Sintesi del testosterone dal DHEA

[MikeBlast]

Di seguito è riportata la sintesi del testosterone dal DHEA fornita da Patrick Arnold. Il gruppo di protezione è stato dedotto e il metodo di riduzione è sconosciuto.

1. Protezione 3β-O con TMSCl
2. 17β Riduzione enantioselettiva
3. Esterificazione 17β
4. 3β-O Deprotezione con TBAF
5. 3-O Ossidazione di Oppenauer con simultaneo riarrangiamento alchenico in posizione coniugata

 

[G.Patton]

Salve, che valore ha il vostro post senza la traduzione? Qual è il valore del tuo post senza una spiegazione dettagliata?

 

[MikeBlast]

La mia intenzione era quella di iniziare la discussione sulla sintesi del testosterone, dato che non sono riuscito a trovare molto online. Se questo è il posto sbagliato per il mio post mi scuso.

 

[G.Patton]

Non c'è problema. Al tuo posto dichiarerei chiaramente un'intenzione in un post

 

[MikeBlast]

Sembra che questo processo possa essere semplificato in tre fasi.
1. Ossidazione 3-O Oppenauer con contemporaneo riarrangiamento dell'alchene in posizione coniugata.
2. Riduzione 17β enantioselettiva da parte di Saccharomyces cerevisiae (lievito di panificazione).
3. Esterificazione 17β

Non ho trovato i rendimenti per l'androstenedione -> testosterone, ma basandomi su substrati simili in Trasformazioni microbiche di steroidi è probabile che sia intorno al 70%.

Trasformazioni microbiche degli steroidi. Un manuale. Willium Charney e Hershel L. Herzog. Academic Press, New York, 1967

 

[MikeBlast]

Si è scoperto che il 17β è il prodotto cinetico e può essere prodotto con una buona selettività (17α: 3%, 17β: 97%) utilizzando solo NaBH4.

https://chemistry-europe.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/chem.202100967

Lo studio di cui sopra mostra anche che la riduzione dell'MPV ha una selettività moderata (17α: 34%, 17β: 66%). Sarei interessato a sapere se è possibile ottenere l'ossidazione e la riduzione simultanea delle posizioni 3 e 17 utilizzando un catalizzatore di Al. Immagino che la forma coniugata 3 cheto sarebbe favorita, spingendo la reazione in avanti.

Maggiori dettagli sull'ossidazione di Oppenauer per il mio riferimento https://doi.org/10.1002/recl.19370560206

 

[HerrHaber]

Il biochimico consiglia di non consumare steroidi racemici perché potrebbero causare danni irreversibili che si noteranno troppo tardi.

 

[MikeBlast]

Avete motivo di credere che il 17α-testosterone (epitestosterone) sia tossico? È uno steroide endogeno che esiste in concentrazioni approssimativamente uguali a quelle del testosterone.

 

[HerrHaber]

Mi preoccupa di più la sua funzione (ci sono modulatori di testosterone più moderni con effetti collaterali molto minori).

 

[MikeBlast]

L'epitestosterone è un modulatore allosterico positivo del recettore GABAA. Sembra essere neuroprotettivo e un elevato rapporto testosterone/epitestosterone sembra essere correlato all'autismo.

Rapporti testosterone/epitestosterone: ulteriori indicazioni per spiegare l'iperandrogenismo nei bambini con autismo - PubMed

Poiché le analisi complete degli ormoni steroidei sono costose e richiedono molto lavoro, speravamo di trovare un biomarcatore facilmente applicabile per supportare la diagnostica nell'autismo. Tuttavia, poiché è stato analizzato un campione relativamente piccolo di sole 22 ragazze con autismo e il ciclo mestruale e lo stato puberale erano solo in parte...

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

I SARM sono sicuramente qualcosa che sto esaminando. Sembra che abbiano i loro svantaggi, come la riduzione dei livelli di estrogeni. Quando avrò capito come sintetizzare il testosterone, mi dedicherò a steroidi più selettivi per i tessuti, come il boldenone e il DHT. La sintesi dei SARM fluorurati non mi è ancora chiara.

 

[HerrHaber]

Spero di aver contribuito a motivarvi a documentarvi ulteriormente, come facevo io che mi immergevo nella scienza in modo abbissalmente profondo... per poi trovare la via d'uscita. Mi piace il tuo modo di pensare!

 

[MikeBlast]

Lo siete stati. Apprezzo molto il feedback. Non ho una formazione formale in chimica o farmacologia, quindi speravo che il mio lavoro fosse controllato da questo forum.

 

[HerrHaber]

la passione è fondamentale... Cercherò di essere attento e di aiutarvi ogni volta che

 

[MikeBlast]

Grazie mille!

 

[HerrHaber]

siete i benvenuti!