggiungere la temperatura ambiente e poi mantenuto a 4*C per tutta la notte.
12. Il precipitato zwitterionale grezzo di colore grigiastro 9 è stato filtrato tramite imbuto di Büchner, quindi triturato con DCM (4x100 ml).
13. Il precipitato zwitterionico 9 è stato trasferito in un pallone a fondo tondo a collo singolo da 250 ml e accuratamente essiccato nel forno a vuoto a 40 *C per una notte, ottenendo un solido viola chiaro; resa: 19,2 g (63%).
Psilocibina.
1. In un pallone a fondo tondo da 2000 ml è stato aggiunto il fosfato di benzile {3-[2-(benzildimetilammonio)etile]-1H-indolo-4-il} (16,9 g, 35,6 mmol) seguito da CH3OH (1200 ml).
2. La miscela è stata degassata e riempita di N2.
3. È stato aggiunto il 10% di Pd/C (1,1 g) e la miscela è stata degassata e riempita con palloncino H2 a 1 atm.
4. La miscela di reazione è stata agitata per una notte a temperatura ambiente.
5. Il pallone è stato degassato, riempito con N2 e la sospensione è stata filtrata attraverso un cuscinetto di Celite tramite imbuto di Büchner.
6. Il filtro è stato lavato con CH3OH (500 ml) e il filtrato, di colore viola, è stato concentrato ed essiccato per una notte sotto vuoto per ottenere 10,7 g di 1 grezzo (106%).
7. Il solido grezzo è stato sospeso in i-PrOH (200 ml) e fatto bollire per 30 minuti, quindi filtrato a caldo (50-60 *C).
8. Il solido raccolto è stato lavato con acetone per ottenere un solido di colore viola pallido.
9. Il solido viola è stato poi sospeso in 25% CH3OH/i-PrOH e fatto bollire per 30 minuti e filtrato a caldo, lavando con 25% CH3OH/i-PrOH per ottenere un solido viola chiaro.
10. Infine, il solido è stato ricristallizzato da H2O al 30% in acetone e filtrato per ottenere aghi blu chiaro.
11. Un'ulteriore ricristallizzazione da 30% acetone/acqua ha dato aghi incolori.
12. Una ricristallizzazione finale da H2O deionizzata (~50 ml) ha dato un solido bianco, che è stato essiccato in forno a 60 *C per due giorni per fornire un solido bianco; resa: 4,9 g (49%).
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